醇的制備-MA07

1、1 藥明康德新藥開發(fā)有限公司藥明康德新藥開發(fā)有限公司藥明康德版權(quán)所有藥明康德版權(quán)所有醇的制備醇的制備經(jīng)典有機(jī)合成反應(yīng)講座(七)化學(xué)合成部執(zhí)行主任:馬汝建2 羧酸酯和羧酸還原為醇羧酸酯和羧酸還原為醇 鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇 醛和酮轉(zhuǎn)變成醇醛和酮轉(zhuǎn)變成醇 有機(jī)金屬試劑對(duì)醛、酮、環(huán)氧、及有機(jī)金屬試劑對(duì)醛、酮、環(huán)氧、及羧酸衍生物加成羧酸衍生物加成 烯烴制備醇烯烴制備醇 通過環(huán)氧制備醇通過環(huán)氧制備醇 手性醇的合成手性醇的合成 其他合成方法其他合成方法 常見合成醇的方法常見合成醇的方法3第一部分第一部分: :羧酸酯和羧酸還原為醇羧酸酯和羧酸還原為醇41.1 1.1 羧酸酯還原為醇羧酸

2、酯還原為醇本反應(yīng)是將羧酸酯用金屬鈉和無(wú)水醇直接還原生成相應(yīng)的本反應(yīng)是將羧酸酯用金屬鈉和無(wú)水醇直接還原生成相應(yīng)的伯醇，主要用于高級(jí)脂肪羧酯的還原。伯醇，主要用于高級(jí)脂肪羧酯的還原。由于催化氫化和氫由于催化氫化和氫化鋁鋰的廣泛應(yīng)用，此法在實(shí)驗(yàn)室中已經(jīng)很少采用，但是化鋁鋰的廣泛應(yīng)用，此法在實(shí)驗(yàn)室中已經(jīng)很少采用，但是因?yàn)槠浜?jiǎn)便易行，在工業(yè)上仍然廣泛應(yīng)用。因?yàn)槠浜?jiǎn)便易行，在工業(yè)上仍然廣泛應(yīng)用。n-C11H23OEtONa,EtOHtoluenen-C11H23OH1.1.1 1.1.1 金屬鈉和醇為還原劑金屬鈉和醇為還原劑(Bouveault-Blanc (Bouveault-Blanc Reactio

3、n):Reaction):51.1 1.1 羧酸酯還原為醇羧酸酯還原為醇利用利用LAHLAH還原羧酸酯到伯醇是一個(gè)快速，后處理較為簡(jiǎn)便的方法，一般還原羧酸酯到伯醇是一個(gè)快速，后處理較為簡(jiǎn)便的方法，一般情況下，酯基可在零下情況下，酯基可在零下3030下反應(yīng)下反應(yīng)30 30 分鐘即可被還原。因此即使分子分鐘即可被還原。因此即使分子內(nèi)有酰胺或其他一些敏感的官能基存在也沒什么關(guān)系。內(nèi)有酰胺或其他一些敏感的官能基存在也沒什么關(guān)系。降低氫化鋁鋰還降低氫化鋁鋰還原能力可以提高還原反應(yīng)的選擇性。常用的的方法是加入不同比例的無(wú)原能力可以提高還原反應(yīng)的選擇性。常用的的方法是加入不同比例的無(wú)水三氯化鋁或者加入計(jì)算量

4、的醇，取代氫化鋁鋰中水三氯化鋁或者加入計(jì)算量的醇，取代氫化鋁鋰中1-31-3個(gè)氫原子而成鋁個(gè)氫原子而成鋁烷、或烷氧基氫化鋁鋰。烷、或烷氧基氫化鋁鋰。如用烷氧基氫化鋁鋰還原如用烷氧基氫化鋁鋰還原,-,-不飽和酯到不飽和酯到,-,-不飽和醇，若單用氫化鋁鋰還原，則得到飽和醇。不飽和醇，若單用氫化鋁鋰還原，則得到飽和醇。TBSOCO2MeNMe2TBSONMe2LiAlH4 ether5oCOHHNNOOHNNOHLi(s-Bu)3BH1.1.21.1.2金屬氫化物為還原劑金屬氫化物為還原劑: :61.1 1.1 羧酸酯還原為醇羧酸酯還原為醇利用硼氫化鈉（鉀）還原羧酸酯到伯醇操作較為安全，簡(jiǎn)單的方利

5、用硼氫化鈉（鉀）還原羧酸酯到伯醇操作較為安全，簡(jiǎn)單的方法，由于硼氫化鈉的還原性不夠強(qiáng)，因此這類反應(yīng)一般需要回流法，由于硼氫化鈉的還原性不夠強(qiáng)，因此這類反應(yīng)一般需要回流過夜。過夜。反應(yīng)初始階段不要去加熱，而是在室溫下攪拌數(shù)小時(shí)后在，反應(yīng)初始階段不要去加熱，而是在室溫下攪拌數(shù)小時(shí)后在，再加熱緩緩回流，否則反應(yīng)極容易噴出來(lái)。硼氫化鈉在甲醇中分再加熱緩緩回流，否則反應(yīng)極容易噴出來(lái)。硼氫化鈉在甲醇中分解較快，這個(gè)反應(yīng)盡量不要用甲醇做溶劑。解較快，這個(gè)反應(yīng)盡量不要用甲醇做溶劑。NH3CO2CCO2CH3NOHOHNaBH4EtOOCCOOEtOTIPSZn(BH4)2THFOTIPSHOOH1.1.3 1

6、.1.3 硼氫化物硼氫化物( (鋰、鈉、鉀、鋅鋰、鈉、鉀、鋅) )為還原劑為還原劑: :71.2 1.2 羧酸還原為醇羧酸還原為醇 氫化鋁鋰還原羧酸，反應(yīng)可在十分溫和的條件下進(jìn)行，一氫化鋁鋰還原羧酸，反應(yīng)可在十分溫和的條件下進(jìn)行，一般不會(huì)停止在醛的階段。即使位阻較大的酸，也有較好的般不會(huì)停止在醛的階段。即使位阻較大的酸，也有較好的收率，所以得到廣泛的應(yīng)用。收率，所以得到廣泛的應(yīng)用。H2NCO2HCHMe2HLAH,THFH2NCHMe2HHO 1.2.1 1.2.1 氫化鋁鋰為還原劑氫化鋁鋰為還原劑: : 81.2 1.2 羧酸還原為醇羧酸還原為醇RROBH3RRO BH3RRO BH2HRR

