國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定實(shí)施細(xì)則

1、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定實(shí)施細(xì)則第一條 確定藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特性值的過程，是藥品標(biāo)準(zhǔn) 物質(zhì)定值工作的一部分，為保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特性值的準(zhǔn)確 性，需要多個(gè)實(shí)驗(yàn)室協(xié)作研究。為建立規(guī)范的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 協(xié)作標(biāo)定工作機(jī)制，制定本實(shí)施細(xì)則。第二條本實(shí)施細(xì)則所稱的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定，是 指在多個(gè)具有同等能力的實(shí)驗(yàn)室間，使用一個(gè)或多個(gè)法定方 法，各實(shí)驗(yàn)室所得試驗(yàn)數(shù)據(jù)按統(tǒng)計(jì)程序進(jìn)行處理后，得到藥 品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性值。中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處依照有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、國際準(zhǔn)則制 定有關(guān)協(xié)作標(biāo)定工作的實(shí)施細(xì)則，統(tǒng)一管理和協(xié)調(diào)協(xié)作標(biāo)定 工作。第四條 中檢院業(yè)務(wù)科室（以下簡稱組織者）負(fù)責(zé)組織與實(shí)施相關(guān)品種的協(xié)作標(biāo)定工作，組織者主要的

2、工作內(nèi)容 包括：（1） 協(xié)作標(biāo)定計(jì)劃的起草；（2） 協(xié)作標(biāo)定作業(yè)指導(dǎo)書的編寫；（3） 協(xié)作標(biāo)定數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理；（4） 協(xié)作標(biāo)定技術(shù)報(bào)告的起草。第五條 組織者應(yīng)當(dāng)于協(xié)作標(biāo)定工作開展前向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處提交 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案（見附件1 ） 。包括：樣品名稱、申請科室、協(xié)作標(biāo)定工作的必要性、擬參加實(shí)驗(yàn)室的要求和數(shù)量、日程安排、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理分析原理、協(xié)作標(biāo)定費(fèi)用預(yù)算等內(nèi)容。（一）協(xié)作標(biāo)定的樣品應(yīng)通過分裝前檢查，并符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，分裝后樣品的均勻性與穩(wěn)定性應(yīng)符合要求。（二）必要時(shí)協(xié)作標(biāo)定的組織者可發(fā)放調(diào)查表（含擬標(biāo)定實(shí)驗(yàn)方法的SOP） ，對擬參加的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行該項(xiàng)檢測的資質(zhì)與能

3、力進(jìn)行調(diào)查。（三）協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目或獨(dú)立定值組數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求。1. 參加實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目通常協(xié)作標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目為3-6 個(gè)， 隨所需測定程序的復(fù)雜程度而變化。對于化學(xué)對照品的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目一般為3 個(gè)。對于生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目不少于 3 個(gè)。2 單元數(shù)及重復(fù)測量的次數(shù)對于首批研制的化學(xué)對照品通常單個(gè)實(shí)驗(yàn)室可進(jìn)行1-2個(gè)檢測項(xiàng)的測定，在短時(shí)間內(nèi)每個(gè)檢測項(xiàng)需進(jìn)行2-5 次重復(fù)測量（即一份樣品平行稱樣、測定2-5 次） 。對于原料量少且價(jià)格昂貴的品種每個(gè)單元的重復(fù)測量次數(shù)可減少為2 次。對于換批研制的化學(xué)對照品，單個(gè)實(shí)驗(yàn)室每個(gè)檢測項(xiàng)可進(jìn)行2-3 次的重復(fù)測定

