非典型病原體感染對臨床帶來的挑戰(zhàn)

1、非典型病原體感染對臨床帶非典型病原體感染對臨床帶來的挑戰(zhàn)來的挑戰(zhàn)肺炎鏈球菌是肺炎鏈球菌是CAP主要致病菌之一主要致病菌之一l據(jù)據(jù)1966-1995年年122篇英文文獻薈萃分析，篇英文文獻薈萃分析，CAP病原體中病原體中肺炎鏈球菌占肺炎鏈球菌占65%l10個國家個國家26篇研究篇研究5961例住院例住院CAP中肺炎鏈球菌占中肺炎鏈球菌占28%l近近30l5篇研究顯示篇研究顯示l住院住院CAP中肺炎鏈球菌占中肺炎鏈球菌占20% 60% lCAP痰培養(yǎng)肺炎鏈球菌占痰培養(yǎng)肺炎鏈球菌占9%22% lICU的重癥的重癥CAP肺炎鏈球菌仍占肺炎鏈球菌仍占1/3l“病原體未明病原體未明”的的CAP，仍以肺炎鏈

2、球菌最為常見，仍以肺炎鏈球菌最為常見l中國中國2005年年CAP病原流調，肺炎鏈球菌為病原流調，肺炎鏈球菌為10.3%，是我國，是我國成人成人CAP的主要病原菌的主要病原菌1. ,.中國實用內科雜志中國實用內科雜志.2007;27(20):110-113非典型病原體在非典型病原體在CAP中已具有重要地位中已具有重要地位文獻來源肺炎支原體肺炎衣原體香港(1992)3.3%5.6%英文文獻薈萃(1995)合計 12%歐洲、北美(1998.2001.2005)2%16.4%3%10.5%韓國(2002) 8.6% 12.3%中國(2006)20.7% 6.6%亞洲7國家(2008)17.1%13.7

3、%3. 劉又寧等劉又寧等.中華結核和呼吸雜志中華結核和呼吸雜志, 2006, 29(1):3-8.4. Reimer L G, et al. Clin Infect Dis , 1998 , 26 (3) : 7422748.5.Jokinen C , et al . Clin Infect Dis ,2001 , 32 (8) : 114121154.6.Gutierrez F , et al . Eur J Clin Microbiol Infect Dis , 2005 , 24 (6) : 3772383.7. Chan CH , et al. Chest , 1992 ,101(2)

4、:442-446.8. Lee SJ , et al. Jpn J Infect Dis , 2002 , 55 (5) : 157-159.非典型病原體的發(fā)現(xiàn)歷史非典型病原體的發(fā)現(xiàn)歷史Nocard和和Roux首先分離首先分離出支原體出支原體1898 1937 1944 1961 1965 1976 1983 1986 1989 1999 2005 2007 DienesDienes發(fā)發(fā)現(xiàn)其致病現(xiàn)其致病作用作用Eaton最最早發(fā)現(xiàn)肺早發(fā)現(xiàn)肺炎支原體炎支原體確定其主要導確定其主要導致人呼吸道感致人呼吸道感染，稱為肺炎染，稱為肺炎支原體支原體1965年從結膜和年從結膜和1983年從咽部分離年從咽部

5、分離出菌株出菌株TW-183T和和AR-39，最開始命，最開始命名為名為TWAR19861986年認識到年認識到其為一種呼吸其為一種呼吸系統(tǒng)病原體，系統(tǒng)病原體，19891989年正式命年正式命名肺炎衣原體名肺炎衣原體1976年，美國費城退伍軍人會議中超過年，美國費城退伍軍人會議中超過200人發(fā)生肺炎，人發(fā)生肺炎，首次發(fā)現(xiàn)致病原首次發(fā)現(xiàn)致病原肺炎軍團菌肺炎軍團菌19681968年報道首次年報道首次分離出耐大環(huán)內分離出耐大環(huán)內酯肺炎支原體酯肺炎支原體19991999年日本首次年日本首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體炎支原體20052005年中國首次年中國首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原

