試驗(yàn)方案設(shè)計040727教學(xué)文案

1、試驗(yàn)方案設(shè)計040727治療治療?。ú。ㄗC）證）（或（或）期臨床試驗(yàn)方案）期臨床試驗(yàn)方案以為對照評價治療（證）的有效性和 安全性的隨機(jī)、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗(yàn) 臨床批件號：臨床批件號：國家藥品監(jiān)督管理局ZL試驗(yàn)申辦單位：試驗(yàn)申辦單位：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位：試驗(yàn)參加單位：試驗(yàn)參加單位：試驗(yàn)方案設(shè)計者：試驗(yàn)方案設(shè)計者：統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)者：統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)者：方案制定時間：方案制定時間：年月日討論：討論：年月日本方案經(jīng)申辦者、各試驗(yàn)中心專家討論修改方案修訂時間：方案修訂時間：年月日審簽：審簽：國家藥品臨床研究基地 版本編號：版本編號：目目 錄錄縮略語縮略語摘要摘要討論討論結(jié)論結(jié)論參考文獻(xiàn)

2、參考文獻(xiàn)附件附件方案摘要方案摘要試驗(yàn)藥物名稱：試驗(yàn)藥物名稱：試驗(yàn)題目：試驗(yàn)題目：以為對照評價治療（證）的有效性 和安全性的隨機(jī)、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康模涸囼?yàn)?zāi)康模?主要目的：主要目的： 次要目的：次要目的：有效性評價指標(biāo)：有效性評價指標(biāo)： 主要指標(biāo)：主要指標(biāo)： 次要指標(biāo)：次要指標(biāo)：安全性評價指標(biāo)：安全性評價指標(biāo)：受試者數(shù)量：受試者數(shù)量：例，其中試驗(yàn)組例，對照組例。給藥方案：給藥方案： 試驗(yàn)組：藥品名稱，用法用量。 對照組：藥品名稱，用法用量。療程：療程：周（或天）。試驗(yàn)進(jìn)度：試驗(yàn)進(jìn)度：試驗(yàn)開始后個月內(nèi)完成 縮寫語表縮寫語表縮寫縮寫中文全稱中文全稱 英文全稱英文全稱ALTA

3、LT丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶alannine transaminasealannine transaminaseRBCRBC紅細(xì)胞紅細(xì)胞 red blood cellred blood cellWBCWBC白細(xì)胞白細(xì)胞 white blood cellwhite blood cellN N中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 neutrophilic granulocyteneutrophilic granulocyteL L淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 lymphocytelymphocytePLTPLT血小板血小板 blood plateletblood plateletHbHb血紅蛋白血紅蛋白 Hemogl

4、obinHemoglobinBUNBUN尿素氮尿素氮 blood urea nitrogenblood urea nitrogenCrCr肌酐肌酐 creatininecreatinine正正 文文 一、試驗(yàn)背景資料一、試驗(yàn)背景資料 藥物研制的背景 藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位 適應(yīng)病癥： 臨床前藥理、毒理結(jié)論： 國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀：劑型改變 適應(yīng)癥改變 給藥途徑改變 已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：期臨床試驗(yàn)結(jié)果 期臨床試驗(yàn)結(jié)果 二、試驗(yàn)?zāi)康亩?、試?yàn)?zāi)康?（一）主要目的： （二）次要目的：三、試驗(yàn)設(shè)計試驗(yàn)設(shè)計（一）設(shè)計方案 要素：設(shè)計類型平行組設(shè)計 交叉設(shè)計 準(zhǔn)備準(zhǔn)備1 1階段洗脫階

5、段洗脫2 2階段階段 析因設(shè)計 聯(lián)合用藥 成組虛貫設(shè)計 隨機(jī)方法完全隨機(jī)分組 分層隨機(jī)分組 區(qū)段隨機(jī)分組 配對隨機(jī)分組 盲法形式單盲 雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬） 試驗(yàn)中心單中心 多中心如：按中心分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心平行組設(shè)計 （二）樣本含量（二）樣本含量 1 1、符合法規(guī)要求、符合法規(guī)要求 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法（試行）（試行） 期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于100100例例 期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組不低于期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組不低于300300例例 脫落率脫落率2020 2 2、符合統(tǒng)計學(xué)要求、符合統(tǒng)計學(xué)要求 基本要素：均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差，率基本要素：均數(shù)、

