4-廣東省仿制藥一致性評(píng)價(jià)生物等效性試驗(yàn)申辦者與合同研究組織行為規(guī)范(試行)

1、廣東省仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)生物等效性試驗(yàn)申辦者與合同研究組織行為規(guī)范（試行）2017-09-191 .目的為規(guī)范廣東省仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)生物等效性試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱BE試驗(yàn)）實(shí)施過程中，申辦者（Sponsor ）、合同研究組織（CRO ）與研究單位之間的溝通以及行為標(biāo)準(zhǔn)，制 定本規(guī)范。2 .參考文件中華人民共和國(guó)藥品管理法（2015年4月24日）中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（2016年12月23日）藥品注冊(cè)管理辦法（2007年10月1日）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2003年9月）藥物I期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）（2011年12月2日）藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試

2、行）（2011年12月2日）以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2016年3月18日）生物利用度和生物等效性試驗(yàn)用藥品的處理和保存要求技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿，2012年11月15日）藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則（2016年7月29日）；藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)（2015年11月10日）化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）（2016年5月4日）2016化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）（ 年8月17日）等3 .范圍注冊(cè)地址在廣東省內(nèi)的申辦者（包括制藥企業(yè)、新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品上市許可持有人）、 CR

3、O,以及服務(wù)于注冊(cè)地址在廣東省內(nèi)醫(yī)藥企業(yè) （中辦者）的CRO以及在廣東省內(nèi)實(shí)施人體 生物等效性試驗(yàn)（BE ）的CRO應(yīng)遵守本規(guī)范。4 .責(zé)任與義務(wù)申辦者有責(zé)任按照藥品注冊(cè)管理辦法、 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）、I 期臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（試行）、藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南等法規(guī) /指 南/指導(dǎo)原則，以及臨床試驗(yàn)方案的要求，負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查 BE試驗(yàn)，并 提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。申辦者如全權(quán)委托CRO開展BE試驗(yàn)，CRO也需參照上述要求執(zhí)行。4.1 申辦者的責(zé)任與義務(wù)4.1.1 申辦者應(yīng)提供質(zhì)量合格且足量的受試制劑（數(shù)量、標(biāo)識(shí)等需符合方案要求，生產(chǎn)需 符合GMP要求）及其相

4、關(guān)資料，包括研究者手冊(cè)、體外溶出曲線對(duì)比報(bào)告、藥品說明書及質(zhì) 檢報(bào)告等。中辦者應(yīng)負(fù)責(zé)參比制劑的選擇和購(gòu)買，確保質(zhì)量合格，提供質(zhì)檢報(bào)告并保留相關(guān)憑 證。4.1.2 申辦者應(yīng)建立試驗(yàn)用藥物的管理制度和記錄系統(tǒng)，至少包括受試制劑的原輔料來源 和生產(chǎn)工藝，受試和參比制劑的檢驗(yàn)報(bào)告、包裝、數(shù)量、規(guī)格、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存記錄、運(yùn)輸、 接收、配置、使用、使用后清點(diǎn)、回收、銷毀，藥品不良反應(yīng)及處置等方面的信息。4.1.3 申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)， 確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量。 申辦者 臨床試驗(yàn)監(jiān)管人員或團(tuán)隊(duì)有責(zé)任及義務(wù)與研究者（ PI ）及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（ site ）就所開展項(xiàng)目包括但不限于試驗(yàn)

5、過程中發(fā)現(xiàn)的不符合法規(guī)及試驗(yàn)方案要求的問題進(jìn)行溝通， 提出解決方 案，跟進(jìn)解決結(jié)果。4.1.4 申辦者有責(zé)任和義務(wù)依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（ CFDA ） 關(guān)于化學(xué)藥生物藥等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告 （ 2015 年第 257 號(hào)）的要求進(jìn)行BE 備案，并在首例受試者入組前完成在藥品審評(píng)中心（ CDE ） 藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上的登記， 如申辦者為外資或含外資、 港澳臺(tái)資的合資企業(yè)， 還需取得中國(guó)人類遺傳資源管理工作辦公室的審批 核準(zhǔn)。4.1.5 申辦者可以將其臨床試驗(yàn)的部分或全部工作和任務(wù)委托給CRO ，但應(yīng)監(jiān)督CRO承擔(dān)的各項(xiàng)工作。4.1.6 未盡責(zé)任和義務(wù)參照 藥物臨床試

