諾和龍的優(yōu)勢及其臨床應(yīng)用課件

1、4/15/2022糖尿病治療中諾和龍的優(yōu)勢糖尿病治療中諾和龍的優(yōu)勢及其臨床應(yīng)用及其臨床應(yīng)用北京中日友好醫(yī)院楊文英內(nèi)容內(nèi)容 諾和龍的五大優(yōu)勢諾和龍的五大優(yōu)勢 諾和龍的臨床應(yīng)用諾和龍的臨床應(yīng)用諾和龍的五大優(yōu)勢諾和龍的五大優(yōu)勢 全面糾正胰島全面糾正胰島細(xì)胞分泌功能缺陷，恢復(fù)生理性細(xì)胞分泌功能缺陷，恢復(fù)生理性 胰島素分泌胰島素分泌 ； 促泌而不導(dǎo)致胰島促泌而不導(dǎo)致胰島細(xì)胞凋亡；細(xì)胞凋亡； 獨特的抗氧化應(yīng)激作用；獨特的抗氧化應(yīng)激作用； 控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著； 安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。生理性胰島素

2、分泌的分類 根據(jù)進(jìn)餐與否（糖負(fù)荷）根據(jù)進(jìn)餐與否（糖負(fù)荷） 基礎(chǔ)胰島素分泌基礎(chǔ)胰島素分泌 餐時胰島素分泌餐時胰島素分泌 根據(jù)脈沖式分泌分類根據(jù)脈沖式分泌分類 慢速脈沖分泌慢速脈沖分泌(Ultradian pulses)(Ultradian pulses) 快速脈沖分泌快速脈沖分泌IVGTTIVGTT：T2DMT2DM患者患者1 1相分泌異常相分泌異常Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491502Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 18 mmol/l正常人正常人2型糖尿患者型糖尿患者0

3、.401.000.800.60胰島素平均濃度胰島素平均濃度 (nmol/l)0.200300306090120 150180210 240時間時間 (分鐘分鐘)OGTTOGTT：T2DMT2DM患者存在程度不同的早相分泌患者存在程度不同的早相分泌 異常異?？梢姡嚎梢姡?臨床上部分胰島素水臨床上部分胰島素水平在正常范圍的患者，平在正常范圍的患者，但胰島素分泌模式受但胰島素分泌模式受損，也會出現(xiàn)高血糖！損，也會出現(xiàn)高血糖！Adapted from Mitrakou A et al. Diabetes. 1990;39:1381胰島素早相分泌缺失：導(dǎo)致餐后高血糖及下餐前低血糖T2DM患者1相(早相)

4、分泌異常的后果 餐后顯著高血糖（急性高血糖）餐后顯著高血糖（急性高血糖） 餐后高甘油三酯血癥餐后高甘油三酯血癥 餐后血游離脂肪酸得不到有效控制餐后血游離脂肪酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰島素分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥，餐后高血糖刺激后期胰島素分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥，增加低血糖，加速增加低血糖，加速 細(xì)胞功能減退、細(xì)胞功能減退、 高血壓、肥胖高血壓、肥胖. .等等改善和恢復(fù)改善和恢復(fù)1 1相相( (早相早相) )胰島素分泌胰島素分泌是治療是治療T2DMT2DM的重要途徑！的重要途徑！胰島素均呈現(xiàn)分泌脈沖胰島素均呈現(xiàn)分泌脈沖 19791979年國外研究發(fā)現(xiàn)胰島素呈脈沖分泌年國外研究發(fā)現(xiàn)胰島素呈

5、脈沖分泌 脈沖式胰島素分泌量占總胰島素分泌量的脈沖式胰島素分泌量占總胰島素分泌量的7070賈偉平賈偉平 等，等，中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 20042004；20(4)20(4)：附錄：附錄4a-3-44a-3-4快速脈沖分泌主要抑制肝糖的輸出快速脈沖分泌主要抑制肝糖的輸出Adapted from Hollingdal M, et al. Diabetes 2000, 49: 1334-1340. Adapted from Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988慢速脈沖分泌慢速脈沖分泌, ,主要介導(dǎo)外周組織對葡萄糖的利用主要介導(dǎo)外周組織對葡萄