6、體炎支原體20072007年法國年法國出現(xiàn)肺炎支出現(xiàn)肺炎支原體耐藥株原體耐藥株非典型病原體的生物學特點非典型病原體的生物學特點lll 在社區(qū)獲得性呼吸道感染中的致病情況？在社區(qū)獲得性呼吸道感染中的致病情況？ 對全身各系統(tǒng)的影響？對全身各系統(tǒng)的影響？非典型病原體非典型病原體 重要性重要性 非典型病原體引起急性呼吸道感染的發(fā)病機制非典型病原體引起急性呼吸道感染的發(fā)病機制上皮細胞損傷，微上皮細胞損傷，微絨毛運動變慢絨毛運動變慢炎癥細胞浸潤，膿炎癥細胞浸潤，膿性滲出，細支氣管性滲出，細支氣管壁肥厚、管腔變小壁肥厚、管腔變小肺清除功能減弱，肺清除功能減弱，長期持久咳嗽長期持久咳嗽導致上、下呼吸道導致上、

7、下呼吸道的急性感染，包括的急性感染，包括咽炎、鼻竇炎、氣咽炎、鼻竇炎、氣管炎，以及社區(qū)獲管炎，以及社區(qū)獲得性肺炎得性肺炎肺肺炎炎支支原原體體導致肺泡上皮的急導致肺泡上皮的急性損害，伴水腫液性損害，伴水腫液和纖維素的滲出和纖維素的滲出嗜嗜肺肺軍軍團團菌菌在肺泡巨噬細胞內在肺泡巨噬細胞內生長繁殖，破壞細生長繁殖，破壞細胞而釋放胞而釋放吞噬細胞的裂解吞噬細胞的裂解引起細胞外組織引起細胞外組織的廣泛損傷的廣泛損傷CAP中非典型病原體檢出率明顯升高中非典型病原體檢出率明顯升高非典型病原體培養(yǎng)困難非典型病原體培養(yǎng)困難孵育時間長（孵育時間長（4 4周）周）血清學檢查和分子檢測血清學檢查和分子檢測方法的發(fā)展應

8、用方法的發(fā)展應用早期臨床診斷困難早期臨床診斷困難非典型病原體非典型病原體檢出率明顯升高檢出率明顯升高1997年薈萃分析報道年薈萃分析報道CAP中非典型致病體占中非典型致病體占12%2007年研究顯示全球年研究顯示全球CAP中非典型致病體均中非典型致病體均20%非典型病原體在非典型病原體在CAP中呈上升趨勢中呈上升趨勢CAP中非典型病原體所占比例逐年升高中非典型病原體所占比例逐年升高香港香港8.9%中非中非12%美國美國5-20%芬蘭芬蘭22%韓國韓國20.9%西班牙西班牙18.1%亞洲亞洲7國國30.8%全球全球CAP中非典型病原體廣泛存在中非典型病原體廣泛存在全球美國、加拿大歐洲拉丁美洲亞洲

9、、非洲CAP總人數(shù)43373302501331203非典型病原體人數(shù)9757241407140非典型病原體發(fā)生率2222282120 肺炎支原體12%11%15%13%12% 肺炎衣原體7876%5 嗜肺軍團菌 5493%6%1.Am J Respir Crit Care Med, 2007,175:1086-1093亞太地區(qū)亞太地區(qū)CAP中非典型病原體調查中非典型病原體調查l亞洲亞洲12個中心個中心1756 CAP 患者患者 l獲得獲得1374 例患者雙份血清例患者雙份血清l非典型病原體非典型病原體: 23.5% CAP 病例病例l肺炎支原體肺炎支原體: 12.2%l肺炎衣原體肺炎衣原體:

