源興生物免疫細胞技術臨床應用-20130715

1、MASCT TM多靶點自體免疫細多靶點自體免疫細胞治療胞治療技術的臨床應用技術的臨床應用1333 13MASCT TM技術臨床研究計劃2MASCT TM技術臨床治療方案癌癥免疫細胞治療介紹14MASCT TM技術科普宣傳3手術切除 1800-化學治療 1940-放射治療 1920- 手術切除腫瘤組織物理射線殺傷癌細胞化學藥物殺傷癌細胞清除大部分實體腫瘤組織適用疾病種類多病人條件要求不高保留器官功能適用全身性腫瘤適用已轉移腫瘤非實體瘤及廣泛轉移癥狀不適用不能完全切除，易復發(fā)毒副作用大，復發(fā)，生命延長有限毒副作用大，復發(fā)，生命延長有限癌癥現(xiàn)狀與治療困境癌癥現(xiàn)狀與治療困境 免疫細胞治療已成為繼手術療

2、法、化療、免疫細胞治療已成為繼手術療法、化療、放療之后的第四種腫瘤治療方法放療之后的第四種腫瘤治療方法手術治療手術治療化學治療化學治療放射治療放射治療免疫治療免疫治療免疫細胞治療介紹免疫細胞治療介紹放射治療放射治療免疫細胞治療免疫細胞治療第四種腫瘤治療方法第四種腫瘤治療方法抑制腫瘤生長，抑制腫瘤生長，控制病情進展控制病情進展配合全身放、化療使用，配合全身放、化療使用，減輕放、化療的副作用減輕放、化療的副作用 降低腫瘤切除降低腫瘤切除術后的復發(fā)術后的復發(fā)加強各種微創(chuàng)治療的療效加強各種微創(chuàng)治療的療效提高患者對放、提高患者對放、化療的耐受程度化療的耐受程度改善患者癥狀、提改善患者癥狀、提高患者生活質(zhì)

3、量高患者生活質(zhì)量免疫調(diào)控： IL-2, 抗CTLA4和PD1抗體 （藥物）（藥物）非特異性防御即對所有異物具有反應人體特異性防御對特定異物具有強反應特異免疫細胞細胞：DC, CTL, CAR-T非特異免疫細胞細胞：NK, NKT, T免疫系統(tǒng)是防癌的天然屏障免疫細胞治療介紹免疫細胞治療介紹免疫細胞治療介紹免疫細胞治療介紹免疫細胞治療介紹免疫細胞治療介紹MASCT TM技術技術臨床治療方案臨床治療方案 DC/CTL技術多抗原負載多抗原負載促成熟促成熟皮下注射皮下注射采集采集DCDC前體前體未成熟未成熟DCDCDC+DC+淋巴細胞共培養(yǎng)淋巴細胞共培養(yǎng)靜脈回輸靜脈回輸CTLCTL誘導誘導成熟成熟DC

4、DCCTLCTL激活激活DC/LTCDC/LTC技術原理技術原理MASCTTM多靶點自體免疫細胞治療技術（多靶點自體免疫細胞治療技術（ DC/LTCDC/LTC技術技術）最小負荷最小負荷最大程度減輕腫瘤負荷后使用聯(lián)合聯(lián)合與常規(guī)治療聯(lián)合使用多次多次重復多次使用最小負荷最小負荷聯(lián)合聯(lián)合多次多次個體化個體化根據(jù)不同的腫瘤特征選擇不同的治療方案個體化個體化細胞免疫治療原則細胞免疫治療原則肝癌、肺癌、結直腸癌、胃癌、食管癌宮頸癌、白血病、腎癌、胰腺癌、膀胱癌乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、腦膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌DC/CTL臨床應用臨床應用適應癥適應癥抗腫瘤譜廣抗腫瘤譜廣T T細胞

5、淋巴瘤患者細胞淋巴瘤患者 絕對禁忌癥絕對禁忌癥DC/CTL臨床應用臨床應用臨床禁忌與慎用臨床禁忌與慎用嚴重貧血嚴重惡病質(zhì)肝腎功能嚴重障礙嚴重過敏及精神病體質(zhì)孕婦及哺乳期患者DC/CTL臨床應用臨床應用u早期患者u術前或術后恢復的患者術前或術后恢復的患者u聯(lián)合放化療的患者u放化療后的患者u放化療失敗或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥的患者u失去手術機會或已復發(fā)的晚期患者適用范圍：適用范圍：DC/CTLDC/CTL技術適用任何一期的腫瘤患者技術適用任何一期的腫瘤患者DC/CTL臨床應用臨床應用患者篩選條件（肝癌為例）患者篩選條件（肝癌為例） 預計生存期至少預計生存期至少3 3個月以上。個月以上。 卡氏體力狀況評

