第二章 液體制劑(本)

1、 第二章第二章 液體制劑液體制劑本章要求本章要求 掌握液體制劑的含義、分類；掌握液體制劑的含義、分類； 掌握液體制劑常用溶劑及附加劑的種類、性掌握液體制劑常用溶劑及附加劑的種類、性質(zhì)、作用和選用原則；質(zhì)、作用和選用原則； 掌握各種低分子溶液劑的概念、特點；掌握各種低分子溶液劑的概念、特點； 掌握高分子溶液與溶膠劑的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及穩(wěn)掌握高分子溶液與溶膠劑的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及穩(wěn)定性的區(qū)別；定性的區(qū)別； 掌握混懸劑常用穩(wěn)定劑選擇及制法掌握混懸劑常用穩(wěn)定劑選擇及制法; ; 熟悉混熟悉混懸劑物理穩(wěn)定性影響因素與評價方法；懸劑物理穩(wěn)定性影響因素與評價方法； 掌握口服乳劑常用乳化劑種類及應(yīng)用掌握口服乳劑常用乳化劑種

2、類及應(yīng)用, , 制備制備方法方法; ; 熟悉乳劑物理穩(wěn)定性影響因素與評價熟悉乳劑物理穩(wěn)定性影響因素與評價方法方法; ; 了解乳劑形成理論。了解乳劑形成理論。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、液體制劑的特點與質(zhì)量要求一、液體制劑的特點與質(zhì)量要求1. 1. 特點特點 藥物分散度大藥物分散度大 給藥途徑廣泛給藥途徑廣泛 分劑量、服用方便分劑量、服用方便 減少藥物刺激性減少藥物刺激性 缺點：化學(xué)穩(wěn)定性差；以水為溶劑者易發(fā)缺點：化學(xué)穩(wěn)定性差；以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉敗；非水溶劑的生理作用大、成生水解或霉?。环撬軇┑纳碜饔么?、成本高，且有攜帶、運輸、貯存不便等缺點。本高，且有攜帶、運輸、貯存不便等缺點。

3、2. 2. 質(zhì)量要求質(zhì)量要求二、液體制劑的分類二、液體制劑的分類1. 1. 按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類分散分散體系體系均相（分均相（分子或離子）子或離子）非均相（非均相（微微粒或液滴）?；蛞旱危┑头肿樱x低分子（離子）溶液子）溶液高分子溶液高分子溶液真溶液型真溶液型100nm乳濁液乳濁液混懸液混懸液2. 2. 按給藥途徑與應(yīng)用方法分類按給藥途徑與應(yīng)用方法分類 內(nèi)服液體藥劑內(nèi)服液體藥劑 合劑、芳香水劑、糖漿劑等。合劑、芳香水劑、糖漿劑等。 外用液體藥劑外用液體藥劑 皮膚用：洗劑、搽劑等皮膚用：洗劑、搽劑等 五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑

4、等涂劑等 直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等劑等第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑一、常用溶劑一、常用溶劑1. 1. 極性溶劑極性溶劑 水水(water) 甘油甘油（glycerin） 二甲基亞砜二甲基亞砜 （DMSODMSO）2. 2. 半極性溶劑半極性溶劑 乙醇乙醇(alcohol) 丙二醇丙二醇(propyleneglycol) 聚乙二醇聚乙二醇 (polyethyleneglycol ，PEG PEG 300400300400）3. 3. 非極性溶劑非極性溶劑 脂肪油脂肪油(fatty oils) 液體石蠟液體石

5、蠟(1iquidparaffin) 乙酸乙酯乙酸乙酯(ethyloleate) 肉豆蔻酸異丙酯肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate) 二、常用附加劑 ( (一一) ) 增溶劑增溶劑 (solubilizer)(solubilizer) ( (二二) ) 助溶劑助溶劑 (hydrotropy agent)(hydrotropy agent) ( (三三) ) 潛溶劑潛溶劑 (cosolvent)(cosolvent)( (四四) ) 防腐劑防腐劑 (perservative)(perservative) 防腐的重要性防腐的重要性 防腐措施防腐措施 防止污染防止污染 添加防腐劑添加