10、4.7%l嗜肺軍團菌嗜肺軍團菌: 6.6%l亞洲亞洲 CAP患者中非典型病原體高患者中非典型病原體高 2.Ngeow YF, et al. Int J Infect Dis. 2005, 9:144-53; 國內國內CAP常見致病原構成常見致病原構成(610例例*)（* 共入組665例病人，其中完成非典型致病原檢測的為610例，故 CAP致病原譜分析在610例樣本中計算）3.3.劉又寧，陳民鈞等劉又寧，陳民鈞等 中華結核和呼吸雜志中華結核和呼吸雜志 20062006年年1 1月第月第2929卷第卷第I I期，期，3-83-8非典型病原體在非典型病原體在AECOPD中占重要地位中占重要地位l非典

11、型病原體占非典型病原體占5%10%主要為肺炎支原體和肺炎衣原體主要為肺炎支原體和肺炎衣原體 ，其次為軍團菌，其次為軍團菌 lCOPD急性加重患者中多達急性加重患者中多達14%與支原體感染有關與支原體感染有關5.0%8.9%與肺炎衣原體感染有關與肺炎衣原體感染有關 l國內有報道稱，國內有報道稱，COPD急性加重期的肺炎衣原體急性感染率為急性加重期的肺炎衣原體急性感染率為37.8%，明顯高于穩(wěn)定期及國外報道的急性感染率明顯高于穩(wěn)定期及國外報道的急性感染率各種病原體各種病原體 (包括細菌、非典型病包括細菌、非典型病原體、病毒原體、病毒)所致的呼吸道感染是所致的呼吸道感染是AECOPD的重要原因的重要

12、原因非典型病原體導致非典型病原體導致AECOPD的機制的機制肺肺炎炎支支原原體體產生脂產生脂蛋白蛋白激活相激活相應受體應受體增加黏蛋增加黏蛋白分泌白分泌引出急性加引出急性加重的癥狀重的癥狀增加增加IL-1IL-1的分泌的分泌減少其抗炎減少其抗炎物質的分泌物質的分泌使急性加重的使急性加重的癥狀表現(xiàn)出來癥狀表現(xiàn)出來(1) 急性肺炎衣原體感染是急性肺炎衣原體感染是COPD急性加重期的重要影響因素急性加重期的重要影響因素 ，與，與COPD穩(wěn)定期無顯著相關性穩(wěn)定期無顯著相關性(2) 慢性肺炎衣原體感染是慢性肺炎衣原體感染是COPD急性加重期和穩(wěn)定期的重要急性加重期和穩(wěn)定期的重要影響因素，可能參與影響因素

13、，可能參與COPD的發(fā)病機制及病理過程的發(fā)病機制及病理過程AECOPD肺肺炎炎衣衣原原體體非典型病原體加重哮喘癥狀非典型病原體加重哮喘癥狀直接損傷氣道上皮細直接損傷氣道上皮細胞，破壞黏膜屏障胞，破壞黏膜屏障利于外源性抗原與刺利于外源性抗原與刺激性配體結合激性配體結合機體總機體總IgE（包括特異性（包括特異性IgE）水）水平升高及平升高及T淋巴細胞亞群比例失衡淋巴細胞亞群比例失衡肺炎支原體和衣原體肺炎支原體和衣原體過速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應過速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應誘導抗體及細胞因子等參誘導抗體及細胞因子等參與哮喘致病機制與哮喘致病機制誘發(fā)氣道高反應性誘發(fā)氣道高反應性感染性炎癥感染性炎癥氣道變態(tài)反應性炎

