表面改性在生物醫(yī)用材料研究中的應(yīng)用_圖文

1、第14卷第3期 2000年6月材 料 研CHINESE JOURNAL OF究 學(xué) 報(bào)MATERIALS RESEARCHV01.14NO.3 June 2000表面改性在生物醫(yī)用材料研究中的應(yīng)用劉敬肖,。 楊大智-王偉強(qiáng) 2陳吉華 2(1.大連理工大學(xué)三束材料改性國家聯(lián)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2.大連理工大學(xué) 3.大連輕工業(yè)學(xué)院蔡英驥 3摘 要 在植入物體性能較好的基礎(chǔ)上,表面性能是決定其生物相容性是否良好的至關(guān)重要因素本文針對(duì)硬組織和與血液相接觸的金屬植入物,對(duì)表面改性技術(shù)、表面改性膜層特點(diǎn)及其應(yīng)用進(jìn)行了綜合評(píng)述,探討了通過表面改性提高植入物生物相容性的機(jī)理,并指出了生物醫(yī)用材料表面改性的研究發(fā)展方向

2、.關(guān)鍵詞 生物醫(yī)用材料 表面改性 生物相容性分類號(hào)R318,TB39,TGl78文章編號(hào) 10053093(2000030225-09APPLICATIoN oF SURFACE MoDIFICATIoN IN BIoMEDICAL MATERIALS RESEARCHLIU Jingxia013+YANG Dazhil WANG Weiqian92CHEN Jihua2CAI Yingji3 State Key Laboratory/or Materials Modification by Laser,Ion and Electron Beams, Dalian University of

3、Technology,Dalian 1160242.Dalian University of Technology 3.Dalian Institute of L!ght IndustryABSTRACT On the basis of the good bulk properties of an implant.surface properties are the key factors influencing its biocompat_biIjty.Aimed at hard tissue and blood-contacting metallic implants, the surfa

4、ce modification methods.surface俐m properties and its applications were reviewed.In regard to the hard tissue implants.the biocompatibility can be improved by preparing various bioceramic fIIms: While for the bIoodcontact;ng implants,their blood compatibility is required more severely.It is SO closel

5、y related to the surface properties that more attention should be paid to improve them.Therefore, the blood compatibility and surface modification of implants were respectively discussed in detail.In addition.the principle and the research direction of improving biocompat.bility by surface modificat

6、ion were presented.KEY WoRDS biomedicaI materials,surface modification.biocompatibility國家科技部科技攻關(guān)項(xiàng)目6-907405、國家高技術(shù)(863新材料領(lǐng)域?qū)＜椅瘑T會(huì)資助項(xiàng)目7150020240和大連理 工大學(xué)三柬材料改性國家聯(lián)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助項(xiàng)目9807.1999年4月24日收到初稿;1999年9月2日收到修改稿.本文聯(lián)系人:劉敬肖,博士,講師,大連市116024,大連理工大學(xué)材料系+To whom correspondence should be addressed226材 料 研 究 學(xué) 報(bào) 14卷對(duì)于

7、生物醫(yī)用材料,植入物的生物相容性是最基本的要求.植入物的生物相容性包括體相容 性和植入物與組織體液間的界面相容性.體相容性與材料的機(jī)械性能及植入物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)有關(guān), 而界面相容性主要是指發(fā)生于材料和體液間的化學(xué)反應(yīng)以及生物體對(duì)這些反應(yīng)的生理反應(yīng). 生物醫(yī)用材料雖然兼顧了材料的力學(xué)性能和生物化學(xué)性能,但是很難同時(shí)具有良好的體性 能和表面性能.例如,金屬、陶瓷和高分子三大材料作為醫(yī)用植入物各有其優(yōu)缺點(diǎn):金屬和陶 瓷在負(fù)載荷醫(yī)療領(lǐng)域已得到了廣泛的應(yīng)用,但是金屬易磨損和腐蝕,而陶瓷則脆性大;高分子 由于具有獨(dú)特的柔韌性而在軟組織修復(fù)方面大展身手,但是高分子的生物相容性也并非盡善盡 美.因此,目前生物醫(yī)用