6、驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GCP） 中有關(guān)“申辦者的職 責(zé)”條款執(zhí)行。4.2 CRO 的責(zé)任與義務(wù)4.2.1 CRO 根據(jù)與申辦者簽訂的委托合同， 遵守 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GCP ） 和臨床試驗(yàn)方案等執(zhí)行相關(guān)委托工作，并及時(shí)向申辦者匯報(bào)。4.2.2 CRO 應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。4.2.3 CRO 應(yīng)與研究者及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)就所開展項(xiàng)目包括但不限于試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的不符合法規(guī)和試驗(yàn)方案要求的問題及時(shí)溝通，提出解決方案，跟進(jìn)解決結(jié)果。4.2.4 CRO 應(yīng)在相關(guān)部門備案，公開其人員規(guī)模、注冊(cè)資本金等基本信息，并按照相關(guān)部門規(guī)定定期公開承接的一致性評(píng)價(jià)人體

7、生物等效性試驗(yàn)數(shù)量和信息，供監(jiān)管和申辦者參考。4.2.5 CRO 不得有造假、低價(jià)惡意競(jìng)爭(zhēng)等行為。5 .申辦者或CRO的基本要求5.1 組織架構(gòu)CRO中負(fù)責(zé)一致性評(píng)價(jià)人體生物等效性試驗(yàn)項(xiàng)目的研究團(tuán)隊(duì)組織架構(gòu)中應(yīng)包含醫(yī)學(xué)寫作、 監(jiān)查和項(xiàng)目管理、質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）等部門，有完善的質(zhì)量管理體系和文件， SOP覆蓋臨床試驗(yàn)全過程。申辦者如自行負(fù)責(zé)人體生物等效性試驗(yàn)的開展， 其臨床試驗(yàn)實(shí)施部門組織架構(gòu)也需盡量滿 足上述要求，或達(dá)到藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）規(guī)范所規(guī)定的要求。5.2 規(guī)模申辦者或CRO負(fù)責(zé)人體生物等效性試驗(yàn)項(xiàng)目的研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)有足夠的項(xiàng)目操作和管理人 員，并根據(jù)項(xiàng)目開展

8、的數(shù)量、質(zhì)量情況，配置相適應(yīng)的人員、場(chǎng)所及設(shè)施。精選資料5.3 人員及資質(zhì)申辦者或 CRO 中負(fù)責(zé)人體生物等效性試驗(yàn)（ BE ）的臨床試驗(yàn)研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)配置具有醫(yī)學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)、 接受 BE 臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)、 指導(dǎo)原則及相關(guān)專業(yè)技能培訓(xùn)且經(jīng)考核合格并獲得 GCP 證書的研究人員。對(duì)于 CRO 的人員及資質(zhì)的進(jìn)一步要求如下：5.3.1 總負(fù)責(zé)人需具有 5 年以上 I 期臨床項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)，熟知 BE 臨床試驗(yàn)相關(guān)法律、法規(guī)及指導(dǎo)原則，熟練掌握 CFDA 自查核查要求，參與過CFDA 組織的現(xiàn)場(chǎng)核查。5.3.2 項(xiàng)目經(jīng)理 / 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)有 2 年以上項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)，其中 I 期臨床項(xiàng)目管理

9、經(jīng)驗(yàn)1 年以上，熟悉一致性評(píng)價(jià)以及人體生物等效性試驗(yàn)的各種法規(guī)要求，對(duì)于方案設(shè)計(jì)、協(xié)議洽談、質(zhì)量控制、報(bào)告審核等試驗(yàn)全部環(huán)節(jié)均有獨(dú)立負(fù)責(zé)的能力。5.3.3 監(jiān)查員負(fù)責(zé)臨床部分的監(jiān)查員應(yīng)是醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)， 有 I 期臨床或 BE 的監(jiān)查經(jīng)驗(yàn)1 年以上， 負(fù)責(zé)過不少于 3 個(gè)項(xiàng)目的整體監(jiān)查，熟練掌握GCP 和相關(guān)法律法規(guī)。負(fù)責(zé)生物樣品分析部分的監(jiān)查員應(yīng)是藥學(xué)相關(guān)專業(yè)，有生物樣品分析經(jīng)驗(yàn)1 年以上或者具有生物樣品分析部分工作監(jiān)查經(jīng)驗(yàn)1 年以上，負(fù)責(zé)過不少于 3 個(gè)項(xiàng)目的生物樣品分析監(jiān)查工作，熟練掌握生物樣品分析相關(guān)的指導(dǎo)原則。上述人員均需對(duì)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)（ CFDA 2015 年第 22

