血液學(xué)檢驗(yàn) 10 紅細(xì)胞膜缺陷癥

1、第十章第十章 紅細(xì)胞膜缺陷癥紅細(xì)胞膜缺陷癥醫(yī)學(xué)技術(shù)系醫(yī)學(xué)技術(shù)系 侯振江侯振江第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述v紅細(xì)胞有許多重要的生理功能，除紅細(xì)胞有許多重要的生理功能，除攜帶攜帶氧氣氧氣和和運(yùn)輸二氧化碳運(yùn)輸二氧化碳外，對(duì)維持體內(nèi)衡外，對(duì)維持體內(nèi)衡態(tài)起重要作用。態(tài)起重要作用。v近年來由于分子生物學(xué)的發(fā)展，研究生近年來由于分子生物學(xué)的發(fā)展，研究生物大分子的新技術(shù)不斷改進(jìn)，紅細(xì)胞膜物大分子的新技術(shù)不斷改進(jìn)，紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能的研究有了很大的進(jìn)展。結(jié)構(gòu)與功能的研究有了很大的進(jìn)展。v由于紅細(xì)胞循環(huán)周身，其它臟器的疾由于紅細(xì)胞循環(huán)周身，其它臟器的疾病也會(huì)影響紅細(xì)胞膜，如病也會(huì)影響紅細(xì)胞膜，如糖尿病糖尿病、嚴(yán)嚴(yán)重肝

2、病重肝病及及動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化等都會(huì)累及紅等都會(huì)累及紅細(xì)胞膜。細(xì)胞膜。v因此對(duì)紅細(xì)胞膜的研究不僅對(duì)血液病、因此對(duì)紅細(xì)胞膜的研究不僅對(duì)血液病、對(duì)其它疾病的認(rèn)識(shí)也有重要作用。對(duì)其它疾病的認(rèn)識(shí)也有重要作用。一一、紅細(xì)胞膜的組成與結(jié)構(gòu)、紅細(xì)胞膜的組成與結(jié)構(gòu)v1、紅細(xì)胞膜的組成、紅細(xì)胞膜的組成v人的紅細(xì)胞由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類及無人的紅細(xì)胞由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類及無機(jī)離子等組成。機(jī)離子等組成。v紅細(xì)胞膜的特點(diǎn)是脂質(zhì)含量高，蛋白質(zhì)紅細(xì)胞膜的特點(diǎn)是脂質(zhì)含量高，蛋白質(zhì)與脂質(zhì)的比約為與脂質(zhì)的比約為1：1。v比值變化常與功能密切相關(guān)。比值變化常與功能密切相關(guān)。紅細(xì)胞膜組成紅細(xì)胞膜組成脂質(zhì)：脂質(zhì)：40%糖類糖類

3、：8%蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)：50%磷脂磷脂 60% 雙性物質(zhì)膽固醇膽固醇 +中性脂肪中性脂肪33%糖脂糖脂 7% 糖+脂質(zhì)中性糖中性糖：葡萄糖 半乳糖 甘露糖氨基糖類：氨基糖類：GalNH2 GIcNH2 GIcNAc GaINAc骨架蛋白骨架蛋白 1 2 4 5 7跨膜蛋白跨膜蛋白帶帶3蛋白蛋白血型糖蛋白血型糖蛋白C/P:0.8-1.0v紅細(xì)胞膜上的紅細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)大多數(shù)是與脂質(zhì)或糖結(jié)大多數(shù)是與脂質(zhì)或糖結(jié)合在一起的合在一起的脂蛋白脂蛋白、糖脂蛋白糖脂蛋白。v這些蛋白質(zhì)既有這些蛋白質(zhì)既有維持紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)維持紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)的作用，又的作用，又有一定功能，僅起結(jié)構(gòu)作用的蛋白很少。有一定功能，僅起結(jié)構(gòu)作