8、材料的研制正朝著多種材料復(fù)合、性能互補(bǔ)的方向發(fā)展.其中,通過表 面改性獲得生物相容性良好的醫(yī)療器件是更為實(shí)用的一種技術(shù).對(duì)金屬表面進(jìn)行改性處理,可 使其獲得適宜的表面組成、結(jié)構(gòu)形態(tài)及表面性能,可以改善和提高植入物的生物相容性.1常用的表面改性技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)工程中,表面改性一般都是用于提高植入物的耐磨損性、抗腐蝕性和生物相容 性,改性后的表面一般呈現(xiàn)“生物惰性或“生物活性”.目前,表面改性技術(shù)有很多種,大致 可分為濕法及干法兩大類.濕法是利用從液相中發(fā)生各種化學(xué)反應(yīng)從而進(jìn)行表面改性的技術(shù), 有Solgel法、水熱合成法、電化學(xué)沉積法、自組裝單層膜法等;干法是在氣相中進(jìn)行各種反應(yīng) 或沉積,有等離子

9、噴涂法、物理氣相沉積法、化學(xué)氣相沉積法和激光熔覆法等.表1列舉了一 些主要的表面改性方法.2表面改性技術(shù)的應(yīng)用對(duì)于生物醫(yī)用材料,表面改性的目的是提高植入物的生物相容性.從廣義上說,生物相容 性反映了生物體生理環(huán)境對(duì)植入物的接收性,實(shí)際上,生物相容性應(yīng)該是分別針對(duì)于軟組織、 硬組織和心血管系統(tǒng)的.如果植入物和血液相接觸,.叫血液相容性;但如果和組織相接觸,則稱 組織相容性.總體上講,植入物的表面粗糙度、潤濕性、表面化學(xué)組成、晶態(tài)、異質(zhì)和表面電荷 等表面性能對(duì)生物相容性有直接影響,然而,涉及到具體的植入部位,這種影響又有本質(zhì)的區(qū) 別.因此,對(duì)于不同用途的醫(yī)用材料,對(duì)其進(jìn)行表面改性的機(jī)理也有所不同.

10、表2列出了各種 生物相容性表面薄膜種類及制備方法.2.1硬組織植人物的表面改性對(duì)于骨、齒等硬組織植入材料來說,可以通過采用各種表面涂層或薄膜技術(shù)在金屬基體表 面制備生物陶瓷涂層,由此制成的復(fù)合材料作為植入物,既具有金屬的強(qiáng)度及韌性,表面又具有 陶瓷的較好的生物相容性.目前,研究者們對(duì)在金屬基體上制備生物活性陶瓷涂層很感興趣. 其中,羥基磷灰石(HA涂層或薄膜是目前國內(nèi)外研究最多的一種生物活性陶瓷,它與人體骨、 齒中的無機(jī)成分接近,植入后能夠誘導(dǎo)新的骨、齒長出,可獲得較好的植入物 骨組織結(jié)合界 面.在制備生物活性陶瓷涂層的研制中,確保表面膜層的生物活性和提高膜與基體的結(jié)合力是 各種表面涂層(薄膜

11、技術(shù)的出發(fā)點(diǎn).以前,等離子噴涂技術(shù)是常用的方法,但研究發(fā)現(xiàn),噴涂 過程中由于溫度太高易使HA受熱、發(fā)生相變,影響HA的生物活性,并且與基體的結(jié)合力也 不夠好.利用離子束輔助沉積技術(shù)和適當(dāng)?shù)暮筇幚砑?在Ti一6A14V基體上可得到一種致密的 晶態(tài)HA,膜與基體之間有一個(gè)寬達(dá)27nm的原子混合界面,其與基體的結(jié)合強(qiáng)度是沒有離子束3期 劉敬肖等:表面改性在生物醫(yī)用材料研究中的應(yīng)用 227表1常用的表面改性技術(shù)及應(yīng)用Table 1Normal surface modification technology and its applications228材 料 研 究 學(xué) 報(bào) 14卷表2生物相容性表面薄

12、膜種類及制備方法Table 2Biocompatible surface films and preparation methods3期 劉敬肖等:表面改性在生物醫(yī)用材料研究中的應(yīng)用 229轟擊形成的膜的將近兩倍.采用Solgel法制備HA膜也有較多的報(bào)道9,10J.Chen等16】在較 低溫度下用含有Ca-P離子的水電解液中,在Ti基體上制備了磷酸鈣涂層.結(jié)果表明,在含有 乙醇添加劑的電解液中通過電結(jié)晶而成的薄膜更均勻,XRD分析表明薄膜中主要為HA,其次 還有透鈣磷石CaHP042H20.鈦合金在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用很廣泛,研究表明【loJ,鈦合金具有極好的組織反應(yīng),與其表面的Ti02膜的化學(xué)和生物