6、分標準卡氏體力狀況評分標準6060分以上。分以上。 經(jīng)手術切除腫瘤的肝癌患者。 完成或正在進行各種微創(chuàng)治療的肝癌患者。 放、化療結束2周以上的肝癌患者（病例具體分析）。 無法進行其他治療，身體一般狀況較好、愿意接受 DC-CTL細胞治療的肝癌患者。DC/CTL臨床應用臨床應用基礎抗原基礎抗原+ +專一性抗原專一性抗原（臨床醫(yī)生可以根據(jù)具體情況選取相對應的腫瘤抗原）抗原選擇（肝癌為例）抗原選擇（肝癌為例）DC/CTL臨床應用臨床應用腫瘤抗原組合：用含有1717種抗原種抗原的多肽庫負載DC細胞，其中1313種基礎抗原種基礎抗原；4 4種種是只在肝癌中高表達的專一性抗原專一性抗原。 序號縮寫 全名1

7、 1hTERT 端粒酶逆轉錄酶 2 2p53 抑癌基因 3 3Survivin 凋亡抑制蛋白家族 4 4NY-ESO-1 腫瘤-睪丸抗原 5 5CEA癌胚抗原 6 6CCND1細胞周期素17 7CDCA1細胞分裂周期相關蛋白8 8MET肝細胞生長因子受體 9 9RGS5G蛋白信號調(diào)節(jié)蛋白5 1010MMP7金屬蛋白1111DKK1dickkopf 1212VEGFR1血管內(nèi)皮生長因子受體1 11313VEGFR2 2血管內(nèi)皮生長因子受體2 21414HBVcore 乙肝核心抗原 1515HBV polymerase乙肝DNA聚合酶1616AFP 甲胎蛋白 1717GPC3 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-

8、3 肝癌 抗原肽庫基礎抗原：基礎抗原：在大多數(shù)在大多數(shù)惡性腫瘤惡性腫瘤細胞表面細胞表面都有表達都有表達特殊抗原：特殊抗原：在肝癌細胞在肝癌細胞表面高表達，表面高表達，具有相對特具有相對特異性異性0天天7天天14天天21天天DC細胞誘導細胞誘導采血采血100-150mlDC細胞皮下注射細胞皮下注射CTL細胞靜脈回輸細胞靜脈回輸DC、淋巴細胞混合，、淋巴細胞混合，CTL誘導誘導DC/CTLDC/CTL治療流程治療流程DC/CTL臨床應用臨床應用采血采血DC/CTL臨床應用臨床應用手采外周血手采外周血100ml100ml左右左右或機采或機采2h2hDCDC回輸方法：回輸方法：采血后的第7天皮下注射1

9、ml的DC細胞懸液：選擇淋巴結集中部位附近，多在腋下、腹溝股雙側等靠近淋巴結選取各3點共6點進行注射。CTLCTL回輸方法：回輸方法：第21天靜脈回輸約200mlCTL細胞懸液（CTL+生理鹽水+0.25%人血白蛋白）。 回輸方法回輸方法DC/CTL臨床應用臨床應用回輸結束后留院觀察回輸結束后留院觀察6 6小時或過夜小時或過夜自體免疫細胞治療不良反應及處理自體免疫細胞治療不良反應及處理DC/CTL臨床應用臨床應用DC/CTL臨床應用臨床應用初次治療的患者，每月一次初次治療的患者，每月一次DC/CTLDC/CTL，連續(xù)，連續(xù)治療治療3-63-6次。次。若患者病情改善或穩(wěn)定，以后每若患者病情改善或