4、用的蛋白很少。v紅細(xì)胞膜在有十二烷基磺酸鈉（紅細(xì)胞膜在有十二烷基磺酸鈉（SDS）存在存在下作下作SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳（聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE），），按分子量大小可分為按分子量大小可分為7-8條帶。條帶。v2、紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)、紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)v紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與其他細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相似，紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與其他細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相似，根據(jù)流動(dòng)鑲嵌學(xué)說的基本論點(diǎn)，紅細(xì)胞根據(jù)流動(dòng)鑲嵌學(xué)說的基本論點(diǎn)，紅細(xì)胞膜以膜以脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層構(gòu)成膜的骨架，內(nèi)外兩層構(gòu)成膜的骨架，內(nèi)外兩層脂類分子分布是脂類分子分布是不對(duì)稱不對(duì)稱的，的，蛋白質(zhì)鑲嵌蛋白質(zhì)鑲嵌在脂質(zhì)雙層在脂質(zhì)雙層。v膜結(jié)構(gòu)有兩個(gè)最基本的特征：膜結(jié)構(gòu)有兩個(gè)最

5、基本的特征：v紅細(xì)胞膜的紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性流動(dòng)性和膜的和膜的不對(duì)稱性不對(duì)稱性。（1）紅細(xì)胞膜的）紅細(xì)胞膜的不對(duì)稱性不對(duì)稱性 （asymmetry） 是指紅細(xì)胞膜脂雙層中的內(nèi)外兩層是指紅細(xì)胞膜脂雙層中的內(nèi)外兩層脂類脂類分布的不均一及其分布的不均一及其物理性質(zhì)物理性質(zhì)的的不同，以及不同，以及膜蛋白膜蛋白在膜內(nèi)外兩層在膜內(nèi)外兩層分分布布也是不對(duì)稱性。也是不對(duì)稱性。 v膜脂質(zhì)分布的不對(duì)稱性膜脂質(zhì)分布的不對(duì)稱性 外層：膽堿磷脂（外層：膽堿磷脂（PC）和鞘磷脂（和鞘磷脂（SM）為主為主 內(nèi)層：絲氨酸磷脂（內(nèi)層：絲氨酸磷脂（PS）和乙醇氨磷脂（和乙醇氨磷脂（PE） 生物物理法測(cè)定：紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性密度，外層生

6、物物理法測(cè)定：紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性密度，外層脂類分子密度大于內(nèi)層，流動(dòng)性也大于內(nèi)層。脂類分子密度大于內(nèi)層，流動(dòng)性也大于內(nèi)層。 膜脂質(zhì)不對(duì)稱性是維持紅細(xì)胞正常形態(tài)的膜脂質(zhì)不對(duì)稱性是維持紅細(xì)胞正常形態(tài)的基礎(chǔ)基礎(chǔ) v膜蛋白分布的不對(duì)稱性膜蛋白分布的不對(duì)稱性v膜蛋白在脂質(zhì)雙層兩側(cè)的分布不對(duì)稱性是絕對(duì)膜蛋白在脂質(zhì)雙層兩側(cè)的分布不對(duì)稱性是絕對(duì)的，有的膜蛋白位于脂質(zhì)雙層的內(nèi)側(cè)，有的位的，有的膜蛋白位于脂質(zhì)雙層的內(nèi)側(cè)，有的位于外側(cè)，有的蛋白是跨膜的，如糖蛋白、糖鏈于外側(cè)，有的蛋白是跨膜的，如糖蛋白、糖鏈都位于膜的外側(cè)。都位于膜的外側(cè)。v膜蛋白結(jié)構(gòu)上兩側(cè)的不對(duì)稱性保證了膜的方向膜蛋白結(jié)構(gòu)上兩側(cè)的不對(duì)稱性保證了膜的方

