腫瘤免疫PPT課件

1、腫腫 瘤瘤 免免 疫疫武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室免疫學(xué)教研室 熊熊 潔潔 腫瘤免疫（腫瘤免疫（immunity to tumors） 主要研究腫瘤抗原、機體對腫瘤的免疫應(yīng)答、主要研究腫瘤抗原、機體對腫瘤的免疫應(yīng)答、機體的免疫狀態(tài)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以機體的免疫狀態(tài)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫診斷、預(yù)防和治療等方面的內(nèi)容及腫瘤的免疫診斷、預(yù)防和治療等方面的內(nèi)容 第一節(jié)第一節(jié) 腫腫 瘤瘤 抗抗 原原 腫瘤抗原：腫瘤抗原：指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原 以及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱以及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱 腫瘤抗原在腫瘤的發(fā)生、發(fā)

2、展及誘導(dǎo)機體抗腫腫瘤抗原在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及誘導(dǎo)機體抗腫瘤免疫效應(yīng)中起重要作用，并可作為腫瘤免疫瘤免疫效應(yīng)中起重要作用，并可作為腫瘤免疫診斷和治療的靶分子診斷和治療的靶分子腫瘤抗原的分類腫瘤抗原的分類 一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類 腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原 腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原 二、根據(jù)編碼抗原的基因不同分類二、根據(jù)編碼抗原的基因不同分類 正常基因編碼的腫瘤抗原正?；蚓幋a的腫瘤抗原 突變基因編碼的腫瘤抗原突變基因編碼的腫瘤抗原 病毒基因編碼的腫瘤抗原病毒基因編碼的腫瘤抗原 三、根據(jù)誘發(fā)因素不同分類三、根據(jù)誘發(fā)因素不同分類 理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原理化因素誘發(fā)

3、的腫瘤抗原 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 自發(fā)腫瘤抗原自發(fā)腫瘤抗原 胚胎抗原胚胎抗原 (一一)腫瘤特異性抗原（腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen, TSA） 指僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，而不存在于正常指僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，而不存在于正常細(xì)胞上的抗原細(xì)胞上的抗原 高特異性高特異性TSA：理化因素誘發(fā)的：理化因素誘發(fā)的TSA 低特異性低特異性TSA：病毒誘生的：病毒誘生的TSA 因此類抗原是通過動物腫瘤移植排斥實驗發(fā)因此類抗原是通過動物腫瘤移植排斥實驗發(fā)現(xiàn)和證實的，又稱腫瘤特異性移植抗原（現(xiàn)和證實的，又稱腫瘤特異性移植抗原（ tumor specific trans

4、plantation antigen, TSA TSTA）（1）理化因素誘發(fā)的）理化因素誘發(fā)的TSA 化學(xué)致癌劑：甲基膽蒽、氨基偶氮染料等化學(xué)致癌劑：甲基膽蒽、氨基偶氮染料等 物理致癌因素：紫外線、物理致癌因素：紫外線、X-射線等射線等 此類抗原是嵌合在腫瘤細(xì)胞雙層類脂膜中的糖此類抗原是嵌合在腫瘤細(xì)胞雙層類脂膜中的糖蛋白，有較強的免疫原性，易被宿主免疫系統(tǒng)蛋白，有較強的免疫原性，易被宿主免疫系統(tǒng)識別和排斥識別和排斥 理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原，在不同種系、同種理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原，在不同種系、同種系的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位，其系的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位，其腫瘤抗原特異性各異腫

5、瘤抗原特異性各異 此類抗原的特點是：此類抗原的特點是：個體特異性強個體特異性強（2）病毒誘發(fā)的腫瘤抗原）病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系 前病毒基因整合到宿主細(xì)胞基因組中，進(jìn)而生成前病毒基因整合到宿主細(xì)胞基因組中，進(jìn)而生成病毒基因編碼的蛋白，并以病毒肽病毒基因編碼的蛋白，并以病毒肽MHC I類分類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面子復(fù)合物的形式表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原與理化因素誘發(fā)的不同，其病毒誘發(fā)的腫瘤抗原與理化因素誘發(fā)的不同，其無種系、個體和器官特異性，但具有無種系、個體和器官特異性，但具有病毒特異性病毒特異性目前發(fā)現(xiàn)某