10、穩(wěn)定，以后每3 3個月進行個月進行1 1次治療；一年以后每半年進行次治療；一年以后每半年進行1 1次治療次治療。療程療程注意事項注意事項DC/CTL臨床應用臨床應用DC/CTLDC/CTL治療期間，禁止使用免疫抑制劑。治療期間，禁止使用免疫抑制劑。除此之外，患者可繼續(xù)接受其他抗腫瘤除此之外，患者可繼續(xù)接受其他抗腫瘤治療。治療。WHO“免疫相關反應評價標準免疫相關反應評價標準”20092009年年WHOWHO世界腫瘤疫苗協(xié)作組與國際腫瘤生物治療世界腫瘤疫苗協(xié)作組與國際腫瘤生物治療協(xié)會頒布協(xié)會頒布“免疫相關反應評價標準免疫相關反應評價標準”1.1.傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的WHOWHO的標準的標準(RECST)

11、(RECST)可能不完全適合腫瘤體可能不完全適合腫瘤體細胞免疫治療療效的評估標準。細胞免疫治療療效的評估標準。2.2.患者的生存期及無展生存作為最重要指標。患者的生存期及無展生存作為最重要指標。3.3.免疫治療產(chǎn)生療效需進要更長時間。免疫治療產(chǎn)生療效需進要更長時間。4.4.免疫治療有效反應可能會出現(xiàn)在傳統(tǒng)免疫治療有效反應可能會出現(xiàn)在傳統(tǒng)PDPD之后。之后。5.5.中斷免疫治療是不合適的，除非確證是中斷免疫治療是不合適的，除非確證是PDPD。6.6.持久疾病穩(wěn)定（持久疾病穩(wěn)定（SDSD）或許表明抗腫瘤療效）或許表明抗腫瘤療效。0246810020406080100百分率百分率(%)(%)無疾病進

12、展時間無疾病進展時間早期肝癌早期肝癌+ +細胞治療細胞治療 晚期肝癌晚期肝癌+ +細胞治療細胞治療索拉菲尼索拉菲尼寬慰劑寬慰劑0246810020406080100生存率生存率(%)(%)生存時間生存時間( (月月) ) 細胞治療細胞治療 索拉菲尼索拉菲尼 寬慰劑寬慰劑7 7例早期肝癌，例早期肝癌，3333例晚期肝癌例晚期肝癌DC/CTL治療（治療（3次）次）階段性臨床效果觀察（一）階段性臨床效果觀察（一） 1212例膽管癌例膽管癌生存時間（月）生存時間（月）生存率生存率(%)(%) 細胞治療細胞治療 吉西他濱吉西他濱+ +順鉑順鉑 吉西他濱吉西他濱臨臨 床床 效效 果果 觀觀 察察 DC/C

13、TL細胞治療 FOLFIRI+帕尼單抗 FOLFIRI生存時間（月）生存時間（月）無疾病進展時間（月）無疾病進展時間（月）DC/CTL細胞治療細胞治療臨臨 床床 效效 果果 觀觀 察察6 6例腸癌例腸癌 DC/CTL細胞治療 化療+赫賽汀 化療1010例胃癌例胃癌生存時間（月）生存時間（月）無疾病進展時間（月）無疾病進展時間（月） DC/CTL細胞治療 紫杉醇+吉西他濱 紫杉醇+順鉑 DC/CTL細胞治療 紫杉醇+吉西他濱 紫杉醇+順鉑生存時間（月）生存時間（月）無無疾疾病病進進展展時時間間（月）月）1212例肺癌例肺癌經(jīng)過10個多月隨訪，經(jīng)DC/CTL細胞治療的晚期腫瘤病人的生存期明顯延長，

14、同時患者生活質(zhì)量改善，且無明顯毒副作用。小結小結階段性臨床效果觀察（一）階段性臨床效果觀察（一）多靶點抗原肽多靶點抗原肽DC/CTL治療原發(fā)性肝癌治療原發(fā)性肝癌的安全性和療效初步分析（南方醫(yī)院）的安全性和療效初步分析（南方醫(yī)院）48例（男性46例，女性2例）原發(fā)性肝癌（HCC）患者11例HCC患者完成3次以上：AFP無進展率54.54%（1例，4例，6例）對于HBsAg陽性患者（10/11例）：HBV DNA下降比率為40%。HBV DNA下降3個log以上者3例，1個log以上者1例，48例患者中有39例體力、食欲、睡眠、疼痛及腹腔積液等癥狀均有一定的改善，生活質(zhì)量總體改善率81.25%。臨臨 床床 效效 果果 觀觀 察（二）察（二）臨臨 床床 效效 果果 觀觀 察察結論結論臨床研究計劃臨床研究計劃1.題目：DC/CTL治療腫瘤的前瞻性、多中心、隨機、對照、大樣本臨床研究