設(shè)備清潔驗證方案

1、XXXXX設(shè)備設(shè)備設(shè)備清洗驗證方案文件編號：VP-C-007-00驗證方案審批表制劑車間XXXXX設(shè)備清潔滅菌驗證方案驗證方案編號：VP-C-007-00驗證范圍：制劑車間成型崗位使用的XXXXX設(shè)備驗證目的：確認XXXXX設(shè)備設(shè)備設(shè)備清洗規(guī)程的可操作性，同時保證按此清洗規(guī)程清洗后，設(shè)備上殘留物符合規(guī)定的限度標準，證明上批產(chǎn)品的污染量和微生物負荷控制在允許限度內(nèi)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。驗證小組成員： 組長：生產(chǎn)科科長 組員：質(zhì)量保證科科長、質(zhì)量檢驗科科長、制劑三車間工藝員、設(shè)備科科長、計量員、設(shè)備管理員、車間主任車間QA員。驗證實施計劃日期制劑車間XXXXX設(shè)備清洗、滅菌驗證在年月日開始，年月日結(jié)束。

2、變更驗證實施工作要嚴格按照驗證計劃進行，如果需要對驗證工作進行更改需填寫驗證方案修改申請及批準書（見附件1），驗證小組批準后方可變更。方案起草人： 日期： 年月日審核人： 日期： 年月日審核人： 日期： 年月日批準人： 日期： 年月日目 錄1.驗證人員職責32.概述43.驗證所需設(shè)備校正44.驗證所需文件45.驗證內(nèi)容及步驟46.總結(jié)87.評價和建議88.再驗證計劃89.審批810.附件81、驗證人員職責驗證人員職責一覽表驗證小組成員職責生產(chǎn)科科長負責驗證過程的協(xié)調(diào)與調(diào)度。質(zhì)量保證科科長1負責驗證方案的批準；2負責驗證報告的批準；3負責安排QA取樣；4. 負責發(fā)放驗證證書質(zhì)量檢驗科科長1負責審

3、核驗證方案；2負責安排進行各種理化和微生物限度檢驗，并及時提供準確的檢驗原始數(shù)據(jù)。車間工藝員1.負責起草膠囊充填機的清洗操作規(guī)程；2.負責起草驗證方案并組織起草驗證報告；3.負責對驗證結(jié)果進行評價和建議。設(shè)備科科長負責審核驗證方案。設(shè)備動力科計量員負責儀器、儀表的校正；并做好記錄，發(fā)放校驗合格證。車間QA1.負責驗證過程的監(jiān)督檢查和取樣2.對驗證結(jié)果做出總結(jié)。 車間主任1.負責組織車間人員做好本次驗證前的所有準備工作，并收集各項驗證、試驗記錄；2.負責安排人員在生產(chǎn)結(jié)束后按清洗規(guī)程進行設(shè)備清洗 。2. 概述2.1設(shè)備概述：XXXXX設(shè)備主要用于阿奇霉素膠囊、氟康唑膠囊及格列吡嗪膠囊的充填,其主

4、要構(gòu)造由膠囊殼下料器、藥品下料器、藥品填充盤三部分組成，內(nèi)部材質(zhì)均為不銹鋼,較易清洗2.2清洗方法概述：對于一臺設(shè)備生產(chǎn)多個品種來說，對每個產(chǎn)品都列出一種方法是不合適的，不利于員工操作，本臺膠囊所用于的產(chǎn)品其物理溶解性較相似，水溶性較差，醇溶性較好，（具體溶解性質(zhì)見5.1）清洗過程均采用一套設(shè)備清洗規(guī)程方案，且用相同的清洗劑即洗潔精，故本臺設(shè)備只對一個品種進行清洗驗證的考察2.3引用標準概述：本次清潔驗證主要考察外觀、澄明度、化學殘留量及微生物限度等，因三個品種化學性質(zhì)較穩(wěn)定，不易降解產(chǎn)生其他雜質(zhì)，且使用洗潔精主要物質(zhì)為表面活性劑類，毒性小，故未考察有關(guān)物質(zhì)及清洗劑的殘留量。微生物限度引用標準