13、化學(xué)性能有關(guān).由Solgel法制備的氧化鈦薄膜能夠誘導(dǎo)羥基磷灰石從亞穩(wěn)的磷 酸鈣溶液中析出,這是由于氧化鈦與生理過程中釋放的過氧化氫相互作用,使植入物富含OH 基團(tuán),進(jìn)一步影響鈦的生物相容性. M.Shirkhanzaden17j采用電化學(xué)方法在Ti6A14V基體上由 烷氧基化合物制備了Ti02薄膜.研究發(fā)現(xiàn),室溫下制備的這種薄膜膜厚40#m,為無定形態(tài),在 550時(shí)將轉(zhuǎn)變?yōu)殇J鈦礦相,并且納米晶銳鈦礦相膜有一定的延展性,室溫下可產(chǎn)生一定的塑 性變形;XPS分析表明,氧化物表面通過物理吸附和化學(xué)吸附有相當(dāng)數(shù)量的OH和H20,說明 這種薄膜與Solgel法制備的Ti02膜相似,在生理環(huán)境下,也可作

14、為磷灰石異質(zhì)核化的活性基 體.進(jìn)一步研究還表明24】,由烷氧基化合物制備的納米孔Ti02薄膜能夠在室溫下促使有機(jī)小 分子在氧化物網(wǎng)絡(luò)中的快速擴(kuò)散,從而和這些分子的功能團(tuán)形成強(qiáng)大的化學(xué)鍵,例如,在TiOz 膜上可以固定含有COOH、OH、NH2、C=O和磷酸功能團(tuán)的有機(jī)小分子,這說明了表面 Ti02膜為在Ti基體上粘附一系列生物化學(xué)活性分子提供了可能性,而在金屬基體上固定一些 生物活性物質(zhì)如粘附蛋白、合成肽和生長因子,則是許多醫(yī)療應(yīng)用所必需的.采用其它的表面 改性技術(shù)如離子注入、高溫氮化和化學(xué)鈍化等方法也可以在鈦合金基體上形成氮化或氧化層, 從而提高用作關(guān)節(jié)的鈦合金植入體的摩擦學(xué)性能. D.M.

15、Grant等州通過低溫活性等離子體濺 射法在Ti一6A14V基體上制備了四元(Ti,A1,VN涂層,以提高鈦合金的耐磨損性和生物相容 性.對(duì)純金屬Nb、Ta和Ti進(jìn)行噴丸處理后再進(jìn)行活性離子浸蝕能在三種金屬上產(chǎn)生均勻粗 糙的、無污染和高能量的表面,有利于提高細(xì)胞和骨組織與植入物的接合性125J.2.2與血液相接觸的植人物的表面改性 。對(duì)于和血液相接觸的植入物,血液相容性與植入物表面的本質(zhì)性能有關(guān)(如表面光潔度、多 孔性、表面化學(xué)組團(tuán)分布、異質(zhì)不均勻性、表面電荷、表面自由能和表面組織等,不同的表面呈 現(xiàn)出不同的表面行為.有學(xué)者認(rèn)為,具有零界面能的表面具有最好的抗血栓性;事實(shí)上,具有最 低界面能的

16、材料如水凝膠(hydrogels確實(shí)有低的血栓粘附性.通過測試接觸角對(duì)一些高分子的 表面自由能進(jìn)行計(jì)算,發(fā)現(xiàn)臨界表面張力約2×10-43×10叫N/cm的高分子具有較好的血液相 旮生,但是低溫備向同性熱解碳(LTIC是特例(7。=5×10一N/cm,這說明還應(yīng)從表面本質(zhì)的其 它方面進(jìn)行分析.由于血小板、細(xì)胞和蛋白質(zhì)帶有負(fù)電荷,血管壁也呈現(xiàn)負(fù)電性(一8一13mV,因而,在血栓 形成中表面電荷是很重要的.研究發(fā)現(xiàn),材料表面帶有適量的負(fù)電荷會(huì)產(chǎn)生某種蛋白質(zhì)的吸附, 形成鈍化層,使得材料對(duì)血液的毒害性減小,從而具有更好的血液相容性.圖1表示血液和異 物相互作用的系列過程.