6、防腐劑常用防腐劑常用防腐劑 （名稱、性質(zhì)、應(yīng)用條件）（名稱、性質(zhì)、應(yīng)用條件）n 對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類） 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；防腐作用受化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；防腐作用受 pHpH影響不大影響不大n 苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽 起作用的是未解離的分子；酸性條件（起作用的是未解離的分子；酸性條件（pHpH4 4）n 山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽 性質(zhì)同苯甲酸；對霉菌抑制作用強性質(zhì)同苯甲酸；對霉菌抑制作用強n 苯扎溴銨苯扎溴銨 （新潔爾滅）（新潔爾滅）n 醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）n 其它其它 ：乙醇、揮發(fā)油類：乙醇、揮發(fā)油類（五）矯味劑（五）矯味劑1. 1. 甜味

7、劑甜味劑 天然天然 ： 蔗糖、單糖漿、甜菊甙等蔗糖、單糖漿、甜菊甙等 合成：合成： 糖精鈉、阿司帕坦等糖精鈉、阿司帕坦等2. 2. 芳香劑：揮發(fā)油、香精芳香劑：揮發(fā)油、香精3. 3. 膠漿劑：阿拉伯膠漿、西黃蓍膠漿、膠漿劑：阿拉伯膠漿、西黃蓍膠漿、MCMC、 CMC-NaCMC-Na、海藻酸鈉、海藻酸鈉4. 4. 泡騰劑：有機酸與碳酸氫鈉混合物泡騰劑：有機酸與碳酸氫鈉混合物（六）著色劑（六）著色劑 天然色素天然色素 植物性植物性 - - 莧菜汁、葉綠素、焦糖莧菜汁、葉綠素、焦糖 礦物性礦物性 - - 氧化鐵氧化鐵 人工合成色素人工合成色素 內(nèi)服內(nèi)服 ：莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等：莧菜紅、胭脂紅、

8、檸檬黃等 外用：伊紅、品紅、美藍(lán)等外用：伊紅、品紅、美藍(lán)等 抗氧劑抗氧劑 pHpH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 金屬離子絡(luò)合劑金屬離子絡(luò)合劑 第三節(jié)第三節(jié) 低分子溶液劑低分子溶液劑 概念：概念：小分子藥物分散在溶劑中制成的均小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可供內(nèi)服或外用。勻分散的液體制劑，可供內(nèi)服或外用。 類別：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、類別：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、 醑劑、酊劑、甘油劑、涂劑醑劑、酊劑、甘油劑、涂劑一、溶液劑一、溶液劑 （solutionsolution） 概述概述 制法制法 溶解法溶解法 稀釋法稀釋法 化學(xué)反應(yīng)法化學(xué)反應(yīng)法二、芳香水劑（二、芳香水劑（aromatic ar

9、omatic waterswaters） 芳香揮發(fā)性藥物芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油多為揮發(fā)油)的飽和或的飽和或近飽和水溶液。近飽和水溶液。 制法：制法：溶解法、稀釋法；溶解法、稀釋法； 蒸餾法蒸餾法 用途：用途：矯味、矯臭劑；矯味、矯臭劑； 分散劑分散劑三、三、 醑劑醑劑 （spiritsspirits） 概述概述 揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。供外用揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。供外用 或內(nèi)服。或內(nèi)服。 濃度：濃度：5 20%5 20%； 乙醇濃度：乙醇濃度：60 90%60 90% 制法：制法： 溶解法、溶解法、 蒸餾法蒸餾法四、四、 甘油劑甘油劑 （glyceritesglycerites） 概述概

10、述 制法：溶解法、化學(xué)反應(yīng)法制法：溶解法、化學(xué)反應(yīng)法 用途：耳、鼻、喉科疾患用途：耳、鼻、喉科疾患五、五、 糖漿劑糖漿劑 （syrupssyrups）v概述概述 v 含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。液。 蔗糖含量：蔗糖含量：65%65%（g/mlg/ml） 單糖漿（糖漿）：單糖漿（糖漿）：85%85%（ g/mlg/ml），），65%65%（g/g)g/g) 分類：分類： 矯味糖漿矯味糖漿-單糖漿、橙皮糖漿等主要用于矯味單糖漿、橙皮糖漿等主要用于矯味或助懸?；蛑鷳?。 藥用糖漿藥用糖漿-治療作用治療作用 磷酸可待因糖漿磷酸可待因糖漿枸櫞酸哌