5、為美國于1991年頒布的FS-209）2.2設(shè)備名稱： 設(shè)備名稱XXXXX設(shè)備設(shè)備型號：NJP-1200生產(chǎn)廠家:設(shè)備編號：ZJ0165安裝位置:制劑車間十萬級潔凈區(qū)3.驗證所需設(shè)備校正序號設(shè)備名稱校正編號有效期1UV-2450紫外可見分光光度計2生化培養(yǎng)箱3生化培養(yǎng)箱容量瓶,移液管等均校正合格4. 驗證相關(guān)文件SOP-04-350-00全自動膠囊填充機標準清洗規(guī)程；SMP-06-026-01十萬級潔凈區(qū)設(shè)備清潔消毒規(guī)程；SOP-10-226-01微生物限度檢查操作規(guī)程；SOP-10-212-02澄清度檢查法操作規(guī)程；SOP-04-088-01UV-2450紫外可見分光光度計標準操作規(guī)程。5.

6、 驗證的內(nèi)容和步驟5.1清潔驗證產(chǎn)品選擇依據(jù)：制劑車間XXXXX設(shè)備主要用于阿奇霉素膠囊、氟康唑膠囊及格列吡嗪膠囊的充填,其主藥溶解性質(zhì)見下表品名溶解性阿奇霉素在甲醇、丙酮、三氯甲烷、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在水中幾乎不溶氟康唑在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶格列吡嗪在丙酮、三氯甲烷或二氧六環(huán)中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中易溶5.2取樣點的選擇：NJP-1200全自動膠囊填充機的最難清潔的部位為下模盤，但其未與藥品直接接觸，故選擇劑量盤作為取樣點,因其與藥品接觸最多，表面積小且深，最易隱藏殘留物5.3清潔方法及清潔劑選擇5.3.

7、1 清潔劑的選擇：純化水、飲用水、洗潔精5.3.2 清潔方法：按 NJP-1200全自動膠囊填充機標準清洗規(guī)程進行清洗5.3.2.1拆下膠囊殼料斗、藥粉加料料斗，后拆下膠囊下料滑槽、六套充填桿、劑量盤及其它可拆小部件，送清洗間清洗。用1%洗潔精溶液擦洗，飲用水沖洗，再純化水沖洗干凈。擦干后用75%酒精消毒。5.3.2.2上、下模塊用試管刷認真刷干凈，撥叉及其它夾縫和角落里用毛刷刷凈。后用飲用水濕毛巾擦干凈，再用純化水濕毛巾擦干凈。電吹風吹干后，用75%酒精消毒。5.4 可接受標準序列號項目可接受標準測試方法標準依據(jù)01清潔度設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)無可見殘留物痕跡目視02澄清度最終淋洗水應(yīng)澄清比色法03化

8、學殘留量10ppm紫外-分光光度法04微生物限度菌落數(shù)200個/4根棉簽（即50個/棉簽）微生物限度檢測法5.5驗證選擇產(chǎn)品、批量與批號品名阿奇霉素膠囊阿奇霉素膠囊阿奇霉素膠囊批號批量清洗人清洗日期取樣人取樣時間56驗證取樣及檢測方法5.6.1清潔度檢測用干凈設(shè)備抹布擦拭設(shè)備內(nèi)外表面。目測批號標準結(jié)果檢驗人復(fù)核人日期設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)無可見殘留物痕跡說明：若目測不合格有可見異物可直接判為不合格，不必進行下步驗證； 澄明度檢測取樣：取最終淋洗水50ml與純化水50ml檢測:取最終淋洗水50ml與純化水50ml分別置相同型號比色管對比，溶液應(yīng)一樣澄清記錄批號標準結(jié)果檢驗人復(fù)核人日期淋洗水與純化水一樣澄清

