注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證方案2014

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案1.驗(yàn)證概述我公司注射用水系統(tǒng)制備的注射用水主要用于紗布車間工藝用水，潔凈區(qū)容器具、潔具的消毒劑配制。中國(guó)藥典2010年版定義為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。車間生產(chǎn)用注射用水由丹東制藥機(jī)械設(shè)備公司制備提供，基本工藝流程是：純化水箱純化水泵多效蒸餾水機(jī)注射水貯罐注射用水輸送泵0.22um 除菌過濾器注射用水輸送泵使用點(diǎn)注射用水貯罐（輸送注射用水到使用點(diǎn)的管道采用單回路循環(huán)）。2. 驗(yàn)證目的考察注射用水系統(tǒng)經(jīng)過一年的驗(yàn)證周期后的可靠性和穩(wěn)定性，各項(xiàng)性能指標(biāo)是否符合要求，水質(zhì)是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.1運(yùn)行確認(rèn)。2.2性能確認(rèn)。3.驗(yàn)證依據(jù)GMP（2010年修

2、訂版）GMP指南2010版藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003版）注射用水制備、儲(chǔ)存及分配使用管理規(guī)程、注射用水系統(tǒng)維護(hù)與保養(yǎng)管理規(guī)程。純化水、注射用水儲(chǔ)罐及輸送系統(tǒng)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、多效蒸餾水機(jī)維護(hù)與保養(yǎng)管理規(guī)程、工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程4 適用范圍本驗(yàn)證方案適用于注射用水系統(tǒng)的再驗(yàn)證。5. 驗(yàn)證小組成員組成及其職責(zé)部門人員職責(zé)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)王曉驗(yàn)證方案的審核，組織審批驗(yàn)證方案和實(shí)施生產(chǎn)技術(shù)部王西強(qiáng)審核驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告，組織協(xié)調(diào)、參與實(shí)施，培訓(xùn)人員。姚麗云水站操作人員牛勝楠驗(yàn)證方案的實(shí)施，整理數(shù)據(jù)。設(shè)備動(dòng)力部李海勇負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的起草；編制設(shè)備的相關(guān)操作規(guī)程。韓高松驗(yàn)證過程中儀器儀表的校正，設(shè)備的維

3、護(hù)保養(yǎng)；質(zhì)量管理部趙勇驗(yàn)證方案的審核，整理數(shù)據(jù)，完成驗(yàn)證報(bào)告；對(duì)實(shí)施過程進(jìn)行監(jiān)控。胡 月中心化驗(yàn)室許留霞負(fù)責(zé)取樣、檢驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書。韓銀霞6.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估參考工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理規(guī)程,對(duì)注射用水系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,并對(duì)本次再驗(yàn)證進(jìn)行指導(dǎo)。6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)因素失敗模式及影響嚴(yán)重性可能性可測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)控制措施注射用水電導(dǎo)率儀電導(dǎo)率儀損壞或不精確。不合格水進(jìn)入儲(chǔ)水罐，影響水質(zhì)檢測(cè)。32318高定期校驗(yàn)電導(dǎo)率儀，每次使用前確認(rèn)儀器狀態(tài)蒸餾水冷凝器蒸餾水冷凝器故障或損壞，排污堵塞。蒸汽無法加熱。3113低每次運(yùn)行時(shí)確認(rèn)狀態(tài)，定期進(jìn)行檢查數(shù)顯溫度控制儀溫度控制儀

4、損故障。影響觀測(cè)儲(chǔ)罐和出水口的溫度，導(dǎo)致水質(zhì)檢測(cè)困難。41312高在線監(jiān)控每2小時(shí)1次，如不合格，立即停機(jī)檢修液位管液位管損壞漏水，影響注射用水量的檢測(cè)。2214高運(yùn)行時(shí)進(jìn)行檢查，漏水及時(shí)處理。噴淋裝置噴淋裝置堵塞、旋轉(zhuǎn)角度不合理。影響儲(chǔ)罐清洗不徹底。32424高確認(rèn)噴淋球的制造、設(shè)計(jì)一致性，定期清潔與維護(hù)。蒸汽發(fā)生器發(fā)生器故障直接影響水溫及消毒效果4114低定期進(jìn)行檢修校驗(yàn)，如有故障立即停機(jī)、停止供水懸浮子流量計(jì)流量計(jì)損壞無法正常進(jìn)水2112低檢修或更換閥門閥門損壞漏水，無法正常輸送水1224低運(yùn)行時(shí)檢查，及時(shí)檢修、更換保溫措施管道保溫效果不好低溫運(yùn)行有可能有微生物滋生42324高在線監(jiān)控回