7、O BH2HRROH+BH2OH硼烷為親電性還原劑，首先是由缺電子的硼原子和羰基氧硼烷為親電性還原劑，首先是由缺電子的硼原子和羰基氧原子上未共用電子相結(jié)合，然后硼原子的氫，以負(fù)氫離子原子上未共用電子相結(jié)合，然后硼原子的氫，以負(fù)氫離子形式轉(zhuǎn)移到羰基碳原子上而使之還原成醇。形式轉(zhuǎn)移到羰基碳原子上而使之還原成醇。1.2.2 1.2.2 硼烷為還原劑：硼烷為還原劑：9在羧酸的還原過程中，可能是先生成三酰氧基硼烷，然后在羧酸的還原過程中，可能是先生成三酰氧基硼烷，然后酰氧基中氧原子上未共用的電子與缺電子的硼原子之間可酰氧基中氧原子上未共用的電子與缺電子的硼原子之間可能發(fā)生相互作用。能發(fā)生相互作用。生成中

8、間體而使酰氧基硼烷中的羰基較生成中間體而使酰氧基硼烷中的羰基較為活波，進(jìn)一步按羰基還原的方式得到相應(yīng)的伯醇。為活波，進(jìn)一步按羰基還原的方式得到相應(yīng)的伯醇。OHOI3BH3/THFOOI3BOOIBOHI1.2 1.2 羧酸還原為醇羧酸還原為醇101.2 1.2 羧酸還原為醇羧酸還原為醇 硼烷還原羧基的速度比還原其他基團(tuán)快，因此，當(dāng)羧酸衍生物分硼烷還原羧基的速度比還原其他基團(tuán)快，因此，當(dāng)羧酸衍生物分子中有氰基、酯基時(shí)，若控制硼烷的用量并在低溫反應(yīng)，可選擇子中有氰基、酯基時(shí)，若控制硼烷的用量并在低溫反應(yīng)，可選擇性地還原羧基為相應(yīng)的醇，而不影響其他取代基。性地還原羧基為相應(yīng)的醇，而不影響其他取代基。

9、硼烷還原羧酸硼烷還原羧酸的速度，脂肪酸大于芳香酸，位阻小的羧酸大于位阻大的羧酸，的速度，脂肪酸大于芳香酸，位阻小的羧酸大于位阻大的羧酸，但羧酸鹽則不能還原。但羧酸鹽則不能還原。對(duì)脂肪酸酯的還原速度一般較羧酸慢，對(duì)對(duì)脂肪酸酯的還原速度一般較羧酸慢，對(duì)芳香酸酯幾乎不發(fā)生反應(yīng)，這是由于芳環(huán)和羰基的共軛效應(yīng)，降芳香酸酯幾乎不發(fā)生反應(yīng)，這是由于芳環(huán)和羰基的共軛效應(yīng)，降低了羰基氧上的電子云密度，使硼烷的親電進(jìn)攻難于進(jìn)行。低了羰基氧上的電子云密度，使硼烷的親電進(jìn)攻難于進(jìn)行。H2NCO2HCHMe2HH2NCHMe2HHOBH3. SMe2BF3. OEt21.2.3 1.2.3 硼烷為還原劑：硼烷為還原劑：

10、111.2 1.2 羧酸還原為醇羧酸還原為醇 硼氫化鈉通常不能用來(lái)直接還原羧酸，但是硼氫化鈉通常不能用來(lái)直接還原羧酸，但是LewisLewis酸的存在可大酸的存在可大大提高其還原能力，從而用于羧酸的還原。大提高其還原能力，從而用于羧酸的還原。由于由于LAHLAH和硼烷的價(jià)和硼烷的價(jià)格相對(duì)要貴，因此工業(yè)上大量生產(chǎn)時(shí)，一般都應(yīng)用該方法，比格相對(duì)要貴，因此工業(yè)上大量生產(chǎn)時(shí)，一般都應(yīng)用該方法，比較常用的體系為：較常用的體系為： NaBH4-BF3, NaBH4-ZnCl2.NaBH4-BF3, NaBH4-ZnCl2.HONO2OHONO2OHOHONaBH4, BF31.2.4 Lewis1.2.4

11、 Lewis酸存在下硼氫化鈉還原羧酸為醇酸存在下硼氫化鈉還原羧酸為醇: :121.2 1.2 羧酸還原為醇羧酸還原為醇 另外有時(shí)對(duì)于比較復(fù)雜的分子，常常將酸做成活性酯后另外有時(shí)對(duì)于比較復(fù)雜的分子，常常將酸做成活性酯后再用再用NaBH4NaBH4直接還原，常用的方法為與氯甲酸乙酯或氯甲直接還原，常用的方法為與氯甲酸乙酯或氯甲酸乙酯反應(yīng)生成活潑的混酐，或與酸乙酯反應(yīng)生成活潑的混酐，或與CDICDI得到活潑?；[唑。得到活潑?；[唑。 最近有報(bào)道用三氟均三嗪生成酰氟后用最近有報(bào)道用三氟均三嗪生成酰氟后用NaBH4NaBH4還原得到醇。還原得到醇。NNNH2NHONOOH1.CDINNNH2NHONO

12、H2. NaBH4ROHONNNFFFC6H5NRFONaBH4MeOHROH 1.2.5 1.2.5 硼氫化鈉還原活性酯或酰氟為醇：硼氫化鈉還原活性酯或酰氟為醇：13第二部分第二部分: :鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇 142.1 2.1 鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇CH3H3CCH3BrCCH3H3CCH3Br+OHCCH3H3CCH3CH3H3CCH3OH+第二步則是生成的叔丁基碳正離子再與第二步則是生成的叔丁基碳正離子再與HO-HO-作用作用, ,生成叔丁醇生成叔丁醇: :2.1.1 SN12.1.1 SN1反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理: :該類反應(yīng)屬于典型的親核取代

13、反應(yīng)，按照反應(yīng)歷程分兩種類型：該類反應(yīng)屬于典型的親核取代反應(yīng)，按照反應(yīng)歷程分兩種類型：?jiǎn)畏肿拥挠H核取代反應(yīng)單分子的親核取代反應(yīng)(SN1) (SN1) 和雙分子的親核取代反應(yīng)和雙分子的親核取代反應(yīng)(SN2)(SN2)。SN1SN1此反應(yīng)是分兩步進(jìn)行此反應(yīng)是分兩步進(jìn)行, ,第一步是反應(yīng)物在溶劑中首先離解成叔第一步是反應(yīng)物在溶劑中首先離解成叔丁基正離子和溴負(fù)離子：丁基正離子和溴負(fù)離子：152.1 2.1 鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇 它的水解速度與鹵代烴的濃度和堿的濃度成正比，因此該類反應(yīng)是一個(gè)二它的水解速度與鹵代烴的濃度和堿的濃度成正比，因此該類反應(yīng)是一個(gè)二級(jí)反應(yīng)。例如溴甲烷的水解

