注射用水系統(tǒng)的驗證方案2014

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上注射用水系統(tǒng)驗證方案1.驗證概述我公司注射用水系統(tǒng)制備的注射用水主要用于紗布車間工藝用水，潔凈區(qū)容器具、潔具的消毒劑配制。中國藥典2010年版定義為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。車間生產(chǎn)用注射用水由丹東制藥機械設(shè)備公司制備提供，基本工藝流程是：純化水箱純化水泵多效蒸餾水機注射水貯罐注射用水輸送泵0.22um 除菌過濾器注射用水輸送泵使用點注射用水貯罐（輸送注射用水到使用點的管道采用單回路循環(huán)）。2. 驗證目的考察注射用水系統(tǒng)經(jīng)過一年的驗證周期后的可靠性和穩(wěn)定性，各項性能指標(biāo)是否符合要求，水質(zhì)是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.1運行確認(rèn)。2.2性能確認(rèn)。3.驗證依據(jù)GMP（2010年修

2、訂版）GMP指南2010版藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）注射用水制備、儲存及分配使用管理規(guī)程、注射用水系統(tǒng)維護與保養(yǎng)管理規(guī)程。純化水、注射用水儲罐及輸送系統(tǒng)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、多效蒸餾水機維護與保養(yǎng)管理規(guī)程、工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程4 適用范圍本驗證方案適用于注射用水系統(tǒng)的再驗證。5. 驗證小組成員組成及其職責(zé)部門人員職責(zé)驗證小組組長王曉驗證方案的審核，組織審批驗證方案和實施生產(chǎn)技術(shù)部王西強審核驗證方案及驗證報告，組織協(xié)調(diào)、參與實施，培訓(xùn)人員。姚麗云水站操作人員牛勝楠驗證方案的實施，整理數(shù)據(jù)。設(shè)備動力部李海勇負(fù)責(zé)驗證文件的起草；編制設(shè)備的相關(guān)操作規(guī)程。韓高松驗證過程中儀器儀表的校正，設(shè)備的維

3、護保養(yǎng)；質(zhì)量管理部趙勇驗證方案的審核，整理數(shù)據(jù)，完成驗證報告；對實施過程進(jìn)行監(jiān)控。胡 月中心化驗室許留霞負(fù)責(zé)取樣、檢驗，根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告書。韓銀霞6.風(fēng)險評估參考工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險評估管理規(guī)程,對注射用水系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險評估,并對本次再驗證進(jìn)行指導(dǎo)。6.1風(fēng)險評估表步驟子步驟風(fēng)險因素失敗模式及影響嚴(yán)重性可能性可測性風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)風(fēng)險水平風(fēng)險控制措施注射用水電導(dǎo)率儀電導(dǎo)率儀損壞或不精確。不合格水進(jìn)入儲水罐，影響水質(zhì)檢測。32318高定期校驗電導(dǎo)率儀，每次使用前確認(rèn)儀器狀態(tài)蒸餾水冷凝器蒸餾水冷凝器故障或損壞，排污堵塞。蒸汽無法加熱。3113低每次運行時確認(rèn)狀態(tài)，定期進(jìn)行檢查數(shù)顯溫度控制儀溫度控制儀

4、損故障。影響觀測儲罐和出水口的溫度，導(dǎo)致水質(zhì)檢測困難。41312高在線監(jiān)控每2小時1次，如不合格，立即停機檢修液位管液位管損壞漏水，影響注射用水量的檢測。2214高運行時進(jìn)行檢查，漏水及時處理。噴淋裝置噴淋裝置堵塞、旋轉(zhuǎn)角度不合理。影響儲罐清洗不徹底。32424高確認(rèn)噴淋球的制造、設(shè)計一致性，定期清潔與維護。蒸汽發(fā)生器發(fā)生器故障直接影響水溫及消毒效果4114低定期進(jìn)行檢修校驗，如有故障立即停機、停止供水懸浮子流量計流量計損壞無法正常進(jìn)水2112低檢修或更換閥門閥門損壞漏水，無法正常輸送水1224低運行時檢查，及時檢修、更換保溫措施管道保溫效果不好低溫運行有可能有微生物滋生42324高在線監(jiān)控回