6、些腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系目前發(fā)現(xiàn)某些腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系 乙型、丙型肝炎病毒乙型、丙型肝炎病毒 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌 人乳頭狀瘤病毒人乳頭狀瘤病毒 宮頸癌宮頸癌 EB病毒病毒 鼻咽癌鼻咽癌 人類嗜人類嗜T細(xì)胞病毒細(xì)胞病毒 成人成人T細(xì)胞白血病細(xì)胞白血?。?）癌基因和突變型抑癌基因表達(dá)的腫瘤抗原）癌基因和突變型抑癌基因表達(dá)的腫瘤抗原 在某些特定條件下，原癌基因可被激活，抑癌在某些特定條件下，原癌基因可被激活，抑癌基因發(fā)生突變，由此出現(xiàn)的異常表達(dá)產(chǎn)物可導(dǎo)基因發(fā)生突變，由此出現(xiàn)的異常表達(dá)產(chǎn)物可導(dǎo)致正常細(xì)胞癌變致正常細(xì)胞癌變 癌基因編碼蛋白癌基因編碼蛋白-ras 突變的抑癌基因編碼蛋

7、白突變的抑癌基因編碼蛋白-p5 染色體易位產(chǎn)生的融合蛋白染色體易位產(chǎn)生的融合蛋白-bcr-abl（二）腫瘤相關(guān)性抗原（二）腫瘤相關(guān)性抗原 (tumor associated antigen, TAA) 非腫瘤細(xì)胞所特有，在正常細(xì)胞上也有微量表達(dá)，非腫瘤細(xì)胞所特有，在正常細(xì)胞上也有微量表達(dá)，但在細(xì)胞癌變時表達(dá)量明顯增加的一類抗原但在細(xì)胞癌變時表達(dá)量明顯增加的一類抗原 腫瘤細(xì)胞表達(dá)的腫瘤細(xì)胞表達(dá)的TAA僅表現(xiàn)為量的變化，而無僅表現(xiàn)為量的變化，而無嚴(yán)格腫瘤特異性。如胚胎抗原等嚴(yán)格腫瘤特異性。如胚胎抗原等人類常見的腫瘤抗原人類常見的腫瘤抗原一、胚胎抗原（一、胚胎抗原（embryonic antigen

8、） 胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，出生胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，出生后可能因編碼該抗原的基因受阻遏而逐漸消失，后可能因編碼該抗原的基因受阻遏而逐漸消失，細(xì)胞癌變時重新產(chǎn)生或重新合成，表達(dá)于瘤細(xì)胞細(xì)胞癌變時重新產(chǎn)生或重新合成，表達(dá)于瘤細(xì)胞表面或分泌于血清中，成為臨床診斷腫瘤的一個表面或分泌于血清中，成為臨床診斷腫瘤的一個重要輔助指標(biāo)。重要輔助指標(biāo)。1）甲胎蛋白（）甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP） 分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黃囊產(chǎn)生分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黃囊產(chǎn)生 正常成人血清中含量極少（正常成人血清中含量極少（500 ng/ml AFP是原發(fā)

9、性肝癌早期篩查、診斷、觀察療效及是原發(fā)性肝癌早期篩查、診斷、觀察療效及監(jiān)視復(fù)發(fā)的一項重要指標(biāo)監(jiān)視復(fù)發(fā)的一項重要指標(biāo)2）癌胚抗原（）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA） 膜結(jié)合型的胚胎抗原膜結(jié)合型的胚胎抗原 結(jié)腸、直腸、食道、胃、肝等處發(fā)生腫瘤時，結(jié)腸、直腸、食道、胃、肝等處發(fā)生腫瘤時，可檢出可檢出CEA，可輔助診斷，但特異性不高，可輔助診斷，但特異性不高 正常濃度正常濃度: 10 ng/ml，有癥狀病人的濃度高于，有癥狀病人的濃度高于正常正常5 -10倍倍 主要用于輔助診斷，分期和預(yù)后，檢測治療效主要用于輔助診斷，分期和預(yù)后，檢測治療效果和檢測腫瘤復(fù)發(fā)果和檢測

