第藥理學(xué)課件 二十六章 作用于血液系統(tǒng)的藥物

1、第一節(jié)第一節(jié)抗貧血藥抗貧血藥 1.1.定義：貧血定義：貧血是指是指循環(huán)循環(huán)血液中血液中RBc和和HB量量低于正常值的一種病理現(xiàn)象。低于正常值的一種病理現(xiàn)象。2. RBC（萬萬/ /mm3mm3） HB（g% %） 男男 450-550 450-550 12.5-1612.5-16 女女 380-460 380-460 11.5-1511.5-15 缺鐵性貧血可用鐵劑，巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血可用鐵劑，巨幼紅細(xì)胞性貧血可用葉酸和維生素可用葉酸和維生素B12治療，后者是骨髓造血治療，后者是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難。功能抑制所致，治療比較困難。 （1 1）缺鐵性貧血）缺鐵性貧血 （2 2

2、）巨幼紅細(xì)胞性貧血）巨幼紅細(xì)胞性貧血: :由于缺乏維由于缺乏維生素生素B B1212或葉酸所致或葉酸所致 （3 3）再生障礙性貧血）再生障礙性貧血: : 是由于骨髓造是由于骨髓造血功能障礙所致。血功能障礙所致。2. 2. 貧血的類型：貧血的類型：常用藥物：常用藥物：硫酸亞鐵硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵 鐵是合成鐵是合成HBHB的重要原料，體內(nèi)的鐵約的重要原料，體內(nèi)的鐵約95%95%用于合成用于合成HBHB。 也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過氧化也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過氧化物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏，引起小物酶等不可缺少的成分。鐵缺乏，引起小細(xì)胞低色素性貧血，即

3、缺鐵性貧血。細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。 體內(nèi)含鐵量：成年男性為體內(nèi)含鐵量：成年男性為46mg/kg.w,女性女性30mg/kg.w。生理情況下機(jī)體排鐵。生理情況下機(jī)體排鐵量很少，約量很少，約1-2mg/日，鐵代謝的最大特日，鐵代謝的最大特點(diǎn)是其體內(nèi)保留度點(diǎn)是其體內(nèi)保留度。 每天從食物中攝入每天從食物中攝入20-30mg的鐵可的鐵可基本滿足機(jī)體的需要?；緷M足機(jī)體的需要。 1. 吸收吸收形式與部位：口服鐵劑以無機(jī)形式與部位：口服鐵劑以無機(jī)Fe2+形式在十二指腸及空腸上段吸收。形式在十二指腸及空腸上段吸收。（食物中的鐵均為（食物中的鐵均為Fe3+ ） 2. 轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收直接進(jìn)入骨髓供造血轉(zhuǎn)運(yùn)：

4、吸收直接進(jìn)入骨髓供造血使用，或與腸粘膜轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合以鐵蛋使用，或與腸粘膜轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合以鐵蛋白形式儲(chǔ)存其中。白形式儲(chǔ)存其中。 3. 消除：從腸粘膜細(xì)胞脫落，經(jīng)膽汁、消除：從腸粘膜細(xì)胞脫落，經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。尿液、汗液排出。體內(nèi)過程體內(nèi)過程影響影響鐵吸收的因素：鐵吸收的因素： 促進(jìn)吸收：胃酸、維生素促進(jìn)吸收：胃酸、維生素C、食物中、食物中果糖、半胱氨酸促進(jìn)果糖、半胱氨酸促進(jìn)Fe3+ Fe2+ 。妨礙妨礙吸收：胃酸缺乏吸收：胃酸缺乏,抗酸藥抗酸藥,食物中食物中高磷、高鈣、鞣酸等使鐵沉淀，四環(huán)高磷、高鈣、鞣酸等使鐵沉淀，四環(huán)素等與鐵絡(luò)合。素等與鐵絡(luò)合。造成缺鐵的原因：造成缺鐵的原因：1. 1.

5、營養(yǎng)不良、營養(yǎng)不良、需要量攝入量需要量攝入量 （生理需要量：（生理需要量：1-1.51-1.5mg/dmg/d）2. 2. 鐵吸收障礙鐵吸收障礙( (如胃腸疾病胃如胃腸疾病胃Ca,Ca,胃酸胃酸缺乏缺乏, ,慢性腹瀉等慢性腹瀉等) )； 3. 3. 長期病理性失血如寄生蟲、痔瘡、長期病理性失血如寄生蟲、痔瘡、月經(jīng)過多等。月經(jīng)過多等。 鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵，吸附在有可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵，吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合，形成血紅素，后者與珠蛋白原卟啉結(jié)合，形成血紅