11、枸櫞酸哌嗪糖漿嗪糖漿2. 2. 制法：制法： 溶解法溶解法 熱溶法：熱溶法： 冷溶法：冷溶法： 混合法混合法 六六 、涂劑、涂劑 涂搽皮膚、口腔、喉部粘膜的液體制劑涂搽皮膚、口腔、喉部粘膜的液體制劑（溶劑多為甘油）。消毒、消炎用。（溶劑多為甘油）。消毒、消炎用。七、酊劑七、酊劑 藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。成。第四節(jié)第四節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑一、概念一、概念二、高分子溶液的性質(zhì)二、高分子溶液的性質(zhì) 帶電性帶電性 高滲透壓高滲透壓 粘度與分子量粘度與分子量 膠凝性膠凝性 聚結(jié)特性

12、聚結(jié)特性 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 - - 水化作用形成水化膜水化作用形成水化膜不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性 - - 聚結(jié)沉淀聚結(jié)沉淀 水化膜破壞水化膜破壞 : : 加入脫水劑（乙醇、丙酮）加入脫水劑（乙醇、丙酮） 加入大量電解質(zhì)（鹽析）加入大量電解質(zhì)（鹽析） 絮凝現(xiàn)象絮凝現(xiàn)象 帶相反電荷高分子溶液混合帶相反電荷高分子溶液混合三、三、 高分子溶液的制備高分子溶液的制備 有限溶脹有限溶脹 無限溶脹無限溶脹四、高分子溶液在藥劑中的應(yīng)用四、高分子溶液在藥劑中的應(yīng)用 應(yīng)用廣泛應(yīng)用廣泛 - - 助懸劑、增稠劑、助懸劑、增稠劑、粘和劑、包衣材料、軟膏基質(zhì)粘和劑、包衣材料、軟膏基質(zhì). 第七節(jié)第七節(jié) 溶膠劑溶膠劑一、概念一、概念二、

13、結(jié)構(gòu)特點二、結(jié)構(gòu)特點 - - 膠粒具有雙電層結(jié)構(gòu)膠粒具有雙電層結(jié)構(gòu)三、溶膠的性質(zhì)三、溶膠的性質(zhì)1.1. 光學(xué)性質(zhì)光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)（丁鐸爾效應(yīng)（Tyndall effectTyndall effect）2.2.電學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì) 雙電層，界面動電位，電泳現(xiàn)象雙電層，界面動電位，電泳現(xiàn)象3. 3. 動力學(xué)性質(zhì)動力學(xué)性質(zhì) 布朗運動（布朗運動（Brown Brown movementmovement） 4. 4. 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 - - 熱力學(xué)不穩(wěn)定體系熱力學(xué)不穩(wěn)定體系 Zeta Zeta （ ）電位）電位 水化膜水化膜 影響穩(wěn)定性的因素影響穩(wěn)定性的因素 電解質(zhì)的作用電解質(zhì)的作用 - - 穩(wěn)定性穩(wěn)定性

14、 （ 電位降低）電位降低）高分子溶液高分子溶液 - - 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 （保護(hù)膠體）（保護(hù)膠體）四、溶膠劑的制備四、溶膠劑的制備 分散法分散法 - - 研磨法、膠溶法、超聲波分散法研磨法、膠溶法、超聲波分散法 凝聚法凝聚法 - - 物理凝聚法、化學(xué)凝聚法物理凝聚法、化學(xué)凝聚法五、應(yīng)用五、應(yīng)用 直接應(yīng)用較少直接應(yīng)用較少 殺菌作用殺菌作用 ：膠體氯化銀、碘化銀、蛋白銀：膠體氯化銀、碘化銀、蛋白銀 第八節(jié)第八節(jié) 混懸劑混懸劑（SuspensionsSuspensions）一、概述一、概述 概念概念 制備混懸劑的條件制備混懸劑的條件 質(zhì)量要求質(zhì)量要求二、混懸劑的穩(wěn)定性二、混懸劑的穩(wěn)定性 化學(xué)穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)