9、化學殘留量取樣、檢測方法及記錄取全自動膠囊填充機劑量盤最后淋洗液500ml作為待測溶液，以預(yù)先配制10ppm（10ug/ml）的阿奇霉素溶液為對照液。按分光光度法在紫外可見分光光度計上取482nm處吸收值計算阿奇霉素殘留量。 記錄批次淋洗位置標準淋洗液吸光值阿奇霉素殘留量測試人復(fù)核人日期可拆卸部分10ppm5.6.4微生物限度取樣、檢測方法及記錄取樣:用四根已滅菌棉簽分別于滅菌生理鹽水中浸濕，并將其靠在溶劑瓶上擠壓除去多余的溶劑，在用棉簽擦拭約25平方厘米的劑量盤表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程覆蓋整個表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭的移動方向垂直。檢

10、測:將4根取樣棉簽用無菌剪刀將棉簽頭剪下，放入100ml滅菌生理鹽水中反復(fù)振蕩不少于10分鐘，將這100ml生理鹽水全部倒入經(jīng)滅菌的0.45m微孔濾膜漏斗中過濾，然后加300ml滅菌生理鹽水沖洗，取出濾膜，將其菌面朝上放入已凝固的肉湯瓊脂表面，并繼續(xù)在濾膜表面倒入45肉湯瓊脂培養(yǎng)基約5ml，待凝固后放入30-35培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時，取出計算菌落數(shù)。另取四根已滅菌棉簽放入100ml滅菌生理鹽水中，同法操作，作為對照。記錄:批次標準檢品菌落結(jié)果檢驗人復(fù)核人日期菌落數(shù)200個/4根棉簽（即50個/棉簽）對照（棉簽）5.7檢測方法的確認5.7.1檢驗方法的專屬性(考察阿齊霉素膠囊中所用輔料對檢驗阿齊

11、霉素是否有干擾).1輔料的吸收曲線 根據(jù)“-阿齊霉素膠囊批生產(chǎn)記錄”的處方量，將所有輔料按照處方混合均勻。取適量，加純化水成10g/ml的溶液，于400nm至600nm進行紫外掃描，見附圖1。.2阿齊霉素吸收曲線 取阿齊霉素對照品適量加純化水成約10g/ml的溶液，于400nm至600nm進行紫外掃描，見附圖2。.3結(jié)論檢驗人： 日期：復(fù)核人： 日期：5.7.2 最低檢測限取阿奇霉素用純化水稀釋成10ppm（10ug/ml）的溶液，作為對照品，測定吸光度，在482波長范圍內(nèi)進行掃描。取該波長處的吸收值。再將對照品溶液分別逐級進行2倍稀釋后測定吸收值,當吸收值小于0.01時的濃度,為儀器的檢測限

12、。對照品濃度稀釋液濃度10ug/ml檢測波長吸光值測試人:復(fù)核人:日期：5.8 清潔有效期的確認：NJP-1200全自動膠囊填充機清洗消毒完成后,放置0天、1天、2天和3天分別檢測微生物限度,取樣方法和檢驗方法參照5.6.4項目進行。時間對照（棉簽）檢品菌落結(jié)果測試人復(fù)核人日期0天1天2天3天6. 總結(jié)車間QA負責驗證總結(jié)7評價和建議工藝員負責驗證結(jié)果的評價和建議8. 再驗證計劃出現(xiàn)以下任一情況時對本清洗規(guī)程進行重新驗證1、正常情況下5年后再驗證2、清潔規(guī)程修改；3、清潔劑改變；4、設(shè)備更新；5、品種改變或增加新品種9.審批由質(zhì)量保證科科長對驗證結(jié)果進行批準，確認再驗證周期，并發(fā)放驗證證書，并批準該設(shè)備清洗規(guī)程。10附件附件1：驗證證書驗證證書上述XXXXX設(shè)備清洗程序已按驗證方案進行驗證，各項驗證結(jié)果符合標準要求，正式批準為標準操作程序。驗證方案名稱：NJP-全自動膠囊填充機清洗驗證方案 驗證方案編號： VP-C-007-00 驗證報告名稱：NJP-全自動膠囊填充機清洗驗證報告 驗證報告編號： VR-C-007-00 驗證完成日期： 有 效 期：