第四章 廠房及設施

1、第四章：廠房與設施第四章：廠房與設施lGMP教程教程講解lGMPl79號令l導論l6l總則l1-4條l質(zhì)量管理l8l質(zhì)量管理l5-15條l機構和人員l6l機構和人員l16-37l廠房與設施l6l廠房與設施l38-70l設備l4l設備l71-101l物料和產(chǎn)品l物料和產(chǎn)品l102-137l確認和驗證l1l確認和驗證l138-149l文件管理l文件管理l150-183l生產(chǎn)管理l4l生產(chǎn)管理l184-216l質(zhì)量保證與質(zhì)量控制l6l質(zhì)量保證與質(zhì)量控制l217-277l委托生產(chǎn)與委托檢驗l委托生產(chǎn)與委托檢驗l278-292l藥品的發(fā)運與召回l1l藥品的發(fā)運與召回l293-305l自檢l自檢l306-

2、309l藥品GMP驗證l2l附則l310-313l幾個名詞：l廠房（premises）主要是指生產(chǎn)、儲存、質(zhì)量管理與控制所需要的空間場所。l設施（facilities）是指向該空間場所提供條件并使其狀態(tài)符合要求的狀態(tài)和措施。l潔凈區(qū)（clean room/area）是指需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域）其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。l設備（equipment）是藥品生產(chǎn)中物料投入到轉化成產(chǎn)品的工具或載體。廠房與設施廠房與設施l對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，按照GMP和其他的有關法律和法規(guī)要求搞好廠房和設施等硬件建設，是GMP工程系統(tǒng)建設中成本投入

3、最大的部分，也是一個藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP 的基礎。l不論是新建廠房與設施的建設，還是原有廠房與設施的GMP改造，都應做到嚴格遵守GMP等法律法規(guī)，精心策劃、嚴格施工。l第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃l第二節(jié)：廠房內(nèi)布局與管理l第三節(jié)：設施l第四節(jié)：倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)l第五節(jié)：實驗動物飼養(yǎng)區(qū)第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃l藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地點的選擇與廠區(qū)的規(guī)劃對企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量與質(zhì)量管理有非常重要的影響。l選擇廠址和規(guī)劃廠區(qū)是藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦必須首先進行的重要決策，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)能否實施好GMP的基礎。l廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥

4、品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度的避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。一、廠址的選址一、廠址的選址l宗旨：廠址所處的環(huán)境應最大限度的降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。l考慮：周圍環(huán)境對企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的影響；周邊企業(yè)對本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量的影響；企業(yè)產(chǎn)品的特點；國家有關法律法規(guī)和當?shù)卣恼叩?。l就GMP的實施而言，環(huán)境因素成為藥品生產(chǎn)企業(yè)廠址選擇的首要因素，廠址選擇必須結合企業(yè)產(chǎn)品特點、自身條件、環(huán)境因素和政府規(guī)定等，進行調(diào)查、比較、分析、論證，最終定出理想的廠址。l（一）自然環(huán)境條件的選址l藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)GMP的要求，對環(huán)境項目：地理位置、氣候、空氣質(zhì)量、水土質(zhì)量、周圍綠化情況、污

5、染、其他企業(yè)的情況、氣象部門記錄的氣溫和風向資料進行調(diào)研，并做好調(diào)研記錄。l在調(diào)研工作的基礎上，企業(yè)可聘請藥品監(jiān)督管理部門進行過藥品企業(yè)GMP認證和指導和對藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP管理有研究的專家、學者，有豐富的醫(yī)藥行業(yè)設計經(jīng)驗的設計院，實地考察，集思廣益，研究討論。l（二）水、電的質(zhì)量與供給l良好的水源質(zhì)量能大大降低生產(chǎn)企業(yè)水制造系統(tǒng)的運轉成本，提高藥品質(zhì)量。l（三）交通與道路：物、流通道分離l（四）環(huán)境保護與安全生產(chǎn)：自排、三廢處理l（五）長遠發(fā)展：政府規(guī)劃相結合。（二）廠區(qū)劃分（二）廠區(qū)劃分l藥品生產(chǎn)企業(yè)的運行是由許許多多的功能區(qū)域運行構成的。通常分為四大功能區(qū)：生產(chǎn)、生活、行政、輔助。l生產(chǎn)