5、水口溫度，每2小時(shí)1次，如不合格，立即停機(jī)檢修，停止送水濾芯過濾效果不合格水質(zhì)不合格41312高運(yùn)行前清洗，滅菌，定期檢查完整性，定期更換人員不按操作規(guī)程進(jìn)行清洗、消毒、定期檢測(cè)水質(zhì)不合格41312高定期培訓(xùn)和考核，考核合格后方可上崗6.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論注射用水系統(tǒng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，有部分高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：1、各獨(dú)立設(shè)備的儀器、儀表的定期校驗(yàn)；2、保溫效果是否合格；3、注射用水系統(tǒng)的清洗和消毒；4、過濾后水質(zhì)是否合格。需對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)及控制措施進(jìn)行驗(yàn)證，確保經(jīng)處理后風(fēng)險(xiǎn)是可控制的。7驗(yàn)證內(nèi)容注射用水系統(tǒng)于2010年4月已通過注射用水系統(tǒng)的設(shè)施驗(yàn)證，本系統(tǒng)沒有進(jìn)行更改，所以不再進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)，只進(jìn)行運(yùn)行

6、確認(rèn)和性能確認(rèn)。參考工藝用水用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)驗(yàn)證內(nèi)容。7.1驗(yàn)證文件確認(rèn)。（見附表一）7.2.儀器儀表的校正：檢查儀表的合格證、儀器儀表校正登記，保證所有的儀表均在有效期內(nèi)，將檢查結(jié)果填入儀器、儀表校正情況檢查表，（見附表二）7.3運(yùn)行確認(rèn)7.3.1目的：在允許的范圍內(nèi)運(yùn)行，系統(tǒng)的各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和工藝要求。7.3.2驗(yàn)證方法7.3.2.1運(yùn)行前準(zhǔn)備：安裝確認(rèn)已符合要求，操作人員已經(jīng)過培訓(xùn)，均考試合格并有上崗證，備品備件等也準(zhǔn)備充分，已具備運(yùn)行確認(rèn)條件。7.3.2.2水泵運(yùn)行確認(rèn)：運(yùn)行系統(tǒng)，檢查水泵的運(yùn)轉(zhuǎn)是否達(dá)到要求。（見附表三）7.3.2.3產(chǎn)水量的確認(rèn)：向注射用水儲(chǔ)罐內(nèi)注水，

7、并記錄產(chǎn)水量和時(shí)間，頻次為 3 次。 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)水量為 300L/h。將檢查結(jié)果填入運(yùn)行確認(rèn)檢查表。（見附表四）7.3.2.4多效蒸餾水機(jī)的運(yùn)行確認(rèn)7.3.2.4.1打開蒸汽閥門預(yù)熱。啟動(dòng)原水泵，然后根據(jù)蒸汽壓力調(diào)整進(jìn)水量，檢測(cè)出水口電導(dǎo)率合格后向注射用水罐制水。7.3.2.4.2 打開輸送點(diǎn)閥門，啟動(dòng)輸送泵，打開水溫自動(dòng)控制系統(tǒng)，溫度升至70以上保溫循環(huán)。將檢查結(jié)果填入多效蒸餾水機(jī)系統(tǒng)確認(rèn)檢查表。（見附表五）7.3.2.5輸送系統(tǒng)的確認(rèn)7.3.2.5.1堿液清洗：向注射用水箱中制注射用水200L，溫度不低于700C，后加入NaOH，使成1%的濃度，打開循環(huán)泵循環(huán)10分鐘后，打開輸送管道閥門

8、，向各使用點(diǎn)輸送堿液，依次打開各使用點(diǎn)閥門使堿液流出，關(guān)閉各使用點(diǎn)閥門，循環(huán)60分鐘后排放。7.3.2.5.2沖洗：向注射用水箱中制注射用水，啟動(dòng)循環(huán)泵，打開各使用點(diǎn)閥門，沖洗30分鐘后排放至進(jìn)出口電導(dǎo)率一致，注射用水箱、管道清洗結(jié)束。將檢查結(jié)果填入輸送系統(tǒng)清洗確認(rèn)表。（見附表六）7.3.2.5.3鈍化：確認(rèn)管道內(nèi)壁無生銹、水紋、黑斑點(diǎn)等現(xiàn)象，鈍化膜無損壞，本次驗(yàn)證不再進(jìn)行鈍化。7.3.2.6.8注射用水箱和管路輸送系統(tǒng)消毒效果的確認(rèn)7.3.2.6.8.1本系統(tǒng)的消毒方式采用純蒸汽消毒。7.3.2.6.8.2按多效蒸餾水機(jī)操作規(guī)程運(yùn)行，打開蒸汽閥門對(duì)注射用水儲(chǔ)罐及輸送系統(tǒng)進(jìn)行消毒滅菌，采用流通