14、，反應(yīng)過程中級(jí)反應(yīng)。例如溴甲烷的水解，反應(yīng)過程中C-BrC-Br鍵的斷裂與鍵的斷裂與C-OC-O鍵的形成是鍵的形成是同時(shí)進(jìn)行的。當(dāng)進(jìn)攻試劑同時(shí)進(jìn)行的。當(dāng)進(jìn)攻試劑HO- HO- 從離去基團(tuán)從離去基團(tuán)BrBr的背后進(jìn)攻中心碳原子時(shí)的背后進(jìn)攻中心碳原子時(shí)( (這這是比較有利的進(jìn)攻方式是比較有利的進(jìn)攻方式) )。此時(shí)，。此時(shí)，HO- HO- 、BrBr和中心碳原子幾乎處于同一直和中心碳原子幾乎處于同一直線上，形成一個(gè)線上，形成一個(gè)“過渡態(tài)過渡態(tài)”。而中間碳上的三個(gè)。而中間碳上的三個(gè)H H原子則處于垂直于這個(gè)原子則處于垂直于這個(gè)直線的平面上，當(dāng)直線的平面上，當(dāng)HO-HO-與中心碳原子進(jìn)一步接近，最終形成

15、一個(gè)穩(wěn)定的與中心碳原子進(jìn)一步接近，最終形成一個(gè)穩(wěn)定的C-OC-O鍵時(shí)，鍵時(shí)，C-BrC-Br也徹底斷裂，生成也徹底斷裂，生成Br-Br-離子，同時(shí)中心碳上的三個(gè)離子，同時(shí)中心碳上的三個(gè)H H原子也向后原子也向后翻轉(zhuǎn)，使碳原子恢復(fù)成原來(lái)的翻轉(zhuǎn)，使碳原子恢復(fù)成原來(lái)的sp3sp3雜化狀態(tài)。從立體化學(xué)上來(lái)看，在反應(yīng)雜化狀態(tài)。從立體化學(xué)上來(lái)看，在反應(yīng)過程中發(fā)生了構(gòu)型的轉(zhuǎn)化，使得產(chǎn)物與原來(lái)的反應(yīng)物構(gòu)型正好相反，這也過程中發(fā)生了構(gòu)型的轉(zhuǎn)化，使得產(chǎn)物與原來(lái)的反應(yīng)物構(gòu)型正好相反，這也正是在正是在18931893年發(fā)現(xiàn)的瓦爾登年發(fā)現(xiàn)的瓦爾登(Walden)(Walden)轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化。另外許多反應(yīng)，鹵代物直接水另外

16、許多反應(yīng)，鹵代物直接水解并不是太好，因此一般先用解并不是太好，因此一般先用AcOAcO取代，而后再水解得到相應(yīng)的醇取代，而后再水解得到相應(yīng)的醇。OHCHBrHHCHHOBrHHCHOHHHBr+2.1.2 SN22.1.2 SN2反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理: :162.2 2.2 鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇反應(yīng)示例鹵代烴的水解反應(yīng)制備醇反應(yīng)示例OBrHOHHHOOHHOHHHDMFNaOHOONOHONOK2CO3, MeOH酯水解得到相應(yīng)的醇酯水解得到相應(yīng)的醇 17第三部分第三部分: :醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇?18 脂肪族醛，酮的氫活性較之芳香族醛，酮為低，通常用脂肪族醛，酮的氫活性較之芳香族醛，酮

17、為低，通常用RaneyRaney鎳和鉑為催鎳和鉑為催化劑，而鈀催化劑的效果較差。一般需在較高溫度和壓力下還原。例如，化劑，而鈀催化劑的效果較差。一般需在較高溫度和壓力下還原。例如，由葡萄糖氫化得山梨醇（由葡萄糖氫化得山梨醇（sorbitolsorbitol）。3.1 3.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇糎OCH2OHHOOHHOCHOH2/Raney Ni/H2O1.573.14) x 106Pa60120C, PH8.28.4HOCH2OHHOOHHOCH2OH(95%)芳香醛酮的氫化還原，如用鈀為催化劑，在加氫劇烈時(shí)生成的醇會(huì)進(jìn)一芳香醛酮的氫化還原，如用鈀為催化劑，在加氫劇烈時(shí)生成的醇會(huì)進(jìn)

18、一步氫解為烴特別對(duì)于芳環(huán)上有強(qiáng)推電子基團(tuán)存在或二芳基酮。但如選用步氫解為烴特別對(duì)于芳環(huán)上有強(qiáng)推電子基團(tuán)存在或二芳基酮。但如選用適當(dāng)活性的適當(dāng)活性的RaneyRaney鎳為催化劑，在溫和的條件下，可得到醇鎳為催化劑，在溫和的條件下，可得到醇 OCHOCH2OAcOAcOAcRaney Ni(W6)/EtOH4.90 x105Pa,r.t.OCH2OHCH2OAcOAcOAc3.1.1 3.1.1 醛和酮的加氫還原醛和酮的加氫還原: :193.1 3.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇?醛、酮能被多種金屬還原劑還原成醇。這些金屬有鋰、鈉、醛、酮能被多種金屬還原劑還原成醇。這些金屬有鋰、鈉、鉀堿金屬鉀

19、堿金屬; ; 鋁、鐵、鋅等鋁、鐵、鋅等。他們和特定的試劑配合成常用他們和特定的試劑配合成常用的還原體系。如鋰、鈉、鉀氨的還原體系。如鋰、鈉、鉀氨, ,鈉、鉀醇鈉、鉀醇, ,鋁汞鋁汞, ,鐵鐵- -乙酸乙酸, ,鋅鋅- -乙醇等。乙醇等。 OZn, NaOHEtOH, 7074, 2hrOHSPhONa, NH3MeOH-78SPhOH3.1.2 3.1.2 醛和酮的金屬還原醛和酮的金屬還原: :203.1 3.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇?.1.3 3.1.3 醛和酮的金屬氫化物的還原醛和酮的金屬氫化物的還原: :在復(fù)雜的天然產(chǎn)物的合成中，較之其他還原法顯示出更在復(fù)雜的天然產(chǎn)物的合成中，較

20、之其他還原法顯示出更多的優(yōu)點(diǎn)。多的優(yōu)點(diǎn)。最常用的為氫化鋁鋰最常用的為氫化鋁鋰(LiAlH4)(LiAlH4)、硼氫化鉀、硼氫化鉀（鈉、鋰）（鈉、鋰）K(Na,Li)BH4K(Na,Li)BH4，以及發(fā)展了化學(xué)和立體選擇，以及發(fā)展了化學(xué)和立體選擇性好的試劑，例如硫代硼氫化鈉性好的試劑，例如硫代硼氫化鈉(NaBH2S3)(NaBH2S3)、三仲丁基硼、三仲丁基硼氫化鋰氫化鋰LiBH (CH3CH2CH(CH3)3LiBH (CH3CH2CH(CH3)3等。等。 金屬氫化物是還原羰基化合物為醇的首選試劑。這些方法金屬氫化物是還原羰基化合物為醇的首選試劑。這些方法具有對(duì)反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少以及產(chǎn)率高

