萬邦胰島素注射液課件

1、萬邦(wn bn)胰島素注射液臨床應(yīng)用趙為連第一頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液內(nèi)容(nirng)提示動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整的臨床治療方案體系完整的臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分享臨床應(yīng)用病例分享遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥4123未來未來(wili)展望展望5第二頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液按來源(liyun)分胰島素的詳解第三頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液與基因與基因(jyn)重組人胰島素對(duì)比重組人胰島素對(duì)比唯一進(jìn)入唯一進(jìn)入(jnr)國家醫(yī)保國家醫(yī)保第四頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰島素氨基酸對(duì)比(dub)B28B29B30A8A10A21人胰島素脯氨酸賴氨

2、酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸豬胰島素脯氨酸賴氨酸丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸牛胰島素脯氨酸賴氨酸丙氨酸丙氨酸纈氨酸門冬氨酸胰島素類似物門冬胰島素門冬氨酸賴氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸賴脯胰島素賴氨酸脯氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸甘精胰島素B鏈C末端加兩分子精氨酸甘氨酸地特胰島素去掉B30位的氨基酸，在B29 位賴氨酸接一個(gè)游離脂肪酸側(cè)鏈第五頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰島素氨基酸對(duì)比(dub)結(jié)論第六頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液與基因與基因(jyn)重組人胰島素對(duì)比重組人胰島素對(duì)比唯一進(jìn)入唯一進(jìn)入(jnr)國家醫(yī)保國家醫(yī)保第七頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液技術(shù)創(chuàng)新液態(tài)酸提取

3、工藝液態(tài)酸提取工藝(gngy)(gngy)質(zhì)量提高；收率提高質(zhì)量提高；收率提高32%32%以上以上冷凍干燥工藝?yán)鋬龈稍锕に囂岣咛岣?t go)(t go)純度；去除終端有機(jī)溶劑純度；去除終端有機(jī)溶劑鈉鹽結(jié)晶鈉鹽結(jié)晶(jijng)(jijng)工藝工藝快速結(jié)晶快速結(jié)晶, ,收率提高收率提高10%10%離子交換純化工藝離子交換純化工藝提高純度；提高生產(chǎn)效率提高純度；提高生產(chǎn)效率3 3倍以上倍以上反相純化工藝反相純化工藝質(zhì)量提高，符合質(zhì)量提高，符合EPEP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)不斷的工藝創(chuàng)新與品質(zhì)提升是萬邦胰島素成長的動(dòng)力第八頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬蘇林30R質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵指標(biāo)關(guān)鍵指標(biāo)20102010

4、版藥典版藥典USP32USP32胰島素效價(jià)胰島素效價(jià) 2727 2727高分子蛋白高分子蛋白 1.0%1.0% 1.0%1.0%相關(guān)蛋白質(zhì)相關(guān)蛋白質(zhì) 5.0%5.0% 5.0%5.0%A21A21胰島素胰島素 5.0%5.0% 10.0%10.0%第九頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬邦胰島素純度(chnd)與PH值對(duì)比萬邦對(duì)人胰新生產(chǎn)線萬邦對(duì)人胰l與基因人胰島素同樣l為中性，PH值 7.0- 7.3萬邦萬邦(wn bn)胰島素純度提高胰島素純度提高PH值比較值比較(bjio)純度比較純度比較l萬蘇林工藝先進(jìn)l設(shè)備一流l國內(nèi)唯一第十頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液與基因與基因(jyn)重組人胰

5、島素對(duì)比重組人胰島素對(duì)比唯一唯一(wi y)進(jìn)入國家醫(yī)保進(jìn)入國家醫(yī)保第十一頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液平行研究（7項(xiàng)）結(jié)果交叉研究（11項(xiàng)）結(jié)果代謝控制5項(xiàng)研究：各組治療HbA1c和FPG 結(jié)果無顯著差異性Lam 1989：HbA1c使用豬胰島素后顯著降低了1.9%Fletcher 1990：FPG使用豬胰島素后顯著降低1.6mol/L血紅蛋白、糖化血紅蛋白、果糖胺和空腹血糖測(cè)量顯示不同胰島素組間無顯著性差異低血糖事件無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生與胰島素制劑相關(guān)低血糖風(fēng)險(xiǎn)各組間無顯著差異性嚴(yán)重低血糖事件無顯著差異性胰島素抗體5項(xiàng)研究顯示各組間無顯著差異性9項(xiàng)研究未提及，僅2項(xiàng)研究使用基因重組人胰島