7、向性功能。性功能。（2）紅細(xì)胞膜的）紅細(xì)胞膜的流動(dòng)性流動(dòng)性v膜的流動(dòng)性是指膜內(nèi)部分子運(yùn)動(dòng)性，主膜的流動(dòng)性是指膜內(nèi)部分子運(yùn)動(dòng)性，主要是指脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)。要是指脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)。v構(gòu)成膜的脂類，在一定的溫度下，流動(dòng)構(gòu)成膜的脂類，在一定的溫度下，流動(dòng)的液晶態(tài)與晶態(tài)可以相互轉(zhuǎn)變。的液晶態(tài)與晶態(tài)可以相互轉(zhuǎn)變。v生理?xiàng)l件下生物膜一般處于液晶態(tài)，膜生理?xiàng)l件下生物膜一般處于液晶態(tài)，膜脂總是處于流動(dòng)狀態(tài)。脂總是處于流動(dòng)狀態(tài)。v膜脂質(zhì)流動(dòng)性與紅細(xì)胞形態(tài)和功能密切膜脂質(zhì)流動(dòng)性與紅細(xì)胞形態(tài)和功能密切相關(guān)。相關(guān)。v如去除膽固醇或降低如去除膽固醇或降低C/P比值，膜流動(dòng)性比值，膜流動(dòng)性升高，此時(shí)紅細(xì)胞形態(tài)轉(zhuǎn)為口形；

8、膜脂升高，此時(shí)紅細(xì)胞形態(tài)轉(zhuǎn)為口形；膜脂流動(dòng)性還能影響紅細(xì)胞一些酶和受體活流動(dòng)性還能影響紅細(xì)胞一些酶和受體活性，當(dāng)流動(dòng)性降低時(shí)，膜乙酰膽堿酯酶性，當(dāng)流動(dòng)性降低時(shí)，膜乙酰膽堿酯酶（AchE）活性下降，活性下降，腎上腺素能受體腎上腺素能受體對(duì)對(duì)cAMP反應(yīng)下降。反應(yīng)下降。v膜蛋白由于脂質(zhì)雙層的流動(dòng)性也處于運(yùn)膜蛋白由于脂質(zhì)雙層的流動(dòng)性也處于運(yùn)動(dòng)之中，在脂質(zhì)雙層中作側(cè)向運(yùn)動(dòng)和旋動(dòng)之中，在脂質(zhì)雙層中作側(cè)向運(yùn)動(dòng)和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。v膜骨架蛋白是影響膜脂質(zhì)流動(dòng)性的重要膜骨架蛋白是影響膜脂質(zhì)流動(dòng)性的重要原因，膜骨架在維持紅細(xì)胞正常形態(tài)和原因，膜骨架在維持紅細(xì)胞正常形態(tài)和磷脂不對(duì)稱性分布方面起重要作用。磷脂不對(duì)稱

9、性分布方面起重要作用。（二）紅細(xì)胞膜的功能（二）紅細(xì)胞膜的功能 細(xì)胞形態(tài)與功能總是相適應(yīng)的細(xì)胞形態(tài)與功能總是相適應(yīng)的 比如：復(fù)習(xí)比如：復(fù)習(xí)紅細(xì)胞有哪些形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)紅細(xì)胞有哪些形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)? ? 兩面中部凹陷的圓餅狀；兩面中部凹陷的圓餅狀； 充滿血紅蛋白；充滿血紅蛋白； 無細(xì)胞核無細(xì)胞核 無線粒體無線粒體v其相對(duì)表面積與球形比有變化嗎其相對(duì)表面積與球形比有變化嗎? ?有什有什么好處么好處? ?（相對(duì)表面積增大，可以更迅速（相對(duì)表面積增大，可以更迅速地完成氣體交換）地完成氣體交換）v紅細(xì)胞內(nèi)無線粒體，只進(jìn)行無氧呼吸，紅細(xì)胞內(nèi)無線粒體，只進(jìn)行無氧呼吸，有什么好處有什么好處?(?(運(yùn)輸氧氣的過程中不消