21、的優(yōu)點(diǎn)，特別具有對(duì)反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少以及產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)，特別是某些烴基取代的金屬化合物，顯示了對(duì)官能團(tuán)的高度選是某些烴基取代的金屬化合物，顯示了對(duì)官能團(tuán)的高度選擇性和較好的立體選擇性。擇性和較好的立體選擇性。213.1 3.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇?.1.4 3.1.4 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理: : 金屬?gòu)?fù)氫化物具有四氫鋁離子金屬?gòu)?fù)氫化物具有四氫鋁離子(AlH4-)(AlH4-)或四氫硼離子或四氫硼離子(BH4-)(BH4-)的復(fù)的復(fù)鹽結(jié)構(gòu)，這種復(fù)合負(fù)離子具有親核性，可向極性不飽和鍵中帶鹽結(jié)構(gòu)，這種復(fù)合負(fù)離子具有親核性，可向極性不飽和鍵中帶正電的碳原子進(jìn)攻，繼而發(fā)生負(fù)離子轉(zhuǎn)移而進(jìn)行還原。正

22、電的碳原子進(jìn)攻，繼而發(fā)生負(fù)離子轉(zhuǎn)移而進(jìn)行還原。反應(yīng)在反應(yīng)在無(wú)質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，則生成配合物，反應(yīng)在質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，無(wú)質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，則生成配合物，反應(yīng)在質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，則得醇。則得醇。 H BHHHRROMeOHRCHOHRBH3RCHORH3B OMeRCHORBH3+223.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇挤磻?yīng)的功能基反應(yīng)的功能基 生成的功能基生成的功能基 LiAlH4 LiBH4 NaBH4 KBH4 + + + + -CH2OH + + + + (或內(nèi)酯) -CH2OH+ROH + + -CH2OH +-CH2NHR，-CH2NR2 or +-CHO+HNR2 +-RCH2OH + +

23、-RCHO + + + + OHOROOHOORHNOR2NOOHROCOOClONR2OH3.1.5 3.1.5 試劑的主要性質(zhì)及反應(yīng)條件試劑的主要性質(zhì)及反應(yīng)條件 不同的復(fù)氫金屬還原劑的還原能力，以氫化鋁鋰最大，可被還原的功能基范不同的復(fù)氫金屬還原劑的還原能力，以氫化鋁鋰最大，可被還原的功能基范圍也很廣泛，因而選擇性較差。硼氫化鋰次之，硼氫化鈉（鉀）較小。還原圍也很廣泛，因而選擇性較差。硼氫化鋰次之，硼氫化鈉（鉀）較小。還原能力較小的還原劑往往選擇性較好。能力較小的還原劑往往選擇性較好。 233.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇挤磻?yīng)的功能基反應(yīng)的功能基 生成的功能基生成的功能基 LiAlH4

24、 LiBH4 NaBH4 KBH4 -CH2NH2 or -CH=N -CHO +-+ + + + R-NH2 +-CH3+-+ + + + -CH2NR2 + + + + -NHCH3 + + + + PhN=NPh + + + + + + + + RSSR or RSO2ClRSH+ + + + NOHRNO2CH2OSO2Ph or -CH2BrOSNH2NCSPhNO2NoNH2OHN注：表中注：表中+表示功能基能被還原，表示功能基能被還原，-表示不能被還原。表示不能被還原。 CN24將醛，酮等羰基的化合物和異丙醇鋁在異丙醇中共熱時(shí)，可還原得到將醛，酮等羰基的化合物和異丙醇鋁在異丙醇中

25、共熱時(shí)，可還原得到相應(yīng)的醇，同時(shí)將異丙醇氧化為丙酮。這是仲醇用酮氧化反應(yīng)的逆反相應(yīng)的醇，同時(shí)將異丙醇氧化為丙酮。這是仲醇用酮氧化反應(yīng)的逆反應(yīng)（應(yīng)（OppenauerOppenauer反應(yīng)）。反應(yīng)）。異丙醇鋁是脂肪族和芳香醛，酮類的選擇性異丙醇鋁是脂肪族和芳香醛，酮類的選擇性很高的還原劑，對(duì)分子中含有的烯鍵，炔鍵，硝基，縮醛，腈基及鹵很高的還原劑，對(duì)分子中含有的烯鍵，炔鍵，硝基，縮醛，腈基及鹵素等可還原功能基無(wú)影響。素等可還原功能基無(wú)影響。3.1 3.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇糘2NOAl(OiPr)3, iPrOHO2NOH76%86%Al(OEt)3, EtOHCHOOHOClHNOO

26、LiAlH(OPr-i)3ClNHOOOH3.1.6 3.1.6 醇鋁還原劑還原醇鋁還原劑還原(Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction):(Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction):25異丙醇鋁還原羧基化合物時(shí)，首先是異丙醇鋁的鋁原子與羧基的氧原異丙醇鋁還原羧基化合物時(shí)，首先是異丙醇鋁的鋁原子與羧基的氧原子以配位鍵結(jié)合，形成六元環(huán)過渡態(tài)，然后，異丙基上的氫原子以負(fù)子以配位鍵結(jié)合，形成六元環(huán)過渡態(tài)，然后，異丙基上的氫原子以負(fù)離子的形式從烷氧基轉(zhuǎn)移到羰基碳原子上，得到一個(gè)新的醇離子的形式從烷氧基轉(zhuǎn)移到羰基碳原子上，得到一個(gè)新的醇- -酮配合酮

27、配合物，鋁物，鋁- -氧鍵斷裂，生成新的醇氧鍵斷裂，生成新的醇- -鋁衍生物和丙酮，蒸出丙酮有利于反鋁衍生物和丙酮，蒸出丙酮有利于反應(yīng)完全。應(yīng)完全。醇醇- -鋁衍生物經(jīng)醇解后得到還原產(chǎn)物，本步是決定反應(yīng)步驟，鋁衍生物經(jīng)醇解后得到還原產(chǎn)物，本步是決定反應(yīng)步驟，因而反應(yīng)中要求有過量的異丙醇存在。因而反應(yīng)中要求有過量的異丙醇存在。3.1 3.1 醛和酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇既┖屯D(zhuǎn)變?yōu)榇糝CRO+H C(CH3)2OAl(OPr-i)2RCROHC(CH3)2OAl(i-PrO)2RROHC(CH3)2OAl(i-PrO)2RCHRO Al(OPr-i)2RCHOHRAl(OPr-i)3+i-PrOH(CH3)2