10、8 號(hào)公告附件）有深入的了解。5.3.4 質(zhì)控人員應(yīng)熟練掌握 藥品注冊(cè)管理辦法 、 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GCP ） 和相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則，有3 年以上并不少于3 個(gè) I 期臨床試驗(yàn)的質(zhì)控經(jīng)驗(yàn)。5.4 質(zhì)量管理體系和文件CRO 應(yīng)有完善的質(zhì)量管理體系和文件，配備具有相應(yīng)資質(zhì)的質(zhì)量管理人員，質(zhì)量管理體系可參考但不限于下述內(nèi)容：5.4.1 制度體系：質(zhì)量手冊(cè)、文件管理辦法、記錄管理辦法、檔案管理制度、 項(xiàng)目管理辦法、培訓(xùn)管理制度、試驗(yàn)用藥物管理制度、保密制度、臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制（QC）工作章程、風(fēng)險(xiǎn)控制與管理體系、崗位職責(zé)說明書；5.4.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP ）：臨床試驗(yàn)方案起草SOP

11、、 臨床試驗(yàn)篩選中心SOP、 臨床試驗(yàn)倫理申報(bào)SOP 、 臨床試驗(yàn)藥物管理SOP、臨床試驗(yàn)簽署協(xié)議與費(fèi)用支付 SOP、臨床試驗(yàn)中心啟動(dòng) SOP、臨床試驗(yàn)監(jiān)查SOP、嚴(yán)重不良事件報(bào)告SOP、臨床試驗(yàn)第三方服務(wù)采購(gòu) SOP、生物樣本運(yùn)輸管理SOP、臨床試驗(yàn)關(guān)閉中心SOP 、 臨床試驗(yàn)文件管理SOP、 臨床試驗(yàn)資料的移交SOP 、 臨床試驗(yàn)總結(jié)會(huì)議 SOP、 臨床試驗(yàn)資料質(zhì)量管理SOP、 配合視察 / 稽查 / 核查的 SOP、 基于平臺(tái)共識(shí)問題報(bào)告SOP。5.5 人員的培訓(xùn)申辦者和 CRO 應(yīng)對(duì)項(xiàng)目實(shí)施人員定期或不定期進(jìn)行專業(yè)技能或項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)， 并保存相關(guān)培訓(xùn)記錄。5.6 服務(wù)委托合同5.6.

12、1 申辦者與CRO應(yīng)按相關(guān)法規(guī)、規(guī)范和指導(dǎo)原則要求，簽訂臨床試驗(yàn)服務(wù)委托合同，明確各方權(quán)利和義務(wù)，以確保項(xiàng)目的正常運(yùn)行。5.6.2 申辦者和/或CRO與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)按GCP要求，簽訂臨床試驗(yàn)合同，明確 各方權(quán)利和義務(wù)，以確保項(xiàng)目的正常運(yùn)行。6 .CRO服務(wù)工作內(nèi)容CRO作為專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)，應(yīng)按照法律法規(guī)和相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，采用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髁鞒蹋?監(jiān)督項(xiàng)目按良好的設(shè)計(jì)和規(guī)范的操作進(jìn)行。申辦者自行開展BE臨床試驗(yàn)的，可參考本共識(shí)下的 CRO服務(wù)工作內(nèi)容開展。CRO實(shí) 施內(nèi)容不應(yīng)超過下述內(nèi)容，但僅負(fù)責(zé)生物樣本分析的CRO工作內(nèi)容不在此列。具體服務(wù)內(nèi)容和實(shí)施程序如下：6.1 與中辦者的合同簽署CR

13、O與申辦者簽署雙方或多方合作協(xié)議，約定合理合法的工作職責(zé)和工作內(nèi)容。CRO有義務(wù)提醒申辦者為受試者購(gòu)買保險(xiǎn)以及采用獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)以保障受試者權(quán) 益以及數(shù)據(jù)的可靠性。6.2 與中辦者之間的資料獲取以及交接CRO在與申辦者完成合同簽署后應(yīng)指定對(duì)接人/項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。對(duì)接人/項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)建立通訊錄，收集所有試驗(yàn)相關(guān)的工作人員的聯(lián)系方式，同時(shí)根據(jù) 臨床研究單位機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)所需要的文件清單，以書面方式告知申辦者，獲得資料應(yīng)簽署交接清單（含電子版）。6.3 制定項(xiàng)目管理計(jì)劃項(xiàng)目管理計(jì)劃由申辦者研發(fā)團(tuán)隊(duì)起草或委托的 CRO起草，需要申辦者認(rèn)可。6.4 起草臨床試驗(yàn)方案初稿當(dāng)根據(jù)合同約定，需CRO 起草臨