9、蒸汽消毒法，時(shí)間為60min。后用注射用水沖洗至進(jìn)出口電導(dǎo)率一致。將檢測(cè)結(jié)果填入注射用水箱和管路輸送系統(tǒng)消毒運(yùn)行確認(rèn)檢查表。（見附表七）6.3.2.7換熱器冷卻效果確認(rèn)：不開換熱器的進(jìn)冷水閥門，開使用點(diǎn)的注射用水，測(cè)量水溫。再打開換熱器的冷水閥門，測(cè)量經(jīng)冷卻后的水溫。（見附表八）7.3.3管道保溫循環(huán)效果驗(yàn)證 在注射用水輸送系統(tǒng)正常運(yùn)行后，分別測(cè)試出水口和回水口的水溫并記錄，驗(yàn)證循環(huán)管道內(nèi)注射用水溫度在 70以上。每隔 2 小時(shí)記錄 1 次溫度，連續(xù)記錄 3 天。記錄見注射用水管道保溫效果驗(yàn)證記錄表。（附表九）7.3.4運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論：在正常運(yùn)行的情況下，對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的運(yùn)行作出綜合評(píng)估，并作出系統(tǒng)

10、是否已具備性能確認(rèn)條件的結(jié)論。生產(chǎn)技術(shù)部： 日期：質(zhì)量管理部： 日期：設(shè)備動(dòng)力部： 日期：7.4性能確認(rèn)7.4.1目的：在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)合格的前提下，注射用水系統(tǒng)在正常運(yùn)行情況下，按監(jiān)控計(jì)劃在各取樣點(diǎn)進(jìn)行取樣測(cè)試，檢測(cè)其水質(zhì)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。7.4.2驗(yàn)證方法7.4.2.1系統(tǒng)在連續(xù)運(yùn)行后，開始取樣檢測(cè)，驗(yàn)證時(shí)不能干擾系統(tǒng)的正常運(yùn)行，驗(yàn)證周期內(nèi)注射用水的消耗量應(yīng)與正常生產(chǎn)時(shí)相當(dāng)，如無生產(chǎn)用水時(shí)要在取樣點(diǎn)排空，其排水量要與正常生產(chǎn)用水量一致。7.4.2.2分析方法：按注射用水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，按微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行微生物檢查。7.4.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)

11、準(zhǔn)的規(guī)定。7.4.2.4取樣方法7.4.2.4.1取樣時(shí)用酒精擦拭出水管口和廣口瓶瓶口。7.4.2.4.2打開閥門，排水2分鐘。7.4.2.4.3廣口瓶?jī)?nèi)接入注射用水使其充分接觸廣口瓶所有內(nèi)壁后倒掉，反復(fù)3次。然后可接取樣品。7.4.2.4.4取樣點(diǎn)及其編號(hào)：車間編號(hào)用水點(diǎn)名稱編號(hào)用水點(diǎn)名稱編號(hào)用水點(diǎn)名稱五車間T004器具洗存間T005配制間制水間T001貯罐T002總送水口T003總回水口7.4.2.4.5取樣頻率：按注射用水系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、純化水、注射用水儲(chǔ)罐及輸送系統(tǒng)清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗、清毒，然后取樣檢驗(yàn)，如此連續(xù)監(jiān)測(cè)3個(gè)周期，每個(gè)周期為7天。各取樣點(diǎn)取樣頻次如下：取樣

12、點(diǎn)取樣頻率貯 罐每天一次總送水口每天一次總回水口每天一次各使用點(diǎn)每周一次將檢查結(jié)果填入注射用水水質(zhì)監(jiān)控檢查表。（見附表九）7.4.3異常情況處理：在性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定，如有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行7.4.3.1在不合格點(diǎn)重新取樣，重新檢測(cè)不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。7.4.3.2必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確定不合格原因。7.4.3.3若屬系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證小組，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。7.4.4性能確認(rèn)結(jié)論:根據(jù)注射用水檢測(cè)結(jié)果得出驗(yàn)證結(jié)論。7偏差與處理：在驗(yàn)證過程中，如出現(xiàn)偏差，應(yīng)