6、素后抗體結(jié)合顯著降低 胰島素用量各組間無顯著差異9項(xiàng)研究報(bào)告不同胰島素比較胰島素用量沒有顯著性差異18項(xiàng)平行/交叉研究顯示：高純度動(dòng)物源胰島素與基因重組人胰島素在安全性和有效性方面(fngmin)沒有差異B.Richter et al. Human versus animal insulin in people with diabetes mellitus A systematic review.Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2002;31:723-746.第十二頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液高純度動(dòng)物源胰島素與基

7、因重組人胰島素血糖(xutng)控制作用、安全性相當(dāng)與基因重組人胰島素對(duì)比沒有明顯差異第十三頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液多中心、隨機(jī)(su j)(su j)、開放、交叉、對(duì)照萬蘇林30R30R臨床研究第十四頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液研究(ynji)流程圖A 組組B 組組第十五頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬蘇林30R IV期臨床(ln chun)研究項(xiàng)目第十六頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液研究(ynji)中心（病例數(shù)：140例）第十七頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬邦(wn bn)胰島素與基因重組人胰島素在療效、副作用、用量對(duì)比與基因重組與基因重組(zhn z)人胰島素人胰島素

8、療效一致療效一致療效療效(lioxio) 用量用量副作用副作用 抗體抗體 萬邦胰島素萬邦胰島素與基因重組人胰島素與基因重組人胰島素抗體產(chǎn)生時(shí)間一致抗體產(chǎn)生時(shí)間一致與基因重組人胰島素與基因重組人胰島素副作用一致副作用一致與基因重組人胰島素與基因重組人胰島素用量用量 一致一致第十八頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液與基因重組與基因重組(zhn z)人胰島素對(duì)比人胰島素對(duì)比唯一進(jìn)入唯一進(jìn)入(jnr)國家醫(yī)保國家醫(yī)保第十九頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液居民接受醫(yī)療(ylio)服務(wù)情況第二十頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬邦(wn bn)胰島素全系列產(chǎn)品化學(xué)名化學(xué)名商品名商品名商標(biāo)名商標(biāo)名規(guī)規(guī) 格格價(jià)

9、格價(jià)格中性胰島素注射液萬蘇林R10ml:400U20.5中性胰島素注射液筆芯萬蘇林R3ml:300U20.5低精蛋白鋅胰島素注射液萬蘇林萬蘇林N10ml:400U27.4低精蛋白鋅胰島素注射液萬蘇林萬蘇林N3ml:300U27.4精蛋白鋅胰島素注射液(30%)萬蘇林30R10ml:400U30.0精蛋白鋅胰島素注射液(30%)萬蘇林30R3ml:300U30.0第二十一頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液對(duì)比項(xiàng)目對(duì)比項(xiàng)目 萬蘇林萬蘇林30R 諾和靈諾和靈30R 萬蘇林萬蘇林N 諾和靈諾和靈N 來得時(shí)特來得時(shí)特充充 諾和銳特諾和銳特充充 諾和平特諾和平特充充 賴脯胰島賴脯胰島素素 單位（筆芯） 3m

10、l3ml3ml3ml3ml3ml3ml3ml300U 300U 300U 300U 300U 300U 300U 300U 生產(chǎn)公司 萬邦 諾和諾德 萬邦 諾和諾德 安萬特 諾和諾德 諾和諾德 禮來 最高零售價(jià) 306827.46827111026487贈(zèng)送針頭價(jià)格 5.65.6全年費(fèi)用(40支) 12002720109627205420440052803480(20支) (20支) 針頭(80個(gè)計(jì)算) -224224-224224224224224224合計(jì)費(fèi)用 12002944109629445644462455043704萬邦(wn bn)胰島素與其他產(chǎn)品治療成本對(duì)比第二十二頁，共五十七

11、頁。萬邦胰島素注射液與同劑量進(jìn)口基因(jyn)重組人胰島素對(duì)比第二十三頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液內(nèi)容(nirng)提示動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整的臨床治療方案體系完整的臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分析臨床應(yīng)用病例分析遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來未來(wili)展望展望5第二十四頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰島素臨床(ln chun)常用方法第二十五頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬蘇林R 短效胰島素（中性(zhngxng)胰島素）中性胰島素注射液無色的澄明液體可以皮下注射(p xi zh sh)、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴起始作用(zuyng)時(shí)

12、間：0.5-1小時(shí)最大作用時(shí)間：2-4小時(shí)作用維持時(shí)間：5-7小時(shí)第二十六頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬蘇林N 中效胰島素低精蛋白鋅胰島素注射液白色的混懸液只能(zh nn)皮下注射起始作用(zuyng)時(shí)間：2-4小時(shí)最大作用時(shí)間：8-12小時(shí)作用維持時(shí)間：18-24小時(shí)第二十七頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液萬蘇林30R 預(yù)混胰島素精蛋白(dnbi)鋅胰島素注射液（30R）白色的混懸液只能皮下注射起始作用時(shí)間(shjin)：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2-8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)第二十八頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液類型類型規(guī)格規(guī)格包裝包裝卡式瓶 3ml 300U1支+2個(gè)BD針頭/