14、癥氣道變態(tài)反應性炎癥加重哮喘癥狀加重哮喘癥狀肺炎衣原體是動脈硬化的感染危險因素肺炎衣原體是動脈硬化的感染危險因素7.LA, Kuo CC. Nat Rev Microbiol. 2004, 2(1): 23-32.肺炎衣原體可在肺泡巨噬細肺炎衣原體可在肺泡巨噬細胞內存活胞內存活隨細胞循環(huán)進入動脈血管內隨細胞循環(huán)進入動脈血管內導致慢性炎癥反應，促使動導致慢性炎癥反應，促使動脈粥樣硬化的發(fā)生脈粥樣硬化的發(fā)生非典型病原體可導致其他肺外病變非典型病原體可導致其他肺外病變遲發(fā)性超敏反應遲發(fā)性超敏反應神經(jīng)癥狀神經(jīng)癥狀(腦膜炎、腦炎腦膜炎、腦炎)心血管癥狀心血管癥狀(心肌炎、心包炎心肌炎、心包炎)消化道癥狀

15、消化道癥狀(惡心、嘔吐惡心、嘔吐)皮疹皮疹肺炎支原體與人體肺炎支原體與人體角蛋白、肌凝蛋白角蛋白、肌凝蛋白和其他組織蛋白存和其他組織蛋白存在同源性在同源性軍團菌肺部感染軍團菌肺部感染后合成毒素、酶后合成毒素、酶逆行經(jīng)支氣管、逆行經(jīng)支氣管、淋巴管及血液播淋巴管及血液播散到其他部位散到其他部位毒血癥毒血癥初始經(jīng)驗治療是否覆蓋非初始經(jīng)驗治療是否覆蓋非典型病原體？典型病原體？在非典型病原體發(fā)病率逐漸上升的情況下在非典型病原體發(fā)病率逐漸上升的情況下CAP初始經(jīng)驗治療是否覆蓋非典型病原體研究初始經(jīng)驗治療是否覆蓋非典型病原體研究l2007年一項全球前瞻性研究收集了年一項全球前瞻性研究收集了2個國際綜合數(shù)個國

16、際綜合數(shù)據(jù)庫據(jù)庫CAP患者數(shù)據(jù)患者數(shù)據(jù)lLouisville大學感染性疾病數(shù)據(jù)庫大學感染性疾病數(shù)據(jù)庫l1996-2004年，年，4337例例lCAPO（社區(qū)獲得性肺炎組織）（社區(qū)獲得性肺炎組織）l2001-2006年，年，2878例例l對非典型病原體的檢出率和初始治療覆蓋非典型病對非典型病原體的檢出率和初始治療覆蓋非典型病原體的療效進行了分析原體的療效進行了分析治療時若不覆蓋非典型病原體，后果嚴重治療時若不覆蓋非典型病原體，后果嚴重混合感染中，未覆蓋非典型病原體混合感染中，未覆蓋非典型病原體顯著延長住院天數(shù)顯著延長住院天數(shù)肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌肺炎衣原體肺炎衣原體肺鏈和肺炎衣肺鏈和肺炎衣原體混合

17、感染原體混合感染得到充分治療患者比例得到充分治療患者比例（%）50403020100住院天數(shù)住院天數(shù)（天天）8 Kauppinen MT, et al. Thorax. 1996:51:185-9.n=13n=2513/139/25n=9覆蓋非典型病原體治療可以提高臨床療效覆蓋非典型病原體治療可以提高臨床療效病原菌僅-內酰胺類-內酰胺類氟喹諾酮類或大環(huán)內酯MP,CP, MP+CP25(62.5)45(73.8)MP+細菌CP+細菌MP+CP+細菌6(42.9*)25(75.8*)LP 或 LP+其他病原8(61.5)10(55.6)9.Youning Liu. BMC Infectious D