10、腫瘤復(fù)發(fā) 二、分化抗原二、分化抗原 細(xì)胞在分化成熟不同階段出現(xiàn)的抗原，不同來細(xì)胞在分化成熟不同階段出現(xiàn)的抗原，不同來源、不同分化階段的細(xì)胞表達(dá)不同的分化抗原。源、不同分化階段的細(xì)胞表達(dá)不同的分化抗原。 三、癌基因高表達(dá)的抗原三、癌基因高表達(dá)的抗原 某些腫瘤細(xì)胞癌基因表達(dá)產(chǎn)物與原癌基因表達(dá)某些腫瘤細(xì)胞癌基因表達(dá)產(chǎn)物與原癌基因表達(dá)產(chǎn)物僅有量的差別而沒有質(zhì)的變化產(chǎn)物僅有量的差別而沒有質(zhì)的變化 四、過量或異常表達(dá)的糖脂和糖蛋白抗原四、過量或異常表達(dá)的糖脂和糖蛋白抗原 某些腫瘤表達(dá)過量或結(jié)構(gòu)異常的糖脂和糖蛋白某些腫瘤表達(dá)過量或結(jié)構(gòu)異常的糖脂和糖蛋白 第二節(jié)第二節(jié) 機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機制機體抗腫瘤的免

11、疫學(xué)效應(yīng)機制 機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機制十分復(fù)雜，包括機體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機制十分復(fù)雜，包括天然免疫和獲得性免疫，兩者共同參與機體免天然免疫和獲得性免疫，兩者共同參與機體免疫監(jiān)視和抗腫瘤效應(yīng)。對于多數(shù)免疫原性較強疫監(jiān)視和抗腫瘤效應(yīng)。對于多數(shù)免疫原性較強的腫瘤，特異性免疫應(yīng)答起主要作用；對于免的腫瘤，特異性免疫應(yīng)答起主要作用；對于免疫原性較弱的腫瘤，非特異性免疫應(yīng)答可能具疫原性較弱的腫瘤，非特異性免疫應(yīng)答可能具有更重要的意義有更重要的意義 機體對腫瘤的免疫應(yīng)答應(yīng)包括體液免疫和細(xì)胞機體對腫瘤的免疫應(yīng)答應(yīng)包括體液免疫和細(xì)胞免疫兩方面，一般認(rèn)為，免疫兩方面，一般認(rèn)為，以細(xì)胞免疫為主以細(xì)胞免疫為主特異

12、性抗腫瘤免疫特異性抗腫瘤免疫 （一）細(xì)胞免疫機制（一）細(xì)胞免疫機制 1CD4T細(xì)胞細(xì)胞 特異性識別腫瘤特異性識別腫瘤Ag 激活激活M 或其它或其它APC 參與抗腫瘤效應(yīng)參與抗腫瘤效應(yīng) 具有具有MHC II類分子限制的殺瘤作用類分子限制的殺瘤作用 釋放多種釋放多種CK 增強增強CTL的功能的功能 2CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 通過通過Ag受體識別腫瘤細(xì)胞上的特異性受體識別腫瘤細(xì)胞上的特異性Ag 直直接殺傷腫瘤細(xì)胞（接殺傷腫瘤細(xì)胞（ 受受MHC I類分子限制）類分子限制） 活化的活化的CTL分泌分泌CK(IFN- 、TNF)間接殺間接殺傷腫瘤細(xì)胞傷腫瘤細(xì)胞（二）體液免疫機制（二）體液免疫機制 1. 補體系

