醫(yī)療超敏反應(yīng)

1、 第十一章第十一章 超敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)（hypersensitivityhypersensitivity）教學(xué)目標(biāo)：教學(xué)目標(biāo)： 1.1.解釋超敏反應(yīng)的概念及分型解釋超敏反應(yīng)的概念及分型 2.2.熟悉熟悉型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn) 3.3.掌握掌握型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制 4.4.熟悉熟悉型超敏反應(yīng)臨床常見的疾病及防治原則型超敏反應(yīng)臨床常見的疾病及防治原則教學(xué)重點(diǎn)：教學(xué)重點(diǎn)： 型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)、臨床常見疾病型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)、臨床常見疾病 型超敏反應(yīng)防治原則型超敏反應(yīng)防治原則教學(xué)難點(diǎn)：教學(xué)難點(diǎn)：型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制 第十章第十章 超敏反應(yīng)（

2、超敏反應(yīng)（hypersensitivityhypersensitivity） 概述概述 1.1.超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）：超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）： 是指已致敏機(jī)體再次接觸相同抗是指已致敏機(jī)體再次接觸相同抗 原刺激后，所引起的以機(jī)體生理功能紊原刺激后，所引起的以機(jī)體生理功能紊 亂或組織細(xì)胞損傷為主的病理性免疫應(yīng)亂或組織細(xì)胞損傷為主的病理性免疫應(yīng) 答。答。 2.2.變應(yīng)原：變應(yīng)原： 引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原 類型：類型： 根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)不同，將超敏根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)不同，將超敏 反應(yīng)分為反應(yīng)分為、型。型。介導(dǎo)成分介導(dǎo)成分 類型類型 同義名稱同義名稱 抗抗 I

3、I 速發(fā)型、過敏型速發(fā)型、過敏型 II II 細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型細(xì)胞毒型、細(xì)胞溶解型 體體 III III 免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型 T T細(xì)胞細(xì)胞 IV IV 遲發(fā)型遲發(fā)型第一節(jié)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1.1.發(fā)生快、消退快（數(shù)秒、數(shù)分鐘）發(fā)生快、消退快（數(shù)秒、數(shù)分鐘） 2.2.具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向 3.3.一般不伴有組織損傷，而是器官功能紊一般不伴有組織損傷，而是器官功能紊亂亂 4.4.主要由主要由Ig EIg E抗體介導(dǎo)，抗體介導(dǎo)， 補(bǔ)體不參與。補(bǔ)體不參與。致過敏體質(zhì)（特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體）的因素：致過敏體質(zhì)（特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體）的因素： 1

4、.IgE1.IgE產(chǎn)生異常增高產(chǎn)生異常增高 2.2.局部粘膜缺乏局部粘膜缺乏SIgASIgA 缺乏組織胺酶缺乏組織胺酶 3.3.缺乏某種酶類缺乏某種酶類 缺乏蛋白酶缺乏蛋白酶 缺乏乙酰膽堿酯酶缺乏乙酰膽堿酯酶 一、參與一、參與I I型超敏反應(yīng)的主要抗體和細(xì)胞型超敏反應(yīng)的主要抗體和細(xì)胞（一）變應(yīng)原（一）變應(yīng)原 呼吸道呼吸道 - - 花粉、塵螨、霉菌等；花粉、塵螨、霉菌等； 消化道消化道 - - 魚、蝦、肉、蛋、牛奶等；魚、蝦、肉、蛋、牛奶等； 皮膚皮膚 - - 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等； 肌肉、靜脈肌肉、靜脈 - - 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等（二）抗

5、體（二）抗體 主要是主要是Ig EIg E抗體，其次為抗體，其次為IgG4IgG4（三）細(xì)胞（三）細(xì)胞 1.1.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞： 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親 和性和性IgE FcIgE Fc受體受體, ,胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒，被胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒，被 變應(yīng)原激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。變應(yīng)原激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞2.2.嗜酸性粒細(xì)胞：嗜酸性粒細(xì)胞：在在型超敏反應(yīng)中發(fā)揮著重要的負(fù)反饋?zhàn)饔茫盒统舴磻?yīng)中發(fā)揮著重要的負(fù)反饋?zhàn)饔茫? 1）直接吞噬、破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒）直接吞噬、破壞