6、素，后者與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。結(jié)合，形成血紅蛋白。 藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 治療缺鐵性貧血，治療缺鐵性貧血，療效較佳。療效較佳。P.O鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞即可上升，即可上升，10-14天達(dá)高峰，天達(dá)高峰，2-3W后后HB明顯上升。但達(dá)正常明顯上升。但達(dá)正常值需值需1-3個(gè)月。為使體內(nèi)鐵貯恢個(gè)月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常，待復(fù)正常，待HB正常后尚需減半正常后尚需減半量繼續(xù)服用量繼續(xù)服用2-3m。2. 對(duì)慢性對(duì)慢性病理性失血，必須病因同治。病理性失血，必須病因同治。 制劑類型及選用制劑類型及選用 1 1. 硫酸亞鐵：硫酸亞鐵：片劑，吸收率高，適用于片

7、劑，吸收率高，適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。一般人的輕、中度缺鐵性貧血。2 2. 枸檬酸鐵胺糖漿：枸檬酸鐵胺糖漿：吸收率低但刺激小，吸收率低但刺激小，用于不能吞服片劑的小兒。用于不能吞服片劑的小兒。3 3. 右旋糖酐鐵：右旋糖酐鐵：針劑，適用重癥患者或針劑，適用重癥患者或口服不能耐受者?？诜荒苣褪苷?。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 小兒服用小兒服用1g1g以上鐵劑可引起急以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，嘔性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。急救措施為以磷酸鹽困難、死亡。急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去或碳酸

8、鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。l l. 胃腸道反應(yīng)多見胃腸道反應(yīng)多見，飯后服可減輕；，飯后服可減輕；2 2. 引起便秘，引起便秘，鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，硫化氫對(duì)腸壁的刺激減少而致便秘；硫化氫對(duì)腸壁的刺激減少而致便秘；3 3. 肌注可致局部刺激疼痛；肌注可致局部刺激疼痛；4. 過量可致鐵中毒。過量可致鐵中毒。1. 葉酸：葉酸：由蝶啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸由蝶啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸組成，屬于水溶性組成，屬于水溶性B族維生素，廣泛存在于族維生素，廣泛存在于動(dòng)植物食品中，少量可由結(jié)腸細(xì)菌合成，故動(dòng)植物食品中，少量可由結(jié)腸細(xì)菌合成

9、，故人體必須從食物中獲得葉酸。人體必須從食物中獲得葉酸。2. 葉酸代謝：葉酸代謝：食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi)，在食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi)，在二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫二氫葉酸還原酶作用下形成有活性的四氫葉酸，作為甲基、甲?；纫惶蓟鶊F(tuán)的傳葉酸，作為甲基、甲?；纫惶蓟鶊F(tuán)的傳遞體，參與嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的合成。遞體，參與嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的合成。 3. 葉酸缺乏葉酸缺乏則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，最明顯的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，導(dǎo)致最明顯的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA合合成減少，細(xì)胞分裂與增殖抑制，由于對(duì)成減少，細(xì)胞分裂與增殖抑制，由于對(duì)RNA和蛋白

10、和蛋白質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞DNA/RNA比值下降，出現(xiàn)比值下降，出現(xiàn)細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。紅細(xì)胞最為明顯，表現(xiàn)為紅細(xì)胞最為明顯，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血。巨幼紅細(xì)胞性貧血。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療各種原因引起的治療各種原因引起的巨幼紅巨幼紅細(xì)胞性貧血，細(xì)胞性貧血，尤其對(duì)營養(yǎng)性巨幼尤其對(duì)營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。1. 維生素維生素B12：為含鈷復(fù)合物，富含于為含鈷復(fù)合物，富含于動(dòng)物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類食動(dòng)物的肝、腎、心

11、臟以及蛋、乳類食品。藥用的維生素品。藥用的維生素B12為氰鈷胺和羥鈷為氰鈷胺和羥鈷胺。人體維生素胺。人體維生素B12必須從外界攝取。必須從外界攝取。為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。所必需。2. 體內(nèi)過程：體內(nèi)過程： 維生素維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即白即“內(nèi)因子內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子內(nèi)因子”缺乏可影響維生素缺乏可影響維生素B12吸收，引起吸收，引起“惡性貧惡性貧血血”3. 維生素維生素B12代謝：代謝：維生素維生素B12從從5-甲基四甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素利用。因此維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致葉酸的缺乏會(huì)導(dǎo)致葉酸的缺乏。缺乏。4. 維生素維生素B12缺乏時(shí)，缺乏時(shí)，甲基丙二酰輔酶甲基丙二酰輔酶A積聚，合成異常脂肪酸，而影響正常神積聚，合成異常