13、統(tǒng)的溶細(xì)胞效應(yīng)補體系統(tǒng)的溶細(xì)胞效應(yīng) 2抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒ADCC作用作用 3抗體的免疫調(diào)理作用抗體的免疫調(diào)理作用 4抗體的封閉作用抗體的封閉作用 5抗體干擾粘附作用抗體干擾粘附作用 非特異性抗腫瘤免疫非特異性抗腫瘤免疫 （一）（一）NK細(xì)胞的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞的殺瘤效應(yīng) 無需抗原致敏直接殺傷瘤細(xì)胞，不受無需抗原致敏直接殺傷瘤細(xì)胞，不受MHC的的限制，視為機體抗腫瘤的第一道防線限制，視為機體抗腫瘤的第一道防線（二）（二） M 的殺瘤效應(yīng)的殺瘤效應(yīng) 處理和呈遞腫瘤處理和呈遞腫瘤Ag激活激活T細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生特異性產(chǎn)生特異性的抗腫瘤免疫應(yīng)答的抗腫瘤免疫應(yīng)答 M 上上Fc R

14、+ 特異性特異性AbADCC殺瘤細(xì)胞殺瘤細(xì)胞 M 活化活化釋放蛋白水解酶和釋放蛋白水解酶和TNF、NO等細(xì)胞等細(xì)胞毒性因子毒性因子直接或間接殺瘤細(xì)胞直接或間接殺瘤細(xì)胞（三）（三）+T細(xì)胞的殺瘤效應(yīng)細(xì)胞的殺瘤效應(yīng) 不受不受MHC限制，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同限制，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同NK細(xì)胞細(xì)胞一樣被視為機體抗腫瘤的第一道防線一樣被視為機體抗腫瘤的第一道防線（四）樹突狀細(xì)胞（四）樹突狀細(xì)胞 具有很強的抗原呈遞作用，顯著刺激未致敏的具有很強的抗原呈遞作用，顯著刺激未致敏的T細(xì)胞的活化增殖細(xì)胞的活化增殖 第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤逃逸機體免疫攻擊的機制腫瘤逃逸機體免疫攻擊的機制與腫瘤細(xì)胞相關(guān)因素與腫瘤細(xì)胞相關(guān)因

15、素（一）腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變（一）腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變 多數(shù)腫瘤細(xì)胞僅表達(dá)低水平的多數(shù)腫瘤細(xì)胞僅表達(dá)低水平的TSA或或TAA，且免，且免疫原性很弱，故腫瘤生長早期不足以刺激機體產(chǎn)疫原性很弱，故腫瘤生長早期不足以刺激機體產(chǎn)生足夠強度的免疫應(yīng)答生足夠強度的免疫應(yīng)答 機體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面機體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原的減少或丟失，從而逃逸免疫系統(tǒng)識別和殺抗原的減少或丟失，從而逃逸免疫系統(tǒng)識別和殺傷，此現(xiàn)象稱為傷，此現(xiàn)象稱為“抗原調(diào)變抗原調(diào)變”（二）腫瘤細(xì)胞表面（二）腫瘤細(xì)胞表面“抗原覆蓋抗原覆蓋”或被或被“封閉封閉” “抗原覆蓋抗原覆蓋”是指

16、腫瘤細(xì)胞表面抗原可能被某些是指腫瘤細(xì)胞表面抗原可能被某些非特異性成分覆蓋非特異性成分覆蓋 血清中存在封閉因子，可封閉瘤細(xì)胞表面的抗血清中存在封閉因子，可封閉瘤細(xì)胞表面的抗原決定基或效應(yīng)細(xì)胞的抗原識別受體，使瘤細(xì)胞原決定基或效應(yīng)細(xì)胞的抗原識別受體，使瘤細(xì)胞逃脫效應(yīng)細(xì)胞的識別和殺傷逃脫效應(yīng)細(xì)胞的識別和殺傷（三）（三）MHC分子表達(dá)分子表達(dá)異常異常 某些腫瘤細(xì)胞表面某些腫瘤細(xì)胞表面MHC類分子表達(dá)類分子表達(dá)減少或缺失，導(dǎo)致抗減少或缺失，導(dǎo)致抗原遞呈功能障礙，影原遞呈功能障礙，影響腫瘤特異性響腫瘤特異性CTL活活化和抗腫瘤效應(yīng)化和抗腫瘤效應(yīng)（四）腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同（四）腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激分子刺激分子