6、肥大細(xì)胞等脫出的顆粒2 2）釋放組胺酶，滅活組胺）釋放組胺酶，滅活組胺3 3）釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯）釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯4 4）釋放磷脂酶）釋放磷脂酶D D，滅活，滅活PAFPAF 因此，在因此，在I I型超敏反應(yīng)中患者體內(nèi)型超敏反應(yīng)中患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞增高，而且功能活躍，嗜酸性粒細(xì)胞增高，而且功能活躍，是是I I型超敏反應(yīng)發(fā)生快、作用短暫，型超敏反應(yīng)發(fā)生快、作用短暫，不造成組織細(xì)胞損傷的重要原因之一。不造成組織細(xì)胞損傷的重要原因之一。 嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞（四）生物活性介質(zhì)及其主要作用（四）生物活性介質(zhì)及其主要作用1.1.顆粒內(nèi)預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)及其作用顆粒內(nèi)預(yù)先形成儲(chǔ)

7、備的介質(zhì)及其作用 即原發(fā)介質(zhì)：即原發(fā)介質(zhì)： 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 1.1.組胺：作用組胺：作用 平滑肌收縮；平滑肌收縮； 腺體分泌增加。腺體分泌增加。 特點(diǎn)：釋放快，發(fā)揮作用快（數(shù)分鐘），特點(diǎn)：釋放快，發(fā)揮作用快（數(shù)分鐘）， 但維持時(shí)間短（約但維持時(shí)間短（約2 2小時(shí)），對(duì)血管小時(shí)），對(duì)血管 擴(kuò)張作用強(qiáng)，是引起癢感的唯一介質(zhì)。擴(kuò)張作用強(qiáng)，是引起癢感的唯一介質(zhì)。 2.2.激肽原酶：激肽原酶： 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 作用作用 平滑肌收縮；平滑肌收縮； 吸引嗜酸性和中性粒細(xì)胞向局部趨化吸引嗜酸性和中性粒細(xì)胞向局部趨化 刺激神經(jīng)末梢引起疼痛刺激神經(jīng)末梢引起疼痛2.2.細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)及其作用

8、（細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)及其作用（即繼發(fā)介質(zhì)）即繼發(fā)介質(zhì)） 1 1）白三烯（）白三烯（LTsLTs）：）： 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 作用作用 平滑肌收縮平滑肌收縮 腺體分泌增加腺體分泌增加 特點(diǎn)：釋放及發(fā)揮作用緩慢（特點(diǎn)：釋放及發(fā)揮作用緩慢（46h46h），）， 但維持時(shí)間長(zhǎng)（但維持時(shí)間長(zhǎng)（12d12d），引起支），引起支 氣管平滑肌持續(xù)痙攣，效力比組氣管平滑肌持續(xù)痙攣，效力比組胺胺 大大10010001001000倍，是支氣管哮喘倍，是支氣管哮喘 的主要介質(zhì)。的主要介質(zhì)。 2 2）前列腺素）前列腺素D D2 2 3 3）血小板活化因子（）血小板活化因子（PAFPAF） 4 4）細(xì)胞因子、趨化因

9、子等）細(xì)胞因子、趨化因子等 二、二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制 致敏階段致敏階段 發(fā)敏階段發(fā)敏階段 效應(yīng)階段效應(yīng)階段 1.1.致敏階段：致敏階段：變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體 刺激刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE IgE FIgE IgE F段與肥大段與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞膜上的細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞膜上的FcFc受體結(jié)合受體結(jié)合 機(jī)體處于致敏狀態(tài)機(jī)體處于致敏狀態(tài)2.2.發(fā)敏階段發(fā)敏階段: : 當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與肥大細(xì)與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞膜表面胞或嗜堿粒細(xì)胞膜表面IgEFabIgEFab發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)生特異性結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞脫顆

10、粒導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。釋放生物活性介質(zhì)。3.3.效應(yīng)階段：效應(yīng)階段：生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，出現(xiàn)和器官，出現(xiàn)平滑肌痙攣、小血管擴(kuò)張、平滑肌痙攣、小血管擴(kuò)張、粘膜腺體分泌增加，粘膜腺體分泌增加，引起局部或全身性過引起局部或全身性過敏反應(yīng)敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 過敏原過敏原 機(jī)體機(jī)體 IgEIgE 與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合 IgE-IgE-肥大細(xì)胞或肥大細(xì)胞或IgE-IgE-嗜堿粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞 過敏原過敏原再次進(jìn)入機(jī)體再次進(jìn)入機(jī)體 細(xì)胞脫顆粒細(xì)胞脫顆粒 釋放活性遞質(zhì)釋放活性遞質(zhì) 引起臨床上一系列過敏