10、耗運(yùn)輸氧氣的過程中不消耗氧氣，提高了運(yùn)輸氧氣的效率氧氣，提高了運(yùn)輸氧氣的效率) )v無細(xì)胞核，有什么好處無細(xì)胞核，有什么好處?(?(無核細(xì)胞新無核細(xì)胞新陳代謝很弱，適應(yīng)了只能進(jìn)行無氧呼吸陳代謝很弱，適應(yīng)了只能進(jìn)行無氧呼吸這一特點(diǎn)這一特點(diǎn)) )v物質(zhì)運(yùn)輸物質(zhì)運(yùn)輸v紅細(xì)胞膜抗原性紅細(xì)胞膜抗原性離子運(yùn)輸：帶離子運(yùn)輸：帶3蛋白蛋白 HCO3-/CL- NA+-K+-ATP酶酶 CA 2+ -MG 2+ -ATP酶酶水的運(yùn)輸：水的運(yùn)輸：水通道水通道 AQP-CHIP葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn): 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體 GLUT血型抗原血型抗原:糖蛋白或糖脂糖蛋白或糖脂老化抗原老化抗原:SCAv紅細(xì)胞的變形性

11、紅細(xì)胞的變形性 紅細(xì)胞變形性與紅細(xì)胞功能及壽命密切相關(guān)紅細(xì)胞變形性與紅細(xì)胞功能及壽命密切相關(guān) 紅細(xì)胞的變形性有助于機(jī)體對(duì)異常紅細(xì)胞的清除紅細(xì)胞的變形性有助于機(jī)體對(duì)異常紅細(xì)胞的清除 膜變形性也有利于防止未成熟紅細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)膜變形性也有利于防止未成熟紅細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán) 紅細(xì)胞的變形性影響因素紅細(xì)胞的變形性影響因素: 膜骨架蛋白組分和功能狀態(tài)膜骨架蛋白組分和功能狀態(tài) 膜脂質(zhì)流動(dòng)性大有利于變形膜脂質(zhì)流動(dòng)性大有利于變形 細(xì)胞表面積與細(xì)胞體積比值細(xì)胞表面積與細(xì)胞體積比值 血紅蛋白的質(zhì)和量血紅蛋白的質(zhì)和量 v紅細(xì)胞的免疫功能紅細(xì)胞的免疫功能v清清除免疫復(fù)合物的作用除免疫復(fù)合物的作用 IC CR1和補(bǔ)體和補(bǔ)體

12、 對(duì)淋巴細(xì)胞調(diào)控作用：對(duì)淋巴細(xì)胞調(diào)控作用：B T NK 紅細(xì)胞對(duì)吞噬細(xì)胞的作用紅細(xì)胞對(duì)吞噬細(xì)胞的作用 CR1 CR3 CR1 CR3 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 FCR CR1 CR3 CR4FCR CR1 CR3 CR4 對(duì)補(bǔ)體活性調(diào)節(jié)對(duì)補(bǔ)體活性調(diào)節(jié) DAF MIRL C8 遺傳性球形紅細(xì)胞 增多癥Hereditary spherocytosis HE遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥 是一種紅細(xì)胞膜先天缺陷的溶血性貧血，是一種紅細(xì)胞膜先天缺陷的溶血性貧血，其特點(diǎn)為慢性溶血過程常伴有急性發(fā)作，其特點(diǎn)為慢性溶血過程常伴有急性發(fā)作，循環(huán)血液中球形紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞滲透循環(huán)血液中球形紅細(xì)胞增多，紅

13、細(xì)胞滲透脆性增高，并有不同程度的脾腫大和黃疸。脆性增高，并有不同程度的脾腫大和黃疸。世界各地均有發(fā)生，我國(guó)也有報(bào)道。世界各地均有發(fā)生，我國(guó)也有報(bào)道。遺傳規(guī)律遺傳規(guī)律 常染色體顯性遺傳，兩性患常染色體顯性遺傳，兩性患病率相等。少數(shù)可為常染色體隱性遺傳。病率相等。少數(shù)可為常染色體隱性遺傳。臨床分型臨床分型根據(jù)病情，臨床可分為三型。根據(jù)病情，臨床可分為三型。輕型：約占輕型：約占1/41/4，多見于兒童。，多見于兒童。中間型：約占中間型：約占2/32/3，多見于成年人。，多見于成年人。重型：少數(shù)病人貧血嚴(yán)重，常依賴輸血。重型：少數(shù)病人貧血嚴(yán)重，常依賴輸血。體征：體征：主要為脾腫大，肝臟一般可以主要為脾

