抗膽堿酯酶藥和膽堿酶復(fù)活

1、2022-4-101 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥2022-4-102 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶膽堿酯酶 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥2022-4-103一、膽堿酯酶一、膽堿酯酶（ cholinesterase, chE)膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶和假性膽堿酯酶：膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶和假性膽堿酯酶：p 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶稱為真性膽堿酯酶稱為真性膽堿酯酶(AChE)，主要存在于膽，主要存在于膽堿堿 能神經(jīng)末梢突觸間隙，是體內(nèi)乙酰膽堿迅速水解所必需能神經(jīng)末梢突觸間隙，是體內(nèi)乙酰膽堿迅速水解所必需的的 酶；酶；p 丁酰膽堿

2、酯酶（假性膽堿酯酶，丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶，BChE），在肝臟中合），在肝臟中合成，主要存在于血漿中，對(duì)乙酰膽堿的作用較弱，可水成，主要存在于血漿中，對(duì)乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。2022-4-104乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程 2022-4-105二、抗膽堿酯酶藥二、抗膽堿酯酶藥 抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶活性，使膽堿抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用產(chǎn)生擬膽堿作用 。 根據(jù)與乙酰膽堿酯酶結(jié)合

3、后水解速度的快慢分類：根據(jù)與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢分類： 易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明等）易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明等） 難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類）難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類）2022-4-106（一）易逆性抗（一）易逆性抗AChE藥藥【藥理作用藥理作用】（-）AChEACh 1.M樣作用：樣作用： 1）眼）眼 縮瞳，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣；縮瞳，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣； 2）腺體分泌增加）腺體分泌增加 3）平滑肌興奮）平滑肌興奮 胃腸道、支氣管、泌尿道胃腸道、支氣管、泌尿道 4）心血管系統(tǒng)）心血管系統(tǒng) ：心率減慢，心輸出量減少等心率減慢，心輸出量減少等2022-4-10

4、7【藥理作用藥理作用】2.N樣作用：樣作用： 骨骼肌興奮骨骼肌興奮抗抗AChE藥藥+骨骼肌直接興奮作用；骨骼肌直接興奮作用；3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： 興奮中樞，高劑量常引起抑制或麻痹興奮中樞，高劑量常引起抑制或麻痹2022-4-108【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 2、腹氣脹和尿潴留、腹氣脹和尿潴留新斯的明新斯的明 3、青光眼、青光眼毒扁豆堿毒扁豆堿 4、解救競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒、解救競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒新斯的明新斯的明等等 5、阿爾茨海默病、阿爾茨海默病他克林他克林 原發(fā)性癡呆癥：進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主原發(fā)性癡呆癥：進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的的 中樞神經(jīng)系

5、統(tǒng)退行性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病表現(xiàn)：受累骨骼肌極易疲勞；表現(xiàn)：受累骨骼肌極易疲勞；病因：抗病因：抗AchAch受體的抗體；受體的抗體；處理：新斯的明等處理：新斯的明等1、重癥肌無力、重癥肌無力新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺2022-4-109常用易逆性抗常用易逆性抗AChE藥藥 新斯的明新斯的明 毒扁豆堿毒扁豆堿2022-4-1010新斯的明新斯的明【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 1.1.與酶結(jié)合后形成的氨基甲?；憠A酯酶水與酶結(jié)合后形成的氨基甲?；憠A酯酶水解較慢，故對(duì)酶的抑制作用較持久，恢復(fù)也解較慢，故對(duì)酶的抑制作用較持久，恢復(fù)也較慢。較慢。 2.2.選擇性高，選擇性高

6、，骨骼肌骨骼肌 胃腸道和膀胱平滑肌胃腸道和膀胱平滑肌 心血管、腺體、心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌眼和支氣管平滑肌( ( * * 抑制抑制AChE AChE * *直接激動(dòng)骨骼肌細(xì)胞膜上的直接激動(dòng)骨骼肌細(xì)胞膜上的N NM M-R -R * *C C促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放AChACh） 3.3.脂溶性小，不易進(jìn)入中樞和眼前房。脂溶性小，不易進(jìn)入中樞和眼前房。2022-4-1011【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1 重癥肌無力重癥肌無力這是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。這是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗病因：患者血清中存在抗AchAch受體的抗體

