硫辛酸原料藥及片劑生產車間設計（課堂PPT）

1、硫辛酸原料藥及片劑硫辛酸原料藥及片劑生產車間設計書生產車間設計書2 2目錄目錄 1.設計依據及設計規(guī)模 2.工藝說明 3.生產制度 4.物料方框平衡圖 5.主要工藝設備選擇 6.主要原輔材料 7.布置 8.行政法規(guī)執(zhí)行措施 9.GMP專篇 10存在問題及建議3 31.1.設計依據及設計規(guī)模設計依據及設計規(guī)模1.11.1設計依據設計依據藥品生產管理規(guī)范（GMP）實施指南國家在化學工程、環(huán)境保護、節(jié)能減排等方面相關法律法規(guī)及政策；國家地區(qū)建設、稅收等有關法律、法規(guī)；硫辛酸的市場調查；化工部關于經營化工建設項目可行性研究報告內容和深度的規(guī)定；4 41.1.設計依據及設計規(guī)模設計依據及設計規(guī)模1.21

2、.2設計原則設計原則生產規(guī)模是指一定量生產要素。隨著規(guī)模的擴大，規(guī)模報酬逐漸遞減，所以要保持適度規(guī)模，這就是“適度規(guī)模經營理論”。建設規(guī)模的原則要根據產業(yè)和具體廠區(qū)的特點而定，生產規(guī)模在一個適合的范圍，才能實現項目的最大盈利。5 51.1.設計依據及設計規(guī)模設計依據及設計規(guī)模1.31.3設計內容設計內容本次設計內容是化學原料藥車間設計，規(guī)模為原料藥25t/a，包裝規(guī)格為 25Kg/桶的紙板桶。硫辛酸年工作日：100天。本說明書的設計包括廠房內部的平面布置、工藝流程設計、設備選型、公用系統(tǒng)的設計、項目總體日程。6 62.工藝說明2.1 生產方法6, 8 -二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸藥廠以 6, 8

3、 -二氯辛酸乙酯為起始原料,經過環(huán)合反應、 堿性水解、 鹽酸酸化等反應合成外消旋 A -硫辛酸。路線如下:Na2S9H2O + S Na2S2 + 9H2OClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5Na2S2SS(CH2)4COOC2H5+2NaClSS(CH2)4COOC2H5NaOHHclSS(CH2)4COOH+C2H5OH+Nacl7 7純化水硫磺水合硫化鈉制備過硫化鈉環(huán)合乙醇環(huán)合物四丁基溴化銨6，8-二氯辛酸乙酯水解NaOH減壓濃縮HCl酸化萃取洗滌分層飽和食鹽水污水處理干燥無水硫酸鎂過濾結晶乙酸乙酯離心活性炭脫色過濾結晶固液分離乙酸乙酯回收干燥粉碎成品工藝流程框圖8 8硫辛

4、酸生產車間工藝流程示意圖9 93.3.生產制度生產制度10104.4.物料方框平衡圖物料方框平衡圖4.14.1物料衡算示意圖物料衡算示意圖水合水合硫化硫化鈉鈉硫磺硫磺6 6，8-8-二氯辛酸丁酯二氯辛酸丁酯二二硫硫化化鈉鈉環(huán)環(huán)合合水水58%水水解解20%NaOH20%NaOH2mol/L2mol/L鹽酸鹽酸90%精精制制94%25t25t硫辛酸硫辛酸NaClNaClNaClNaCl乙醇乙醇水合硫化鈉水合硫化鈉硫磺硫磺6 6，8-8-二氯辛酸丁酯二氯辛酸丁酯水水物料衡算示意圖物料衡算示意圖11114.4.物料方框平衡圖物料方框平衡圖4.24.2硫辛酸制備過程的物料平衡表總表硫辛酸制備過程的物料平

5、衡表總表12125.5.主要工藝設備選擇主要工藝設備選擇設備選型的原則：1) 滿足工藝要求：滿足最大單位產量、適應產品品種變化的要求、高效、操作可靠、易于清洗、有合理的檢測與控制系統(tǒng)；2) 滿足 GMP 中有關設備選型、選材的要求；3) 設備要成熟可靠：設備的性能參數應符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國際先進設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優(yōu)勢；4) 要滿足設備結構的上的要求：具有適當的強度、剛度、耐腐蝕性，易于安裝，易于操作、維護和檢修；5) 要考慮技術經濟指標，達到節(jié)能要求。因此，選用設備時要根據生產工藝要求和市場供應情況，貫徹先進可靠、經濟合理、系統(tǒng)最優(yōu)等原則，按照可行性

6、、維修性、操作性和能源供應等要求，進行調查和分析比較，確定設備的優(yōu)化方案。1313能量衡算能量衡算1414能量衡算能量衡算15155.5.主要工藝設備選擇主要工藝設備選擇1反應釜：選用1000L不銹鋼反應釜和1000L搪玻璃反應釜兩種型號，根據反映物質的特性，含有鹽酸和氫氧化鈉這兩種物質的反應在搪玻璃反應釜中反應，避免對設備的腐蝕及損耗。2結晶釜：選用了優(yōu)質不銹鋼為材料的500L結晶釜，內部做拋光處理，優(yōu)質不銹鋼質量好，性能穩(wěn)定，不與反應的物質發(fā)生反應，能夠保證反應正常的進行。16165.5.主要工藝設備選擇主要工藝設備選擇3離心機：選用了SS1500型的三足式離心機，采用了不銹鋼制作，電機是