14、腫大，肝臟一般可以觸及，并有程度不一的黃疸和貧血。觸及，并有程度不一的黃疸和貧血。并發(fā)癥：并發(fā)癥： 常因感染常因感染 、妊娠及其他因、妊娠及其他因素而誘發(fā)溶血危象，但一般不太嚴(yán)重；素而誘發(fā)溶血危象，但一般不太嚴(yán)重；誘發(fā)再障危象，一般較兇險(xiǎn)，重者甚誘發(fā)再障危象，一般較兇險(xiǎn)，重者甚至可以致死；此外，膽結(jié)石常多見的至可以致死；此外，膽結(jié)石常多見的并發(fā)癥，可出現(xiàn)阻塞性黃疸和感染的并發(fā)癥，可出現(xiàn)阻塞性黃疸和感染的癥狀。癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查血血 象：象：血紅蛋白和紅細(xì)胞比積降低血紅蛋白和紅細(xì)胞比積降低外周血涂片外周血涂片球形紅細(xì)胞球形紅細(xì)胞明顯增多明顯增多網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，5

15、51010紅細(xì)胞參數(shù)紅細(xì)胞參數(shù)MCVMCV大多正?；蜉p度減低，大多正?；蜉p度減低， MCHCMCHC大多增高致大多增高致35353838球形紅細(xì)胞球形紅細(xì)胞紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)：紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)： 增高，但有增高，但有10102020的患者正常。的患者正常。紅細(xì)胞孵育脆性試驗(yàn)：紅細(xì)胞孵育脆性試驗(yàn)： 輕型患者也增加。輕型患者也增加。自自 身身 溶溶 血血 試試 驗(yàn)：驗(yàn)： 48 48小時(shí)紅細(xì)胞溶血率達(dá)小時(shí)紅細(xì)胞溶血率達(dá)10103030， 甚至甚至5050， 加入葡萄糖或加入葡萄糖或ATPATP，溶血程度顯著減輕。溶血程度顯著減輕。酸化甘油溶血試驗(yàn)：酸化甘油溶血試驗(yàn)： 陽性陽性骨髓檢查骨髓檢查 紅系

16、細(xì)胞增生明顯，晚幼和中幼紅細(xì)紅系細(xì)胞增生明顯，晚幼和中幼紅細(xì)胞增生可占骨髓有核細(xì)胞的胞增生可占骨髓有核細(xì)胞的25256060，核分裂多見。，核分裂多見。 再障危象時(shí)，骨髓中紅細(xì)胞顯著減少，再障危象時(shí)，骨髓中紅細(xì)胞顯著減少，粒巨細(xì)胞也減少，骨髓和外周血中網(wǎng)粒巨細(xì)胞也減少，骨髓和外周血中網(wǎng)織紅細(xì)胞顯著減少。織紅細(xì)胞顯著減少。(1)增生明顯活躍。(3)紅細(xì)胞系顯著增生，幼紅細(xì)胞百分比常O50，以中幼紅細(xì)胞為主，其他階段的幼紅細(xì)胞亦相應(yīng)增多，易見核分裂象。成熟紅細(xì)胞中易見大紅細(xì)胞、嗜多色性紅細(xì)胞及Howell-Jolly小體。(4)粒細(xì)胞系相對(duì)減少,各階段比例及細(xì)胞形態(tài)大致正常。其他檢查其他檢查血清間