7、，與受體的抗體，與AchAch受體結(jié)受體結(jié)合后，抑制合后，抑制AchAch與受體的結(jié)合，從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞與受體的結(jié)合，從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞障礙障礙表現(xiàn)：表現(xiàn)： 骨骼肌進(jìn)行性肌無力：眼瞼下垂、肢體無力、骨骼肌進(jìn)行性肌無力：眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難治療：皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善癥狀，但一般采用口治療：皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善癥狀，但一般采用口服給藥。服給藥。2022-4-10122腹氣脹和尿潴留腹氣脹和尿潴留3陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4非除極化型肌松藥（筒箭毒堿）中毒非除極化型肌松藥（筒箭毒堿）中毒【臨床應(yīng)用】

8、2022-4-1013【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻 尿路閉塞尿路閉塞 支氣管哮喘支氣管哮喘 膽堿能危象膽堿能危象：過量中毒可導(dǎo)致，表現(xiàn)為：過量中毒可導(dǎo)致，表現(xiàn)為M M樣和樣和N N樣作用，并可使肌無力加重。采用阿托品對(duì)樣作用，并可使肌無力加重。采用阿托品對(duì)抗?？?。2022-4-1014毒扁豆堿毒扁豆堿/依色林依色林 作用作用1.與新斯的明相似，但無直接興奮骨骼肌作用；與新斯的明相似，但無直接興奮骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可進(jìn)入中樞，毒性大；脂溶性大，可進(jìn)入中樞，毒性大； 3.眼內(nèi)局部應(yīng)用眼內(nèi)局部應(yīng)用用途用途 0.05%溶液滴眼治療青光眼溶液滴眼治療青光眼 閉角

9、型青光眼短時(shí)的緊急治療；閉角型青光眼短時(shí)的緊急治療； 開角型青光眼的長期治療開角型青光眼的長期治療毒扁豆中毒扁豆中提取的生物堿提取的生物堿2022-4-1015毛果蕓香堿毛果蕓香堿毒扁豆堿毒扁豆堿作用作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓機(jī)理機(jī)理（+）M-R（-）AChE用途用途1-2%溶液滴眼溶液滴眼治療青光眼治療青光眼0.05%溶液滴眼溶液滴眼治療青光眼治療青光眼特點(diǎn)特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，刺激性弱；性質(zhì)穩(wěn)定，刺激性弱；滴眼后滴眼后10-15分鐘起效，分鐘起效，30-40分鐘達(dá)高峰，分鐘達(dá)高峰，可維時(shí)可維時(shí)4-8小時(shí)小時(shí)性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，應(yīng)性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，應(yīng)避光保存，刺激性強(qiáng)；滴避光保存

10、，刺激性強(qiáng)；滴眼后眼后5分鐘起效，分鐘起效，1-2小時(shí)小時(shí)達(dá)高峰，維時(shí)達(dá)高峰，維時(shí)12-36小時(shí)小時(shí)不良反應(yīng)不良反應(yīng)收縮睫狀肌，調(diào)節(jié)收縮睫狀肌，調(diào)節(jié)痙攣，可致視力模糊痙攣，可致視力模糊調(diào)節(jié)痙攣，常有眼痛、調(diào)節(jié)痙攣，常有眼痛、頭痛、視力模糊頭痛、視力模糊2022-4-1016常用抗常用抗AChE藥用途的比較藥用途的比較 2022-4-1017醫(yī)療用藥類：乙硫磷、異氟磷醫(yī)療用藥類：乙硫磷、異氟磷 劇毒類：對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷劇毒類：對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷（LD5021+12）（3 3）支持對(duì)癥治療）支持對(duì)癥治療 維持氣道通暢維持氣道通暢 用地西泮控制驚厥用地西泮控制驚厥 抗休克抗休克對(duì)抗對(duì)抗ACh的的M樣作用，

11、對(duì)樣作用，對(duì)N樣作用無明顯樣作用無明顯改善；對(duì)中樞癥狀的對(duì)抗作用較差改善；對(duì)中樞癥狀的對(duì)抗作用較差2022-4-1026一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥臨床常用臨床常用2022-4-1027【解毒機(jī)制解毒機(jī)制】直接解毒作用：能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接解毒作用：能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接接合，成為無毒的磷酰化碘解磷定。直接接合，成為無毒的磷酰化碘解磷定。2022-4-1028【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 對(duì)骨骼肌作用最為明顯，能迅速制止肌束對(duì)骨骼肌作用最為明顯

12、，能迅速制止肌束顫動(dòng)；顫動(dòng)； 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差；對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差； 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀（如昏迷）有對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀（如昏迷）有一定改善。一定改善。 【局限性局限性】 不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，的作用， 故應(yīng)與阿托品合用故應(yīng)與阿托品合用2022-4-1029解毒藥物的應(yīng)用原則 聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥： 盡早用藥：盡早用藥： 足量用藥：足量用藥：阿托品阿托品：“ 阿托品化阿托品化”AChEAChE復(fù)活藥復(fù)活藥：N N樣癥狀消失，血樣癥狀消失，血AChEAChE活性回復(fù)到活性回復(fù)到50%50%以上以上 重復(fù)用藥：重復(fù)用藥：2022-4