6、糖的利用pmol/min500400300200100006001200180024000600胰胰島島素素分分泌泌率率時間時間50040030020010000600120018002400胰胰島島素素分分泌泌率率pmol/min時間時間正常人正常人T2DM患者患者胰島素分泌呈脈沖式分泌胰島素分泌呈脈沖式分泌1 Matthews et al. Diabetes 1983脈沖式分泌提高降糖效率脈沖式分泌提高降糖效率脈沖式分泌降糖效率較非脈沖分泌提高脈沖式分泌降糖效率較非脈沖分泌提高30%30%1 1T2DMT2DM患者脈沖的規(guī)律紊亂，振幅降低，患者脈沖的規(guī)律紊亂，振幅降低， 模擬或恢復(fù)脈沖分泌

7、是模擬或恢復(fù)脈沖分泌是T2DMT2DM治療的重要目標(biāo)治療的重要目標(biāo)去極化去極化那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD) 受受 體體 受受 體體格列美脲（65 kD）格列本脲（140 kD）Kir 6.2KK關(guān)閉關(guān)閉ATP敏感的敏感的K通道通道細(xì)胞膜去極化細(xì)胞膜去極化insinsins細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外細(xì)胞外 諾和龍的作用機(jī)理諾和龍的作用機(jī)理與磺脲類相同之處與磺脲類相同之處Diabetes Care 23: 518-523,2000-30-30 0 03030 60609090 120120 160160180180 210210 24024015151401401301301201201101

8、101001009090808070706060505040403030202010100 0平平均均血血漿漿諾諾和和龍龍濃濃度度(ng/ml)(ng/ml)諾和龍諾和龍 0.50.5毫克毫克諾和龍諾和龍 1.01.0毫克毫克諾和龍諾和龍 2.02.0毫克毫克諾和龍諾和龍 4.04.0毫克毫克時間（分鐘）時間（分鐘）諾和龍的藥代動力學(xué)諾和龍的藥代動力學(xué)過依過依,寧光等，寧光等，中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志2005：21（3）206-210諾和龍改善諾和龍改善1 1相（早相）優(yōu)于磺脲類相（早相）優(yōu)于磺脲類IVGTT(靜脈葡萄糖耐量試驗）諾和龍治療能改善諾和龍治療能改善T2DMT2DM患者

9、患者1 1相分泌相分泌中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志2005年年6月第月第21卷第卷第3期期格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍總體血糖控制相當(dāng)，而諾和龍組胰島素分泌總體血糖控制相當(dāng)，而諾和龍組胰島素分泌最少最少中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志2005年年6月第月第21卷第卷第3期期格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍胰島素胰島素AUC 0180min較安慰劑組增加的百分比較安慰劑組增加的百分比血糖血糖AUC 0-180min 較安慰劑組下降的百分比較安慰劑組下降的百分比治療前治療前治療后治療后組內(nèi)比較組內(nèi)比較* * *p0.0110091682-307000.310.2

10、*pmol/L/minmgKg60/U/mlL諾和龍改善胰島素分泌，提高胰島素質(zhì)量諾和龍改善胰島素分泌，提高胰島素質(zhì)量王甫能等王甫能等.中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志2005;21(5):428-431諾和龍諾和龍治療治療增加胰島素脈沖分泌幅度增加胰島素脈沖分泌幅度Claus B. Diabetes Care, 2000;23: 675681.胰島素分泌率(pM/min)胰島素分泌率(pM/min) 健康對照組健康對照組諾和龍恢復(fù)諾和龍恢復(fù)T2DMT2DM脈沖分泌脈沖分泌1 11、Hollingdal M.et al.Diabetes Med 2005,22(10):1408-1341%

11、up*p2mg 20mg 60mg 2.5mg諾和龍不導(dǎo)致人諾和龍不導(dǎo)致人細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡諾和龍的五大優(yōu)勢諾和龍的五大優(yōu)勢 全面糾正胰島全面糾正胰島細(xì)胞分泌功能缺陷，恢復(fù)生理性細(xì)胞分泌功能缺陷，恢復(fù)生理性 胰島素分泌胰島素分泌 ； 促泌而不導(dǎo)致胰島促泌而不導(dǎo)致胰島細(xì)胞凋亡；細(xì)胞凋亡； 獨特的抗氧化應(yīng)激作用；獨特的抗氧化應(yīng)激作用； 控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著； 安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。營養(yǎng)過剩營養(yǎng)過剩及運動缺乏及運動缺乏細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖及葡萄糖及FFA增高、超載增高、超載氧化氧化應(yīng)激應(yīng)激內(nèi)皮