6、區(qū)：潔凈廠房和與之相關的建筑組成。l輔助區(qū)：生產(chǎn)廠房、倉儲、鍋爐房和“三廢”處理站等組成。l行政：辦公樓等行政用房l生活區(qū)：食堂、普通浴室等生活設施綜合制劑樓生產(chǎn)、潔凈廠房、質(zhì)控實驗廠房等辦公、行政樓污水處理站三廢處理站人通行通道物通行通道原料庫成品庫公用設施設備生活鍋爐房（三）廠區(qū)布置（三）廠區(qū)布置l主要是基于廠區(qū)劃分的基礎上，進行廠區(qū)布置。l考慮的問題有廠房、輔助用房、倉儲、通道、設施等的具體位置和所占廠區(qū)面積的比例；廠區(qū)地面的硬化的環(huán)境的綠化；l宗旨：流程通暢、快捷；l 通道規(guī)范、整潔；l 環(huán)境宜人、美觀。（三）廠區(qū)布置（三）廠區(qū)布置l1. 確定位置風向位置（環(huán)境污染、實驗動物房）l2.

7、 廠區(qū)布置與藥品生產(chǎn)的工藝相吻合l3. 通道設計：選用優(yōu)質(zhì)瀝青或高標號水泥鋪設路面。l4. 廠區(qū)綠化：綠化百分比30%-50%之間。 綠化植物通常為：不產(chǎn)生花粉、絨毛、粉塵的樹種、優(yōu)質(zhì)草坪第二節(jié)：廠房內(nèi)布局與管理第二節(jié)：廠房內(nèi)布局與管理l四、廠房生產(chǎn)區(qū)的管理l常見廠房組成形式分為單體式、集中式。l單體式廠房：是指某一工藝過程的一部分或幾部分相互分離，并分離在幾個廠房中。l適用范圍：生產(chǎn)規(guī)模大、各工段生產(chǎn)特點差異顯著的藥品生產(chǎn)企業(yè)。l舉例：原料藥生產(chǎn)企業(yè)l集中式廠房：指生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、生活用室等安排在同一廠房內(nèi)。l適用范圍：生產(chǎn)規(guī)模小、工段聯(lián)系緊密、車間生產(chǎn)能力小的藥品生產(chǎn)，多見于制劑生產(chǎn)。

8、四、廠房生產(chǎn)區(qū)的管理四、廠房生產(chǎn)區(qū)的管理l （一）潔凈室（區(qū)）的管理（一）潔凈室（區(qū)）的管理l藥品生產(chǎn)的特殊性之一就是對于生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，而且這個潔凈要求隨藥品給藥途徑本身要求的提高而提高，控制生產(chǎn)環(huán)境的途徑就是靠潔凈室（區(qū)）和其管理來實現(xiàn)。l1. 潔凈室（區(qū)）的概念lclean room：無塵室、清靜室。l潔凈室的環(huán)境標準是通過空調(diào)凈化系統(tǒng)實現(xiàn)的。l工作原理：將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物，調(diào)節(jié)空氣的溫度、濕度，調(diào)節(jié)進入或排除空氣的質(zhì)量，達到控制生產(chǎn)或實驗等環(huán)境潔凈標準的目的。lA級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的

9、敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。lB級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。lC級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 表：各級別空氣懸浮粒子的標準表：各級別空氣懸浮粒子的標準l注：l（1）為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔潔凈區(qū)空氣凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以 0. 5 m的懸浮粒子為限度

10、標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。l（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。l（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。 潔凈室控制對象潔凈室控制對象l主要控制有生

11、命微粒（細菌）與無生命微粒（塵埃）對工作對象的污染。又可分為：lA、 一般生物潔凈室：一般生物潔凈室：主要控制微生物（細菌）對象的污染。同時其內(nèi)部材料要能經(jīng)受各種滅菌劑侵蝕，內(nèi)部一般保證正壓。實質(zhì)上其內(nèi)部材料要能經(jīng)受各種滅菌處理的工業(yè)潔凈室。例：制藥工業(yè)、醫(yī)院（手術室、無菌病房）食品、化妝品、飲料產(chǎn)品生產(chǎn)、動物實驗室、理化檢驗室、血站等。lB、 生物學安全潔凈室：生物學安全潔凈室：主要控制工作對象的有生命微粒對外界和人的污染。內(nèi)部要保持與大氣的負壓。例：細菌學、生物學、潔凈實驗室、生物工程（重組基因、疫苗制備）。潔凈室八大特點潔凈室八大特點l第一點，采用更適合潔凈室原理的圓弧轉角；l第二點，系