13、-10302022-4-1031思考題 雙眼去動(dòng)眼神經(jīng)的家兔，左眼滴加毛果蕓香堿，右眼滴加毒扁豆堿，哪只眼睛的瞳孔會(huì)縮小？原因是什么？雙眼去動(dòng)眼神經(jīng)的家兔，左眼滴加毛果蕓香堿，右眼滴加毒扁豆堿，哪只眼睛的瞳孔會(huì)縮??？原因是什么？ 新斯的明的藥理作用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)新斯的明的藥理作用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 有機(jī)磷酸酯類中毒的防治措施有哪些？有機(jī)磷酸酯類中毒的防治措施有哪些？2022-4-1032【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 2、腹氣脹和尿潴留、腹氣脹和尿潴留新斯的明新斯的明 3、青光眼、青光眼毒扁豆堿毒扁豆堿 4、解救競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒、解救競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒新斯的明新斯的明等等

14、5、阿爾茨海默病、阿爾茨海默病他克林他克林 原發(fā)性癡呆癥：進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主原發(fā)性癡呆癥：進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的的 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病表現(xiàn)：受累骨骼肌極易疲勞；表現(xiàn)：受累骨骼肌極易疲勞；病因：抗病因：抗AchAch受體的抗體；受體的抗體；處理：新斯的明等處理：新斯的明等1、重癥肌無力、重癥肌無力新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺2022-4-1033【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1 重癥肌無力重癥肌無力這是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。這是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗病因：患者血清中存在

15、抗AchAch受體的抗體，與受體的抗體，與AchAch受體結(jié)受體結(jié)合后，抑制合后，抑制AchAch與受體的結(jié)合，從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞與受體的結(jié)合，從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞障礙障礙表現(xiàn)：表現(xiàn)： 骨骼肌進(jìn)行性肌無力：眼瞼下垂、肢體無力、骨骼肌進(jìn)行性肌無力：眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難治療：皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善癥狀，但一般采用口治療：皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善癥狀，但一般采用口服給藥。服給藥。2022-4-1034毛果蕓香堿毛果蕓香堿毒扁豆堿毒扁豆堿作用作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓機(jī)理機(jī)理（+）M-R（-）AChE用途用途

16、1-2%溶液滴眼溶液滴眼治療青光眼治療青光眼0.05%溶液滴眼溶液滴眼治療青光眼治療青光眼特點(diǎn)特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，刺激性弱；性質(zhì)穩(wěn)定，刺激性弱；滴眼后滴眼后10-15分鐘起效，分鐘起效，30-40分鐘達(dá)高峰，分鐘達(dá)高峰，可維時(shí)可維時(shí)4-8小時(shí)小時(shí)性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，應(yīng)性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，應(yīng)避光保存，刺激性強(qiáng)；滴避光保存，刺激性強(qiáng)；滴眼后眼后5分鐘起效，分鐘起效，1-2小時(shí)小時(shí)達(dá)高峰，維時(shí)達(dá)高峰，維時(shí)12-36小時(shí)小時(shí)不良反應(yīng)不良反應(yīng)收縮睫狀肌，調(diào)節(jié)收縮睫狀肌，調(diào)節(jié)痙攣，可致視力模糊痙攣，可致視力模糊調(diào)節(jié)痙攣，常有眼痛、調(diào)節(jié)痙攣，常有眼痛、頭痛、視力模糊頭痛、視力模糊2022-4-1035常用抗常用抗AChE藥用途的比較藥用途的比較 2022-4-1036 有機(jī)磷農(nóng)藥屬有機(jī)磷酸酯或硫代磷酸酯類化有機(jī)磷農(nóng)藥屬有機(jī)磷酸酯或硫代磷酸酯類化合物，多呈油性或結(jié)晶狀，色澤由淡黃色至棕色，合物，多呈油性或結(jié)晶狀，色澤由淡黃色至棕色，稍有揮發(fā)性，且有蒜味。稍有揮發(fā)性，且有蒜味。 v毒物進(jìn)入人體的途徑：主要經(jīng)過消化道，呼吸道，毒物進(jìn)入人體的途徑：主要經(jīng)過消化道，呼吸道，皮膚粘膜三條途徑皮膚粘膜三條途徑v毒物的代謝：肝臟內(nèi)濃