15、定性 - - 主藥的性質(zhì)主藥的性質(zhì) 物理穩(wěn)定性物理穩(wěn)定性 - - 動力學(xué)不穩(wěn)定體系動力學(xué)不穩(wěn)定體系 熱力學(xué)不穩(wěn)定體系熱力學(xué)不穩(wěn)定體系影響混懸劑物理穩(wěn)定性的因素影響混懸劑物理穩(wěn)定性的因素2. 2. 微粒的電荷與水化微粒的電荷與水化 Zeta Zeta （ ）電位）電位 水化膜水化膜9)-(2=212grV1.微粒的沉降微粒的沉降 Stokes 定律定律 電位電位 ：20 25 mv 20 25 mv ，產(chǎn)生絮凝，產(chǎn)生絮凝 反絮凝：使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程反絮凝：使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程絮凝劑，反絮凝劑絮凝劑，反絮凝劑 ：陰離子作用大于陽：陰離子作用大于陽離子離子,離子價數(shù)高絮凝效果好

16、離子價數(shù)高絮凝效果好=LSF、 絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝4. 4. 微粒的增長與晶型的轉(zhuǎn)變微粒的增長與晶型的轉(zhuǎn)變微粒的增長微粒的增長晶型的轉(zhuǎn)變晶型的轉(zhuǎn)變 亞穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型 穩(wěn)定型穩(wěn)定型 ， 溶解度溶解度 5. 5. 分散相的濃度和溫度分散相的濃度和溫度分散相的濃度分散相的濃度溫度溫度 三、混懸劑的穩(wěn)定劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑1. 1. 潤濕劑潤濕劑 - - s,l s,l 表面活性劑（表面活性劑（HLB 711HLB 711） : : TweenTween類類 , Span , Span 類類 , , 聚氧乙聚氧乙烯脂肪醇醚類烯脂肪醇醚類 等等 小分子化合物：甘油、乙醇小分子化合物：甘油、乙醇2.

17、 2. 助懸劑助懸劑 低分子助懸劑低分子助懸劑 ： 甘油、糖漿甘油、糖漿 高分子助懸劑高分子助懸劑 天然高分子助懸劑天然高分子助懸劑 ： 樹膠類樹膠類 （阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠）（阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠） 植物多糖類（瓊脂、海藻酸鈉、淀粉漿）植物多糖類（瓊脂、海藻酸鈉、淀粉漿） 合成或半合成高分子助懸劑合成或半合成高分子助懸劑 ： 纖維素類纖維素類 （MCMC、CMC-NaCMC-Na、HPMCHPMC、HECHEC、 HPCHPC） 其它：聚維酮（其它：聚維酮（PVPPVP）、卡波普、聚乙烯醇（）、卡波普、聚乙烯醇（PVAPVA） 硅酸類硅酸類 膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土膠體二氧化硅、

18、硅酸鋁、硅皂土（膠體水合硅酸鋁）（膠體水合硅酸鋁） 觸變膠觸變膠 5%5%硅皂土硅皂土 2% 2% 單硬脂酸鋁溶解于植物油中單硬脂酸鋁溶解于植物油中3. 3. 絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑絮凝劑 -電位電位 ：20 25 mv 20 25 mv 反絮凝劑反絮凝劑 - - 電位電位 電解質(zhì)種類、性能、用量、混懸劑所帶電電解質(zhì)種類、性能、用量、混懸劑所帶電荷的影響荷的影響四、混懸劑的制備方法四、混懸劑的制備方法1. 1. 分散法分散法親水性藥物：加液研磨（水或極性分散媒）親水性藥物：加液研磨（水或極性分散媒） “水飛法水飛法”疏水性藥物：加潤濕劑研磨疏水性藥物：加潤濕劑研磨例例 復(fù)方硫

19、洗劑的制備復(fù)方硫洗劑的制備 處方處方 沉降硫沉降硫 30g30g 硫酸鋅硫酸鋅 30g30g 樟腦醑樟腦醑 250m250m 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉 5g5g 甘油甘油 100ml100ml 純化水純化水 加至加至 1000ml1000ml 制法制法 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于鋅溶于200ml200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml200ml水制成水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)