5、水口溫度，每2小時1次，如不合格，立即停機檢修，停止送水濾芯過濾效果不合格水質(zhì)不合格41312高運行前清洗，滅菌，定期檢查完整性，定期更換人員不按操作規(guī)程進(jìn)行清洗、消毒、定期檢測水質(zhì)不合格41312高定期培訓(xùn)和考核，考核合格后方可上崗6.2風(fēng)險評估結(jié)論注射用水系統(tǒng)經(jīng)過風(fēng)險評估后，有部分高風(fēng)險點：1、各獨立設(shè)備的儀器、儀表的定期校驗；2、保溫效果是否合格；3、注射用水系統(tǒng)的清洗和消毒；4、過濾后水質(zhì)是否合格。需對這些風(fēng)險及控制措施進(jìn)行驗證，確保經(jīng)處理后風(fēng)險是可控制的。7驗證內(nèi)容注射用水系統(tǒng)于2010年4月已通過注射用水系統(tǒng)的設(shè)施驗證，本系統(tǒng)沒有進(jìn)行更改，所以不再進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)和安裝確認(rèn)，只進(jìn)行運行

6、確認(rèn)和性能確認(rèn)。參考工藝用水用水系統(tǒng)風(fēng)險評估，確認(rèn)驗證內(nèi)容。7.1驗證文件確認(rèn)。（見附表一）7.2.儀器儀表的校正：檢查儀表的合格證、儀器儀表校正登記，保證所有的儀表均在有效期內(nèi)，將檢查結(jié)果填入儀器、儀表校正情況檢查表，（見附表二）7.3運行確認(rèn)7.3.1目的：在允許的范圍內(nèi)運行，系統(tǒng)的各項功能均能達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和工藝要求。7.3.2驗證方法7.3.2.1運行前準(zhǔn)備：安裝確認(rèn)已符合要求，操作人員已經(jīng)過培訓(xùn)，均考試合格并有上崗證，備品備件等也準(zhǔn)備充分，已具備運行確認(rèn)條件。7.3.2.2水泵運行確認(rèn)：運行系統(tǒng)，檢查水泵的運轉(zhuǎn)是否達(dá)到要求。（見附表三）7.3.2.3產(chǎn)水量的確認(rèn)：向注射用水儲罐內(nèi)注水，

7、并記錄產(chǎn)水量和時間，頻次為 3 次。 設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)水量為 300L/h。將檢查結(jié)果填入運行確認(rèn)檢查表。（見附表四）7.3.2.4多效蒸餾水機的運行確認(rèn)7.3.2.4.1打開蒸汽閥門預(yù)熱。啟動原水泵，然后根據(jù)蒸汽壓力調(diào)整進(jìn)水量，檢測出水口電導(dǎo)率合格后向注射用水罐制水。7.3.2.4.2 打開輸送點閥門，啟動輸送泵，打開水溫自動控制系統(tǒng)，溫度升至70以上保溫循環(huán)。將檢查結(jié)果填入多效蒸餾水機系統(tǒng)確認(rèn)檢查表。（見附表五）7.3.2.5輸送系統(tǒng)的確認(rèn)7.3.2.5.1堿液清洗：向注射用水箱中制注射用水200L，溫度不低于700C，后加入NaOH，使成1%的濃度，打開循環(huán)泵循環(huán)10分鐘后，打開輸送管道閥門

8、，向各使用點輸送堿液，依次打開各使用點閥門使堿液流出，關(guān)閉各使用點閥門，循環(huán)60分鐘后排放。7.3.2.5.2沖洗：向注射用水箱中制注射用水，啟動循環(huán)泵，打開各使用點閥門，沖洗30分鐘后排放至進(jìn)出口電導(dǎo)率一致，注射用水箱、管道清洗結(jié)束。將檢查結(jié)果填入輸送系統(tǒng)清洗確認(rèn)表。（見附表六）7.3.2.5.3鈍化：確認(rèn)管道內(nèi)壁無生銹、水紋、黑斑點等現(xiàn)象，鈍化膜無損壞，本次驗證不再進(jìn)行鈍化。7.3.2.6.8注射用水箱和管路輸送系統(tǒng)消毒效果的確認(rèn)7.3.2.6.8.1本系統(tǒng)的消毒方式采用純蒸汽消毒。7.3.2.6.8.2按多效蒸餾水機操作規(guī)程運行，打開蒸汽閥門對注射用水儲罐及輸送系統(tǒng)進(jìn)行消毒滅菌，采用流通