12、統(tǒng)自動控制運行，雙門電子互鎖，并設有光電感應器，單向通道風淋室，從非潔凈區(qū)進入，關門后紅外線感應有人就吹淋，吹淋后入門鎖閉，只能從出門走出風淋室；l第三點，整體冷軋鋼板制作，外表面靜電噴塑處理；l第四點，門、底板、噴嘴均采用不銹鋼制造，美觀大方；l第五點，軟鍵觸按式時間繼電器，LED顯示及設置吹淋時間，范圍在10-99s可調(diào)，吹淋時雙門自動鎖閉；l第六點，采用初、高效兩級過濾系統(tǒng)，有隔板高效過濾器，過濾效率為：99.99%，確保凈化級別；l第七點，風嘴出風口風速高達25m/s以上，吹到人體上風速18m/s以上；l第八點，采用EVA密封材料，密閉性能高。（乙烯-醋酸乙烯共聚物 ）2.潔凈室內(nèi)部構

13、造潔凈室內(nèi)部構造l（1）總體要求：根據(jù)GMP的有關規(guī)定，潔凈室內(nèi)部構造與建設是廠房內(nèi)布局的重要內(nèi)容，也是保證藥品生產(chǎn)環(huán)境正常的基礎建設。l原則：潔凈室的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免落塵，便于有效清潔，必要時應進行消毒。l（2）墻體要求：潔凈廠房維護結構的材料選型應滿足保溫、隔熱、防火、防潮、少產(chǎn)塵等要求。（采用框架結構、輕質(zhì)墻體填充材料等）l（3）地面要求：潔凈室地面應平整，耐磨、少產(chǎn)塵，可以抵抗酸堿液和藥液的侵蝕，且材料本身無污染；易清洗和維護，不易積聚靜電，避免眩光，不開裂；二次施工簡便，地面可無縫加工等，地面墊層易配筋，潮濕地區(qū)墊層應有防潮

14、構造。3.潔凈室（區(qū)）的潔凈特征潔凈室（區(qū)）的潔凈特征l（1）進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須通過必要的裝置得到凈化并保持與生產(chǎn)工藝要求相適應的溫度和濕度。l（2）潔凈室（區(qū)）應按生產(chǎn)工藝流程的要求劃分潔凈級別區(qū)域，進行分級處理，符合規(guī)定標準，并得到控制。l（3）潔凈室（區(qū)）的結構、各類實施的安裝及使用能防止非潔凈空氣的進入。l（4）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的房間、走道應根據(jù)各自使用的性質(zhì)與作用保持適當?shù)膲毫?，預防、減少污染或交叉污染。l（5）潔凈室（區(qū)）人員、物質(zhì)的進出與流動、越級應有預防、減少、清除污染（交叉污染）的場所與設施、控制程序。l（6）潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面和設施應能方便、有效的得到清潔和保持。五

15、、工藝潔凈級別的確定五、工藝潔凈級別的確定l（一）潔凈室（區(qū)）潔凈級別的確定l潔凈室（區(qū)）主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的客氣是通過凈化后進入并達到與生產(chǎn)工藝流程相適應的潔凈級別。l同一生產(chǎn)工藝流程中，其生產(chǎn)工序有可能是相同的空氣潔凈級別，也可能是不同的空氣潔凈級別；同一生產(chǎn)操作，也可能是在同一空氣潔凈級別下進行，也可能是在不同的空氣潔凈級別下進行。l空氣潔凈級別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質(zhì)量特性和技術要求及方法。lGMP附錄部分按照無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥六個類別。（二）人通道凈化處理的確定（二）人通道凈化處理的確定l潔凈室（區(qū)）應設立獨立的人流出入口；l潔

16、凈室（區(qū)）應設立獨立的人員凈化場所。l潔凈室（區(qū)）內(nèi)不宜設電梯。l潔凈室（區(qū)）若設參觀走廊，使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖。（三）物流凈化處理的確定（三）物流凈化處理的確定l此處的物流是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品等物資出入潔凈室（區(qū)）并在其內(nèi)部的流動。l物料自身的狀態(tài)、物料流動的載體、物料使用時的變化等因素都會引起潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣潔凈度的變化。l物料與載體自身附著的塵埃粒子和微生物，物料的流動、物料的轉化過程產(chǎn)生的塵埃粒子，物料的運動導致氣流的變化等。l因而潔凈室（區(qū)）需要l設立獨立的物流出入口l設立獨立的物料凈化區(qū)域，并置于潔凈室（區(qū)）的入口附近。l物流凈化用室應按潔凈度由低