6、標(biāo)準(zhǔn)差，率 前提：有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果前提：有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果 標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況 組間療效差別與樣本量成反比。組間療效差別與樣本量成反比。 （三）陽性對照藥選擇 原則：公認(rèn)有效 具有國家標(biāo)準(zhǔn) 功能主治相近（或相同） 給藥途徑相同（或不同） 劑型相同（或不同） 用法用量相同（或不同） 內(nèi)容：對照藥名稱 生產(chǎn)單位 批準(zhǔn)文號 標(biāo)準(zhǔn)來源 藥物的組方 功能主治 選擇的理由 安慰劑對照要符合倫理學(xué)原則。 （四）隨機(jī)分組方法（四）隨機(jī)分組方法SASSAS統(tǒng)計分析軟件：統(tǒng)計分析軟件： 參數(shù)： Seed number(Seed number(種子數(shù)種子數(shù)) ) Rand Rand（段長

7、）（段長） BlockBlock（區(qū)段數(shù)）（區(qū)段數(shù)） Center(Center(中心數(shù)中心數(shù)) ) Group Group（組數(shù)）（組數(shù)） 結(jié)果：結(jié)果： 試驗(yàn)中心隨機(jī)試驗(yàn)中心隨機(jī) 隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)數(shù)字表 一級盲底一級盲底 二級盲底二級盲底 試驗(yàn)藥物包裝編碼表試驗(yàn)藥物包裝編碼表 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 可重復(fù)可重復(fù) 一次性完成一次性完成 （五）盲法的要求及設(shè)計 盲法選擇： 劑型相同：雙盲 劑型相同，但用法用量不同：雙盲單模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑（或模擬劑）：劑型、外觀、性狀、氣味等一致 兩級盲法設(shè)計： 第一級：兩處理組對應(yīng)的代號（A、B，or1、2） 第二級： A、B，or1、2對應(yīng)的組別 兩級

8、盲底：密封，妥善保存 應(yīng)急信件： 一一對應(yīng) 妥善保存四、受試者的選擇和退出受試者的選擇和退出（一）診斷標(biāo)準(zhǔn) 原則：公認(rèn)、先進(jìn)、可行 國際、國內(nèi)專業(yè)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn) 權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：SFDA、國家中醫(yī)局 權(quán)威教材 權(quán)威專著 1、西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 2、西醫(yī)病癥分期、分型、分級標(biāo)準(zhǔn) 3、中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無西醫(yī)對應(yīng)的病癥時 4、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥： 次癥： 舌脈： 5、癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn) （二）入選標(biāo)準(zhǔn) 1、符合西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2、符合中醫(yī)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。 3、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級的規(guī)定。 4、年齡、性別規(guī)定。 5、簽署知情同意書。（三）排除標(biāo)準(zhǔn) 1、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分

9、級的規(guī)定。 2、容易誤納入的病癥。 3、妊娠或哺乳期婦女。 4、過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^敏者。 5、合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性 疾病，精神病患者。 （四）受試者的納入方式 符合入選標(biāo)準(zhǔn)，且不屬于排除標(biāo)準(zhǔn) 導(dǎo)入期（或洗脫期）（五）受試者退出試驗(yàn)的條件及步驟 1、過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件者 2、觀察期間病情惡化者 3、受試者不愿意繼續(xù)者（六）終止試驗(yàn)的條件 1、發(fā)生嚴(yán)重安全性問題 2、藥物治療效果太差，甚至無效 3、試驗(yàn)方案有重大失誤 4、申辦者要求終止 5、藥品監(jiān)督管理部門要求終止 （七）剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 1、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。 2、雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者，或 無任

10、何隨訪記錄者。 3、非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試 驗(yàn)結(jié)果影響較大的藥物，影響有效性和安 全性判斷者。 4、試驗(yàn)過程中非正常破盲的個別病例。 （八）脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 1、發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化， 不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。 2、試驗(yàn)過程中自行退出者。 3、因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪 或死亡的病例。 4、資料不全，影響有效性和安全性判斷者。 五、治療方案五、治療方案（一）試驗(yàn)藥品 1、試驗(yàn)用藥品的名稱和規(guī)格 試驗(yàn)藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號： 對照藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號： 2、藥品的包裝 （1）包裝規(guī)格： （2）包裝標(biāo)簽： 單包裝：最小包裝單位單包裝：最小包裝單