17、一般認(rèn)為,在血液和異物表面接觸時(shí),幾秒鐘內(nèi)植入物表面就會(huì)有血 漿蛋白吸附,到達(dá)表面的血小板與其它細(xì)胞則會(huì)和蛋白質(zhì)層相互作用,不同的蛋白質(zhì)層對(duì)血小 板表現(xiàn)出不同的粘附性.據(jù)文獻(xiàn)【26】報(bào)道,血小板會(huì)粘附在有纖維蛋白吸附的表面,而清蛋白 則減小血小板粘附.利用這一點(diǎn),對(duì)植入物表面進(jìn)行改性處理,使其能夠優(yōu)先吸附理想的蛋白 質(zhì)如清蛋白,由此可形成一個(gè)好的與血液相容的鈍化層,這是提高抗血栓形成的一條途徑.230材 料 研 究 學(xué) 報(bào) 14卷圖1血液和異物相互作用的系列過程Fig.1Interaction of blood and foreign substance通過在金屬基體表面制備生物惰性陶瓷薄膜,

18、可以提高植入物的抗腐蝕性和血液相容性, 其中研究較多的是類金剛石薄膜M此外,TiN、TiC、TaN、SiC、A|203、Ti02等陶 瓷膜也具有良好的血液相容性.Huang Nan等5】通過血液凝固時(shí)間和血小板粘附實(shí)驗(yàn)研究了 Ti02薄膜的血液相容性.結(jié)果表明,Ti02薄膜具有抗凝血性能,并且隨Ti02膜的厚度增加, 其血液相容性有顯著提高;離子束增強(qiáng)沉積合成氧化鈦膜可使熱解碳人工心臟瓣膜材料的血液相容性和表面力學(xué)性能均獲得改善.對(duì)在硅基體上形成的TiN、Ta、TaN薄膜的血液相容性研究表明,TaN薄膜的血液相容性優(yōu)于TiN、Ta薄膜及熱解碳(LTIC19J.YuhtaToshio等120】采

19、用濺射沉積技術(shù)制備了A1203薄膜,分析發(fā)現(xiàn)A1203膜具有無定形結(jié)構(gòu),非化學(xué)計(jì)量比(O/AI=I.151.66;血小板粘附實(shí)驗(yàn)和固有凝血因子XII活化研究表明, A1203具有較好的血液相容性.金屬鉭具有較好的機(jī)械性能和極好的輻射可見度,適宜于制作血管圖2316L不銹鉗裸支架體外循環(huán)36h后 內(nèi)支架;為了進(jìn)一步提高其血液相容性,可利 SEM照片(左下側(cè)為支架空隙處纖維蛋 用等離子體增強(qiáng)化學(xué)氣相沉積技術(shù)在Ta基體 白膜,右上側(cè)為支架上纖維蛋白膜上制備無定形的SiC薄膜(QSiC:H.研究表Fig.2SEM images of316L stainless steel bald明,涂有QSiC:H

20、的Ta支架在體內(nèi)沒有血栓coronarv stent after 36h in vitro cycling 形成,說明SiC具有良好的血液相容性馴.作3期 劉敬肖等:表面改性在生物醫(yī)用材料研究中的應(yīng)用 231者對(duì)用于經(jīng)皮穿刺介入冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PTCA中的冠脈支架的表面改性進(jìn)行了研究,研究分 析表明,冠脈支架的表面光潔度、親水與疏水性、表面張力與表面能,表面化學(xué)組團(tuán)分布、表面 電荷等均是影響其血液相容性的重要因素【27,28|.316L不銹鋼冠脈裸支架體外循環(huán)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):裸露的金屬支架表面有血小板粘附現(xiàn)象(圖2,因此對(duì)裸露支架進(jìn)行表面改性是非常必要的.最 近,作者在316L不銹鋼和NiTi合金基

21、體上制備了Rh和Ti02薄膜,并對(duì)其進(jìn)行了血液相容性 研究【29】,溶血率試驗(yàn)結(jié)果(表3表明,Rh和Ti02薄膜均比基體的溶血率低,說明其血液相 容性良好.表3316L不銹鋼和NiTi合金及其表面鍍Rh和Ti02膜后的溶血率Table 3Hemolysis percentage of 316L stainless steel and NiTi alloy as well as those coated Rh and Ti02film respectively在金屬表面固定具有抗凝血作用的生物活性物質(zhì)是提高植入物血液相容性的另一途徑.在 NiTi合金上沉積一層等離子體聚合四氟乙烯薄膜(PPTFE

22、,由于該薄膜能夠提供一個(gè)具有低自 由能的相對(duì)惰性的和低摩擦系數(shù)的疏水性交鏈表面,因此可使NiTi合金的抗腐蝕性和生物相容 性有顯著提高【22】.肝素則是更加引人注意的抗凝血物質(zhì),目前,能夠釋放肝素的高分子材料作 為短期使用的,5,8管裝置如插管、導(dǎo)管等,在臨床上已獲得廣泛應(yīng)用ia,31.但是,在金屬摹體 表面固定肝素等具有抗凝血作用的生物活性物 o質(zhì)目前還很少報(bào)道.研究表明【23】,采用生物降解聚合物聚丙交酯(Polylactides和它們的共聚 。物作為金屬支架涂層,可以阻止金屬中毒性離 。子的釋放,聚丙交酯具有較好的組織相容性, 三 .通過共價(jià)結(jié)合肝素則可以增強(qiáng)其血液相容性. 圣”由圖3可