17、接膽紅素血清間接膽紅素 增多增多糞糞 膽膽 原原 排泄明顯增高排泄明顯增高尿尿 膽膽 原原 增高增高血血 清清 鐵鐵 正?；蛟龈哒；蛟龈呒t細(xì)胞生存時(shí)間紅細(xì)胞生存時(shí)間 明顯縮短。明顯縮短。SDS PAGESDS PAGE電泳電泳 膜骨架蛋白減少膜骨架蛋白減少鑒別診斷鑒別診斷 輕型或無貧血的病例易被忽視或輕型或無貧血的病例易被忽視或誤診，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和骨髓檢查可誤診，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和骨髓檢查可發(fā)現(xiàn)溶血跡象。發(fā)現(xiàn)溶血跡象。黃疸型病毒性肝炎黃疸型病毒性肝炎免疫性溶血性貧血免疫性溶血性貧血先天性非球形紅細(xì)胞貧血先天性非球形紅細(xì)胞貧血治治 療療脾切除脾切除輸血輸血再障危象治療再障危象治療遺傳性橢圓形紅

18、細(xì)胞 增多癥Hereditary elliptocytosis遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥是一組高度異質(zhì)性疾病。是一組高度異質(zhì)性疾病。各亞型之間的臨床表現(xiàn)，紅細(xì)胞形態(tài)分子病各亞型之間的臨床表現(xiàn)，紅細(xì)胞形態(tài)分子病理學(xué)等都有區(qū)別，但共同特點(diǎn)是外周血中出理學(xué)等都有區(qū)別，但共同特點(diǎn)是外周血中出現(xiàn)大量橢圓形、卵圓形或棒狀紅細(xì)胞，其中現(xiàn)大量橢圓形、卵圓形或棒狀紅細(xì)胞，其中以橢圓形紅細(xì)胞為主，一般可高達(dá)以橢圓形紅細(xì)胞為主，一般可高達(dá)50509090，國(guó)內(nèi)學(xué)者提出超過，國(guó)內(nèi)學(xué)者提出超過2525就有診斷意義。就有診斷意義。HEHE有家族遺傳史，大多數(shù)患者為常染色體顯有家族遺傳史，大多數(shù)患者為

19、常染色體顯性遺傳，少數(shù)為隱性遺傳。男女均可發(fā)病，性遺傳，少數(shù)為隱性遺傳。男女均可發(fā)病，多為雜合子，少數(shù)嚴(yán)重溶血者為純合子。多為雜合子，少數(shù)嚴(yán)重溶血者為純合子。臨床表現(xiàn)和分型臨床表現(xiàn)和分型HEHE臨床表現(xiàn)差異很大，分型亦頗復(fù)雜，一般按臨床分型臨床表現(xiàn)差異很大，分型亦頗復(fù)雜，一般按臨床分型可分為：可分為：隱隱 匿匿 性：性：無癥狀，無明顯溶血證據(jù)，為雜合子無癥狀，無明顯溶血證據(jù)，為雜合子溶溶 血代償血代償 型：型：有慢性溶血，但紅細(xì)胞生成良好，無有慢性溶血，但紅細(xì)胞生成良好，無 貧血，脾可輕度腫大貧血，脾可輕度腫大溶血性貧血型：溶血性貧血型：有輕中度貧血，間歇性黃疸和輕至有輕中度貧血，間歇性黃疸和

20、輕至 中度脾腫大，且在慢性溶血過程中可中度脾腫大，且在慢性溶血過程中可 發(fā)生膽石癥和再生障礙或溶血危象。發(fā)生膽石癥和再生障礙或溶血危象。國(guó)外報(bào)道隱匿型占國(guó)外報(bào)道隱匿型占8585，余兩型則在，余兩型則在1515以內(nèi)。以內(nèi)。HEHE又可分為以下幾個(gè)亞型又可分為以下幾個(gè)亞型輕度溶血型輕度溶血型 可溶血及輕度貧血可溶血及輕度貧血偶發(fā)溶血型偶發(fā)溶血型 只有在感染、妊娠時(shí)溶血加重，只有在感染、妊娠時(shí)溶血加重， 出現(xiàn)貧血出現(xiàn)貧血嚴(yán)重溶血型嚴(yán)重溶血型 為良性為良性HEHE的純合子，出生后即的純合子，出生后即 出現(xiàn)溶血，紅細(xì)胞形態(tài)顯著異出現(xiàn)溶血，紅細(xì)胞形態(tài)顯著異 常，可見多數(shù)紅細(xì)胞碎片常，可見多數(shù)紅細(xì)胞碎片嬰兒