11、位 中包裝：一個隨訪周期用藥中包裝：一個隨訪周期用藥 大包裝：一個療程用藥大包裝：一個療程用藥 藥物編號：藥物編號： 臨床研究批文號：臨床研究批文號： 期（期（期）臨床研究用藥期）臨床研究用藥 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 用法用量：用法用量： 規(guī)格：規(guī)格： 批號：批號： 貯存：貯存： 有效期：有效期： 藥物供應(yīng)單位：藥物供應(yīng)單位： 3、藥品編盲4、藥品分配 統(tǒng)一發(fā)放 規(guī)范登記5、藥品清點(diǎn)6、藥品保存 條件適宜 專人保管7、合并用藥 合理使用 如實(shí)記錄 （二）受試者的治療 1、一般治療 基礎(chǔ)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療 2、分組治療 試驗(yàn)組：藥品名稱，用法用量。 對照組：藥品名稱，用法用量。（三）療程：周。（四）隨訪

12、1、隨訪對象：治療后達(dá)到臨床控制或顯效的患者。 2、隨訪周期：停藥后月。 3、隨訪指標(biāo)： 遠(yuǎn)期療效 復(fù)發(fā)的時間、復(fù)發(fā)次數(shù)、復(fù)發(fā)情況 并發(fā)癥發(fā)生率 死亡率 4、隨訪方法：上門、電話、就診。 六、不良事件的觀察六、不良事件的觀察（一）試驗(yàn)用藥品有關(guān)的安全性背景資料 毒理試驗(yàn)中的毒性反應(yīng) 含有毒性成分或毒性藥材（二）不良事件的記錄 1、定義 不良事件 嚴(yán)重不良事件 需住院治療需住院治療 延長住院時間延長住院時間 傷殘傷殘 影響工作能力影響工作能力 危及生命或死亡危及生命或死亡 導(dǎo)致先天畸形導(dǎo)致先天畸形 藥品不良反應(yīng) 2、記錄：填寫“不良事件表” 3、因果關(guān)系判斷 時間關(guān)系、是否已知、量效關(guān)系、重復(fù)出

13、現(xiàn)、能否解釋時間關(guān)系、是否已知、量效關(guān)系、重復(fù)出現(xiàn)、能否解釋 肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān) （三）嚴(yán)重不良事件的處理 及時、正確的處理或搶救治療 如實(shí)記錄 及時填寫嚴(yán)重不良事件報告表 及時報告（24小時內(nèi)） 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局 國家食品藥品監(jiān)督管理局 申辦者 及時報告?zhèn)惱砦瘑T會（四）應(yīng)急信件的拆閱與處理（四）應(yīng)急信件的拆閱與處理 拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)重不良事件拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)重不良事件 拆閱人：主要研究者拆閱人：主要研究者 拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例 詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽

14、字詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字 通報監(jiān)查員通報監(jiān)查員（五）隨訪未緩解的不良事件（五）隨訪未緩解的不良事件 及時追蹤、處理、記錄，直至消失及時追蹤、處理、記錄，直至消失 七、觀測指標(biāo)七、觀測指標(biāo)（一）人口學(xué)資料 1、年齡、性別、種族、身高、體重、患病史、用藥史 2、一般體格檢查：生命體怔、系統(tǒng)檢查（二）安全性觀測指標(biāo) 1、試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的不良事件 2、與安全性判斷相關(guān)的檢測檢查 -三大常規(guī) -肝功 -腎功 -心電圖 3、與預(yù)期不良反應(yīng)相關(guān)的檢測指標(biāo)（二）療效性觀測指標(biāo) 1、主要療效指標(biāo) 2、次要療效指標(biāo) 重視： 結(jié)局性指標(biāo)或終點(diǎn)指標(biāo) 死亡率 -致殘率 -并發(fā)癥發(fā)生率 生存質(zhì)量量表 腫瘤、CRF