14、床試驗(yàn)方案時(shí)，根據(jù)其公司內(nèi)部的約定由項(xiàng)目經(jīng)理/ 醫(yī)學(xué)經(jīng)理完成方案起草。方案起草應(yīng)使用 CFDA 規(guī)定的模板格式完成。6.5 篩選臨床研究單位CRO 負(fù)責(zé)對(duì)研究單位進(jìn)行調(diào)研并形成書面的評(píng)估報(bào)告，經(jīng)申辦者書面確認(rèn)后方可與研究單位簽署合作協(xié)議，推進(jìn)項(xiàng)目實(shí)施；研究單位篩選后所做的評(píng)估需要契合風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān)文件；確定研究單位后，監(jiān)查員、項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)提供簡(jiǎn)歷、培訓(xùn)證書和身份證復(fù)印件給研究單位，作為過程文件存檔。6.6 與研究者溝通確認(rèn)其他試驗(yàn)資料/ 文件根據(jù)申辦者 SOP 或研究單位的模板起草知情同意書樣稿、 CRF 樣表、 各種原始文件記錄/ 表格，并和研究者共同完成審核，要求設(shè)計(jì)確保各項(xiàng)資料與臨床試驗(yàn)方案

15、及法規(guī)、指導(dǎo)原則的一致性、合理性和可操作性，并使各項(xiàng)記錄 / 表格可完整體現(xiàn)試驗(yàn)全過程。6.7 召開方案討論會(huì)項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)視項(xiàng)目需要協(xié)助申辦者召開方案討論會(huì)， 會(huì)議應(yīng)由臨床試驗(yàn)單位、 生物樣本分析單位、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析單位、 CRO 以及申辦者等各方共同參與。項(xiàng)目經(jīng)理會(huì)后協(xié)助整理修改意見， 撰寫會(huì)議紀(jì)要并根據(jù)確認(rèn)后的意見對(duì)方案做修正并提交申辦者和試驗(yàn)參與的各方審核定稿。6.8 協(xié)助遞交倫理資料和其他物品CRO 根據(jù)研究單位倫理委員會(huì)的要求整理倫理資料，如有必要，在遞交倫理之前，需首先經(jīng)過申辦者或研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)可的學(xué)術(shù)委員會(huì)的審核確認(rèn)其科學(xué)性；CRO 協(xié)助申辦者獲取標(biāo)準(zhǔn)品和內(nèi)標(biāo)提供給生物分析測(cè)試單位

16、進(jìn)行方法學(xué)開發(fā)。6.9 制定監(jiān)查計(jì)劃監(jiān)查計(jì)劃由項(xiàng)目經(jīng)理起草，計(jì)劃內(nèi)容（頻率和監(jiān)查內(nèi)容等）需要經(jīng)過申辦者和研究機(jī)構(gòu)、研究者的確認(rèn)。6.10 倫理審批、 BE 備案和臨床試驗(yàn)登記應(yīng)督促申辦者按照CFDA “關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（2015年第257 號(hào)文）”的要求在取得研究單位倫理同意批件后于“化學(xué)藥BE 試驗(yàn)備案信息平臺(tái)”中進(jìn)行備案并取得備案號(hào)，確認(rèn)申辦者完成備案后方可正式通知研究中心啟動(dòng)人體相關(guān)的試驗(yàn)，督促申辦者在第一例受試者入組前于藥品審評(píng)中心（ CDE ）“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”上提交試驗(yàn)登記；應(yīng)關(guān)注申辦者營(yíng)業(yè)執(zhí)照中是否提示具有外資、 港澳臺(tái)資背景， 提醒并支