4、。對于生物標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)進(jìn)行不少于5 個(gè)單元的測量。（四）協(xié)作標(biāo)定的組織者指定參加的實(shí)驗(yàn)室用統(tǒng)一確認(rèn)有效的實(shí)驗(yàn)方案。1. 對于化學(xué)對照品的協(xié)作標(biāo)定，通常采用質(zhì)量平衡原理進(jìn)行定值，考慮到量值的延續(xù)性，可組織1-2 個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行外標(biāo)法測定，外標(biāo)法的測定結(jié)果僅用于對質(zhì)量平衡原理定值結(jié)果的輔佐證明。2. 化學(xué)對照品的協(xié)作標(biāo)定開展如下項(xiàng)目：干燥失重測定、水分測定、含量測定（HPLC、 GC、 UV） 、 溶出度測定等。（五） 根據(jù)協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)方案，組織者應(yīng)列出每項(xiàng)的費(fèi)用，每項(xiàng)費(fèi)用的價(jià)格參考藥品檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)、 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)成本核算辦法，如有技術(shù)服務(wù)合同按合同額計(jì)。累計(jì)參加協(xié)作標(biāo)定的單位數(shù)及

5、實(shí)驗(yàn)次數(shù)，計(jì)算總費(fèi)用，并計(jì)算出每個(gè)參加實(shí)驗(yàn)室預(yù)計(jì)支付費(fèi)用。第六條國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案需經(jīng)研制科室主任、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處的審批，必要時(shí)需提交藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)及主管院領(lǐng)導(dǎo)的審核、批準(zhǔn)。第七條協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案審批通過后，為確保參加的實(shí)驗(yàn)室協(xié)作標(biāo)定工作順利實(shí)施，組織者 應(yīng)制定協(xié)作標(biāo)定作業(yè)指導(dǎo)書（見附件2） ，主要內(nèi)容如下：（一）樣品接收信息反饋1. 樣品應(yīng)按其特性保存，樣品瓶應(yīng)粘貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上注明樣品編號(hào)，并應(yīng)注明樣品的保存條件。2. 接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)查驗(yàn)樣品，填寫“協(xié)作標(biāo)定樣品接收狀態(tài)確認(rèn)表”（見附件3） ， 并當(dāng)日將該表傳真至協(xié)作標(biāo)定的組織者，以確認(rèn)樣品是否完好寄達(dá)，如發(fā)現(xiàn)樣品異樣，應(yīng)及時(shí)

6、與協(xié)作標(biāo)定的組織者聯(lián)系并將樣品寄回。（二）確定檢測標(biāo)準(zhǔn)與方法及實(shí)驗(yàn)標(biāo)定SOP。（三）制定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄表，實(shí)驗(yàn)人員可方便填寫實(shí)驗(yàn)結(jié)果。（四）實(shí)驗(yàn)室務(wù)必于規(guī)定的日期前將印有單位公章的試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告、原始記錄（必須包括檢測儀器打印數(shù)據(jù)）。第八條在分發(fā)樣品進(jìn)行測定前，協(xié)作標(biāo)定的組織者可聯(lián)系相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室，討論可能出現(xiàn)的問題或失誤，并在作業(yè)指導(dǎo)書中注明需要注意的事項(xiàng)。第九條協(xié)作標(biāo)定的組織者應(yīng)及時(shí)向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處上報(bào)協(xié)作標(biāo)定技術(shù)報(bào)告，包括：各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)處理過程與結(jié)果、協(xié)作標(biāo)定結(jié)果分析和后續(xù)處理措施等有關(guān)事項(xiàng)。第十條化學(xué)對照品協(xié)作標(biāo)定項(xiàng)目的結(jié)果取各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的平均值即可。對于生物標(biāo)準(zhǔn)品或生物參考品，應(yīng)將全