13、盒西林瓶 10ml 400U 2支+1支BD注射器/盒萬邦胰島素包裝(bozhung)方式更經(jīng)濟(jì)(jngj)更方便第二十九頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液內(nèi)容(nirng)提示動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整的臨床治療方案體系完整的臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分享臨床應(yīng)用病例分享遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來未來(wili)展望展望5第三十頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液經(jīng)濟(jì)原因無法使用(shyng)基因重組人胰島素第三十一頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液基因重組(zhn z)人胰島素過敏換用萬蘇林第三十二頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液.胰島素來源胰島素

14、來源(liyun)相對(duì)人體相對(duì)人體(rnt)人類對(duì)動(dòng)物蛋白適應(yīng)性比較好人類對(duì)動(dòng)物蛋白適應(yīng)性比較好，但對(duì)細(xì)菌性蛋白過敏原比較，但對(duì)細(xì)菌性蛋白過敏原比較敏感敏感對(duì)人胰過敏對(duì)人胰過敏可以可以(ky)(ky)換用動(dòng)物胰島素?fù)Q用動(dòng)物胰島素消毒液，注射金屬針頭，各種消毒液，注射金屬針頭，各種佐劑、雜質(zhì)、高濃度的制劑中佐劑、雜質(zhì)、高濃度的制劑中改變胰島素分子三維結(jié)構(gòu)改變胰島素分子三維結(jié)構(gòu)處理處理換品種、換廠家、脫敏換品種、換廠家、脫敏(0.1U/h(0.1U/h逐漸加量逐漸加量) )、 加糖皮質(zhì)激素加糖皮質(zhì)激素(1URI-1(1URI-1g)g)混勻皮下混勻皮下動(dòng)物源胰島素來源于動(dòng)物胰腺提取，基因重組人胰島

15、動(dòng)物源胰島素來源于動(dòng)物胰腺提取，基因重組人胰島素來源于細(xì)菌中提取。素來源于細(xì)菌中提取。有關(guān)過敏原因及其他所有的胰島素，對(duì)于人體所有的胰島素，對(duì)于人體都具有抗原性與過敏原性都具有抗原性與過敏原性第三十三頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液有關(guān)(yugun)胰島素抗體的解釋胰島素對(duì)于人體來說都具有(jyu)微弱的抗原性 反復(fù)長期(chngq)注射都會(huì)產(chǎn)生抗體，在正常人群中胰島素抗體檢出率33%左右，使用胰島素6個(gè)月后的患者均能檢出相應(yīng)胰島素抗體 部分臨床專家認(rèn)為，長期反復(fù)注射某種胰島素的患者會(huì)產(chǎn)生抗體，胰島素用量逐步加大第三十四頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰島素抗體產(chǎn)生(chnshng)后帶來后果

16、第三十五頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰島素?fù)Q用循環(huán)(xnhun)動(dòng)物源胰島素基因重組人胰島素類似物基因重組人胰島素第三十六頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液有關(guān)(yugun)換用胰島素胰島素胰島素臨床研究臨床研究(ynji)證證實(shí)實(shí)長期應(yīng)用類似物產(chǎn)生抗體換用基因(jyn)重組人胰島素， 抗體滴度也可以降低臨床研究證實(shí)臨床研究證實(shí)動(dòng)物胰島素長期用量過大，換用基因重組人胰島素或人胰島素類似物，可以降低體內(nèi)動(dòng)物胰島素的抗體滴度，減少胰島素用量需要探討需要探討但是從基因重組人胰島素或類似物長期應(yīng)用換用動(dòng)物源胰島素是否可以降低抗體滴度，還需臨床觀察臨床研究證實(shí)臨床研究證實(shí)基因重組人胰島素長期應(yīng)用產(chǎn)生抗

17、體換用基因重組人胰島素類似物，可以降低體內(nèi)人胰島素的抗體滴度，減少人胰島素用量.第三十七頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液基因(jyn)重組人胰島素越來越大第三十八頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液部分專家認(rèn)為，有必要在使用胰島素的患者中，建立防止胰島素抗體產(chǎn)生的概念：基因重組人胰島素與動(dòng)物源胰島素每注射4-6個(gè)月后交替一次。第三十九頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液對(duì)于部分(b fen)腫瘤以及腫瘤家族史患者基因重組人胰島素類基因重組人胰島素類似物可能促進(jìn)似物可能促進(jìn)(cjn)(cjn)細(xì)胞的有絲分裂細(xì)胞的有絲分裂EASDEASD有相關(guān)的研究報(bào)有相關(guān)的研究報(bào)道道(bodo)(bodo)，長效類，長