11、反應(yīng)引起臨床上一系列過敏反應(yīng) 過敏性休克過敏性休克 蕁麻疹蕁麻疹 哮喘哮喘 嘔吐、腹瀉等嘔吐、腹瀉等 （全身性）（全身性） （皮膚）（氣管、支氣管）（皮膚）（氣管、支氣管） （胃腸）（胃腸）三、臨床常見的三、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┤硇孕赃^敏反應(yīng)（一）全身性性過敏反應(yīng) 1.1.藥物過敏性休克藥物過敏性休克 藥物：藥物：青霉素青霉素( (最常見最常見) )、普魯卡因、利多、普魯卡因、利多 卡因、鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等卡因、鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等 機(jī)制：機(jī)制： 青霉素青霉素 機(jī)體機(jī)體 青霉噻唑醛酸青霉噻唑醛酸 和青霉烯酸和青霉烯酸 與人體組織蛋白結(jié)與人體組織蛋白結(jié) 合合

12、（完全抗原）完全抗原） 產(chǎn)生特異性產(chǎn)生特異性IgEIgE 過敏性休克。過敏性休克。 2.2.血清過敏性休克血清過敏性休克 動(dòng)物血清：動(dòng)物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血抗毒素血清，如破傷抗毒素血 清和白喉抗毒素血清清和白喉抗毒素血清 （二）呼吸道過敏反應(yīng)（二）呼吸道過敏反應(yīng) 1.1.過敏原：塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼過敏原：塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼 吸道感染等。吸道感染等。 2.2.常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。（三）消化道過敏反應(yīng)（三）消化道過敏反應(yīng) 1.1.過敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。過敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。 2.2.常見?。哼^敏

13、性胃腸炎。常見?。哼^敏性胃腸炎。（四）皮膚過敏反應(yīng)（四）皮膚過敏反應(yīng) 1.1.過敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照過敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照 射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。 2.2.常見?。菏n麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管常見?。菏n麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫。性水腫。四、四、 I型超敏反應(yīng)防治原則型超敏反應(yīng)防治原則( (一一) )檢出檢出過敏過敏原并避免接觸原并避免接觸 查找過敏原：可通過詢問病史和皮試來完成查找過敏原：可通過詢問病史和皮試來完成( (二二) )特異性特異性脫敏與減敏療法脫敏與減敏療法 1.1.異種免疫血清脫敏治療異種免疫血清脫敏治療（急性脫敏治療急性

14、脫敏治療） 方法：采用小量、短間隔、多次注射方法：采用小量、短間隔、多次注射 應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清 過敏者過敏者減敏療法減敏療法抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 ) )阿司匹林：阿司匹林：抑制前列素等介質(zhì)合成抑制前列素等介質(zhì)合成 2 2）色苷酸二鈉：）色苷酸二鈉： - - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒；穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒； 3)3)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類和前列腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類和前列 腺素腺素E E： -激活腺苷酸環(huán)化酶，增加激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMPcAMP的

15、合成；的合成； 氨茶堿：氨茶堿： - - 抑制磷酸二脂酶，阻止抑制磷酸二脂酶，阻止cAMPcAMP的分解的分解 注：注：cAMPcAMP可抑制肥大細(xì)胞脫顆?？梢种品蚀蠹?xì)胞脫顆粒 2.2.生物活性介質(zhì)拮抗藥生物活性介質(zhì)拮抗藥組胺拮抗劑組胺拮抗劑苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物 緩激肽拮抗劑緩激肽拮抗劑乙酰水楊酸乙酰水楊酸 白三烯拮抗劑白三烯拮抗劑多根皮苷酊磷酸鹽多根皮苷酊磷酸鹽3.3.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 1 1）腎上腺素）腎上腺素 - - 毛細(xì)血管收縮、血壓升高毛細(xì)血管收縮、血壓升高 增加心肌收縮力，因而稱為生增加心肌收縮力，因而稱為生 命急救藥。命急救藥。 2 2）葡萄糖酸鈣、維生素）葡萄糖酸鈣、維生