28、CO3.1.7 3.1.7 醇鋁還原劑還原醇鋁還原劑還原(Meerwein-Ponndorf-Verley (Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction)Reaction)反應(yīng)機(jī)理：反應(yīng)機(jī)理：26第四部分第四部分: :通過有機(jī)金屬試劑對(duì)醛、通過有機(jī)金屬試劑對(duì)醛、 酮、環(huán)氧以及羧酸衍生物加成反應(yīng)酮、環(huán)氧以及羧酸衍生物加成反應(yīng)得到醇得到醇 27有機(jī)金屬試劑如格氏試劑、有機(jī)鋰試劑、鋅試劑等對(duì)醛、酮、有機(jī)金屬試劑如格氏試劑、有機(jī)鋰試劑、鋅試劑等對(duì)醛、酮、環(huán)氧、或者羧酸及酯加成可以得到相應(yīng)的仲醇或叔醇。環(huán)氧、或者羧酸及酯加成可以得到相應(yīng)的仲醇或叔醇。一般而言，對(duì)于芳香的金屬試劑由

29、于鋰試劑較易從相應(yīng)的芳一般而言，對(duì)于芳香的金屬試劑由于鋰試劑較易從相應(yīng)的芳香溴代物或碘代物產(chǎn)生，因此較為多用；有時(shí)反應(yīng)芳香鋰鹽香溴代物或碘代物產(chǎn)生，因此較為多用；有時(shí)反應(yīng)芳香鋰鹽反應(yīng)不好時(shí)我們就要考慮，用相應(yīng)的格氏試劑，芳香的格氏反應(yīng)不好時(shí)我們就要考慮，用相應(yīng)的格氏試劑，芳香的格氏試劑可通過相應(yīng)的芳香溴代物或碘代物與鎂反應(yīng)得到，試劑可通過相應(yīng)的芳香溴代物或碘代物與鎂反應(yīng)得到，但當(dāng)?shù)?dāng)分子內(nèi)有其他對(duì)格氏試劑敏感的官能團(tuán)存在時(shí)，由于制備格分子內(nèi)有其他對(duì)格氏試劑敏感的官能團(tuán)存在時(shí)，由于制備格氏試劑一般需要回流，因而不能使用該方法制備格氏試劑，氏試劑一般需要回流，因而不能使用該方法制備格氏試劑，此時(shí)一

30、般可通過使用此時(shí)一般可通過使用i iPrMgClPrMgCl或或i iPrMgBrPrMgBr在低溫下交換得到相在低溫下交換得到相應(yīng)的格氏試劑。應(yīng)的格氏試劑。而產(chǎn)生烷基的金屬試劑一般通過烷基鹵代物而產(chǎn)生烷基的金屬試劑一般通過烷基鹵代物制成相應(yīng)的格氏試劑使用；對(duì)于制成相應(yīng)的格氏試劑使用；對(duì)于a-a-溴代酯則可通過溴代酯則可通過ReformaskyReformasky反應(yīng)得到相應(yīng)的反應(yīng)得到相應(yīng)的a-a-羥基酯。羥基酯。 4.4.通過有機(jī)金屬試劑對(duì)醛、通過有機(jī)金屬試劑對(duì)醛、 酮、環(huán)氧以及羧酸衍生物加成反應(yīng)得到醇酮、環(huán)氧以及羧酸衍生物加成反應(yīng)得到醇284.1 4.1 有機(jī)金屬試劑對(duì)醛制備仲醇有機(jī)金屬試

31、劑對(duì)醛制備仲醇 除了格氏試劑外有機(jī)鋰試劑、有機(jī)鋁試劑、有機(jī)鈦試劑、有除了格氏試劑外有機(jī)鋰試劑、有機(jī)鋁試劑、有機(jī)鈦試劑、有機(jī)錳試劑、有機(jī)鋅試劑、有機(jī)錫試劑、有機(jī)釤試劑等與醛反機(jī)錳試劑、有機(jī)鋅試劑、有機(jī)錫試劑、有機(jī)釤試劑等與醛反應(yīng)也可以得到仲醇，如：應(yīng)也可以得到仲醇，如：PhOHAlEt3PhOHEt100%PhOHPhOH99%C2H5Zn和相應(yīng)的化合物反應(yīng)來(lái)制備各級(jí)醇的金屬試劑，最常用的和相應(yīng)的化合物反應(yīng)來(lái)制備各級(jí)醇的金屬試劑，最常用的是格氏試劑是格氏試劑。如和醛反應(yīng)先生成加成中間產(chǎn)物然后再水解如和醛反應(yīng)先生成加成中間產(chǎn)物然后再水解能得到仲醇。加成產(chǎn)物的水解常用稀鹽酸或硫酸。如果和能得到仲醇。

32、加成產(chǎn)物的水解常用稀鹽酸或硫酸。如果和甲醛反應(yīng)則生成伯醇。反應(yīng)方程式如下所示甲醛反應(yīng)則生成伯醇。反應(yīng)方程式如下所示RMgXHCHORCH2OMgXRCH2OH+Mg(OH)XRMgXRCHORCHOMgXRCHOH+Mg(OH)XRR294.2 4.2 有機(jī)金屬試劑對(duì)酮加成制備叔醇有機(jī)金屬試劑對(duì)酮加成制備叔醇格氏試劑和酮反應(yīng)可得到叔醇。水解時(shí)最好用氯化銨，以格氏試劑和酮反應(yīng)可得到叔醇。水解時(shí)最好用氯化銨，以避免強(qiáng)酸使叔醇水解。避免強(qiáng)酸使叔醇水解。除了格氏試劑外有機(jī)鋰試劑、有機(jī)除了格氏試劑外有機(jī)鋰試劑、有機(jī)鋁試劑、有機(jī)鈦試劑、有機(jī)錳試劑、有機(jī)鋅試劑、有機(jī)錫鋁試劑、有機(jī)鈦試劑、有機(jī)錳試劑、有機(jī)鋅試

33、劑、有機(jī)錫試劑、有機(jī)釤試劑等與酮反應(yīng)也可以得到叔醇。試劑、有機(jī)釤試劑等與酮反應(yīng)也可以得到叔醇。有機(jī)鋰試有機(jī)鋰試劑試劑代替格氏試劑在與位阻酮的加成時(shí)更顯示了它的優(yōu)劑試劑代替格氏試劑在與位阻酮的加成時(shí)更顯示了它的優(yōu)越性。如在低溫下，叔丁基鋰與二叔丁基酮反應(yīng)，幾乎沒越性。如在低溫下，叔丁基鋰與二叔丁基酮反應(yīng)，幾乎沒有還原的副反應(yīng)，有還原的副反應(yīng)，3 3而以高產(chǎn)率生成三叔丁基甲醇。而以高產(chǎn)率生成三叔丁基甲醇。RMgXRCORCHOMgX+Mg(OH)XRRRCHOHRRROt-BuLiOH81%304.3 4.3 有機(jī)金屬試劑對(duì)環(huán)氧加成制備醇有機(jī)金屬試劑對(duì)環(huán)氧加成制備醇MgBrOOMgBrOHHOMg