23、看出,在由金屬材料制成的裸露Pal一 6m&z支架表面上有較多數(shù)量的血小板活化,涂。刎有RG756的純高分子涂層可減小支架的血栓形成性,而當(dāng)支架表面肝素化后則進(jìn)一步降低0.00了血栓形成性.作者曾經(jīng)對(duì)能夠釋放Cu+的防菌、防藻類玻璃進(jìn)行過研究32,33】,結(jié)果表明, 圖3通過改變玻璃的化學(xué)組成能夠調(diào)節(jié)玻璃的溶解度,從而控制Cu+釋放量.已有報(bào)道34,合適 F憶g 3配方的玻璃能夠具有較好的血液相容性,且可作為藥物載體.因此,在金屬基體表面制備可降解的、攜帶肝素等抗凝血?jiǎng)┑母叻肿踊虿Ａ繉邮翘岣哐軆?nèi)支架血液相容性的一種可行的方法.RG756RG7sS-Hep金屬支架裸露時(shí)、施加RG75

24、6涂層幣¨肝 素化后表面血小板活化情況比較 Comparison of platelet activation on plain metallic stent,RESOMER RG756 coated and heparin modified stent(2h, 22C 1measured by GMP 140a。、say (means+S.E.M.,n=51232材 料 研 究 學(xué) 報(bào) 14卷近年來,組織工程的出現(xiàn)為生物材料的研制開辟了一個(gè)新方向,組織工程采用細(xì)胞一高分 子植入的方法,將胎兒的腸上皮細(xì)胞置于復(fù)合高分子管中培養(yǎng),再植入鼠體內(nèi),12周后組織檢 查證明已有腸上皮細(xì)胞排列在

25、管的表面.運(yùn)用組織工程原理對(duì)生物材料表面進(jìn)行改性修飾當(dāng)是 提高其界面相容性的最佳方法.Traian V.Chirila等【35J在對(duì)人工角膜的研制中,利用PEO分 子對(duì)蛋白質(zhì)和細(xì)胞具有排斥性的特點(diǎn),通過二步溶解工藝將其固定于親水性的高分子一PHEMA 水凝膠界面,從而形成一種自然的相互貫穿的高分子網(wǎng)絡(luò),由此改性后的PHEMA水凝膠用作 人工角膜,能夠抵抗蛋白質(zhì)的沉積和病原體的粘附.目前,在對(duì)心血管病的治療中,經(jīng)皮穿刺介 入冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PTCA后再在病變處植入支架,已取得了較好的療效例.但是,要求植入 的支架的血液相容性有進(jìn)一步的提高,能夠抗血栓形成.前已述及,血液和異物接觸時(shí)會(huì)發(fā)生 一系列

26、的反應(yīng),如果是惡性反應(yīng)(如凝血酶產(chǎn)生、血小板粘附凝聚等,則最終會(huì)導(dǎo)致血栓形成. 通過對(duì)金屬支架進(jìn)行表面改性處理,使其表面呈現(xiàn)生物惰性或能夠釋放肝素等藥物分子,在一 定程度上可以降低血栓形成.然而,若從組織工程的角度,對(duì)其表面進(jìn)行改性修飾處理,使支架 表面狀態(tài)接近于血管內(nèi)壁,則支架在血管內(nèi)將不再是以與人體血管內(nèi)壁完全不同的異物存在, 從而可減小或消除血液與支架的相互作用,使血栓不會(huì)形成.組織工程在生物材料的研制中具 有很大的應(yīng)用前景.3問題及展望利用表面改性技術(shù)提高醫(yī)用材料的生物相容性,近幾年米,國內(nèi)外學(xué)者對(duì)此已進(jìn)行了較多 的研究,尤其是對(duì)于骨、齒等硬組織植入物的表面改性,在金屬基體上制備生物活