21、期溶血型嬰兒期溶血型 嬰兒期有中重度貧血，嬰兒期有中重度貧血，1 1歲后改歲后改 善或消失善或消失熱敏感性異形熱敏感性異形 紅細(xì)胞對(duì)熱敏感，遇熱后易形成碎片。雜紅細(xì)胞對(duì)熱敏感，遇熱后易形成碎片。雜紅細(xì)胞增多癥紅細(xì)胞增多癥 合子溶血輕，純合子有嚴(yán)重溶血，是常染合子溶血輕，純合子有嚴(yán)重溶血，是常染 （HPP） 色體隱性遺傳，多見于黑人。色體隱性遺傳，多見于黑人。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查1.1.輕重不等的溶血性貧血的外周血和骨髓象輕重不等的溶血性貧血的外周血和骨髓象改變，隱匿型可完全正常。改變，隱匿型可完全正常。2.2.典型表現(xiàn)為外周血涂片可見多數(shù)橢圓形紅典型表現(xiàn)為外周血涂片可見多數(shù)橢圓形紅細(xì)胞，呈橢圓

22、、棒狀或卵圓形多種形態(tài)，占細(xì)胞，呈橢圓、棒狀或卵圓形多種形態(tài)，占紅細(xì)胞的紅細(xì)胞的2525以上。可伴有少數(shù)異形紅細(xì)胞以上。可伴有少數(shù)異形紅細(xì)胞或球形紅細(xì)胞?；蚯蛐渭t細(xì)胞。3.3.少數(shù)兼有球形特征的橢圓形紅細(xì)胞增多癥，少數(shù)兼有球形特征的橢圓形紅細(xì)胞增多癥，滲透脆性試驗(yàn)和自身溶血試驗(yàn)增高。滲透脆性試驗(yàn)和自身溶血試驗(yàn)增高。4.4.膜電泳檢查有助于確定膜分子病變。膜電泳檢查有助于確定膜分子病變。橢圓形紅細(xì)胞橢圓形紅細(xì)胞鑒別診斷鑒別診斷1.1.不少貧血也可見到橢圓形紅細(xì)胞，但數(shù)量不少貧血也可見到橢圓形紅細(xì)胞，但數(shù)量不多，但同時(shí)有顯著的各類異形紅細(xì)胞增多。不多，但同時(shí)有顯著的各類異形紅細(xì)胞增多。2.2.HE

23、HE有溶血危象時(shí)，紅細(xì)胞形態(tài)不一，大小有溶血危象時(shí)，紅細(xì)胞形態(tài)不一，大小不等，橢圓形紅細(xì)胞相對(duì)減少，則須與非球不等，橢圓形紅細(xì)胞相對(duì)減少，則須與非球形細(xì)胞性溶血性貧血相鑒別，做家族紅細(xì)胞形細(xì)胞性溶血性貧血相鑒別，做家族紅細(xì)胞形態(tài)觀察形態(tài)觀察 有助于鑒別。有助于鑒別。遺傳性口形紅細(xì)胞 增多癥Hereditary stomatocytosis HStHST HST 是一組較為罕見的常染色體顯性遺是一組較為罕見的常染色體顯性遺傳的慢性溶血性疾病傳的慢性溶血性疾病特征特征 周圍血液中口形紅細(xì)胞增多，有輕周圍血液中口形紅細(xì)胞增多，有輕重不等的溶血和陽性家族史。重不等的溶血和陽性家族史。基本病理改變基本病

24、理改變 膜對(duì)陽離子通透性增高。膜對(duì)陽離子通透性增高。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 溶血輕重不一，輕者只有紅細(xì)胞溶血輕重不一，輕者只有紅細(xì)胞口形變而無臨床表現(xiàn)，因此不易發(fā)現(xiàn)；重者口形變而無臨床表現(xiàn)，因此不易發(fā)現(xiàn)；重者除貧血外，可有黃疸、肝脾腫大等慢性溶貧除貧血外，可有黃疸、肝脾腫大等慢性溶貧的癥狀和體征。的癥狀和體征。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查血象血象 貧血一般輕微，血紅蛋白一般很少貧血一般輕微，血紅蛋白一般很少低于低于8080100100g/Lg/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞中度增高網(wǎng)織紅細(xì)胞中度增高（10102020），），MCVMCV增高，增高，MCHCMCHC降低，外降低，外周血片口形紅細(xì)胞可達(dá)周血片口形紅細(xì)胞可達(dá)10

