第30章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、第30章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素甲狀腺激素 維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素的激素 18911891年用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水年用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（甲低）腫（甲低） 甲狀腺激素包括甲狀腺激素包括 T T4 4 甲狀腺素甲狀腺素 與血漿蛋白結(jié)合多、幾無活性與血漿蛋白結(jié)合多、幾無活性 T T3 3 三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸 與血漿蛋白結(jié)合少、有活性與血漿蛋白結(jié)合少、有活性 甲狀腺功能低下（甲低）甲狀腺功能低下（甲低） 幼年時(shí)幼年時(shí) 呆小病（克汀?。┐粜〔。送〔。?成年時(shí)成年時(shí) 粘液性水腫粘液性水腫 甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀

2、腺功能亢進(jìn)( (甲亢甲亢) ) 多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥紊亂為特征的綜合癥 毒性彌漫性甲狀腺腫最常見毒性彌漫性甲狀腺腫最常見第一節(jié)第一節(jié) 甲狀腺激素類藥甲狀腺激素類藥甲狀腺激素的合成、貯存、釋放甲狀腺激素的合成、貯存、釋放 碘泵碘泵 過氧化酶過氧化酶 攝碘攝碘甲狀腺內(nèi)碘甲狀腺內(nèi)碘活性碘（活化）活性碘（活化）甲狀腺球蛋白酪氨酸結(jié)合（碘化）甲狀腺球蛋白酪氨酸結(jié)合（碘化） MITMIT（單碘甲狀腺原氨酸（單碘甲狀腺原氨酸 、T1T1）過氧化酶過氧化酶 DITDIT（雙碘甲狀腺原氨酸、（雙碘甲狀腺原氨酸、T2T2） （縮合）

3、（縮合）2 2 個(gè)個(gè)DIT TDIT T4 4蛋白水解酶蛋白水解酶 （貯存）（貯存） 釋放入血釋放入血DIT + MIT TDIT + MIT T3 3 （釋放）（釋放） （血中血中T T4 4約占約占9595，T T3 3約占約占5 5，T T3 3有活性，而有活性，而T T4 4幾乎無幾乎無活性）活性） T T3 3主要靠：主要靠：T T4 4 T T3 3脫碘脫碘脫碘酶脫碘酶藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 呆小病：重在預(yù)防和及早治療呆小?。褐卦陬A(yù)防和及早治療 粘液性水腫：粘液性水腫： 從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病 垂體功能低

4、下時(shí)宜先用皮質(zhì)激素垂體功能低下時(shí)宜先用皮質(zhì)激素, , 否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全質(zhì)功能不全 急性昏迷者立即靜脈大劑量注射急性昏迷者立即靜脈大劑量注射 T T4 4或或T T3 3 單純性甲狀腺腫：取決于病因單純性甲狀腺腫：取決于病因( (補(bǔ)碘或甲狀腺激素補(bǔ)碘或甲狀腺激素) ) T T3 3抑制試驗(yàn)：用于診斷甲亢、大脖子病抑制試驗(yàn)：用于診斷甲亢、大脖子病呆小癥呆小癥 粘液性水腫粘液性水腫TRH甲狀腺激素的調(diào)節(jié)甲狀腺激素的調(diào)節(jié)第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥一、硫脲類一、硫脲類 （一）硫氧嘧啶類（一）硫氧嘧啶類 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（二）咪唑類（

5、二）咪唑類甲巰咪唑（他巴唑）甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）卡比馬唑（甲亢平）藥理作用機(jī)制藥理作用機(jī)制 1.1. 抑制過氧化物酶抑制過氧化物酶 T T3 3、 T T4 4合成合成 對已經(jīng)生成的對已經(jīng)生成的T T4 4無作用，療效需無作用，療效需2 - 3w2 - 3w起效起效2. 2. 丙硫氧嘧啶還可抑制丙硫氧嘧啶還可抑制T T4 4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T T3 3 ( (首選用于重癥甲亢，甲亢危象）首選用于重癥甲亢，甲亢危象）3. 3. 免疫抑制作用免疫抑制作用 使血中使血中TSI(TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白甲狀腺刺激性免疫球蛋白) )含量下降含量下降 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 1.甲亢內(nèi)科

6、保守治療甲亢內(nèi)科保守治療 輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人 開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-31-3月后視病情減量月后視病情減量 2. 2.甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備 使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)； 使甲狀腺增生充血，術(shù)前使甲狀腺增生充血，術(shù)前2 2周加服碘劑。周加服碘劑。 3. 3.甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑） 大劑量硫脲類大劑量硫脲類 T T3 3、T T4 4合成合成 大劑量碘劑大劑量碘劑 T T3 3、T T4 4釋放釋放不良反

7、應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 2.2.消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) 3.3.粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞缺乏癥 嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)( (監(jiān)測監(jiān)測) ) 4. 4.甲狀腺腫大、甲低甲狀腺腫大、甲低 長期用藥后，甲長期用藥后，甲狀腺代償增大狀腺代償增大二、碘和碘化物二、碘和碘化物(KI(KI、 NaINaI及復(fù)方碘溶液及復(fù)方碘溶液) )藥理作用藥理作用1.1.小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫2.2.大劑量大劑量 抑制抑制T T3 3、T T4 4釋放釋放 抑制甲狀腺蛋白水解酶抑制甲狀腺蛋白水解酶 影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成3.3.拮

8、抗拮抗TSHTSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕生減輕臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 （大脖子?。ù蟛弊硬。?2.2.甲亢危象甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停合用硫脲類，危象消除即停藥藥 3.3.甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲亢術(shù)前準(zhǔn)備（大劑量術(shù)前（大劑量術(shù)前2 2周用周用） 可使腺體縮小、變硬，可使腺體縮小、變硬，血管增生減輕。血管增生減輕。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 急性反應(yīng)急性反應(yīng) 過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫呼吸道水腫及喉頭水腫 慢性碘中毒慢性碘中毒 口腔金屬味口腔金屬味 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 甲低、甲亢甲低、甲亢三、放射性碘三、放射性碘 （一）藥理作用機(jī)制（一）藥理作用機(jī)制 輻射（輻射（射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì)射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì) （二）臨床應(yīng)用（二）臨床應(yīng)用1.1.甲狀腺攝碘功能測