27、性羥基磷灰 石涂層,似乎已眾所周知.然而,如何獲得與基體結(jié)合力強(qiáng)、高質(zhì)量的HA膜,還需在改性工 藝上進(jìn)行進(jìn)一步探索.目前,制備生物梯度功能材料是在醫(yī)用材料表面改性方面提高膜基結(jié)合 力的一個(gè)方向.此外,在金屬基體上通過生物仿生合成生物惰性或活性陶瓷薄膜,也將是提高 薄膜質(zhì)量的一個(gè)很有前景的研究方向.采用生物仿生工藝,可以在低于100下在任何形狀或 材質(zhì)的材料上沉積高質(zhì)量的、定向結(jié)晶的陶瓷膜.H.Shin等用磺酸鹽功能自組裝單層作為 有機(jī)模板從含Ti4+水溶液中在單晶si片上成功地沉積了Ti02薄膜,在形成Ti02薄膜中, Si03H一基團(tuán)功能自組裝單層的作用是促使晶粒成核和Ti02晶粒從溶液中在

28、基體上的沉積.研 究表明,通過此種方法合成的T'i02薄膜厚度均勻,且與基體的粘附力強(qiáng).另外,從組織工程的 角度進(jìn)行表面改性也是一個(gè)很有前景的發(fā)展方向.對(duì)醫(yī)用材料進(jìn)行表面改性,應(yīng)從植入物生物相容性的基礎(chǔ)理論研究出發(fā),確切理解材料表 面性能影響生物相容性的機(jī)理,只有如此,才能對(duì)癥下藥,通過合適的表面改性工藝提高生物 醫(yī)用材料的生物相容性.因此,深入研究植入物與生物體的相互作用及由此產(chǎn)生的材料反應(yīng)和 宿主反應(yīng)是研制出理想生物材料的前提和必要條件.3期 劉敬肖等:表面改性在生物醫(yī)用材料研究中的應(yīng)用 2334 5 6 7 8 92l 2223 24 25 26參考文獻(xiàn)E.Leitao,R.A.

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31、.Shin,R.J.Collins,M.R.De Guire,A.H.Heuer,C.N.Sukenik,J.Mater.Res.,10(3,692(1995 H.Shin,R.J.Collins,M.R.De guire,A.H.Heuer,C.N.Sukenik,J.Mater.Res.,10(3,699(1995Monika Agarwal,Mark R.De Guire,Arther H.Heuer,J.Am.Ceram.Soc.,80(12,2967(1997Jim-shone ehen,HorngYih Juang,MinHsiung Hon,J.Mater.Sei.Mater.M

32、ed.,9,297(1998 M.Shirkhanzadeh,J.Mater.Sci.Mater.Med.,6,206(1995 D.M.Grant,W.J.Lo,K.G.Parker,T,L.Parker,J.Mater.Sci.Mater.Med.,7,579(1996冷永祥,黃楠,楊萍,c陳俊英,功能材料, 10(增刊,902(1998Toshio Yuhta,Yukiaki Kikuta,Yoshiniori Mitamura,Kenichi Nakagane,Shun Murabayashi,Ikuya Nishimura,J.Biomed.Mater.Res.,28(2,217(1

33、994M.Amon,A.Bolz,M.Schaldach,J.Mater.Sci.Mater.Med.,7,273(1996S.Lombardi,L H.Yahia,J.E.Klemerg Sapieha,Proceedings of the First International Conference on Shape Memory and Superplastic Technologies(Pacific Grove,California,USA,1994P.22P B.Seifert,P.Romaniuk,TH.Groth,J.Mater.Sci.Mater.Med.,7,465(199

34、6 M.Shirkhanzadeh,J.Mater.Sci.Mater.Med.,9,355(1998C.M.J.M.Pypen,H.Plenk Jr,M.F.Ebel,R.Svagera,J.Wernisch,J.Mater.Sci.Mater.Med.,8,781(1997 Chandra P.sharma,Michael Szycher,Blood Compatible Materials and Devices(Technomic Publishing Corn party,Pennsylvania,U.S.A.,1991P.25Yang Dazhi,Liu Jingxiao,Wang

35、 Weiqiang,Chen Jihua,Cai YingJi,Proceedings吖98Workshop on Tissue Engineering(Tianjin,China,1998P.136劉敬肖,楊大智,王偉強(qiáng),陳吉華,蔡英驥,功能材料(2000,待發(fā)表劉敬肖,楊大智,梁成浩,郭亮,孔 力,蔡英驥,生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志(2000,待發(fā)表喬樹賓,高潤霖,史瑞文,宋來鳳,李永利,唐承君,孟亮,袁偉民,中華心血管病雜志, 26(4,299(1998 A.Maganani,E.Busi,R.Barbucci,J.Mater.Sci.Mater.Med.,5,839(1994劉敬肖,王承遇,史