17、到高的順序進行布置，并有和生產(chǎn)流程想使用的潔凈級別。l物流通道應盡量縮短、方便。（三）物流凈化處理的確定（三）物流凈化處理的確定第三節(jié)：設施第三節(jié)：設施l生產(chǎn)環(huán)境（潔凈環(huán)境）的維護主要依靠諸如空氣凈化處理設施，物料與人員凈化處理、電氣與安全設施，來預防減少與清除污染（交叉污染）和差錯的相關設施、洗滌、消毒與衛(wèi)生設施、通風除塵設施來完成。l空氣凈化設施l人員與物料凈化設施l輔助設施（電力動力設施、生產(chǎn)輔助用房和設施、排下水設施）一、空氣凈化設施一、空氣凈化設施l藥品生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化設施，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品

18、的生產(chǎn)環(huán)境負荷要求。l潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10Pa。l空氣凈化設施主要指空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）。l目的：使空調(diào)凈化系統(tǒng)所產(chǎn)生的空氣進入潔凈室（區(qū)），一是滿足潔凈室（區(qū)）各環(huán)境指標如潔凈度、溫度、濕度、壓力等的要求；二是帶走室內(nèi)所產(chǎn)生的污染。（一）、空氣凈化系統(tǒng)的結構（一）、空氣凈化系統(tǒng)的結構l空氣處理裝置：制冷和加熱系統(tǒng)提供能量交換。l空氣輸送裝置：送風、傳送l空氣分配設備：通過壓差傳遞通過不同濾器過濾后的不同級別的空氣l該系統(tǒng)能夠對空氣進行冷卻、加熱、通風換氣和凈化處理。（一）空氣凈化系統(tǒng)的結構（一）空氣凈化系統(tǒng)的結構l藥品生產(chǎn)過程中對其生產(chǎn)環(huán)境的溫、濕

19、度有著嚴格的要求，且由于生產(chǎn)潔凈區(qū)域較大，因此通常都是選用能耗較大的組合式空調(diào)機組。l組合式空調(diào)機組一般由新風、回風混合段、初效段、表冷段、風機段、加熱段、中效段、加濕段等組成。l其中重要的是表冷段和加熱段。l表冷段的冷卻盤在需要時可通冷凍水，對空氣進行降溫除濕。l加熱段的加熱盤管在需要時可通熱水，對空氣進行加熱，保證潔凈區(qū)的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。（二）空氣凈化過濾器的分類和使用（二）空氣凈化過濾器的分類和使用l在空氣凈化系統(tǒng)中，一般使用三級過濾裝置：第一級使用初效過濾器主要是用于新風過濾，第二級使用中效過濾器或亞高效過濾器，第三級使用亞高效或高效過濾器。l使用原則：由于亞高效或高效過濾器成本比較

20、高，且不能再生，在潔凈室中更換不便。因此，采用初、中、高效過濾器順序組合使用，可提高亞高效或高效過濾器的使用壽命。l任何空氣過濾器或其組合的過濾效率只是相對于環(huán)境空氣的潔凈程度而言。l如果潔凈室的外環(huán)境污染嚴重，如空間塵埃粒子或微生物濃度過高，僅靠過濾器，進入潔凈室的空氣是達不到標準要求的。在這樣的環(huán)境中，空氣率過期也是非常容易損壞的。l因此，潔凈室周圍環(huán)境應清潔或建有相應的緩沖設施或區(qū)域，如控制區(qū)、隔離通道等。（二）空氣凈化過濾器的分類和使用（二）空氣凈化過濾器的分類和使用（三）環(huán)境因子的控制（三）環(huán)境因子的控制l溫濕度的控制：l溫度：一般正常情況下，1826，有特殊要求的藥品根據(jù)情況而定。

21、l濕度：相對濕度控制在45% 65%。l壓力的控制：潔凈室（區(qū)）與周圍環(huán)境保持氣壓正壓（5-10Pa），以防止周圍空氣進入造成污染。（特例：某些特殊的藥品生產(chǎn)操作區(qū)域應保持負壓，如青霉素類等高致敏性藥品、強毒微生物及芽孢菌制品的生產(chǎn)。）通常壓差的控制是設置氣閘室（緩沖間）來實現(xiàn)。l潔凈度的控制：l依靠空調(diào)凈化系統(tǒng)中的各級客氣過濾器的排列組合來實現(xiàn)。l氣流的控制：l頂送、底回或側回的單向流形式可以達到最大限度的排除潔凈室（區(qū)）污染物的效果。第四節(jié)：倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)第四節(jié)：倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)l一、倉儲區(qū)：l（一）倉儲區(qū)規(guī)劃：應按照中藥廠原料倉庫（物流通道入口處）、包裝材料倉庫（與