7、18KW的防爆電機，能夠在完成生產任務的同時節(jié)能及保護設備。4真空減壓濃縮罐：根據每批處理的物料體積、物料性質和生產要求，選用500L的真空減壓濃縮罐，使用不銹鋼S316L材質制作。17176.6.主要原輔材料主要原輔材料18187.7.布置布置7.1.7.1.設計依據設計依據本布置是遵循 2010 年版藥品生產質量管理規(guī)范及附錄，潔凈廠房設計規(guī)范、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范、建筑設計防火規(guī)范等國家現行版的要求進行設計。19197.7.布置布置7.2.7.2.車間布置車間布置凈化區(qū)域劃分20207.7.布置布置7.2.7.2.車間布置車間布置人流物流流向圖21217.7.布置布置7.2.7.2.

8、車間布置車間布置車間設備平面圖22228.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.1.8.1.消防設計措施消防設計措施消火栓系統(tǒng)設計：消火栓系統(tǒng)采用室內外臨時高壓系統(tǒng)。安全疏散設計：每個防火分區(qū)均設有不少于 2 個安全出口，疏散距離滿足了防火規(guī)范的要求。防火防爆建筑設計要求：防火防爆墻體應采用非燃燒材料,且不宜作為承重墻,其耐火極限不應低于4h。23238.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.8.2 2. .環(huán)境保護措施環(huán)境保護措施廢固處理：項目生產過程中過濾的殘渣進行收集按清潔固體廢棄物的要求進行處理，廢棄包裝材料，每天由專人收集，集中堆放后，外運回收利用。廢液處理：生產廢水通過沉淀，中

9、和等方法進行預處理后，通過管道運輸到污水處理站進行處理；反應餾出液送場外回收處理；母液回收殘余物送至市政處理。24248.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.2.8.2.環(huán)境保護措施環(huán)境保護措施廢氣處理：針對不同地方產生的不同廢氣污染，通過水洗、酸堿中和、過濾除塵裝置進行處理，檢驗氣體指標是否符合大氣污染物綜合排放標準，達到標準后進行氣體排放。噪音污染：噪聲主要來自生產設備、泵組等運轉。設備選型時首先考慮采用低噪聲的優(yōu)質設備，并通過設置減震裝置、隔音封閉裝置，設置消音器等措施等。25258.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.3.8.3.勞動安全衛(wèi)生措施勞動安全衛(wèi)生措施安全防范措施方案

10、:1.防火防爆 2.防塵 3.防漏電 4.防噪聲方面 5.防燙傷、凍傷措施 6.工業(yè)衛(wèi)生勞動機構設置:廠部設有完備的 HSE 機構，負責全廠的職業(yè)安全衛(wèi)生的宣傳、教育、監(jiān)督、管理等各項事務。26268.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.4.8.4.節(jié)能節(jié)能1）根據三種原料藥的生產特點，合理安排生產流程，合理選擇生產設備；合理進行車間平面布置。2）充分利用季節(jié)溫差，優(yōu)化循環(huán)水及低溫水的操作程序。3）貫徹國家有關建筑節(jié)能的政策和法規(guī)。4）優(yōu)化凈化空調系統(tǒng)及清潔空調系統(tǒng)。27279.GMP9.GMP專篇專篇9.1.9.1.潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明本次設計藥品均為

11、非無菌原料藥，所以精制車間的潔凈區(qū)級別為 D級，在工藝布局及土建的要求上，精制區(qū)與原料藥一般生產車間分隔并成為一個獨立的區(qū)域，由于工藝生產的連續(xù)性，將 D 級精制區(qū)又與一般生產區(qū)緊密結合起來。此次原料藥車間分為一般生產區(qū)、 D 級潔凈區(qū)和輔助生產區(qū)。28289.GMP9.GMP專篇專篇9.2.9.2.車間人物流設施說明車間人物流設施說明生產的操作人員主要面臨著進入不同潔凈區(qū)的更衣問題。車間主要分為一般生產區(qū)、潔凈區(qū)、輔助車間、氫化車間。車間外部區(qū)域、一般生產區(qū)和輔助車間，即制水間、配電室、空調機械室等的工作人員無需更衣便可直接進入相關崗位工作。參觀人員有專門的 D 級區(qū)參觀走廊，通過觀察窗可以

12、看到結晶、脫色、包裝等工序。29299.GMP9.GMP專篇專篇9.39.3公用工程設施符合公用工程設施符合GMP GMP 要求的說明要求的說明為降低污染和交叉污染，車間、生產設施和設備應根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用。所有對產品質量可能有影響的公用系統(tǒng)（蒸汽、壓縮空氣、空調凈化系統(tǒng)等）都應確認并有適當監(jiān)控。公用系統(tǒng)需監(jiān)測，監(jiān)測次數根據公用系統(tǒng)用途確定。303010 10 存在問題及建議存在問題及建議存在問題：1.廠房物料供應能力未知，實際生產中可能達不到車間需要的物料供應能力，特別是部分危險品的儲存和供應情況未知，難以達到廠房與車間生產情況的有效對接。2.車間的廢物、廢水、廢氣處理方案沒