20、流加入樟腦醑，加純加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得?；寥?，攪勻，即得。 制法制法沉降硫沉降硫甘油甘油羧甲基纖維羧甲基纖維素鈉膠漿素鈉膠漿硫酸鋅硫酸鋅溶液溶液樟腦醑樟腦醑2. 2. 凝聚法凝聚法 化學(xué)凝聚法化學(xué)凝聚法 微粒結(jié)晶法微粒結(jié)晶法五、混懸劑的質(zhì)量評價五、混懸劑的質(zhì)量評價 沉降體積比的測定沉降體積比的測定 F=F=（H/HH/H0 0）100%100% 重新分散實驗重新分散實驗 （ 20rpm20rpm） 混懸微粒大小的測定混懸微粒大小的測定 絮凝度的測定絮凝度的測定 =F / F=F / F 電位測定 流變學(xué)測定 第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑 （

21、EmulsionsEmulsions）一、概述一、概述 概念概念 乳劑乳劑系指兩種系指兩種互不相溶互不相溶的液體混合，其中一種液體以的液體混合，其中一種液體以液液滴狀態(tài)滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的分散在另一種液體中形成的非均勻分散非均勻分散的液體的液體制劑。制劑。 分散分散一種一種液體液體另一種另一種液體液體乳劑乳劑非均相非均相 乳劑的組成乳劑的組成 ：分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相，分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相， 分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相，分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相， 乳化劑乳化劑- O/W O/W 型型 、 W/O W/O 型型 乳劑的類型：普通乳（乳劑的類型：普通乳（11001100 m)m)、亞微乳、亞

22、微乳(0.10.5 (0.10.5 mm ) )、微乳（納米乳）、微乳（納米乳）(0.010.1 (0.010.1 m)m) 乳劑的特點乳劑的特點水包油型水包油型O/WO/W型油包水型油包水型W/OW/O型型根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型水包油型（O/WO/W型）型）和和油包水型油包水型（W/OW/O型）及型）及復(fù)合型乳劑復(fù)合型乳劑（或稱多重乳（或稱多重乳劑）。劑）。鑒鑒 別別o/wo/w型乳劑型乳劑w/ow/o型乳劑型乳劑外觀外觀一般為乳白色一般為乳白色接近油的顏色接近油的顏色稀釋性稀釋性導(dǎo)電性導(dǎo)電性可用水稀釋可用水稀釋導(dǎo)電導(dǎo)電可用油稀釋可用油稀釋不導(dǎo)電或幾

23、乎不導(dǎo)不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電電水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色 內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性染料油溶性染料 內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色O/WO/W型與型與W/OW/O乳劑的鑒別乳劑的鑒別二、乳劑形成的理論二、乳劑形成的理論界面張力學(xué)說界面張力學(xué)說 乳劑形成所需做功：乳劑形成所需做功：W= W= S S 乳滴表面自由能的增量乳滴表面自由能的增量如：液體石蠟如：液體石蠟 水水 的的 ：57571010-5-5 N/cm N/cm加入加入 1%Tween 65 1%Tween 65 ， ：3 31010-5-5 N/cmN/cm 2. 2. 界面吸附學(xué)說界面吸附學(xué)說界面吸附膜的類型（界面吸附膜的類型

24、（O/WO/W型乳劑）型乳劑） 單分子膜單分子膜 - - 表面活性劑表面活性劑 多分子膜多分子膜 - - 高分子溶液（親水膠體）高分子溶液（親水膠體） 固體粉末膜固體粉末膜 - - 固體粉末固體粉末三、乳化劑三、乳化劑概念概念 乳化（乳化（emulsificationemulsification） 乳化劑（乳化劑（emulsifieremulsifier）乳化劑的作用乳化劑的作用 降低界面張力，增加乳劑的粘度，并在分散相降低界面張力，增加乳劑的粘度，并在分散相的周圍形成堅固的界面膜或形成雙電層的周圍形成堅固的界面膜或形成雙電層. 3.3.種類種類 天然乳化劑天然乳化劑 ： 阿拉伯膠、明膠、磷脂

25、阿拉伯膠、明膠、磷脂 表面活性劑類乳化劑：表面活性劑類乳化劑：陰離子型、非離子型陰離子型、非離子型 固體粉末乳化劑：固體粉末乳化劑： O/WO/W型型 （ 9090）：氫氧化鎂、氫氧化鋁）：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/OW/O型型 （ 9090）：氫氧化鈣、氫氧化鋅）：氫氧化鈣、氫氧化鋅 輔助乳化劑：輔助乳化劑： 增加水相粘度：增加水相粘度：纖維素衍生物（纖維素衍生物（MCMC、CMC-NaCMC-Na、 HPMCHPMC）、瓊脂、西黃蓍膠、果膠）、瓊脂、西黃蓍膠、果膠 增加油相粘度：增加油相粘度：蜂蠟、鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯蜂蠟、鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯4. 4. 乳化劑的要求與選擇乳化劑的要求與