13、立即匯報(bào)。按照偏差管理規(guī)程進(jìn)行偏差處理，并記錄歸檔。9.再驗(yàn)證8.1注射用水系統(tǒng)改建，大修或主要設(shè)備更換時(shí)必須進(jìn)行再驗(yàn)證。8.2注射用水系統(tǒng)若較長(zhǎng)時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)三個(gè)星期前開啟系統(tǒng)并做三個(gè)周期監(jiān)控。8.3在正常情況下，每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證。10.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果,根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證委員會(huì)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論。發(fā)放驗(yàn)證合格證書。結(jié)論：評(píng)價(jià)人：質(zhì)量管理部： 日期：生產(chǎn)技術(shù)部： 日期：設(shè)備動(dòng)力部： 日期：附表表一：驗(yàn)證文件登記表文件名稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)檢查日期PD-300-5塔式多效蒸餾水器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純化水、注射用水儲(chǔ)罐及輸

14、送系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程純化水、注射用水儲(chǔ)罐及輸送系統(tǒng)清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理規(guī)程偏差管理規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理規(guī)程檢查人： 復(fù)核人：表二：儀器、儀表校正情況檢查表儀器、儀表名稱規(guī)格是否校驗(yàn)有效期檢查日期壓力表1壓力表2壓力表3壓力表4PH計(jì)溫度計(jì)電導(dǎo)率儀檢查人： 復(fù)核人：表三：水泵運(yùn)行確認(rèn)檢查表檢查項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查方法檢查結(jié)果檢查日期注射用水增壓泵按動(dòng) ON/OFF 開關(guān)，控制注射用水增壓泵啟動(dòng)與關(guān)閉目測(cè)注射用水增壓泵通電后，水泵轉(zhuǎn)向符合其外殼指示的方向指示標(biāo)示目測(cè)注射用水增壓泵無泄漏

15、目測(cè)檢查人： 復(fù)核人：表四：產(chǎn)水量確認(rèn)檢查表日期開始注水時(shí)間結(jié)束注水時(shí)間時(shí)長(zhǎng)（h）注水量（L）產(chǎn)水量（L/h）檢查人： 復(fù)核人：表五：多效蒸餾水機(jī)運(yùn)行確認(rèn)檢查表檢查項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查方法檢查結(jié)果檢查日期進(jìn)水量200-450L/h目測(cè)管路連接無泄漏目測(cè)蒸汽壓力0.3Mpa，疏水閥有凝水噴射目測(cè)注射用水溫度70溫度計(jì)注射用水箱出水口電導(dǎo)率符合規(guī)定電導(dǎo)儀PH值PH計(jì)注射用水回口電導(dǎo)率符合規(guī)定電導(dǎo)儀PH值PH計(jì)檢查人： 復(fù)核人：表六 輸送系統(tǒng)清洗確認(rèn)表系統(tǒng)名稱注射用水制備設(shè)備編號(hào)清洗日期清洗注射用水量開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間氫 氧 化 鈉 濃 度用 量循 環(huán) 開 始 時(shí) 間結(jié)束時(shí)間沖 洗 開 始 時(shí) 間結(jié)束時(shí)

16、間電導(dǎo)率測(cè)試時(shí)間電導(dǎo)率時(shí)間電導(dǎo)率出水口位置出水口編號(hào)總回水口T003總送水口T002貯罐T001配制間T005器具洗存間T004檢查人： 復(fù)核人：表七 注射用水箱和管路輸送系統(tǒng)消毒運(yùn)行確認(rèn)檢查表可接受標(biāo)準(zhǔn)（cfu/100ml）細(xì)菌、霉菌和酵母菌數(shù)10 cfu/100ml消毒日期消毒時(shí)間至取樣點(diǎn)消毒后（cfu/100ml）檢測(cè)人檢測(cè)日期細(xì)菌霉菌和酵母菌檢測(cè)結(jié)果總回水口總送水口貯 罐檢查人： 復(fù)核人：表八 換熱器冷卻效果確認(rèn)換熱器位置型號(hào)冷卻前水溫（）冷卻后水溫（）檢測(cè)日期B300B300檢查人： 復(fù)核人：專心-專注-專業(yè)表九 注射用水管道保溫效果驗(yàn)證記錄表第 天 年 月 日 時(shí) 分至 時(shí) 分 溫度 時(shí)間 取樣點(diǎn)出水口回水口檢查人： 復(fù)核人：第 天 年 月 日 時(shí) 分至 時(shí) 分 溫度 時(shí)間 取樣點(diǎn)出水口回水口檢查人： 復(fù)核人：第 天 年 月 日 時(shí) 分至 時(shí) 分 溫度 時(shí)間 取樣點(diǎn)出水口回水口檢查人： 復(fù)核人：表十 注射用水水質(zhì)監(jiān)控檢查表第 周 年 月 日至 年 月 日取樣點(diǎn)編號(hào)取樣日期微