34、Br+H2ONOONOOHOOMgCl有機(jī)金屬試劑也可以和環(huán)氧加成反應(yīng)制備制備醇。有機(jī)金屬試劑也可以和環(huán)氧加成反應(yīng)制備制備醇。 如苯格氏試劑和環(huán)氧乙烷的反應(yīng)。正象羰基的加如苯格氏試劑和環(huán)氧乙烷的反應(yīng)。正象羰基的加成反應(yīng)一樣，開環(huán)時(shí)鎂原子連接在氧原子上。水成反應(yīng)一樣，開環(huán)時(shí)鎂原子連接在氧原子上。水解后生成苯乙醇。解后生成苯乙醇。31格氏試劑與羧酸一般不發(fā)生反應(yīng)，因?yàn)楦袷显噭┖透袷显噭┡c羧酸一般不發(fā)生反應(yīng)，因?yàn)楦袷显噭┖汪人嵘刹蝗苄缘柠}，影響進(jìn)一步的反應(yīng)。羧酸生成不溶性的鹽，影響進(jìn)一步的反應(yīng)。但是有但是有機(jī)鋰與羧酸可以發(fā)生反應(yīng)，形成酮，進(jìn)一步和有機(jī)機(jī)鋰與羧酸可以發(fā)生反應(yīng)，形成酮，進(jìn)一步和有機(jī)鋰反

35、應(yīng)生成叔醇。羧酸與有機(jī)鋰試劑先形成羧酸鋰鋰反應(yīng)生成叔醇。羧酸與有機(jī)鋰試劑先形成羧酸鋰鹽，羧酸鋰鹽的離解性能不是很高而溶解性能卻很鹽，羧酸鋰鹽的離解性能不是很高而溶解性能卻很好，且易于接受親核試劑對(duì)?；嫉倪M(jìn)攻。好，且易于接受親核試劑對(duì)?；嫉倪M(jìn)攻。 4.4 4.4 有機(jī)金屬試劑對(duì)酸加成制備叔醇有機(jī)金屬試劑對(duì)酸加成制備叔醇ONHOOHLiOOOHNOOO324.5 4.5 有機(jī)金屬試劑對(duì)酯加成制備叔醇有機(jī)金屬試劑對(duì)酯加成制備叔醇OOMeLiEtherO-Li+OO70%FONNOOMgBrFONNHO酯與格氏試劑發(fā)生反應(yīng)，先得到酮，酮繼續(xù)與格氏試劑反應(yīng)，酯與格氏試劑發(fā)生反應(yīng)，先得到酮，酮繼續(xù)與格

36、氏試劑反應(yīng)，得到三級(jí)醇，這是一個(gè)很有用的合成兩個(gè)烷基相同的三級(jí)醇得到三級(jí)醇，這是一個(gè)很有用的合成兩個(gè)烷基相同的三級(jí)醇的方法。的方法。甲酸酯與格氏試劑反應(yīng)得到對(duì)稱的二級(jí)醇。甲酸酯與格氏試劑反應(yīng)得到對(duì)稱的二級(jí)醇。有機(jī)鋰化合物與酯也能反應(yīng)，與格氏試劑一樣得到三級(jí)醇。有機(jī)鋰化合物與酯也能反應(yīng)，與格氏試劑一樣得到三級(jí)醇。 但是對(duì)于有空間位阻的酮，反應(yīng)能停留在酮，產(chǎn)率很好但是對(duì)于有空間位阻的酮，反應(yīng)能停留在酮，產(chǎn)率很好33第五部分第五部分: :從烯烴制備醇從烯烴制備醇 345.5.烯烴制備醇烯烴制備醇從烯烴制備醇，也是一個(gè)常用的方法，最簡(jiǎn)單的為烯烴強(qiáng)酸水從烯烴制備醇，也是一個(gè)常用的方法，最簡(jiǎn)單的為烯烴強(qiáng)酸

37、水解，但此方法常常對(duì)于復(fù)雜的底物是無(wú)法應(yīng)用的；解，但此方法常常對(duì)于復(fù)雜的底物是無(wú)法應(yīng)用的；目前一般是目前一般是通過硼氫化反應(yīng)得到相應(yīng)的醇。通過硼氫化反應(yīng)得到相應(yīng)的醇。烯烴羥鹵反應(yīng)可以得到鄰鹵代烯烴羥鹵反應(yīng)可以得到鄰鹵代醇；烯烴雙羥基化可以得到鄰二羥基化合物；烯烴羥胺化反應(yīng)醇；烯烴雙羥基化可以得到鄰二羥基化合物；烯烴羥胺化反應(yīng)可以鄰氨基醇；可以鄰氨基醇； - -或或 - -羥基烯烴通過羥基烯烴通過Kennedy Kennedy 氧化環(huán)合反應(yīng)得氧化環(huán)合反應(yīng)得到相應(yīng)的到相應(yīng)的2-2-羥甲基呋喃和吡喃；通過羥甲基呋喃和吡喃；通過Baylis-Hillman Baylis-Hillman 反應(yīng)可反應(yīng)可得

38、到得到a-a-羥基的不飽和酯或腈等。羥基的不飽和酯或腈等。 EWGRCHO, DBACOREWGOHR2R3R4R1BR3H2O2R2R3R4R1OHR2R3R4R1Br2R2R3R4R1BrH2OHOR2R3R4R1R2R3R4R1OHHOOR2R3R4R1R2R3R4R1NHRHOR2R3R1HOnOR1OHR2R3n355.1 5.1 烯烴硼氫化反應(yīng)制備醇烯烴硼氫化反應(yīng)制備醇Sterically demanding boranes offer enhanced selectivity. One example of a sterically demanding borane (9-BBN

39、) is generated by the double addition of borane to 1,5-cyclooctadiene:36在烯烴全羥基化中用高錳酸鉀氧化烯烴是應(yīng)用較廣泛的方法。在此氧化反在烯烴全羥基化中用高錳酸鉀氧化烯烴是應(yīng)用較廣泛的方法。在此氧化反應(yīng)中，仔細(xì)控制反應(yīng)條件是非常重要的，否則常發(fā)生進(jìn)一步氧化反應(yīng)。應(yīng)中，仔細(xì)控制反應(yīng)條件是非常重要的，否則常發(fā)生進(jìn)一步氧化反應(yīng)。常常規(guī)的反應(yīng)條件是：用水或含水有機(jī)溶劑（丙酮、乙醇或叔丁醇）做溶劑，規(guī)的反應(yīng)條件是：用水或含水有機(jī)溶劑（丙酮、乙醇或叔丁醇）做溶劑，加計(jì)算量低濃度（加計(jì)算量低濃度（1%3%1%3%）的高錳酸鉀，在堿性條件