36、非,玻璃與搪瓷,3,6(1998劉敬肖,王承遇,史 非,大連輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào), 1,l(1999 S.H.Cartmell,P.J.Doherty,N.P.Rhodes,J.A.Hunt,J.Mater.Sci.Mater.Med.,9,1(1998Traian V.Chirila,Ye Hong,Xia Lou,Yao Kangde,Shen Feng,Proceedings of 98Workshop on Tissue Engineering(Tianjin,China,1998P.25Richard A.Schatz,Circulation,79f2,445(1989勰約n 弘弘 表面改

37、性在生物醫(yī)用材料研究中的應(yīng)用作者:劉敬肖 , 楊大智 , 王偉強(qiáng) , 陳吉華 , 蔡英驥 , LIU Jingxiao, YANG Dazhi, WANG Weiqiang , CHEN Jihua, CAI Yingji作者單位:劉敬肖,LIU Jingxiao(大連理工大學(xué)三束材料改性國家聯(lián)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;大連輕工業(yè)學(xué)院 , 楊大智,YANG Dazhi(大連理工大學(xué)三束材料改性國家聯(lián)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 , 王偉強(qiáng),陳吉華 ,WANG Weiqiang,CHEN Jihua(大連理工大學(xué) , 蔡英驥,CAI Yingji(大連輕工業(yè)學(xué)院 刊名:材料研究學(xué)報(bào) 英文刊名:CHINESE JOURNAL

38、 OF MATERIALS RESEARCH年,卷(期:2000,14(3被引用次數(shù):48次參考文獻(xiàn)(36條1. Huang Nan;Chen Yuan Ru;Luo Jia Ming 查看詳情 外文期刊 1994(042. F.Z.Cui;Z.S.Luo;Q.L.Feng 查看詳情 19973. 馮慶玲;羅忠升;崔福齋;李文治 材料研究學(xué)會(huì)組織 96中國材料研討會(huì)論文集 19974. 黃立業(yè);憨勇;徐可為 查看詳情 1998(015. 張亞平;高家誠;文靜 查看詳情 1998(046. D.B.Haddow;P.F.James;R.Vannoort 查看詳情 19967. Richard A

39、.Schatz 查看詳情 1989(028. Traian V.Chirila;Ye Hong;Xia Lou;Yao Kangde Shen Feng Proceedings of 98 Workshop on TissueEngineering 19989. S.H.Cartmell;P.J.Doherty;N.P. Rhodes;J.A.Hunt 查看詳情 199810. 劉敬肖;王承遇;史非 查看詳情 199911. 劉敬肖;王承遇;史非 查看詳情 199812. A.Maganani;E.Busi;R.Barbucci 查看詳情 199413. 喬樹賓;高潤霖;史瑞文;宋來鳳 李永利

40、 唐承君 孟亮 袁偉民 局部釋放肝素的生物降解性支架的初步實(shí)驗(yàn)研究 期刊論文-中華心血管病雜志 1998(0414. 劉敬肖;楊大智;梁成浩;郭亮 孔力 蔡英驥 查看詳情 200015. 劉敬肖;楊大智;王偉強(qiáng);陳吉華 蔡英驥 查看詳情 200016. Yang Dazhi;Liu Jingxiao;Wang Weiqiang;Chen Jihua Cai Yingji Proceedings of 98 Workshop on TissueEngineering 199817. Chandra p.sharma;Michael Szycher Blood Compatible Materia

41、ls and Devices 199118. C.M.J.M.Pypen;H.Plenk Jr;M.F.Ebel;R.Svagera J.Wernisch 查看詳情 199719. M.Shirkhanzadeh 查看詳情 外文期刊 199820. B.Seifert;P. Romaniuk;TH.Groth 查看詳情 199621. S.Lombardi;L H.Yahia;J.E.Klemerg Sapieha Proceedings of the First International Conference onShape Memory and Superplastic Technolo

42、gies 199422. M.Amon;A.Bolz;M.Schaldach 查看詳情 199623. 鄔鴻彥;朱明剛;黃立枝;孔令宜 趙立志 趙旭 常虹 材料研究學(xué)會(huì)組織 96中國材料研討會(huì)論文集 199724. 楊云志;冉均國;鄭昌瓊 查看詳情 1998(ZK25. L.Tang;C.Tsai;W.W.Gerberich 查看詳情 1995(0626.黃楠;楊萍;曾曉蘭 查看詳情 1997(03 27.王迎軍;寧成云;趙子衷;沈式希 高能先 陳揩 劉正義 查看詳情 1997 28.E.Leitao;R.A.Silva;M.A.Barbosa 查看詳情 1994 29.Toshio Yuht

