熱療加胸腔內(nèi)生物化療治療惡性胸腔積液的臨床觀察

1、熱療加胸腔內(nèi)生物化療治療惡性胸腔積液的臨床觀察馬 紅 南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(450008)摘要：目的 觀察熱療加胸腔內(nèi)生物化療方法治療惡性胸腔積液療效。方法 44例經(jīng)細(xì)胞或/和病理學(xué)確診的惡性胸腔積液患者全部行胸腔內(nèi)置管引流并隨機(jī)分組，治療組：熱療加胸腔內(nèi)生物化療聯(lián)合靜脈應(yīng)用;對(duì)照組：常規(guī)化療。結(jié)果 用藥4周后根據(jù)胸水量評(píng)價(jià)療效：治療組有效率88.4%，對(duì)照組有效率55.6%;兩組有效率比較有顯著性差異(P50%，超過1個(gè)月;無效(NR)：治療后胸腔積液無緩解或暫時(shí)緩解后4周加重。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為04度。無進(jìn)展生存期為胸腔積液緩解后到再復(fù)發(fā)的時(shí)間。1.4 不良反

2、應(yīng) 主要觀察便秘、惡心嘔吐、嗜睡、尿潴留及皮膚刺激癥狀。1.5 復(fù)查項(xiàng)目 血常規(guī)、肝功、腎功、腫瘤標(biāo)記物。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 治療結(jié)果 治療后2周根據(jù)B超、X線胸片判斷胸水量的變化。兩組緩解率比較，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.01)見表1。表1 治療組和對(duì)照組療效比較2.2 腫瘤標(biāo)記物 治療1個(gè)月后復(fù)查CEA、NSE、CA153、CA125指標(biāo)均有明顯下降。見表2。2.3 不良反應(yīng) 兩組在消化道反應(yīng)及血液系統(tǒng)毒性等方面發(fā)生率均較低且無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3 討論腫瘤胸膜播散所致彌漫性破壞，毛細(xì)血管滲透性增加，原發(fā)腫塊位于縱隔或繼發(fā)縱隔轉(zhuǎn)移或放療后纖維化所致淋巴管、血液回

3、流受阻，壓力增加以及腫瘤細(xì)胞分泌釋放蛋白因子等因素均可引起惡性胸腔積液的產(chǎn)生。惡性胸腔積液是晚期腫瘤常見的并發(fā)癥;大多數(shù)觀察顯示由肺癌引起的最為常見，而乳腺癌和淋巴瘤分別為第2位、第3位。合并胸水者癥狀明顯，生活質(zhì)量差，若得不到及時(shí)有效的控制生存期短。傳統(tǒng)的惡性胸腔積液的治療為反復(fù)胸腔穿刺注藥，其缺點(diǎn)在于胸水不易排凈，胸腔內(nèi)藥物濃度不高，反復(fù)穿刺并發(fā)癥多(如氣胸、癌細(xì)胞胸壁種植等)。中心靜脈置管并閉式引流胸水則有操作簡便，可控制胸水引流速度，盡可能的抽盡胸水，注藥方便，并發(fā)癥少等特點(diǎn)1。順鉑是代表性鉑類化療藥物，具有廣譜、高效、滲透性強(qiáng)及骨髓抑制輕等特點(diǎn)，治療惡性胸腔積液有確切療效。其作用機(jī)制

4、主要是順鉑在胸腔內(nèi)臟壁兩層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致胸膜粘連增厚、胸腔閉塞達(dá)到控制積液;另一方面注入胸腔內(nèi)的藥物通過細(xì)胞間孔向腫瘤組織滲透，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，同時(shí)胸腔內(nèi)的藥物在吸收入體循環(huán)后可再次到達(dá)腫瘤組織，從而對(duì)腫瘤產(chǎn)生相加作用。胸腔內(nèi)藥物保持較高濃度，而血漿濃度較低，這樣減少了化療的副作用，同時(shí)順鉑與胸膜廣泛接觸，有利于控制胸水2，3。IL-2是一種由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，參與機(jī)體的多種免疫調(diào)節(jié)活動(dòng)，并具有抗腫瘤活性。IL-2控制胸水的機(jī)制可能與激活胸腔內(nèi)的免疫功能，能解除腫瘤細(xì)胞對(duì)腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞(TIL)的抑制作用有關(guān)，從而優(yōu)化局部抗腫瘤免

5、疫應(yīng)答的微環(huán)境4，5。IL-2單獨(dú)局部應(yīng)用治療惡性胸腹腔積液效果較好6。IL-2聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注入均可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡7，不僅能增強(qiáng)化療殺傷胸膜內(nèi)腫瘤的作用，又能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的功能，增強(qiáng)免疫功能，協(xié)同抗腫瘤; IL-2聯(lián)合順鉑胸腔局部應(yīng)用控制胸腔積液療效明顯高于單藥治療，療效肯定8，10。本研究結(jié)果也得到IL-2聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注入可有效控制惡性胸腔積液的肯定結(jié)論。熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)注藥IL-2治療惡性胸腔積液取得了較好的近期療效9。本實(shí)驗(yàn)組病人中用射頻熱療加IL-2、順鉑胸腔內(nèi)注射治療22例患者，總有效率達(dá)到90.9%，較對(duì)照組有效率明顯提高(P0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義;但副作用相比實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組無明顯差別，取得了較好的近期療效。原因可能與以下因素有關(guān)：加熱到41.543.5 的狀態(tài)下，癌細(xì)胞膜流動(dòng)性增大，造成膜結(jié)構(gòu)與功能的破壞，藥物進(jìn)入細(xì)胞增多，細(xì)胞內(nèi)藥物蓄積而延長作用時(shí)間，增強(qiáng)藥物的作用;加熱使藥物反應(yīng)加快，提高細(xì)胞靶結(jié)構(gòu)對(duì)藥物的敏感性，而且加熱對(duì)放射線不敏感的S期細(xì)胞有直接殺滅和致敏作用，從而更容易控制胸腔積液10。本組結(jié)果顯示及綜上所述，熱療加胸腔內(nèi)注入IL-2、順鉑治療惡性胸腔積液，對(duì)控制胸腔積液、緩解癥狀、改善患者生活質(zhì)量較單純局部胸腔注藥具有顯著療效，且無嚴(yán)重毒副作用及并發(fā)癥發(fā)生，治療有效率明顯優(yōu)于單純胸腔內(nèi)藥物治療，是一種快捷、無創(chuàng)的有效

7、方法，具有廣泛的應(yīng)用前景;同時(shí)也為臨床其他治療如手術(shù)、放療和化療創(chuàng)造了細(xì)胞增敏的條件，提高了惡性腫瘤綜合治療的療效。參考文獻(xiàn)1 陳衍智,李萍萍.白細(xì)胞介素-2聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液J.臨床腫瘤學(xué)雜志,2004:9(4):337-339.2 羅海濤,梁彩霞.生物化療方法治療惡性胸腹腔積液192例臨床分析J.臨床腫瘤學(xué)雜志,2004,9(1):55-57.3 Dedrick RL.Theoretical and experimental bases of intraperitoneal chemotherapyJ.Semin Oncol, 1995,12(1):1-64 Straten P, G

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