7、部的數(shù)據(jù)匯總后按統(tǒng)計(jì)處理原則進(jìn)行可疑數(shù)據(jù)的剔除、結(jié)果 的合并以給由最終結(jié)果及其協(xié)作量值的不確定度，并應(yīng)請相 關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)專家審核，以評估其準(zhǔn)確性。第十一條 協(xié)作標(biāo)定的組織者應(yīng)當(dāng)在協(xié)作標(biāo)定工作完 成后向各實(shí)驗(yàn)室通報(bào)協(xié)作標(biāo)定的結(jié)果、技術(shù)分析與技術(shù)建 議。第十二條 對于協(xié)作標(biāo)定結(jié)果明顯偏離的實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)暫 停其承擔(dān)該品種協(xié)作標(biāo)定的資質(zhì)。組織者應(yīng)與該實(shí)驗(yàn)室共同 分析原因，該實(shí)驗(yàn)室完成糾正措施并經(jīng)組織者確認(rèn)后，方可 恢復(fù)其承擔(dān)該品種協(xié)作標(biāo)定項(xiàng)目檢測的資格。第十三條 中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處可組織藥品標(biāo)準(zhǔn)物 質(zhì)協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室的能力驗(yàn)證，選擇的項(xiàng)目主要為化學(xué)對照 品協(xié)作標(biāo)定開展的項(xiàng)目。生物測試項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室若年度內(nèi)參

8、 加了境外機(jī)構(gòu)或者其他組織的相關(guān)項(xiàng)目的能力驗(yàn)證可報(bào)送 中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處備案。第十四條 中檢所院參加境外機(jī)構(gòu)或者國際組織的藥 品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定的科室，應(yīng)當(dāng)將有關(guān)情況向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管 理處報(bào)告，包括：組織協(xié)作標(biāo)定機(jī)構(gòu)的介紹、協(xié)作標(biāo)定的內(nèi) 容與時(shí)間、參加實(shí)驗(yàn)室的范圍和數(shù)量、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)報(bào)告以及 組織者提供的結(jié)果與報(bào)告等（可事后補(bǔ)報(bào)） 。第十五條 參加協(xié)作標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室如弄虛作假、串通數(shù) 據(jù)，經(jīng)核查屬實(shí)的，組織者視其結(jié)果為不滿意。組織者應(yīng)當(dāng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處，并取消其今后參加相應(yīng)項(xiàng)目的資格。第十六條標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處可采取組織專家評議、向?qū)?驗(yàn)室征求意見、抽查檔案等方式，對藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的協(xié)作標(biāo) 定工作進(jìn)行監(jiān)

9、督。第十七條本實(shí)施細(xì)則由標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處負(fù)責(zé)解釋。附件1:國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案力殺名稱樣品名稱 及編會(huì)本次協(xié)作標(biāo)定的目的：擬參加實(shí)驗(yàn)室數(shù)量及要求：參加條件（人員與儀器設(shè)備要求）：協(xié)作標(biāo)定樣品說明（樣品的特性、運(yùn)輸和儲(chǔ)存的要求）：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)方案說明（列出方案涉及的藥品標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)方法的要求）日程安排:（含計(jì)劃開始、邀請參加、分發(fā)樣品、實(shí)驗(yàn)室報(bào)出數(shù)據(jù)、結(jié)果報(bào)告時(shí)間等）協(xié)作標(biāo)定費(fèi)用的說明和成本預(yù)算細(xì)目:每個(gè)參加實(shí)驗(yàn)室預(yù)計(jì)支付費(fèi)用:科室意見:科室負(fù)責(zé)人:標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處意見：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處處長：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)委員意見（必要時(shí)）：委員簽字：年月日附件2協(xié)作標(biāo)定方案名稱協(xié)作標(biāo)定作業(yè)指導(dǎo)書感謝貴

10、實(shí)驗(yàn)室參加中國食品藥品檢定研究院組織的“協(xié)作標(biāo)定方案名二協(xié)作標(biāo)定工作，本次協(xié)作標(biāo)定工作中，貴實(shí)驗(yàn)室代碼為:請?jiān)趯?shí)驗(yàn)測定前認(rèn)真閱讀本作業(yè)指導(dǎo)書并按規(guī)定進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測定。目的適用范圍工作程序樣品、對照品名稱及數(shù)量實(shí)驗(yàn)SOP和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表格樣品運(yùn)輸與儲(chǔ)存的要求 樣品接收狀態(tài)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)與方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及計(jì)算結(jié)果的要求反饋實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求（如：日期、報(bào)告、原始記錄等）聯(lián)系地址：聯(lián)系人：4 注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)報(bào)告應(yīng)填寫本次協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室代碼并加蓋單位公章。其他:(辦作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表）單位名稱： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測定項(xiàng)目名稱：費(fèi)休氏法水分測定樣品名稱：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)/操作規(guī)程：檢測日期：溫、濕度：天平型號(hào)及編號(hào)：