26、選擇v乳化劑的要求乳化劑的要求v乳化劑的選擇乳化劑的選擇 根據(jù)乳劑類型選擇；根據(jù)乳劑類型選擇； 根據(jù)給藥途徑選擇（內(nèi)服、外用、注射用）；根據(jù)給藥途徑選擇（內(nèi)服、外用、注射用）； 根據(jù)乳化劑性能選擇；根據(jù)乳化劑性能選擇； 混合乳化劑的選擇；混合乳化劑的選擇； 非離子型：非離子型： O/WO/W型型 + W/O+ W/O型型 非離子型非離子型 + + 離子型離子型 四、乳劑的制備四、乳劑的制備1. 1. 乳劑制備方法乳劑制備方法干膠法干膠法 初乳制備初乳制備 油：水：膠油：水：膠 = 4= 4：2 2：1 1 （植物油）（植物油） 2 2：2 2：1 1 （揮發(fā)油）（揮發(fā)油） 3 3：2 2：1

27、1 （液體石蠟）（液體石蠟）濕膠法濕膠法新生皂法新生皂法 乳膏劑植物油植物油堿堿攪拌攪拌或或振搖振搖乳劑乳劑硬脂酸、硬脂酸、油酸等油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鈣、三乙醇胺等三乙醇胺等 新生皂（鈉皂、新生皂（鈉皂、有機胺皂為有機胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則乳化劑，鈣皂則為為W/O型乳化劑）型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備此法多用于乳膏劑的制備兩相交替加入法：兩相交替加入法： 天然膠類、固體微粒天然膠類、固體微粒乳化劑乳化劑機械法機械法 ：攪拌機、膠體磨、乳勻機、超攪拌機、膠體磨、乳勻機、超聲乳化聲乳化納米乳納米乳復(fù)合乳劑復(fù)合乳劑 類型：類型： O/W/O O/W/O ；W/O/WW/

28、O/W 應(yīng)用：應(yīng)用： 控制釋放體系；靶向制劑控制釋放體系；靶向制劑 機械法機械法乳勻機乳勻機乳乳 劑劑油相油相水相水相乳化劑乳化劑本法系借助機械提本法系借助機械提供的強大能量制成供的強大能量制成乳劑，可不考慮混乳劑，可不考慮混合順序。合順序。2. 2. 影響乳化的因素影響乳化的因素 界面張力界面張力 W= W= S S 粘度與溫度粘度與溫度 乳化時間乳化時間 乳化劑的用量乳化劑的用量 ：0.5 10%0.5 10% 其它：乳化方法、機械等其它：乳化方法、機械等3. 3. 乳劑中藥物的加入方法乳劑中藥物的加入方法 可溶于某一相的可溶于某一相的 油、水中都不能溶解的藥物，可用親和性大的油、水中都不

29、能溶解的藥物，可用親和性大的液相研磨；將藥物研成極細(xì)粉后加入乳劑中，液相研磨；將藥物研成極細(xì)粉后加入乳劑中，使其吸附于乳滴周圍而達(dá)均勻分布。使其吸附于乳滴周圍而達(dá)均勻分布。五、乳劑的穩(wěn)定性五、乳劑的穩(wěn)定性 分層分層 - - 分散相液滴上浮或下沉分散相液滴上浮或下沉 絮凝絮凝 - - 乳滴的可逆凝聚乳滴的可逆凝聚 轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相 - - 乳化劑性質(zhì)乳化劑性質(zhì) 或或 相體積比改變相體積比改變 合并與破裂合并與破裂 - - 乳滴合并進(jìn)而分層乳滴合并進(jìn)而分層 酸敗酸敗 - - 乳劑成分變質(zhì)乳劑成分變質(zhì)分層（乳析）分層（乳析）乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。現(xiàn)象。產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。成。特點：特點： 液滴上浮或下沉的速度符合液滴上浮或下沉的速度符合StokesStokes定律定律 可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài)可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài) 外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 2 2絮凝絮凝 分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體。分散相液