17、持申辦者進(jìn)行必要的遺傳辦備案。 如需進(jìn)行遺傳辦備案， 則在完成該備案前， 提醒申辦者和研究單位不得啟動(dòng)人體相關(guān)的試驗(yàn)。6.11 協(xié)助確定方法學(xué)驗(yàn)證和生物樣本檢測(cè)分析方案、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃應(yīng)由生物樣本分析單位負(fù)責(zé)起草生物分析方案，由數(shù)據(jù)管理單位負(fù)責(zé)起草數(shù)據(jù)管理計(jì)劃，由統(tǒng)計(jì)單位負(fù)責(zé)起草統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃， CRO 項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)及時(shí)向各單位提出要求并收回資料，進(jìn)行初步的審核，經(jīng)溝通確定后交申辦者確認(rèn)。6.12 試驗(yàn)用藥物和物品的準(zhǔn)備由統(tǒng)計(jì)分析單位負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)藥物的抽樣（編盲）方法，由申辦者準(zhǔn)備藥物;CRO 協(xié)調(diào)藥物寄送時(shí)間， 在寄送之前與申辦者確定藥物數(shù)量和包裝方法、 標(biāo)簽設(shè)計(jì)， 提醒申辦者寄送方式和

18、過程管理文件收集；試驗(yàn)用物品應(yīng)根據(jù)與研究者的約定按時(shí)提供，保證數(shù)量和質(zhì)量。6.13 與各研究單位簽署協(xié)議經(jīng)申辦者認(rèn)可確定合作意向后，由 CRO 項(xiàng)目經(jīng)理協(xié)調(diào)安排與數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析單位、生物樣本分析單位及時(shí)簽署協(xié)議， 在獲得倫理批件后與臨床研究單位簽署協(xié)議， 協(xié)議應(yīng)保障各方權(quán)益并對(duì)各方均有符合法規(guī)的約束，約定各研究單位以及CRO 之間的職責(zé)和權(quán)利；CRO 應(yīng)與研究單位協(xié)商確定合理的研究費(fèi)用。6.14 試驗(yàn)資料和物品的準(zhǔn)備在倫理委員會(huì)審批同意后，印刷各項(xiàng)試驗(yàn)資料，準(zhǔn)備GCP 空白記錄 / 表格等，遞交給研究者并簽署交接清單。6.15 召開啟動(dòng)培訓(xùn)會(huì)在取得倫理批件， 試驗(yàn)用藥物、 相關(guān)資料和物資等

19、已基本到位， 確認(rèn)申辦者完成必要的備案后，首例受試者篩選、入組前， CRO 需召開臨床試驗(yàn)單位的啟動(dòng)培訓(xùn)會(huì)，試驗(yàn)相關(guān)人員包括但不限于研究者、 申辦者、 CRO 和 CRC 等代表， 會(huì)后協(xié)助整理并跟進(jìn)解決相關(guān)問題， 撰寫 會(huì)議紀(jì)要并及時(shí)提交申辦者。6.16 進(jìn)行監(jiān)查、稽查工作CRO 項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)按相關(guān)SOP 要求組織監(jiān)查或協(xié)助申辦者進(jìn)行稽查工作。監(jiān)查符合監(jiān)查計(jì)劃，監(jiān)查記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整；發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)提出糾正措施、向申 辦者匯報(bào)并跟進(jìn)其完善結(jié)果。按照法規(guī)及臨床方案要求對(duì)試驗(yàn)用藥物的接收、存儲(chǔ)、發(fā)放、使用、回收、退回或銷毀等 進(jìn)行監(jiān)查。具體監(jiān)查要求見附件。6.17 協(xié)助審核報(bào)告跟進(jìn)由生物樣本分

20、析單位負(fù)責(zé)撰寫的方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告；跟進(jìn)由數(shù)據(jù)管理部門撰寫的數(shù)據(jù)核查報(bào)告和數(shù)據(jù)管理報(bào)告；跟進(jìn)由統(tǒng)計(jì)單位負(fù)責(zé)撰寫的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告；協(xié)調(diào)研究者進(jìn)行總結(jié)報(bào)告的撰寫；核實(shí)各報(bào)告中的數(shù)據(jù)與原始記錄一致、完整；有責(zé)任列明報(bào)告中的問題及修改建議，通過郵件形式或當(dāng)面確認(rèn)；必要時(shí)可組織研究者會(huì)議進(jìn)行溝通；在征得各方同意并確保保密的情況下， CRO 可安排第三方審核；CRO 可組織內(nèi)部審核，對(duì)全部資料進(jìn)行質(zhì)量控制。6.18 關(guān)閉中心在總結(jié)定稿后， CRO 應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程完成末次監(jiān)查以及中心關(guān)閉工作。6.19 文件管理和保存根據(jù)法律法規(guī)保存允許保存的文件，保存年限符合法規(guī)規(guī)定和與申辦者之間的約定。7 . CRO 行為