12、細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞受損受損細(xì)胞細(xì)胞胰島素分泌胰島素分泌功能受損功能受損肌肉及肌肉及脂肪組織脂肪組織胰島素抵抗胰島素抵抗心血管疾病心血管疾病代謝綜合征代謝綜合征IGT（餐后高血糖）（餐后高血糖）糖尿?。ㄩL期高血糖）糖尿病（長期高血糖）Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:816-823.氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激/ /炎癥炎癥-引起胰島素抵抗、引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的糖尿病和心血管疾病的“共同土壤共同土壤” 大量研究證實大量研究證實: : 諾和龍具有獨特的抗氧化應(yīng)激作用諾和龍具有獨特的抗氧化應(yīng)激作用( (直接？間接？直接？間接？) )相關(guān)研究主要發(fā)現(xiàn)Tanko

13、va T et al.Diabetes Res Clin Prac 2003;59:43-49諾和龍顯著改善總血清抗氧化物含量和血清SOD活性Anna Gumieniczek et al.Diabetes Res Clin Prac 2005;68: 8995諾和龍治療劑量能產(chǎn)生可測到的抗氧化效應(yīng)諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力Daniela Manzella, et al.Diabetes Care 2005; 28:366-371諾和龍治療可降低TBARS濃度，增加TEAC (抗氧化能力)MR Rizzo, et al.Diabetes Metab 2005

14、,31,255-260諾和龍治療可顯著降低血漿TBARS濃度Gumieniczek A.et al.Life Sci, 2005, 78(3): 259-63 諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶(Cu, Zn-SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽(GSH)、脂質(zhì)過氧化(LPO)產(chǎn)物Dragomir Koev.et al.Pharmacol Res, 2005, 52(2):162-6諾和龍治療能緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)化學(xué)名稱：化學(xué)名稱：( (S S) )- -2 2乙氧基乙氧基-4(23-4(23-甲基甲基-1-2-(1

15、-1-2-(1-吡啶基吡啶基) )苯基苯基-丁烷基丁烷基-胺基胺基-2-2氧乙基氧乙基 苯甲酸苯甲酸CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOONHNCCCH2諾和龍諾和龍( (瑞格列奈瑞格列奈) )的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化學(xué)結(jié)構(gòu)Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.諾和龍具有直接抗氧化應(yīng)激作用諾和龍具有直接抗氧化應(yīng)激作用研究背景研究背景 評價排除血糖變化的影響，諾和龍的抗氧化作用 靜脈內(nèi)注射四氧嘧啶誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿病,降糖治療不能降低其血糖水平，從而排除血糖控制對氧化應(yīng)激的改善作用 兔分為4組,每組10只對照組糖

16、尿病對照組諾和龍對照組接受諾和龍?zhí)悄虿〗MAnna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.治療前后血糖無顯著差異治療前后血糖無顯著差異血糖（血糖（mmol/Lmmol/L）研究排除諾和龍研究排除諾和龍 對對糖尿病兔血糖的影響糖尿病兔血糖的影響* p0.05 與對照組相比較與對照組相比較 p0.05 與糖尿病對照組相比較與糖尿病對照組相比較諾和龍治療顯著增加諾和龍治療顯著增加GSSG-R GSSG-R (谷胱苷肽還原酶)活性活性Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practi

17、ce 2005; 68: 8995.腎臟腎臟* p0.05 與對照組相比較與對照組相比較 p0.05 與糖尿病對照組相比較與糖尿病對照組相比較Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2005; 68: 8995.腎臟腎臟諾和龍治療使諾和龍治療使GSH(GSH(谷胱苷肽谷胱苷肽) )水平顯著升高水平顯著升高諾和龍的五大優(yōu)勢諾和龍的五大優(yōu)勢 全面糾正胰島全面糾正胰島細(xì)胞分泌功能缺陷，恢復(fù)生理性細(xì)胞分泌功能缺陷，恢復(fù)生理性 胰島素分泌胰島素分泌 ； 促泌而不導(dǎo)致胰島促泌而不導(dǎo)致胰島細(xì)胞凋亡；細(xì)胞凋亡； 獨特的抗氧化應(yīng)激作用；獨特的抗氧化應(yīng)激作