11、使用前狀況：使用后狀況：水分測定儀型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：溶劑費(fèi)休氏試劑漂移值（g/min）重蒸水稱樣量（g）123效價(jià)（mg/ml ）平均效價(jià)（mg/ml ）RSD%(n=3)樣品測定：123456稱樣量（g）水分（%）平均（%）RSD%備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表（）單位名稱： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測定項(xiàng)目名稱：干燥失重法測定樣品名稱：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)/操作規(guī)程：檢測日期：溫、濕度：天平型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：烤箱型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：溫度（C）壓力干燥劑種類放冷至室溫時(shí)間稱重（g）干燥時(shí)間 （小時(shí)）i2包重稱量瓶（直至恒重，W2）r第一

12、次第二次第三次供試品稱重（g, W1）供試品i供試品2恒重（稱量瓶+供試品）（直至恒重，W3）第一次p第二次第三次計(jì)算公式：干燥失重= W1+W2 W3100%Wi干燥失重結(jié)果：樣品1 (%)樣品2 (%)平均值（% ）備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表（）單位名稱： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測定項(xiàng)目名稱：含量測定（UV法）樣品名稱：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測日期：溫、濕度：儀器型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：規(guī)定檢測波長實(shí)際測定波長對照品溶液的制備口E；cm供試品溶液的制備計(jì)算公式對照品測定結(jié)果供試品測定結(jié)果林樣生（g）測得A值含量（）平均含量（%）123備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人： 協(xié)

13、作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表（）單位名稱： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測定項(xiàng)目名稱：含量測定（HPLC法、GC法）樣品名稱：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測日期：溫、濕度：儀器型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：色譜條件色譜柱：流動(dòng)相：檢測波長：進(jìn)樣體積：流速：柱溫：系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)供試樣品溶液自身對照溶液樣品 稱樣量濃度單個(gè)最大 總雜質(zhì)主成分自身峰面積歸一化協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表雜質(zhì)含量含量對照法純度純度123平均值RSD (%)備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人： 協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表()單位名稱： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測定項(xiàng)目名稱：含量測定外標(biāo)法( HPLC法、GC法)樣品名稱：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測日期：溫、濕度：儀器型號(hào)及編號(hào)：使用前

14、狀況：使用后狀況：色譜條件色譜柱：流動(dòng)相/升溫程序：檢測器、檢測波長：進(jìn)樣體積：流速：柱溫：系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)供試品溶液的制備對照品溶液的制備對照品稱樣量濃度峰面積峰面積響應(yīng)因子（峰面積/濃度）123校正濃度（對照品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)的量值或其他）對照品響應(yīng)因子平均值RSD供試品稱樣量濃度峰面積峰面積響應(yīng)因子（峰面積/濃度）123供試品響應(yīng)因子平均值RSD外標(biāo)法計(jì)算公式外標(biāo)法含量簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表單位名稱： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測定項(xiàng)目名稱：溶出度測定（ UV法）樣品名稱：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測日期：溫、濕度：天平型號(hào)及編號(hào)：溶出儀型號(hào)及編號(hào)紫外分光光度計(jì)型號(hào)及編號(hào)使用前狀況：使用后狀況：方法溶出介質(zhì)及用量溫度（C）轉(zhuǎn)速/分鐘取樣時(shí)間檢測波長（nm）對照品溶液的制備口E；cm供試品溶液的制備計(jì)算公式對照品測定結(jié)果樣品測定結(jié)果吸光度A值溶出量（%）平均溶出量（）i23456空膠囊空白值校正值（%）結(jié)果備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人： 附件3:協(xié)作標(biāo)定樣品接收狀態(tài)確認(rèn)表單位實(shí)驗(yàn)室代碼協(xié)作標(biāo)定方案名稱組織部門發(fā)樣