21、規(guī)范和職責(zé)7.1 行為規(guī)范7.1.1 保密制定保密制度并實(shí)施保密措施， 確保內(nèi)部人員和行業(yè)間能夠保守項(xiàng)目的商業(yè)秘密與技術(shù)秘密，維護(hù)申辦者的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。7.1.2 從業(yè)人員的職業(yè)操守A 、 CRO 之間應(yīng)相互學(xué)習(xí)共同進(jìn)步， 嚴(yán)禁同行業(yè)間惡意詆毀中傷。 監(jiān)查員和項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)在離職時(shí)按照所在公司規(guī)定完成項(xiàng)目的全部交接。B 、 在監(jiān)查員和項(xiàng)目經(jīng)理和流動(dòng)中， CRO 之間應(yīng)該對(duì)擬入職人員的調(diào)研進(jìn)行配合支持， 并督促和支持離職人員盡快完成項(xiàng)目的交接。C 、監(jiān)查員和項(xiàng)目經(jīng)理離職前應(yīng)盡可能結(jié)束現(xiàn)有項(xiàng)目的研究工作，否則，所在 CRO 應(yīng)向平臺(tái)上報(bào)，由平臺(tái)告知各藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。D 、嚴(yán)禁行使不符合法規(guī)要求的行為以及

22、唆使研究者或申辦者進(jìn)行不合規(guī)的行為。7.2 崗位職責(zé)CRO 應(yīng)制定合理的崗位職責(zé)或崗位說明書，并在提供給研究單位的委托書中加以說明。CRO 可以參考如下對(duì)各崗位職責(zé)的描述：7.2.1 監(jiān)查員職責(zé)范圍監(jiān)查員在確定臨床研究單位、主要研究者后，提供簡(jiǎn)歷、培訓(xùn)證書、身份證復(fù)印件以及監(jiān)查員委托書至臨床研究單位進(jìn)行過程文件存檔。監(jiān)查員應(yīng)負(fù)責(zé)如下工作內(nèi)容：協(xié)助文獻(xiàn)查找，整理溝通記錄，進(jìn)行研究單位調(diào)研，遞交倫理資料， 協(xié)助項(xiàng)目經(jīng)理對(duì)相關(guān)記錄表格進(jìn)行校核確認(rèn)， 根據(jù)協(xié)議發(fā)起費(fèi)用支付申請(qǐng)， 必要物品的請(qǐng)購(gòu)，試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備和遞交，試驗(yàn)監(jiān)查，向項(xiàng)目經(jīng)理匯報(bào)，與研究者密切溝通、匯報(bào)監(jiān)查情況并跟進(jìn)處理措施，收回研究資料；

23、7.2.2 項(xiàng)目經(jīng)理職責(zé)范圍項(xiàng)目經(jīng)理在確定研究單位后提供簡(jiǎn)歷、 培訓(xùn)證書、 身份證復(fù)印件以及項(xiàng)目經(jīng)理委托書至研究單位進(jìn)行過程文件存檔。項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)負(fù)責(zé)如下工作內(nèi)容： 起草試驗(yàn)方案， 初步確定研究單位， 第三方服務(wù)采購(gòu)的確定，簽訂研究協(xié)議，制定項(xiàng)目管理計(jì)劃和監(jiān)查計(jì)劃，發(fā)起和組織方案討論會(huì)，對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生的問題及時(shí)做出反應(yīng)并提供建議，協(xié)同監(jiān)查，向申辦者匯報(bào)，與研究單位保持密切的溝通，使各種溝通形成書面文件，審核各種方案和報(bào)告，發(fā)起質(zhì)控申請(qǐng)，關(guān)閉中心。7.2.3 質(zhì)控員職責(zé)范圍質(zhì)控員應(yīng)負(fù)責(zé)如下工作內(nèi)容： 對(duì)項(xiàng)目經(jīng)理提供的質(zhì)控資料在其發(fā)起的申請(qǐng)約定的時(shí)間內(nèi)完成，主要負(fù)責(zé)原始資料、過程文件以及申報(bào)資料的質(zhì)量控制，包含資料完整性、規(guī)范性、邏輯性， 核對(duì)內(nèi)容應(yīng)包含所提供的申報(bào)資料以及項(xiàng)目經(jīng)理提供的出差報(bào)告、 監(jiān)查記錄表等文件。 質(zhì)控員不實(shí)施監(jiān)查職能，但允許根據(jù)項(xiàng)目需要酌