40、下（）的高錳酸鉀，在堿性條件下（1212以上），低溫以上），低溫反應(yīng)。在這樣的條件下，?？梢缘玫綕M意的結(jié)果。反應(yīng)。在這樣的條件下，?？梢缘玫綕M意的結(jié)果。由于不飽和酸在堿性溶由于不飽和酸在堿性溶液中溶解，所以本法對(duì)不飽和酸的全羥基化最為合適，收率也高，如油酸液中溶解，所以本法對(duì)不飽和酸的全羥基化最為合適，收率也高，如油酸的全羥基化的收率達(dá)的全羥基化的收率達(dá)80%80%。 對(duì)于不溶于水的烯烴，用高錳酸鉀做氧化劑時(shí)，加入相轉(zhuǎn)移催化劑是有對(duì)于不溶于水的烯烴，用高錳酸鉀做氧化劑時(shí)，加入相轉(zhuǎn)移催化劑是有效的。如順式環(huán)辛烯的全羥基化，在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下，收率為效的。如順式環(huán)辛烯的全羥基化，在相轉(zhuǎn)移催化劑

41、的存在下，收率為50%50%，而沒有相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí)，收率僅為而沒有相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí)，收率僅為7%7%。5.2 5.2 烯烴雙羥基化制備鄰二羥基化合物烯烴雙羥基化制備鄰二羥基化合物HHCH3(CH2)7(CH2)7COOHHHCH3(CH2)7(CH2)7COOHOHOHKMnO4/H2O/NaOH(80%)KMnO4/H2O/NaOH/C6H5N+Me3Cl-OHOH50%5.2.1 5.2.1 順式羥基化順式羥基化37四氧化鋨作氧化劑進(jìn)行烯烴的全羥基化是一種較好的順式羥基化的四氧化鋨作氧化劑進(jìn)行烯烴的全羥基化是一種較好的順式羥基化的方法，收率教高。反應(yīng)歷程與高錳酸鉀類似，形成環(huán)狀的鋨酸酯。方法

42、，收率教高。反應(yīng)歷程與高錳酸鉀類似，形成環(huán)狀的鋨酸酯。由于鋨酸酯不穩(wěn)定，常加入叔胺（如吡啶）組成配合物，以穩(wěn)定鋨由于鋨酸酯不穩(wěn)定，常加入叔胺（如吡啶）組成配合物，以穩(wěn)定鋨酸酯，加速反應(yīng)。由于四氧化鋨價(jià)貴且有毒，實(shí)驗(yàn)中常用催化量的酸酯，加速反應(yīng)。由于四氧化鋨價(jià)貴且有毒，實(shí)驗(yàn)中常用催化量的四氧化鋨和其他的氧化劑，如與氯酸鹽、碘酸鹽、過氧化氫等共用。四氧化鋨和其他的氧化劑，如與氯酸鹽、碘酸鹽、過氧化氫等共用。碘與碘與醋酸醋酸銀為氧化劑，由碘與銀為氧化劑，由碘與2 mol2 mol醋酸銀或苯甲酸銀所組成的試劑，醋酸銀或苯甲酸銀所組成的試劑，稱為稱為PrevostsPrevosts試劑，該試劑可以氧化烯

43、鍵成試劑，該試劑可以氧化烯鍵成1 1，2-2-二醇，當(dāng)有水存二醇，當(dāng)有水存在時(shí)（在時(shí)（Woodward ReactionWoodward Reaction）得到順式）得到順式1 1，2-2-二醇的單酯，進(jìn)而得到二醇的單酯，進(jìn)而得到順式加成的順式加成的1 1，2-2-二醇；在無(wú)水條件下（二醇；在無(wú)水條件下（Prevost ReactionPrevost Reaction），則得），則得到反式的到反式的1 1，2-2-二醇二醇5.2 5.2 烯烴雙羥基化制備鄰二羥基化合物烯烴雙羥基化制備鄰二羥基化合物NNONNOOOsO4NNOOHHONNOO38烯鍵的反式羥基化最重要的方法是過氧化物氧化法。過氧

44、化物氧化烯鍵烯鍵的反式羥基化最重要的方法是過氧化物氧化法。過氧化物氧化烯鍵可生成環(huán)氧化合物，也可以生成可生成環(huán)氧化合物，也可以生成1 1，2-2-二醇，這主要取決于反應(yīng)條件。二醇，這主要取決于反應(yīng)條件。首先過氧化物與烯鍵反應(yīng)生成環(huán)氧化合物，當(dāng)反應(yīng)中存在一些可使環(huán)開首先過氧化物與烯鍵反應(yīng)生成環(huán)氧化合物，當(dāng)反應(yīng)中存在一些可使環(huán)開裂的條件，則環(huán)即被開裂成反式裂的條件，則環(huán)即被開裂成反式1 1，2-2-二醇。雙氧水、過氧甲酸和過氧二醇。雙氧水、過氧甲酸和過氧乙酸最為常用。其反應(yīng)機(jī)理如下，反應(yīng)分兩步進(jìn)行，先是過氧酸氧化烯乙酸最為常用。其反應(yīng)機(jī)理如下，反應(yīng)分兩步進(jìn)行，先是過氧酸氧化烯鍵成環(huán)氧化合物，分離后

45、加酸，酸從烯鍵平面的另一側(cè)進(jìn)攻，再水解形鍵成環(huán)氧化合物，分離后加酸，酸從烯鍵平面的另一側(cè)進(jìn)攻，再水解形成反式成反式1 1，2-2-二醇。二醇。5.2 5.2 烯烴雙羥基化制備鄰二羥基化合物烯烴雙羥基化制備鄰二羥基化合物OO+HOHCH3COOOHHOH2OCH3COO-H+HOOHH2O反式羥基化示例：反式羥基化示例： 5.2.2 5.2.2 反式羥基化反式羥基化395.3 5.3 烯烴羥鹵化反應(yīng)制備鄰鹵醇烯烴羥鹵化反應(yīng)制備鄰鹵醇 HOOHHOClOHOHCl2CH(OH)CH2Clt-BuOCl/HOAc/H2O70%次鹵酸對(duì)烯烴的加成，生成鄰鹵醇，其反應(yīng)本質(zhì)及選次鹵酸對(duì)烯烴的加成，生成鄰鹵