18、用； 控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著；控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著； 安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。68101214161820PPG（mmol/L）諾和龍諾和龍 顯著降低顯著降低PPGPPGLandgraf 1999n=195人14周0.5-4mg,tidEsposito 2004n=175人52周0.5-4mg, tidLI 2007n=230人12周1mg, tidLandgraf 2000n=5985人7周32mg/dTankova 2003n=46人,8周0.5-2mg+飲食或二甲雙胍Johansen OE, et al

19、. Am J Cardiovasc Drug2007;7(5):319-335PPG較基線下降值：較基線下降值：3.7-7.2mmol/L* *-3.9*p0.05 vs基線基線* *-4.0* *-3.7* *-4.7* *7891011121314FPG（mmol/L）Johansen OE, et al. Am J Cardiovasc Drug2007;7(5):319-335FPG較基線下降：較基線下降：1.8-3.9mmol/L-3.9* *Manzella 2005n=16人,16周1mg, bidMoses 2001n=408人人,20周0.5-1mg, bid-qidRose

20、nstock 2004n=150人人,16周0.5-4mg, tidVan Gaal 2001n=25人人, 10周53.8%1-2mg tid 38.4% 4mg tid*p3% 嚴(yán)重低血糖少見格列苯脲等格列苯脲等可見嚴(yán)重低血糖可見嚴(yán)重低血糖諾和龍諾和龍 獨特的藥代動力學(xué)減少低血糖發(fā)生獨特的藥代動力學(xué)減少低血糖發(fā)生諾和龍諾和龍 藥代動力學(xué)特點藥代動力學(xué)特點起效時間：起效時間：307.0 %) 7.0 %)，則進(jìn)入下一步治療，則進(jìn)入下一步治療或或生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)應(yīng)用原則應(yīng)用原則 凡需促泌劑治療的患者均可單用或聯(lián)用；凡需促泌劑治療的患者均可單用或聯(lián)用； 僅生活方式干預(yù)或非促泌劑治療血糖不

21、達(dá)標(biāo)的患者（參僅生活方式干預(yù)或非促泌劑治療血糖不達(dá)標(biāo)的患者（參考：考：HbA1c 7.0%-10.0%HbA1c 7.0%-10.0%，尤其餐后血糖較高，尤其餐后血糖較高）；）； 尤其適于新診斷的、腎功不全的或老年患者；尤其適于新診斷的、腎功不全的或老年患者； 已用已用SUSU非促泌劑治療血糖不達(dá)標(biāo)（尤其餐后血糖控制非促泌劑治療血糖不達(dá)標(biāo)（尤其餐后血糖控制不佳）或有不良反應(yīng)（低血糖、體重增加明顯等）的患不佳）或有不良反應(yīng)（低血糖、體重增加明顯等）的患者；者； 可單用、更多聯(lián)用（與其他種類可單用、更多聯(lián)用（與其他種類OADOAD或胰島素聯(lián)合）；或胰島素聯(lián)合）； 小劑量起始（小劑量起始（ 0.50

22、.51.0mg/1.0mg/餐），餐前服用，根據(jù)餐后餐），餐前服用，根據(jù)餐后及下餐前血糖調(diào)節(jié)劑量（酌情及下餐前血糖調(diào)節(jié)劑量（酌情4-74-7天調(diào)天調(diào)0.50.51.0mg/1.0mg/餐），餐），最大劑量最大劑量4.0mg/4.0mg/餐餐諾和龍的臨床應(yīng)用諾和龍的臨床應(yīng)用 在在2 2型糖尿病治療中的地位和應(yīng)用原則型糖尿病治療中的地位和應(yīng)用原則 適于新診斷的患者適于新診斷的患者 適于腎功不全的患者適于腎功不全的患者 適于老年患者適于老年患者 聯(lián)合治療聯(lián)合治療T2DMT2DM進(jìn)程是進(jìn)程是B B細(xì)胞功能進(jìn)行性下降的過程細(xì)胞功能進(jìn)行性下降的過程新診斷新診斷T2DMT2DM時時B B細(xì)胞功能較正常人下降