9、蒸汽消毒法，時間為60min。后用注射用水沖洗至進(jìn)出口電導(dǎo)率一致。將檢測結(jié)果填入注射用水箱和管路輸送系統(tǒng)消毒運行確認(rèn)檢查表。（見附表七）6.3.2.7換熱器冷卻效果確認(rèn)：不開換熱器的進(jìn)冷水閥門，開使用點的注射用水，測量水溫。再打開換熱器的冷水閥門，測量經(jīng)冷卻后的水溫。（見附表八）7.3.3管道保溫循環(huán)效果驗證 在注射用水輸送系統(tǒng)正常運行后，分別測試出水口和回水口的水溫并記錄，驗證循環(huán)管道內(nèi)注射用水溫度在 70以上。每隔 2 小時記錄 1 次溫度，連續(xù)記錄 3 天。記錄見注射用水管道保溫效果驗證記錄表。（附表九）7.3.4運行確認(rèn)結(jié)論：在正常運行的情況下，對整個系統(tǒng)的運行作出綜合評估，并作出系統(tǒng)

10、是否已具備性能確認(rèn)條件的結(jié)論。生產(chǎn)技術(shù)部： 日期：質(zhì)量管理部： 日期：設(shè)備動力部： 日期：7.4性能確認(rèn)7.4.1目的：在安裝確認(rèn)和運行確認(rèn)合格的前提下，注射用水系統(tǒng)在正常運行情況下，按監(jiān)控計劃在各取樣點進(jìn)行取樣測試，檢測其水質(zhì)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。7.4.2驗證方法7.4.2.1系統(tǒng)在連續(xù)運行后，開始取樣檢測，驗證時不能干擾系統(tǒng)的正常運行，驗證周期內(nèi)注射用水的消耗量應(yīng)與正常生產(chǎn)時相當(dāng)，如無生產(chǎn)用水時要在取樣點排空，其排水量要與正常生產(chǎn)用水量一致。7.4.2.2分析方法：按注射用水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行化學(xué)檢驗，按微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行微生物檢查。7.4.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)

11、準(zhǔn)的規(guī)定。7.4.2.4取樣方法7.4.2.4.1取樣時用酒精擦拭出水管口和廣口瓶瓶口。7.4.2.4.2打開閥門，排水2分鐘。7.4.2.4.3廣口瓶內(nèi)接入注射用水使其充分接觸廣口瓶所有內(nèi)壁后倒掉，反復(fù)3次。然后可接取樣品。7.4.2.4.4取樣點及其編號：車間編號用水點名稱編號用水點名稱編號用水點名稱五車間T004器具洗存間T005配制間制水間T001貯罐T002總送水口T003總回水口7.4.2.4.5取樣頻率：按注射用水系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、純化水、注射用水儲罐及輸送系統(tǒng)清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗、清毒，然后取樣檢驗，如此連續(xù)監(jiān)測3個周期，每個周期為7天。各取樣點取樣頻次如下：取樣

12、點取樣頻率貯 罐每天一次總送水口每天一次總回水口每天一次各使用點每周一次將檢查結(jié)果填入注射用水水質(zhì)監(jiān)控檢查表。（見附表九）7.4.3異常情況處理：在性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定，如有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行7.4.3.1在不合格點重新取樣，重新檢測不合格項目或全部項目。7.4.3.2必要時，在不合格點的前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測，以確定不合格原因。7.4.3.3若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。7.4.4性能確認(rèn)結(jié)論:根據(jù)注射用水檢測結(jié)果得出驗證結(jié)論。7偏差與處理：在驗證過程中，如出現(xiàn)偏差，應(yīng)