15、 -中風(fēng)、癡呆 -精神疾病八、療效性評價八、療效性評價 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：公認(rèn)、合理、反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康摹?疾病療效 證候療效 指標(biāo)療效九、安全性評價標(biāo)準(zhǔn)九、安全性評價標(biāo)準(zhǔn) 1級：無任何不良反應(yīng)。 2級：有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。 3級：有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。 4級：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。 十、數(shù)據(jù)管理十、數(shù)據(jù)管理（一）數(shù)據(jù)記錄 -病例報告表填寫： 及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范 數(shù)據(jù)修改規(guī)定 化驗(yàn)單粘貼要求 -門診或住院病歷書寫： 應(yīng)與病例報告表內(nèi)容一致 -病例報告表及病歷的審核 每一受試者觀察療程結(jié)束后3個工作日內(nèi) 主要研究者審核、簽名 （二）數(shù)據(jù)監(jiān)查 實(shí)施者：監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理

16、員 監(jiān)查內(nèi)容：是否遵循試驗(yàn)方案 CRFCRF填寫是否及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范 CRFCRF與病歷的內(nèi)容應(yīng)是否一致 數(shù)據(jù)有無錯誤或遺漏 病例報告表傳送流程： -研究者填寫 -監(jiān)查員監(jiān)查 -主要研究者審查 -數(shù)據(jù)管理員核查 （三）數(shù)據(jù)管理 錄入前再次核查，形成疑問表 雙份錄入或校對錄入 邏輯檢查 數(shù)據(jù)鎖定 一級揭盲：開出A、B組 統(tǒng)計分析 二級揭盲：開出試驗(yàn)組、對照組十一、統(tǒng)計分析十一、統(tǒng)計分析（一）統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇（一）統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇 1、療效評價數(shù)據(jù)集、療效評價數(shù)據(jù)集 全分析集（全分析集（ITT） 意向性分析集意向性分析集 符合方案集（符合方案集（PP） 2、安全性分析數(shù)據(jù)集（、安全性分析

17、數(shù)據(jù)集（ SAFE） 所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。（二）統(tǒng)計分析計劃書（二）統(tǒng)計分析計劃書 由統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)人與主要研究者共同制訂。由統(tǒng)計分析負(fù)責(zé)人與主要研究者共同制訂。（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容 -實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量 -脫落和剔除病例情況脫落和剔除病例情況 -人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征 -依從性依從性 -療效分析療效分析 -安全性分析安全性分析（四）統(tǒng)計分析方法（四）統(tǒng)計分析方法（五）統(tǒng)計分析報告書（五）統(tǒng)計分析報告書 十二、試驗(yàn)的質(zhì)量控制十二、試驗(yàn)的質(zhì)量控制（一）實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施（一）實(shí)

18、驗(yàn)室的質(zhì)控措施 各試驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室要建立實(shí)驗(yàn)觀測指標(biāo)的各試驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室要建立實(shí)驗(yàn)觀測指標(biāo)的 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。 實(shí)驗(yàn)室主要儀器設(shè)備、檢測方法應(yīng)一致！實(shí)驗(yàn)室主要儀器設(shè)備、檢測方法應(yīng)一致?。ǘ┭芯空叩呐嘤?xùn)（二）研究者的培訓(xùn) 臨床試驗(yàn)開始前，各試驗(yàn)中心負(fù)責(zé)人應(yīng)組臨床試驗(yàn)開始前，各試驗(yàn)中心負(fù)責(zé)人應(yīng)組 織研究者學(xué)習(xí)試驗(yàn)方案。織研究者學(xué)習(xí)試驗(yàn)方案。（三）提高受試者依從性的措施（三）提高受試者依從性的措施 1 1、研究者應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行知情同意，使受試者、研究者應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行知情同意，使受試者 充分理解試驗(yàn)要求，配合試驗(yàn)。充分理解試驗(yàn)要求，配合試驗(yàn)。 免費(fèi)試驗(yàn)用藥、實(shí)驗(yàn)室檢查、交