23、，但卻細(xì)胞功能較正常人下降，但卻是病程中的最佳時期，是治療最關(guān)鍵的時期是病程中的最佳時期，是治療最關(guān)鍵的時期新診斷新診斷T2DMT2DM胰島胰島B B細(xì)胞功能受損主要表現(xiàn)在細(xì)胞功能受損主要表現(xiàn)在早相胰島素分泌缺失早相胰島素分泌缺失胰島素分泌質(zhì)量下降胰島素分泌質(zhì)量下降中國新診斷中國新診斷T2DM患者以餐后血糖升高為主患者以餐后血糖升高為主新診斷新診斷T2DMT2DM的主要特點的主要特點 安全性高安全性高模擬或恢復(fù)生理胰島素分泌模擬或恢復(fù)生理胰島素分泌療效確切，迅速糾正糖毒性療效確切，迅速糾正糖毒性恢復(fù)早相，胰島素與血糖同步恢復(fù)早相，胰島素與血糖同步胰島素分泌與血糖濃度相關(guān)胰島素分泌與血糖濃度相關(guān)

24、潘長玉主譯潘長玉主譯,Joslin糖尿病學(xué)糖尿病學(xué).-北京北京:人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社,2007.5理想的胰島素促泌劑應(yīng)具備的特點諾和龍諾和龍 可模擬生理性胰島素可模擬生理性胰島素分泌應(yīng)答：分泌應(yīng)答：快速起效、快速達(dá)峰，確保餐快速起效、快速達(dá)峰，確保餐 時胰島素快速應(yīng)答時胰島素快速應(yīng)答快速代謝，兩餐間胰島素分泌快速代謝，兩餐間胰島素分泌 恢復(fù)到基礎(chǔ)水平恢復(fù)到基礎(chǔ)水平l起效時間：起效時間：3030分鐘以內(nèi)分鐘以內(nèi)l達(dá)峰時間：達(dá)峰時間：1 1小時小時l半衰期：半衰期：1 1小時小時l清除時間：清除時間：4-64-6小時小時服藥后時間服藥后時間( (分鐘分鐘) )100200300400025

25、05101520瑞格列奈濃度瑞格列奈濃度(ng/ml)(ng/ml)諾和龍產(chǎn)品說明書諾和龍產(chǎn)品說明書諾和龍的藥代動力學(xué)特點諾和龍的藥代動力學(xué)特點瑞格列奈瑞格列奈0.5 mg0.5 mg格列本脲格列本脲2.5 mg2.5 mg格列吡嗪格列吡嗪5 mg5 mg格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片5 mg5 mg胰島素胰島素(ng/ml)(ng/ml)510152025303540過依等過依等.中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志2005;21(3):206-2102型糖尿病患者306090120 150 1800臨床試驗（一）諾和龍改善早相分泌缺陷臨床試驗（一）諾和龍改善早相分泌缺陷MR Rizzo et

26、 al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.-150153045607590105120050100150200250300350分鐘分鐘胰 島 素(pmav/L)瑞格列奈組格列美脲組* * * *-150153045607590105120分鐘分鐘078910(mmov/L)血 糖* * * * * * *瑞格列奈組格列美脲組進(jìn)餐試驗進(jìn)餐試驗諾和龍改善胰島素分泌功能：早相胰島素分泌達(dá)峰諾和龍改善胰島素分泌功能：早相胰島素分泌達(dá)峰更快，餐后血糖控制顯著優(yōu)于格列美脲更快，餐后血糖控制顯著優(yōu)于格列美脲模擬或恢復(fù)生理胰島素分泌模擬或恢復(fù)生理胰島素分泌療效確切，糾正高糖毒性

27、快療效確切，糾正高糖毒性快以控制餐后血糖為主，全面降糖以控制餐后血糖為主，全面降糖安全性高安全性高改善早相分泌缺陷改善早相分泌缺陷改善胰島素分泌功能缺陷改善胰島素分泌功能缺陷提高胰島素質(zhì)量提高胰島素質(zhì)量胰島素分泌與血糖濃度相關(guān)胰島素分泌與血糖濃度相關(guān)諾和龍新診斷諾和龍新診斷T2DMT2DM患者的理想選擇患者的理想選擇諾和龍的臨床應(yīng)用諾和龍的臨床應(yīng)用 在在2 2型糖尿病治療中的地位和應(yīng)用原則型糖尿病治療中的地位和應(yīng)用原則 適于新診斷的患者適于新診斷的患者 適于腎功不全的患者適于腎功不全的患者 適于老年患者適于老年患者 聯(lián)合治療聯(lián)合治療腎功能不全患者的血糖控制方案腎功能不全患者的血糖控制方案 對病