13、立即匯報。按照偏差管理規(guī)程進(jìn)行偏差處理，并記錄歸檔。9.再驗證8.1注射用水系統(tǒng)改建，大修或主要設(shè)備更換時必須進(jìn)行再驗證。8.2注射用水系統(tǒng)若較長時間停用，在正式生產(chǎn)三個星期前開啟系統(tǒng)并做三個周期監(jiān)控。8.3在正常情況下，每年進(jìn)行一次再驗證。10.驗證結(jié)果評定與結(jié)論收集各項驗證、試驗結(jié)果,根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論。發(fā)放驗證合格證書。結(jié)論：評價人：質(zhì)量管理部： 日期：生產(chǎn)技術(shù)部： 日期：設(shè)備動力部： 日期：附表表一：驗證文件登記表文件名稱文件編號存放地點檢查日期PD-300-5塔式多效蒸餾水器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程純化水、注射用水儲罐及輸

14、送系統(tǒng)維護保養(yǎng)操作規(guī)程純化水、注射用水儲罐及輸送系統(tǒng)清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水檢驗操作規(guī)程工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險評估管理規(guī)程偏差管理規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險評估管理規(guī)程檢查人： 復(fù)核人：表二：儀器、儀表校正情況檢查表儀器、儀表名稱規(guī)格是否校驗有效期檢查日期壓力表1壓力表2壓力表3壓力表4PH計溫度計電導(dǎo)率儀檢查人： 復(fù)核人：表三：水泵運行確認(rèn)檢查表檢查項目可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查方法檢查結(jié)果檢查日期注射用水增壓泵按動 ON/OFF 開關(guān)，控制注射用水增壓泵啟動與關(guān)閉目測注射用水增壓泵通電后，水泵轉(zhuǎn)向符合其外殼指示的方向指示標(biāo)示目測注射用水增壓泵無泄漏

15、目測檢查人： 復(fù)核人：表四：產(chǎn)水量確認(rèn)檢查表日期開始注水時間結(jié)束注水時間時長（h）注水量（L）產(chǎn)水量（L/h）檢查人： 復(fù)核人：表五：多效蒸餾水機運行確認(rèn)檢查表檢查項目可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查方法檢查結(jié)果檢查日期進(jìn)水量200-450L/h目測管路連接無泄漏目測蒸汽壓力0.3Mpa，疏水閥有凝水噴射目測注射用水溫度70溫度計注射用水箱出水口電導(dǎo)率符合規(guī)定電導(dǎo)儀PH值PH計注射用水回口電導(dǎo)率符合規(guī)定電導(dǎo)儀PH值PH計檢查人： 復(fù)核人：表六 輸送系統(tǒng)清洗確認(rèn)表系統(tǒng)名稱注射用水制備設(shè)備編號清洗日期清洗注射用水量開始時間結(jié)束時間氫 氧 化 鈉 濃 度用 量循 環(huán) 開 始 時 間結(jié)束時間沖 洗 開 始 時 間結(jié)束時

16、間電導(dǎo)率測試時間電導(dǎo)率時間電導(dǎo)率出水口位置出水口編號總回水口T003總送水口T002貯罐T001配制間T005器具洗存間T004檢查人： 復(fù)核人：表七 注射用水箱和管路輸送系統(tǒng)消毒運行確認(rèn)檢查表可接受標(biāo)準(zhǔn)（cfu/100ml）細(xì)菌、霉菌和酵母菌數(shù)10 cfu/100ml消毒日期消毒時間至取樣點消毒后（cfu/100ml）檢測人檢測日期細(xì)菌霉菌和酵母菌檢測結(jié)果總回水口總送水口貯 罐檢查人： 復(fù)核人：表八 換熱器冷卻效果確認(rèn)換熱器位置型號冷卻前水溫（）冷卻后水溫（）檢測日期B300B300檢查人： 復(fù)核人：專心-專注-專業(yè)表九 注射用水管道保溫效果驗證記錄表第 天 年 月 日 時 分至 時 分 溫度 時間 取樣點出水口回水口檢查人： 復(fù)核人：第 天 年 月 日 時 分至 時 分 溫度 時間 取樣點出水口回水口檢查人： 復(fù)核人：第 天 年 月 日 時 分至 時 分 溫度 時間 取樣點出水口回水口檢查人： 復(fù)核人：表十 注射用水水質(zhì)監(jiān)控檢查表第 周 年 月 日至 年 月 日取樣點編號取樣日期微