18、效類似物的腫瘤相關(guān)性似物的腫瘤相關(guān)性臨床醫(yī)生對(duì)使用類似臨床醫(yī)生對(duì)使用類似物的擔(dān)心物的擔(dān)心腫瘤患者或乳腺癌家族腫瘤患者或乳腺癌家族史患者換用其它類型胰史患者換用其它類型胰島素島素第四十頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液內(nèi)容(nirng)提示動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)動(dòng)物源胰島素新認(rèn)識(shí)完整的臨床治療方案體系完整的臨床治療方案體系臨床應(yīng)用病例分享臨床應(yīng)用病例分享遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間遠(yuǎn)程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來未來(wili)展望展望5第四十一頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液提取提取(tq)結(jié)晶結(jié)晶(jijng)柱層析柱層析離子交換離子交換(l z jio hun)層析層析胰臟鹽析物 145362胰

19、島素工藝流程除雜蛋白除雜蛋白濃縮、鹽析濃縮、鹽析結(jié)晶結(jié)晶胰島素粗品第四十二頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰臟刨切、提取(tq)新鮮胰臟刨切成碎片新鮮胰臟刨切成碎片加入加入(jir)(jir)酸、醇，低溫提取酸、醇，低溫提取離心分離殘?jiān)?，獲得提取液離心分離殘?jiān)?，獲得提取液第四十三頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液提取提取(tq)結(jié)晶結(jié)晶(jijng)柱層析柱層析離子交換離子交換(l z jio hun)層析層析胰臟鹽析物 145362胰島素工藝流程除雜蛋白除雜蛋白濃縮、鹽析濃縮、鹽析結(jié)晶結(jié)晶胰島素粗品第四十四頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液除雜蛋白(dnbi)提取液加入提取液加入(jir)(ji

20、r)堿，過濾除去堿性蛋堿，過濾除去堿性蛋白白加入酸，分離除去酸性蛋白加入酸，分離除去酸性蛋白第四十五頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液提取提取(tq)結(jié)晶結(jié)晶(jijng)柱層析柱層析離子交換離子交換(l z jio hun)層析層析胰臟鹽析物 145362胰島素工藝流程除雜蛋白除雜蛋白濃縮、鹽析濃縮、鹽析結(jié)晶結(jié)晶胰島素粗品第四十六頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液濃縮脫脂(tu zh)、鹽析蒸發(fā)濃縮去除乙醇，低溫蒸發(fā)濃縮去除乙醇，低溫(dwn)(dwn)靜置去除油脂靜置去除油脂鹽析收集得到胰島素鹽析物鹽析收集得到胰島素鹽析物第四十七頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液提取提取(tq)結(jié)晶結(jié)晶(jij

21、ng)柱層析柱層析離子交換離子交換(l z jio hun)層析層析胰臟鹽析物 145362胰島素工藝流程除雜蛋白除雜蛋白濃縮、鹽析濃縮、鹽析結(jié)晶結(jié)晶胰島素粗品第四十八頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰島素精制(jngzh)結(jié)晶鹽析物經(jīng)兩次結(jié)晶，收集、干燥鹽析物經(jīng)兩次結(jié)晶，收集、干燥(gnzo)(gnzo)得到胰島素粗品，純度在得到胰島素粗品，純度在85%85%以上以上第四十九頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液提取提取(tq)結(jié)晶結(jié)晶(jijng)分子篩柱層析分子篩柱層析離子交換離子交換(l z jio hun)層析層析胰臟鹽析物 145362胰島素工藝流程除雜蛋白除雜蛋白濃縮、鹽析濃縮、鹽析結(jié)晶結(jié)晶胰島素粗品第五十頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰島素精制(jngzh)離子交換純化胰島素粗品經(jīng)離子交換純化胰島素粗品經(jīng)離子交換純化 ，結(jié)晶、收集，結(jié)晶、收集(shuj)(shuj)、干燥后得到胰島素成、干燥后得到胰島素成品品第五十一頁，共五十七頁。萬邦胰島素注射液胰臟質(zhì)量(zhling)控制供應(yīng)商資質(zhì)選擇供應(yīng)商資質(zhì)選擇 生豬定點(diǎn)屠宰證、食品衛(wèi)生許可證等合法證照生豬定點(diǎn)屠宰證、食品衛(wèi)生許可證等合法證照現(xiàn)場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)(xin