28、程較長、已發(fā)生明顯微血管或大血管并發(fā)癥、合并多種疾病的對病程較長、已發(fā)生明顯微血管或大血管并發(fā)癥、合并多種疾病的患者，在控制血糖的同時要盡量減少嚴(yán)重低血糖的發(fā)生患者，在控制血糖的同時要盡量減少嚴(yán)重低血糖的發(fā)生1 1。 諾和龍有效全面降糖的同時，具有良好的腎臟安全性諾和龍有效全面降糖的同時，具有良好的腎臟安全性 - - 腎功能損害的患者首選胰島素，或選用腎臟安全性高的藥物腎功能損害的患者首選胰島素，或選用腎臟安全性高的藥物- -諾和諾和龍龍2 2。 - - 諾和龍經(jīng)諾和龍經(jīng)FDAFDA、EMEAEMEA、SFDASFDA批準(zhǔn)去除了腎臟方面禁忌批準(zhǔn)去除了腎臟方面禁忌 癥癥3 3。 - - 輕，中度

29、腎功能不全患者，劑量無需調(diào)整。重度腎功輕，中度腎功能不全患者，劑量無需調(diào)整。重度腎功 能不全患者起始劑量能不全患者起始劑量0.5mg/0.5mg/餐前餐前3 3。 1.Standards of Medical Care in Diabetes2009. ADA. DIABETES CARE, VOLUME 32, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2009.2.Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-8913.參見參見FDA(美國食品藥物管理局美國食品藥物管理局)、EMEA(歐洲藥物評審局歐洲藥物評審局)、SFDA(中國食品

30、藥品監(jiān)督管理局中國食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)的產(chǎn)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書品說明書于于3 3個國家的個國家的3232個中心進(jìn)行的瑞格列奈療效和安全性研究個中心進(jìn)行的瑞格列奈療效和安全性研究12281281名名2 2型糖尿病患者完成了研究，其中腎功能正常型糖尿病患者完成了研究，其中腎功能正常151151例，例，不同程度腎功能不全共不同程度腎功能不全共130130例例既往使用口服降糖藥或胰島素治療既往使用口服降糖藥或胰島素治療1 1年以上年以上4給予瑞格列奈治療，給予瑞格列奈治療，4 4周劑量調(diào)整期，周劑量調(diào)整期，3 3個月維持期，個月維持期，血糖控制：血糖控制：FPGFPG：4.46.1mmol/L4.46

31、.1mmol/L3Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891大量臨床試驗表明諾和龍腎臟安全性大量臨床試驗表明諾和龍腎臟安全性基礎(chǔ)基礎(chǔ)瑞格列奈瑞格列奈0.70.81.30.61.00.90.41.21.7結(jié)論：在不同程度腎功能損害的患者，使用瑞格列奈不顯著增加低血糖發(fā)生率（其中正常、輕度、中度、重度損害的低血糖發(fā)生率統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著差異，在極重度損害的患者中因既往用藥后低血糖較多，而換用瑞格列奈后低血糖反而減少）正常，肌酐清除率

32、大于正常，肌酐清除率大于8080； 輕度損害：肌酐清除率輕度損害：肌酐清除率60608080； 中度損害：肌酐清除率：中度損害：肌酐清除率：40406060；重度：重度：30304040；極重度：極重度：20-3020-305.3Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891在不同程度腎功能損害的患者瑞格列奈不增加低血糖發(fā)生率FDAFDA、SFDASFDA、歐洲藥事委員會均、歐洲藥事委員會均去除了諾和龍去除了諾和龍 “腎功能不全腎

33、功能不全”的的藥物禁忌癥，使諾和龍藥物禁忌癥，使諾和龍成為成為 “腎功能不全腎功能不全”的的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者的安心用藥的安心用藥SFDASFDA產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書92% 92% 經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無因腎功能不全引起的藥物負(fù)擔(dān)，無因腎功能不全引起的藥物蓄積蓄積諾和龍高腎臟安全性諾和龍諾和龍 用于腎移植后新發(fā)糖尿病患者用于腎移植后新發(fā)糖尿病患者 Turk T. et al. Am Journal of Transplantation 2006; 6 (4): 842846. 諾和龍諾和龍治療不影響腎移植后患者的腎功能治療不影響腎移植后患者的腎