22、制劑樓距離較近的區(qū)域）、成品倉庫（靠近物流通道出口處，方便出入庫）特別的：酒精的易燃易爆的物料、原料應放于危品庫。l（二）倉儲環(huán)境控制：l常溫庫：溫度30，相對濕度60%；l陰涼庫：溫度20，相對濕度45%l冷藏庫：溫度210；l冷凍庫：溫度0。第四節(jié)：倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)第四節(jié)：倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)l二、質(zhì)量控制區(qū)l質(zhì)控區(qū)域有效實施與管理是靠質(zhì)量控制實驗室來保證的。l藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制實驗室設有以下幾個功能區(qū)：l（1）留洋觀察室：留洋觀察室的面積足夠容納企業(yè)所有留樣產(chǎn)品至有效期后1年。l（2）中藥標本室：緊鄰留洋觀察室，單獨設立一間中藥材標本室，面積能夠陳列企業(yè)實驗的中藥材所

23、做成的中藥材標本。l（3）精密儀器室：遠離潔具清洗間，避免受到靜電、震動、潮濕或其他因素干擾。l（4）理化鑒別室：應安裝通風櫥，且通風效果良好，并且保證排氣不在室內(nèi)循環(huán)。l（5）試劑間：能夠通風避光，防止陽光照射或溫度偏高造成實際變質(zhì)、失效。l（6）微生物限度檢測：配備適當?shù)膬x器設備和試劑，并配有恒溫恒濕箱。l三、輔助區(qū)l生活區(qū)：生活用室（廁所、更衣室、淋浴室、休息室等）不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。l維修區(qū)：企業(yè)設施設備的維修（大規(guī)模的拆卸等）應設置維修車間；若是日常進行的簡單維修應在相對閑時進行。第五節(jié)：實驗動物飼養(yǎng)區(qū)第五節(jié)：實驗動物飼養(yǎng)區(qū)l實驗動物、實驗試劑和實驗儀器構

24、成現(xiàn)代藥品科研的三大支柱。l隨著我國藥品生產(chǎn)企業(yè)不斷發(fā)展和成長，很多企業(yè)藥物研發(fā)工作也取得很大進展，更多企業(yè)為了產(chǎn)品檢驗、檢測的需要，都建立起滿足自身工作需要的實驗動物房（飼養(yǎng)區(qū)）。lGMP規(guī)定：實驗動物房應與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規(guī)定，并設立有獨立的空氣處理設施以及動物專用通道。l一、實驗動物房在藥品生產(chǎn)企業(yè)的重要性l二、實驗動物的微生物學分類及其用途l三、實驗動物飼育環(huán)境特征與標準l所有用于科學實驗的動物統(tǒng)稱為實驗動物。包括實驗動物，野生動物，經(jīng)濟動物和觀賞動物 l通過動物實驗證明，人類許多傳染性疾病的傳染源是各種微生物，如鼠疫、布氏桿菌病、白喉、破傷風、天花等。這些

25、科研成果，確定了各種致病微生物與人類疾病的關系，使預防疾病、預防免疫和治療各種傳染病成為可能。l通過動物實驗發(fā)現(xiàn)的抗生素、各種化學藥物和生物制品用于人體預防和治療，挽救了無數(shù)人的生命。如果離開動物實驗人類至今不可能從地球上消滅天花。 l通過動物實驗，使得遺傳工程學的研究，從低等無脊椎動物擴展到高等動物。 l醫(yī)藥學上常用的試驗動物有小鼠（抗體制備）、大鼠（藥物代謝等）、豚鼠（寄生蟲、細菌等）、兔（多克隆抗體制備）等。一、實驗動物房在藥品生產(chǎn)企業(yè)的重要性一、實驗動物房在藥品生產(chǎn)企業(yè)的重要性l在藥品研制、檢測過程中，實驗動物作為藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制的最后環(huán)節(jié)對許多品種的藥品尤其是無菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