18、iseases 2009, 9:312003-2004年年610例中國城市例中國城市CAP患者中，非典型病原體感染患者的治療效果分析患者中，非典型病原體感染患者的治療效果分析MP：肺炎支原體；：肺炎支原體；CP：肺炎衣原體；：肺炎衣原體；LP：嗜肺軍團菌：嗜肺軍團菌l我國我國CAP流行病學結果顯示流行病學結果顯示l肺炎支原體肺炎支原體(20.7%)l肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌(10.3%)l流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌(9.2%)l肺炎衣原體肺炎衣原體(6.6%) 常用抗菌藥物耐藥現(xiàn)狀？常用抗菌藥物耐藥現(xiàn)狀？ 對臨床有何影響？對臨床有何影響？非典型病原體非典型病原體 耐藥性耐藥性 既往認為紅霉素等大環(huán)內

19、酯類藥物既往認為紅霉素等大環(huán)內酯類藥物對非典型病原體敏感性高，無耐藥對非典型病原體敏感性高，無耐藥菌株產生。菌株產生。然而隨著大環(huán)內酯的使用增加以及檢測然而隨著大環(huán)內酯的使用增加以及檢測手段的改進，國內外紛紛報道臨床分離手段的改進，國內外紛紛報道臨床分離到對紅霉素等大環(huán)內酯高度耐藥的肺炎到對紅霉素等大環(huán)內酯高度耐藥的肺炎支原體。支原體。肺炎支原體耐藥現(xiàn)象嚴重，呈局部蔓延趨勢肺炎支原體耐藥現(xiàn)象嚴重，呈局部蔓延趨勢1968 1999 2000 2002 2003 2005 2006 2007 19681968年報道首年報道首次分離出耐大次分離出耐大環(huán)內酯肺炎支環(huán)內酯肺炎支原體原體19991999年

20、日本首年日本首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體素肺炎支原體20052005年中國首年中國首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體素肺炎支原體20072007年法國年法國出現(xiàn)肺炎支出現(xiàn)肺炎支原體耐藥株原體耐藥株日本日本2000-20032000-2003年分離的年分離的7676離離肺炎支原體中肺炎支原體中1313株為耐藥株株為耐藥株2002-20062002-2006年日本肺炎支年日本肺炎支原體對大環(huán)內酯耐藥情原體對大環(huán)內酯耐藥情況日趨嚴重況日趨嚴重尚無文獻報道對四環(huán)素和喹諾酮耐藥的肺炎支原體臨床株尚無文獻報道對四環(huán)素和喹諾酮耐藥的肺炎支原體臨床株l1999年以前未發(fā)現(xiàn)耐大環(huán)內酯的肺炎支原體年

21、以前未發(fā)現(xiàn)耐大環(huán)內酯的肺炎支原體 -Matsuoka et al., 2004; Suzuki et al., 2006l隨著阿奇霉素在臨床中的廣泛應用隨著阿奇霉素在臨床中的廣泛應用lOkazaki et al., 2001 - 兒童肺炎和支氣管炎患者中分離出耐大環(huán)內酯的肺炎支原體兒童肺炎和支氣管炎患者中分離出耐大環(huán)內酯的肺炎支原體 - 23S rRNA 基因突變基因突變 lMatsuoka et al., 2004 -2000年年-2003年分離到年分離到76 株肺炎支原體株肺炎支原體 -13 (17%) 株對紅霉素耐藥株對紅霉素耐藥;其中其中12 株的株的 MICs 為為256 mg/L

22、-基因測序顯示基因測序顯示23S rRNA 的的 II 和和V 區(qū)以及核糖體蛋白區(qū)以及核糖體蛋白 L4 和和L22有有基因突變基因突變 -10 株株 2063位點的位點的A突變?yōu)橥蛔優(yōu)镚 -1 株株 2063位點位點A和和C 轉換轉換 -1 株株 2064位點的位點的A突變?yōu)橥蛔優(yōu)镚 -1 株株 2617 位點位點C和和G 轉換轉換The C2617G 轉換轉換 與低水平耐藥相關與低水平耐藥相關II 區(qū)和核糖體蛋白區(qū)和核糖體蛋白 L4 和和 L22與低水平耐藥無與低水平耐藥無關關耐大環(huán)內酯肺炎支原體臨床株分離情況耐大環(huán)內酯肺炎支原體臨床株分離情況日本日本lMorozumiet al., 200