17、某些腫瘤細(xì)胞雖可表達(dá)某些腫瘤細(xì)胞雖可表達(dá)MHC類分子和腫瘤抗類分子和腫瘤抗原，但原，但B7等共刺激分子等共刺激分子表達(dá)低下或缺乏，不能表達(dá)低下或缺乏，不能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生有效的免誘導(dǎo)機體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答疫應(yīng)答（五）腫瘤細(xì)胞分泌（五）腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制性因子免疫抑制性因子 腫瘤細(xì)胞可分泌腫瘤細(xì)胞可分泌IL-10、TGF-等細(xì)胞等細(xì)胞因子，抑制機體抗因子，抑制機體抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤免疫應(yīng)答（六）腫瘤細(xì)胞抗凋亡或誘發(fā)免疫細(xì)胞凋亡（六）腫瘤細(xì)胞抗凋亡或誘發(fā)免疫細(xì)胞凋亡 腫瘤細(xì)胞可表達(dá)腫瘤細(xì)胞可表達(dá)FasL，活化的腫瘤特異性，活化的腫瘤特異性T細(xì)胞細(xì)胞高表達(dá)高表達(dá)Fas，二者結(jié)合介導(dǎo)腫瘤抗原特異性，二者

18、結(jié)合介導(dǎo)腫瘤抗原特異性T細(xì)細(xì)胞凋亡胞凋亡 腫瘤細(xì)胞高表達(dá)癌基因（腫瘤細(xì)胞高表達(dá)癌基因（Bcl-2），這些分子能），這些分子能抵抗由活化抵抗由活化CTL介導(dǎo)的瘤細(xì)胞凋亡，利于瘤細(xì)胞介導(dǎo)的瘤細(xì)胞凋亡，利于瘤細(xì)胞增生增生 瘤細(xì)胞內(nèi)某些瘤細(xì)胞內(nèi)某些Fas信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子缺陷，抵制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子缺陷，抵制FasL-Fas途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與宿主相關(guān)因素與宿主相關(guān)因素 （一）機體免疫系統(tǒng)功能低下（一）機體免疫系統(tǒng)功能低下 （二）腫瘤直接或間接抑制機體免疫功能（二）腫瘤直接或間接抑制機體免疫功能 第五節(jié)第五節(jié) 腫瘤的免疫學(xué)治療腫瘤的免疫學(xué)治療腫瘤免疫學(xué)治療的基本原則：腫瘤免疫學(xué)治療的基本原則：

19、提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對效應(yīng)細(xì)胞殺傷的提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性敏感性 激發(fā)和調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強機體抗瘤免激發(fā)和調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強機體抗瘤免疫應(yīng)答疫應(yīng)答 在體內(nèi)、外誘生腫瘤特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子等在體內(nèi)、外誘生腫瘤特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子等一、主動免疫治療一、主動免疫治療 （一）非特異性主動免疫治療（一）非特異性主動免疫治療 應(yīng)用卡介苗（應(yīng)用卡介苗（BCG）、短小棒狀桿菌（）、短小棒狀桿菌（PV）和）和左旋咪唑等具有佐劑作用的免疫調(diào)節(jié)劑，可非特左旋咪唑等具有佐劑作用的免疫調(diào)節(jié)劑，可非特異性刺激機體免疫系統(tǒng)，強化抗腫瘤免疫效應(yīng)異性刺激機體免疫系統(tǒng)，強化抗腫瘤免疫效應(yīng)