26、理是十分必要的。l實驗動物對醫(yī)藥產(chǎn)品的毒性試驗、藥理（熱原等）實驗及藥理研究等仍是最為常用的方法。至于一種新藥的開發(fā)，從開始探索性研究，發(fā)掘新的結構，系統(tǒng)篩選，確定藥效、安全性評價、藥物的靶向作用等離不開高質(zhì)量的實驗動物。l在藥理研究的藥理學和毒理學研究中，應用實驗動物具有重要的價值，也建立了一整套有關動物選擇、動物模型建立、動物飼養(yǎng)、觀察、護理等方面的完整程序。在藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥物研究中，實驗動物主要用于以下方面：l（1）作為病理模型用于藥效學研究：如用于篩選治療胃潰瘍藥物的小鼠模型，抗炎模型、疫苗模型等；l（2）用于藥代動力學研究：藥物進入人體后，研究藥物經(jīng)不同給藥途徑給藥后，吸收、分布、

27、代謝、排泄的特點，研究藥物的靶向性、首過效應等。l（3）用作毒理研究模型：人用藥物臨床前研究階段，進行各種類型的毒理實驗，如急性毒性、慢性毒性、局部用藥毒性實驗，致畸、致癌、致突變實驗，依賴性實驗等毒理研究。l（4）作為體外實驗的供體：如用于體細胞培養(yǎng)、離體器官灌注模型、體外藥物與血漿或血清結合實驗。l（5）用于生產(chǎn)特殊抗體的生物試劑：小鼠、大鼠、羊、兔等實驗動物可用于生產(chǎn)抗體，如狂犬疫苗。有些動物的組織可用于生產(chǎn)激素、生長因子等生物材料。l（6）轉基因動物用于新藥研究開發(fā)。l為了確保食鹽數(shù)據(jù)的正確性和質(zhì)量，除了做好實驗動物的保種、引種工作外，還要確保實驗動物飼養(yǎng)、實驗環(huán)境和設施符合質(zhì)量管理。

28、一、實驗動物房在藥品生產(chǎn)企業(yè)的重要性一、實驗動物房在藥品生產(chǎn)企業(yè)的重要性二、實驗動物的微生物學分類及其用途二、實驗動物的微生物學分類及其用途l按照實驗動物的飼養(yǎng)方法，隔離措施保證的微生物潔凈度和實驗質(zhì)量要求的需要實驗動物分為普通動物、清潔動物、無特殊病原體動物、無菌動物和悉生動物或已知菌動物等。l（1）普通動物：在受一定控制的自然環(huán)境中飼養(yǎng)，可以帶寄生蟲、細菌的動物，但不允許人畜共患病，沒有被疾病控制的健康動物，排除動物間強烈傳染病。l（2）清潔動物：在普通動物的基礎上，排除動物間一切傳染病，這類動物標準僅對我國國情而定，微生物控制高于普通動物，幼子來源于SPF動物（剖腹產(chǎn)），飼養(yǎng)于潔凈的環(huán)境

29、下，排除規(guī)定的寄生蟲、微生物。l（3）無特殊病原體動物：在清潔動物的基礎上，沒有特定的微生物、寄生蟲，但未必沒有特定以外的微生物和寄生蟲。l（4）無菌動物：沒有能被檢查出的微生物、寄生蟲的動物。l（5）悉生動物（知菌動物）：人為將已知菌投入無菌動物，采用與無菌動物一樣條件的飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)動物。三、實驗動物飼育環(huán)境特征與標準三、實驗動物飼育環(huán)境特征與標準l不同級別的實驗動物，不同種類的實驗動物，如大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗等對其病原菌檢測、寄生蟲檢測、病毒檢測都有不同要求和標準。l（1）開放系統(tǒng)：適用于飼育普通動物。l（2）半屏障系統(tǒng)：適用于飼育清潔動物。l（3）屏障系統(tǒng)：無特定病原動物。l（4）隔

30、離系統(tǒng)：飼育無菌動物和悉生動物。l各系統(tǒng)有不同等級要求的溫度、相對濕度、換氣次數(shù)、氣流速度、壓差、氨濃度、噪聲、照度、潔凈度。l溫度：2127；l相對濕度：40% 60%；l換氣次數(shù)：6 15次/小時；l氣流速度10 25m/s（動物避免直接吹風）l壓差（5Pa）；l噪聲（隔音或減震裝置）；l照度（光源距地面85cm，照度達到150-300勒克斯 lx）照度計（或稱勒克斯計）是一種專門測量光度、亮度的儀器儀表。就是測量光照強度（照度） 是物體被照明的程度，也即物體表面所得到的光通量與被照面積之比。照度計通常是由硒光電池或硅光電池和微安表組成 第四章：習題第四章：習題l企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。 l廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。 l生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品