23、5l2002- 2004年年 兒童下呼吸道感染患者兒童下呼吸道感染患者l6.6%(12/183)對紅霉素耐藥，對紅霉素耐藥，MICs 32 - 64 mg/Ll9株株2063 位點位點 A突變?yōu)橥蛔優(yōu)镚l2株株 2064位點位點 A突變?yōu)橥蛔優(yōu)镚l12 株均有株均有II 區(qū)區(qū)C轉換為轉換為T 785 l1株未發(fā)生基因突變株未發(fā)生基因突變lSuzuki et al., 2006;Morozumi et al., 2008 l2001 -2006年，支原體耐大環(huán)內酯年，支原體耐大環(huán)內酯 10-33% l均有均有V 區(qū)區(qū) 23S rRNA 基因突變基因突變l自自2000年開始由于大環(huán)內酯使用量增加導

24、致抗生素選擇壓年開始由于大環(huán)內酯使用量增加導致抗生素選擇壓力加大，肺炎支原體對大環(huán)內酯耐藥率增加力加大，肺炎支原體對大環(huán)內酯耐藥率增加耐大環(huán)內酯肺炎支原體臨床株分離情況耐大環(huán)內酯肺炎支原體臨床株分離情況日本日本日本肺炎支原體耐藥逐年增加日本肺炎支原體耐藥逐年增加11.Morozumi M, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2008,52(1):348-350.2002-2006年間，日本年間，日本3678名兒科名兒科CAP患者中分離的患者中分離的380株肺炎支原體的耐藥情況株肺炎支原體的耐藥情況lPereyre et al., 2007l已證實耐大環(huán)內酯

25、肺炎支原體已證實耐大環(huán)內酯肺炎支原體23S rRNA V區(qū)存在基因區(qū)存在基因突變突變l體外研究表明體外研究表明23S rRNA其他區(qū)或核糖體蛋白的其他區(qū)或核糖體蛋白的L4和和L22有潛在突變位點，并且最終能夠在臨床分離株中檢有潛在突變位點，并且最終能夠在臨床分離株中檢測到這些預測突變的潛在位點測到這些預測突變的潛在位點 (Pereyre et al., 2004).耐大環(huán)內酯肺炎支原體臨床株分離情況耐大環(huán)內酯肺炎支原體臨床株分離情況法國法國我國肺炎支原體耐藥研究情況我國肺炎支原體耐藥研究情況l目地目地l了解我國肺炎支原體耐藥現(xiàn)狀及趨勢了解我國肺炎支原體耐藥現(xiàn)狀及趨勢l了解抗菌藥物對肺炎支原體的

26、抗菌活性了解抗菌藥物對肺炎支原體的抗菌活性l方法方法l上海華山醫(yī)院抗研所自上海華山醫(yī)院抗研所自2005年年10月至月至2008年年2月經(jīng)支月經(jīng)支氣管吸引術分離氣管吸引術分離53株兒童肺炎支原體標本株兒童肺炎支原體標本l每例患者采取每例患者采取1株肺炎支原體標本株肺炎支原體標本12. Yang Liu , Minggui Wang, et al. AAC. 2009,53(5):2160-2162我國上海分離的肺炎支原體耐藥情況我國上海分離的肺炎支原體耐藥情況2005年年10月月-2008年年2月間，中國上海華山抗研所兒童患者中分離的月間，中國上海華山抗研所兒童患者中分離的53株肺炎支原體的株肺