46、醇，其反應(yīng)本質(zhì)及選擇性與鹵素加成反應(yīng)相同。鹵素正離子首先對(duì)烯烴的擇性與鹵素加成反應(yīng)相同。鹵素正離子首先對(duì)烯烴的雙鍵作親電進(jìn)攻，生成橋鹵三元環(huán)過渡態(tài)，然后，水雙鍵作親電進(jìn)攻，生成橋鹵三元環(huán)過渡態(tài)，然后，水分子或羥基對(duì)其親核進(jìn)攻，得到鄰鹵醇。按照馬氏規(guī)分子或羥基對(duì)其親核進(jìn)攻，得到鄰鹵醇。按照馬氏規(guī)則，鹵素加成在雙鍵的取代基較少的一端。則，鹵素加成在雙鍵的取代基較少的一端。應(yīng)用次鹵應(yīng)用次鹵酸酯（酸酯（ROXROX）作為鹵化劑，其機(jī)理相同于次鹵酸的反映，）作為鹵化劑，其機(jī)理相同于次鹵酸的反映，但是可在非水溶液中進(jìn)行反應(yīng)。根據(jù)溶劑的親核基團(tuán)但是可在非水溶液中進(jìn)行反應(yīng)。根據(jù)溶劑的親核基團(tuán)不同，可生成相應(yīng)的

47、不同，可生成相應(yīng)的- -鹵醇鹵醇衍生物。衍生物。40Kennedy, R. M. et al first reported that 5-hydroxyalkenes react with rhenium (VII) oxide (Re2O7) to provide 2-hydroxymethyltetrahydrofurans in 1992. Oxidative cyclization occurs with overall syn addition to the alkenes in moderate yields with little tendency toward oxidatio

48、n of alcohols to carbonyl compounds. Since that this kind of reaction named Kennedy oxidative cyclization. Despite high stereoselectivity, a disadvantage of these reactions is the necessity of a stoichiometric excess of rhenium (VII) oxide needed to force these reactions to completion. The improved

49、method was reported that 5-hydroxyalkenes react with catalytic amounts of rhenium (VII) oxide (Re2O7) in the presence of another oxidant, H5IO6, to provide substituted tetrahydrofurans.5.4 Kennedy oxidative cyclizationOH1. Re2O7, 2,6-lutidine2. NaOOH, 40%OOHHHtrans:cis 12 :141Mechanism : :5.4 Kenned

50、y oxidative cyclizationOHReOOOO ReOOOReOOOOH+OReOOO2 + 2 cycloadditionOReHHHOOOreductive eliminationRe(V), Re(VII)exchangeHHOHReOOONaOOHOHHOH42The base-catalyzed reaction of activated -unsaturated vinyl systems with suitable electrophiles (generally aldehydes) affords useful synthetic intermediates.

51、 When the base are tertiary amines especially diazabicyclo2,2,2octane (DABCO), the sequence has frequently been referred to as the Baylis-Hillman reaction. Baylis and Hillman first described the reaction between -unsaturated esters, nitriles, amides or ketones with a broad spectrum of aldehydes in 1

52、972. Now it is an elegant route to multifunctional products. The key limitation of the reaction is the slow reaction rate, which entails prolonged reaction times. There have been a number of substantial contributions to improving the reaction rates including the use oh phosphines as catalysts, Addit

53、ion of Lewis acid, high pressure, ultrasound and microwave irradiation.5.5 Baylis-Hillman reactionXR1R2EWGR2EWGR1XH+tertiary amineX = O, NR2, EWG = CO2R, COR, CHO, CN, SO2R, SO3R, PO(OEt)2, CONR243 Mechanism：5.5 Baylis-Hillman reaction44第六部分第六部分: :通過環(huán)氧化合物制備醇通過環(huán)氧化合物制備醇 456. 6. 通過環(huán)氧化物制備醇通過環(huán)氧化物制備醇OR2R1

54、R4R3RM-X+HOR2R1R4R3RR2NHHOR2R1R4R3NR2X-HOR2R1R4R3XN3-HOR2R1R4R3N3RO-HOR2R1R4R3ORLAH or HydrogenaionHOR2R1R4R3HRS-HOR2R1R4R3SRH2OHOR2R1R4R3OH通過對(duì)環(huán)氧化合物的親核加成或直接還原可以得到各種各樣的醇：通過對(duì)環(huán)氧化合物的親核加成或直接還原可以得到各種各樣的醇：環(huán)環(huán)氧化合物和醇反應(yīng)可以得到鄰?fù)檠趸?、和硫醇反?yīng)可以得到鄰?fù)榱蜓趸衔锖痛挤磻?yīng)可以得到鄰?fù)檠趸?、和硫醇反?yīng)可以得到鄰?fù)榱蚧?、和鹵化氫反應(yīng)生成鄰鹵醇、和水反應(yīng)生成鄰二醇、和疊氮酸反基醇、和鹵化氫反應(yīng)生

55、成鄰鹵醇、和水反應(yīng)生成鄰二醇、和疊氮酸反應(yīng)生成鄰疊氮基醇、和仲胺反應(yīng)可以得到鄰位叔胺基醇、和格氏試劑應(yīng)生成鄰疊氮基醇、和仲胺反應(yīng)可以得到鄰位叔胺基醇、和格氏試劑反應(yīng)得到碳鏈增長(zhǎng)兩個(gè)的醇、用硼氫化鈉、氫化鋁鋰或氫氣還原環(huán)氧反應(yīng)得到碳鏈增長(zhǎng)兩個(gè)的醇、用硼氫化鈉、氫化鋁鋰或氫氣還原環(huán)氧化合物可以得到醇?；衔锟梢缘玫酱?。466.1 6.1 通過環(huán)氧化物制備醇通過環(huán)氧化物制備醇環(huán)氧化合物和疊氮酸反應(yīng)生成鄰疊氮基醇示例環(huán)氧化合物和疊氮酸反應(yīng)生成鄰疊氮基醇示例 ONNNOHNaN3硼氫化鈉還原環(huán)氧化合物得到醇示例硼氫化鈉還原環(huán)氧化合物得到醇示例 NHOOONHOONHOOHONHOONaBH4環(huán)氧化合物和醇反應(yīng)可以得到鄰?fù)檠趸际纠h(huán)氧化合物和醇反應(yīng)可以得到鄰?fù)檠趸际纠?NOOOOHNaNHOOOO47問題：芳基乙醇的制備問題：芳基乙醇的制備SBrSOHSCHOSOHSBrSCOOEtHOSCHOSCOOEtHO48第七部分第七部分: :手性醇的合成手性醇的合成 497. 7. 不對(duì)稱酮還原為手性仲醇不對(duì)稱酮還原為手性仲醇 不對(duì)稱氫化不對(duì)稱氫化 Yeast Reduction of Ethyl Acetoacetate CBSCBS還原法還原法 507.1 Sharpless不對(duì)稱雙羥基化反應(yīng)不對(duì)稱雙羥基化反應(yīng)由于四氧化鋨或者高錳酸鉀都可以從烯烴的平面的任意一側(cè)與烯烴形成由于四氧化鋨