25、1050%50%。溶血試驗(yàn)溶血試驗(yàn) 紅細(xì)胞脆性增高，自身溶血試紅細(xì)胞脆性增高，自身溶血試驗(yàn)陽性，葡萄糖或驗(yàn)陽性，葡萄糖或ATPATP可糾正?？杉m正?？谛渭t細(xì)胞口形紅細(xì)胞診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷依據(jù)家族史和外周血紅細(xì)胞增多即可診斷。依據(jù)家族史和外周血紅細(xì)胞增多即可診斷?？谛渭t細(xì)胞還可見口形紅細(xì)胞還可見于輕型地貧、肝病、肌于輕型地貧、肝病、肌強(qiáng)直癥、氯丙嗪或長(zhǎng)春新堿治療后，急性強(qiáng)直癥、氯丙嗪或長(zhǎng)春新堿治療后，急性酒精中毒、傳單、酒精中毒、傳單、SLESLE等。等。陣發(fā)性睡眠性血紅陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥蛋白尿癥paroxysmal nocturnal hemoglobinuriaPNHPNHP

26、NH是一種后天獲得性造血干細(xì)胞基因突變是一種后天獲得性造血干細(xì)胞基因突變引起的紅細(xì)胞膜異常的溶血性貧血。引起的紅細(xì)胞膜異常的溶血性貧血。本病異常的紅細(xì)胞起源于有缺陷的造血干細(xì)本病異常的紅細(xì)胞起源于有缺陷的造血干細(xì)胞，是一種克隆性疾病。胞，是一種克隆性疾病。由于紅細(xì)胞膜缺乏控制補(bǔ)體溶血的蛋白，使由于紅細(xì)胞膜缺乏控制補(bǔ)體溶血的蛋白，使紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血敏感而發(fā)生溶血性紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血敏感而發(fā)生溶血性貧血，粒細(xì)胞和血小板也因膜異常易被補(bǔ)體貧血，粒細(xì)胞和血小板也因膜異常易被補(bǔ)體或抗體溶解破壞?；蚩贵w溶解破壞。睡眠中組織器官酸度增高可能為本病紅細(xì)胞睡眠中組織器官酸度增高可能為本病紅細(xì)胞破壞的適

27、當(dāng)環(huán)境。破壞的適當(dāng)環(huán)境。1.1.發(fā)病隱襲，病程遷延，病情輕重不一發(fā)病隱襲，病程遷延，病情輕重不一2.2.陣發(fā)性或加重發(fā)作性血紅蛋白尿是典陣發(fā)性或加重發(fā)作性血紅蛋白尿是典型癥狀型癥狀3.3.合并感染較為常見合并感染較為常見診斷要點(diǎn)診斷要點(diǎn)4.4.實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血象血象 全血細(xì)胞減少，正色素性或低色素全血細(xì)胞減少，正色素性或低色素性貧血，多嗜紅細(xì)胞增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞增性貧血，多嗜紅細(xì)胞增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高。血小板數(shù)常減少，也可正常。高。血小板數(shù)常減少，也可正常。骨髓象骨髓象 增生多為活躍或明顯活躍，少數(shù)增生多為活躍或明顯活躍，少數(shù)減低或重度減低。粒紅巨三系均增殖，或減低或重度減低。粒紅巨三系均增殖，或僅紅系增生好，?；蚓藓讼翟錾拖?。僅紅系增生好，?；蚓藓讼翟錾拖?。血液生化檢查血液生化檢查 急性溶血時(shí)，可見非結(jié)合膽急性溶血