27、炎支原體的耐藥情況，其中耐藥情況，其中83%的肺炎支原體對的肺炎支原體對紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素耐藥耐藥1/66/624/2413/1712. Yang Liu , Minggui Wang, et al. AAC. 2009,53(5):2160-2162l分離出的所有菌株均對四環(huán)素類抗菌藥物及氟喹分離出的所有菌株均對四環(huán)素類抗菌藥物及氟喹諾酮類抗菌藥物敏感諾酮類抗菌藥物敏感l(wèi)莫西沙星對肺炎支原體的抗菌活性較環(huán)丙沙星和莫西沙星對肺炎支原體的抗菌活性較環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的抗菌活性高左氧氟沙星的抗菌活性高l莫西沙星的莫西沙星的MIC50值和值和MIC90值分別為值分

28、別為0.03 g/ml 和和g/ml10種抗菌藥物對肺炎支原體的體外抗菌活性種抗菌藥物對肺炎支原體的體外抗菌活性抗菌藥物MIC(g/ml)臨床分離菌株MIC值對照菌株MIC值范圍MIC50MIC90紅霉素0.007-1281281280.007克拉霉素0.007-1281281280.007阿奇霉素0007交沙霉素0.007-8240.007四環(huán)素0.015-0.250.060.1250.06多西霉素0.007-0.1250.060.1250.03米諾環(huán)素0.007-0.1250.060.1250.06環(huán)丙沙星0.015-10.510.25左氧氟沙星0.015-10

29、.250.50.25莫西沙星0.007-0.060.030.060.0610種抗生素對種抗生素對53株肺炎支原體株肺炎支原體MIC值分布情況值分布情況抗菌藥物肺炎支原體菌株數(shù)在MIC(g/ml)值區(qū)間的分布情況0.0070.0150.030.060.1250.250.51248163264128128紅霉素44144克拉霉素6317720阿奇霉素43271027角沙霉素72316241四環(huán)素12715181多西霉素11561614米諾環(huán)素2861126環(huán)丙沙星29366左氧氟沙星2124242莫西沙星1113011我國北京肺炎支原體耐大環(huán)內酯類情況我國北京肺炎支原體耐大環(huán)內酯類情況l2003.

30、6-2006.6月，北京友誼醫(yī)院兒科月，北京友誼醫(yī)院兒科370例呼吸道感染兒例呼吸道感染兒童患者中，共分離出童患者中，共分離出50株肺炎支原體菌株株肺炎支原體菌株 抗菌藥物范圍MIC50 MIC90FH*紅霉素 0.01-512128512 0.01阿奇霉素 0.001-2561282560.001交沙霉素 0.01-6432640.01耐藥菌株的耐藥菌株的MIC值（值（g/ml）*FH 參考菌株參考菌株13.Xin Deli*,et al.Antimicrob. Agents ChemotherlSuzuki et al., 2006 l耐大環(huán)內酯肺炎支原體感染患者接受大環(huán)內酯治療較大環(huán)內酯

31、敏感患者的發(fā)熱耐大環(huán)內酯肺炎支原體感染患者接受大環(huán)內酯治療較大環(huán)內酯敏感患者的發(fā)熱時間延長時間延長l但沒有明顯的治療失敗或病情加重但沒有明顯的治療失敗或病情加重 lMorozumi et al., 2008l由于耐大環(huán)內酯肺炎支原體感染的兒童患者通常由于咳嗽、發(fā)熱、胸片惡化而由于耐大環(huán)內酯肺炎支原體感染的兒童患者通常由于咳嗽、發(fā)熱、胸片惡化而改用其它藥物如米諾環(huán)素或改用其它藥物如米諾環(huán)素或FQs治療治療耐大環(huán)內酯肺炎支原體對臨床治療的影響耐大環(huán)內酯肺炎支原體對臨床治療的影響l由于大環(huán)內酯的廣泛應用，需要進行全球監(jiān)測來明確大環(huán)內酯耐藥情況及其對成由于大環(huán)內酯的廣泛應用，需要進行全球監(jiān)測來明確大環(huán)內酯耐藥情況及其對成人患者的影響人患者的影響 l大環(huán)內酯