43、a;Yukiaki Kikuta;Yoshiniori Mitamura;Kenichi Nakagane Shun Murabayashi Ikuya Nishimura 查看詳情 1994(02 30.冷永祥;黃楠;楊萍;陳俊英 查看詳情 1998(ZK 31.D.M.Grant;W.J.Lo;K.G.Parker;T.L.Parker 查看詳情 1996 32.M.Shirkhanzadeh 查看詳情外文期刊 1995 33.Jim-shone chen;Horng-Yih Juang;Min-Hsiung Hon 查看詳情外文期刊 1998 34.Monika Agarwal;Mark

44、 R.De Guire;Arther H.Heuer 查看詳情 1997(12 35.H.Shin;R.J.Collins;M.R.De guire;A.H.Heuer C.N.Sukenik SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF TIO2 THIN FILMS ON ORGANIC SELF-ASSEMBLED MONOLAYERS .1. FILM FORMATION FROM AQUEOUS SOLUTIONS外文期刊 1995(03 36.H.Shin;R.J.Collins;M.R. De Guire;A.H.Heuer C.N.Sukenik SYNT

45、HESIS AND CHARACTERIZATION OF TIO2 THIN FILMS ON ORGANIC SELF-ASSEMBLED MONOLAYERS .1. FILM FORMATION FROM AQUEOUS SOLUTIONS外文期刊 1995(03 引證文獻(xiàn)(48條 1.張麗.成煒.李鐵軍 鈦種植體表面改性常用方法及其研究進(jìn)展期刊論文-社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志 2010(6 2.張德慶.楊秀英.祁磊.李曉東 NiTi纖維表面處理對(duì)其樹脂基復(fù)合材料力學(xué)性能的影響期刊論文-北京理工大學(xué) 學(xué)報(bào) 2009(3 3.程何祥.王海昌.張軍.張榮慶.于振濤.牛金龍.李爭顯.周廉 表面Pd/Fe薄

46、膜對(duì)316L不銹鋼生物相容性的影響期刊 論文-稀有金屬材料與工程 2008(11 4.黃華梅.謝德明 組織工程血管基質(zhì)的制備與改性期刊論文-中國臨床解剖學(xué)雜志 2008(1 5.賈慶衛(wèi).寧聰琴.丁冬雁.湯亭亭.嚴(yán)孟寧.周新社.戴尅戎 鈦鈮鋯鈦合金生物相容性的體外實(shí)驗(yàn)研究期刊論文中國矯形外科雜志 2008(6 6.戴采云.張亞平.高加誠.王勇 激光熔覆生物陶瓷涂層及界面的熱力學(xué)計(jì)算期刊論文-沈陽化工學(xué)院學(xué)報(bào) 2006(4 7.程何祥.周廉.徐可為.馬波.李爭顯.于振濤.牛金龍 擴(kuò)散熱處理對(duì)316L不銹鋼表面鈀/鐵薄膜形貌和相組成的影響 期刊論文-稀有金屬材料與工程 2006(3 8.許智軒 兩種

47、新型鈦合金及兩種生物涂層的生物相容性評(píng)價(jià)學(xué)位論文碩士 2006 9.孟鑫 復(fù)合氧化法制備鈦基金屬表面生物活性膜的研究學(xué)位論文碩士 2006 10.陳靜 氨基酸化學(xué)修飾玻碳電極表面荷電性質(zhì)的研究學(xué)位論文碩士 2006 11.劉煥新 氨基酸修飾玻碳電極表面離子通道行為的研究學(xué)位論文碩士 2006 12.劉美紅 陽極氧化對(duì)鈦表面著色及其性能研究學(xué)位論文碩士 2006 13.楊蘋 與血液接觸的兩類無機(jī)薄膜的抗凝血機(jī)理研究學(xué)位論文博士 2006 14.姚繼開.許兵.邵會(huì)波 電化學(xué)氧化賴氨酸應(yīng)用于改變碳表面荷電狀態(tài)期刊論文-應(yīng)用化學(xué) 2005(9 15.鄧遲.黃永一.張亞平 激光熔覆生物陶瓷涂層化學(xué)冶金反應(yīng)研究期刊論文-西南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版） 2005(6 16.姜紅江.王玉林 醫(yī)用鈦合金的表面改性期刊論文-生物骨科材料與臨床研究 2005(4 17.劉時(shí)兵 生物工程用新型低彈性模量鈦合金材料研究學(xué)位論文碩士 2005 18.楊綠 鈦及鈦合金陽極氧化著色工藝及其電源的研究學(xué)位論文碩士 2005 19.韓鈺 鈦/羥基磷灰石（Ti/HA）生物復(fù)合材料的SPS制備研究學(xué)位論文碩士 2005 20