20、局部或全身給予細(xì)胞因子，可促進(jìn)免疫細(xì)胞活化，局部或全身給予細(xì)胞因子，可促進(jìn)免疫細(xì)胞活化，增強其抗腫瘤免疫效應(yīng)增強其抗腫瘤免疫效應(yīng)（二）特異性主動免疫治療（二）特異性主動免疫治療 應(yīng)用腫瘤抗原或模擬腫瘤抗原肽的疫苗刺激機應(yīng)用腫瘤抗原或模擬腫瘤抗原肽的疫苗刺激機體免疫系統(tǒng)，激發(fā)或增強機體的抗腫瘤特異性體免疫系統(tǒng)，激發(fā)或增強機體的抗腫瘤特異性免疫應(yīng)答，阻止腫瘤生長、擴散和復(fù)發(fā)免疫應(yīng)答，阻止腫瘤生長、擴散和復(fù)發(fā) 第一代疫苗（以完整病原體與毒素制備的疫苗）第一代疫苗（以完整病原體與毒素制備的疫苗） 死疫苗、減毒活疫苗、類毒素死疫苗、減毒活疫苗、類毒素 第二代疫苗（組分疫苗）第二代疫苗（組分疫苗） 亞單位

21、疫苗、多糖交聯(lián)疫苗、亞單位疫苗、多糖交聯(lián)疫苗、 合成肽疫苗、基因工程疫苗合成肽疫苗、基因工程疫苗 第三代疫苗第三代疫苗 核酸疫苗、基因疫苗、核酸疫苗、基因疫苗、DNA疫苗疫苗二、免疫導(dǎo)向治療（二、免疫導(dǎo)向治療（target immunotherapy） 化療藥物、毒素、放射性核素等對腫瘤細(xì)胞都具化療藥物、毒素、放射性核素等對腫瘤細(xì)胞都具有很強的殺傷作用，但缺乏特異性，易損傷正常有很強的殺傷作用，但缺乏特異性，易損傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致不良反應(yīng)或毒副作用。利用高度特異細(xì)胞，導(dǎo)致不良反應(yīng)或毒副作用。利用高度特異性的抗體為載體，將細(xì)胞毒性物質(zhì)導(dǎo)向性攜帶至性的抗體為載體，將細(xì)胞毒性物質(zhì)導(dǎo)向性攜帶至腫瘤病灶局

22、部，可較特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞腫瘤病灶局部，可較特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞 常用細(xì)胞毒性物質(zhì)有：放射性核素常用細(xì)胞毒性物質(zhì)有：放射性核素(131I)、抗腫瘤、抗腫瘤藥物藥物(氨甲蝶呤、阿霉素氨甲蝶呤、阿霉素)、毒素、毒素(白喉毒素、綠膿白喉毒素、綠膿桿菌外毒素）等桿菌外毒素）等三、過繼免疫治療三、過繼免疫治療( adoptive immunotherapy) 向腫瘤患者體內(nèi)輸注具有抗瘤活性的免疫細(xì)胞，向腫瘤患者體內(nèi)輸注具有抗瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機體抗瘤免疫效應(yīng)直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機體抗瘤免疫效應(yīng) 淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞 （lymphokine activated killer cell, LAK細(xì)胞）細(xì)胞） 高濃度高濃度IL-2刺激來自患者或正常人外周血淋巴細(xì)刺激來自患者或正常人外周血淋巴細(xì)胞。主要以活化的胞。主要以活化的NK細(xì)胞為主細(xì)胞為主 腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL） 在實體瘤瘤體局部分離的淋巴細(xì)胞，體外培養(yǎng)經(jīng)在實體瘤瘤體局部分離的淋巴細(xì)胞，體外培養(yǎng)經(jīng)加加IL-2刺激后獲得更強的特異性腫瘤殺傷活性。刺激后獲得更強的特異性腫瘤殺傷活性。其