34、功能 諾和龍治療前后血肌酐水平?jīng)]有顯著變化 免疫抑制劑（環(huán)孢素A、他克莫司）血藥濃度無顯著變化2323名名腎移植后新發(fā)腎移植后新發(fā)DMDM患者使用諾和龍患者使用諾和龍 可顯著降低可顯著降低HbAHbA1c 1c 876543210治療前治療前治療治療6個月后個月后7.65.8HbA1C (%)-1.8諾和龍的臨床應(yīng)用諾和龍的臨床應(yīng)用 在在2 2型糖尿病治療中的地位和應(yīng)用原則型糖尿病治療中的地位和應(yīng)用原則 適于新診斷的患者適于新診斷的患者 適于腎功不全的患者適于腎功不全的患者 適于老年患者適于老年患者 聯(lián)合治療聯(lián)合治療老年糖尿病患者個體化治療方案老年糖尿病患者個體化治療方案 低血糖更易發(fā)生 腎功

35、能減退常見HbAHbA1c1c控制目標(biāo)設(shè)定應(yīng)考慮老年患者預(yù)期壽命控制目標(biāo)設(shè)定應(yīng)考慮老年患者預(yù)期壽命 選擇治療方案應(yīng)結(jié)合老年患者的特點選擇治療方案應(yīng)結(jié)合老年患者的特點 諾和龍諾和龍更適合老年糖尿病患者的特點和治療需要更適合老年糖尿病患者的特點和治療需要 老年患者更易發(fā)生嚴(yán)重低血糖老年患者更易發(fā)生嚴(yán)重低血糖 3.03.54.02.5動脈血糖（mmol/L）年輕患者感知低血糖癥狀嚴(yán)重低血糖老年人不僅對低血糖癥狀感知的閾值下降老年人不僅對低血糖癥狀感知的閾值下降而且嚴(yán)重低血糖的閾值高于年輕人而且嚴(yán)重低血糖的閾值高于年輕人Diabetes Care. 1997 Feb;20（2）:135-41. 老年患

36、者0.00.20.80.1P0.007老年人常伴有腎功能減退老年人常伴有腎功能減退 劉軍燕，田慧等劉軍燕，田慧等. .中華老年多器官疾病雜志中華老年多器官疾病雜志20092009年年4 4月第月第8 8卷第卷第2 2期期 老年糖尿病治療的注意事項老年糖尿病治療的注意事項 可選短效胰島素促泌劑，避免首選作可選短效胰島素促泌劑，避免首選作用強(qiáng)且持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥如用強(qiáng)且持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥如格列本脲等以避免低血糖格列本脲等以避免低血糖, ,老年人隨年老年人隨年齡增長多器官功能減退，伴腎、心、齡增長多器官功能減退，伴腎、心、肝功能不良者，忌用二甲雙胍肝功能不良者，忌用二甲雙胍 有心功能不全

37、者避免使用噻唑烷二酮有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物類藥物中國中國2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 2007 2007強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)G. Papa et al. Diabetes Care 2006; 29 (8): 1918-20.諾和龍諾和龍 更明顯降低老年患者的血糖更明顯降低老年患者的血糖同時低血糖反應(yīng)更少同時低血糖反應(yīng)更少 * P=0.0004* P0.0001*806070405020300104.0mmol/l3.3mmol/l2.7mmol/l低血糖事件低血糖事件 （次數(shù)）（次數(shù)）格列本脲格列本脲諾和龍諾和龍 0.36-1.0-0.500.77* P = 0.008*HbA1c下降值下降值諾和龍適于老年患者諾和龍適于老年患者 恢復(fù)生理性胰島素分泌； 作用時間短； 全面控制血糖，PPG更優(yōu)； 安全性佳（低血糖少，無“腎功不全”禁忌癥）； 無更多的使用限制（心、腎、消化道、呼吸系統(tǒng)病變）； 劑量靈活； 餐前使用，簡單方便，依從性好； 心血管獲益。諾和龍的臨床應(yīng)用諾和龍的臨床應(yīng)用 在在2 2型糖尿病治療中的地位和應(yīng)用原則型糖尿病治療中