19、通補(bǔ)助費(fèi)（？）免費(fèi)試驗(yàn)用藥、實(shí)驗(yàn)室檢查、交通補(bǔ)助費(fèi)（？） 2 2、采用藥物計數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性。、采用藥物計數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性。 要求患者在隨訪時必須將剩余試驗(yàn)用藥帶來。要求患者在隨訪時必須將剩余試驗(yàn)用藥帶來。 依從性依從性= =實(shí)際用藥量實(shí)際用藥量/ /應(yīng)該用藥量應(yīng)該用藥量100%100% 依從性好：依從性好：80%80%120%120% 依從性差：依從性差：80% or 80% or 大于大于120%120%（四）臨床試驗(yàn)的監(jiān)查（四）臨床試驗(yàn)的監(jiān)查 專職監(jiān)查員專職監(jiān)查員 監(jiān)查計劃監(jiān)查計劃十三、倫理學(xué)要求十三、倫理學(xué)要求 臨床試驗(yàn)方案必須在倫理委員會批準(zhǔn)后方可實(shí)施臨床試驗(yàn)方案必須在倫

20、理委員會批準(zhǔn)后方可實(shí)施 試驗(yàn)前必須取得受試者的知情同意試驗(yàn)前必須取得受試者的知情同意 試驗(yàn)結(jié)果對受試者利大于弊試驗(yàn)結(jié)果對受試者利大于弊 十四、資料保存十四、資料保存（一）臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段（一）臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段（2020）（二）臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段（二）臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段（1717）（三）臨床試驗(yàn)完成后（三）臨床試驗(yàn)完成后（7 7） 研究者：研究者： -已簽名的知情同意書（原件）已簽名的知情同意書（原件） -原始醫(yī)療文件（原件）原始醫(yī)療文件（原件） -病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（副本）病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（副本） 申辦者：申辦者： -病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（原件

21、）病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）（原件） -試驗(yàn)藥的藥檢證明（原件）試驗(yàn)藥的藥檢證明（原件） -設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程（原件）設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程（原件） -總隨機(jī)表（原件）總隨機(jī)表（原件） -治療分配與破盲證明（原件）治療分配與破盲證明（原件）十五、試驗(yàn)步驟十五、試驗(yàn)步驟 試驗(yàn)流程圖試驗(yàn)流程圖 階階 段段入組入組服藥后服藥后訪訪 視視第第1 1次次第第2 2次次第第3 3次次第第4 4次次時時 間間服藥前服藥前4 4周周8 8周周1212周周簽署知情簽署知情同同 意意 書書采集基本采集基本病病 史史?？茩z查?？茩z查證候評分證候評分各項(xiàng)檢查各項(xiàng)檢查記錄合并記錄合并用用 藥藥入組審核入組審核隨機(jī)

22、分組隨機(jī)分組分發(fā)藥物分發(fā)藥物記錄不良記錄不良反反 應(yīng)應(yīng)療療 效效 性性評評 價價安安 全全 性性評評 價價十六、試驗(yàn)總結(jié)十六、試驗(yàn)總結(jié)（一）總結(jié)（一）總結(jié)（二）小結(jié)（二）小結(jié)十七、各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定十七、各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定（一）申辦者、研究者、監(jiān)查員職責(zé)（一）申辦者、研究者、監(jiān)查員職責(zé)（二）論文發(fā)表規(guī)定（二）論文發(fā)表規(guī)定十八、預(yù)期進(jìn)度十八、預(yù)期進(jìn)度 1 1、試驗(yàn)開始時間、試驗(yàn)開始時間 方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn) 三到位：試驗(yàn)藥品、研究文件、研究經(jīng)費(fèi)三到位：試驗(yàn)藥品、研究文件、研究經(jīng)費(fèi) 2 2、臨床中期協(xié)調(diào)會、臨床中期協(xié)調(diào)會 -根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度及完成情況確定根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度及完成情況確定 3 3、臨床試驗(yàn)完成時間、臨床試驗(yàn)完成時間 4 4、臨床試驗(yàn)資料收集、統(tǒng)計及總結(jié)時間：、臨床試驗(yàn)資料收集、統(tǒng)計及總結(jié)時間： 十九、參考文獻(xiàn)十九、參考文獻(xiàn) 二十、申辦者、研究者、監(jiān)查員聲明與簽字二十、申辦者、研究者、監(jiān)查員聲明與簽字（一）申辦者聲明（一）申辦者聲明 我將根據(jù)我將根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范規(guī)定，規(guī)定， 負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查本項(xiàng)負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查本項(xiàng)