機(jī)能自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)

1、影響動(dòng)物血壓的藥物立論依據(jù)立論依據(jù)1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法步驟方法步驟3實(shí)驗(yàn)記錄及預(yù)期結(jié)果實(shí)驗(yàn)記錄及預(yù)期結(jié)果4分析討論分析討論521.觀察傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對(duì)動(dòng)物動(dòng)脈血壓的影響以及藥物之間的相互作用；2.分析藥物的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)?zāi)康膫鞒錾窠?jīng)系統(tǒng)藥物擬腎上腺素類、擬膽堿類，通過(guò)作用于心臟和血管平滑肌上相應(yīng)的受體產(chǎn)生心血管效應(yīng)，導(dǎo)致脈血壓的變化。隧短打?qū)嶒?yàn)原理立論依據(jù)立論依據(jù)實(shí)驗(yàn)對(duì)象實(shí)驗(yàn)對(duì)象實(shí)驗(yàn)器材實(shí)驗(yàn)器材家兔，體重2.03.0kg,雌雄不拘實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)驗(yàn)藥品RM6240生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)一套，壓力換能器，嬰兒秤，手術(shù)臺(tái)，手術(shù)器械，動(dòng)脈插管，動(dòng)脈夾，靜脈插管，氣管插管，注射器（100ml、20ml、1

2、0ml、1ml），絲線，紗布，玻璃分針，輸液架，輸液瓶及輸液管，三通開(kāi)關(guān)等。10%氨基甲酸乙酯溶液、肝素鈉生理鹽水、生理鹽水、0.1g/l鹽酸腎上腺素溶液、0.1g/l酒石酸去甲腎上腺素溶液、0.1g/l硫酸異丙腎上腺素溶液、10g/l甲硫酸酚妥拉明溶液、5g/l鹽酸普萘洛爾溶液、0.01g/l氯化乙酰膽堿溶液、1g/l毒扁豆堿、10g/l硫酸阿托品溶液。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)1.麻醉與固定： 家兔稱重，耳緣靜脈緩慢注射20%氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg）進(jìn)行麻醉，仰臥位固定于兔手術(shù)臺(tái)上，注意頸部要放正。 2.氣管插管： 剪去頸部的毛，自甲狀軟骨到胸骨上方沿正中線切開(kāi)皮膚及皮下組織（切口長(zhǎng)約5-7

3、cm）,分離皮下組織和肌肉，暴露氣管，氣管下方穿線，在甲狀軟骨下方的氣管上做一倒“T”型切口，插入氣管插管后固定。方法步驟方法步驟手術(shù)操作手術(shù)操作立論依據(jù)立論依據(jù) 3. 3.頸總動(dòng)脈插管頸總動(dòng)脈插管： 將氣管兩旁的肌肉拉開(kāi)，在氣將氣管兩旁的肌肉拉開(kāi)，在氣管兩側(cè)深部可見(jiàn)包在頸總動(dòng)脈鞘內(nèi)的頸總動(dòng)脈，分離左管兩側(cè)深部可見(jiàn)包在頸總動(dòng)脈鞘內(nèi)的頸總動(dòng)脈，分離左側(cè)頸總動(dòng)脈側(cè)頸總動(dòng)脈2-3cm,2-3cm,近心端用動(dòng)脈夾夾閉，遠(yuǎn)心端（盡量近心端用動(dòng)脈夾夾閉，遠(yuǎn)心端（盡量靠近頭端）用線結(jié)扎，在結(jié)扎線下方剪一斜切口，向心靠近頭端）用線結(jié)扎，在結(jié)扎線下方剪一斜切口，向心臟方向插入注滿稀釋的臟方向插入注滿稀釋的0.5

4、%0.5%肝素鈉生理鹽水的動(dòng)脈插管，肝素鈉生理鹽水的動(dòng)脈插管，用線將插管與動(dòng)脈扎緊，再向兩側(cè)繞向插管，在插管的用線將插管與動(dòng)脈扎緊，再向兩側(cè)繞向插管，在插管的膠布圈上縛結(jié)，以防插管滑出。打開(kāi)動(dòng)脈夾，用注射器膠布圈上縛結(jié)，以防插管滑出。打開(kāi)動(dòng)脈夾，用注射器經(jīng)三通管向動(dòng)脈注射經(jīng)三通管向動(dòng)脈注射0.5-1ml0.5-1ml的的0.5%0.5%肝素鈉生理鹽水，肝素鈉生理鹽水，再旋動(dòng)三通管的開(kāi)關(guān)，使動(dòng)脈插管與換能器想通，即可再旋動(dòng)三通管的開(kāi)關(guān)，使動(dòng)脈插管與換能器想通，即可記錄動(dòng)脈血壓。記錄動(dòng)脈血壓。 4. 4.耳緣靜脈插管耳緣靜脈插管： 從耳緣靜脈行靜脈插管，緩慢從耳緣靜脈行靜脈插管，緩慢輸生理鹽水，以

5、維持體液量。注意插管前應(yīng)排除管道中輸生理鹽水，以維持體液量。注意插管前應(yīng)排除管道中的氣泡，插管前端均需安置三通管供藥物注射用的氣泡，插管前端均需安置三通管供藥物注射用。方法步驟方法步驟手術(shù)操作手術(shù)操作將壓力換能器輸出線接RM6240生物信號(hào)處理系統(tǒng)輸入通道1。開(kāi)啟RM6240系統(tǒng)，啟動(dòng)電腦，進(jìn)入RM6240系統(tǒng)界面，預(yù)熱20分鐘。參數(shù)設(shè)置：采樣頻率800Hz，掃描速度500ms/div;通道1信號(hào)模式為血壓，靈敏度90mmHg/div,時(shí)間常數(shù)選直流，高頻濾波30Hz。方法步驟方法步驟系統(tǒng)連接和參數(shù)設(shè)置系統(tǒng)連接和參數(shù)設(shè)置方法步驟方法步驟觀察項(xiàng)目觀察項(xiàng)目1.1.觀察正常血壓曲線和血壓值。觀察正常

6、血壓曲線和血壓值。2.2.觀察擬腎上腺素藥的作用：觀察擬腎上腺素藥的作用： a.經(jīng)靜脈注射0.1g/l腎上腺素0.1ml/kg， 觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。b.經(jīng)靜脈注射0.1g/l去甲腎上腺素0.1ml/kg,觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。 c.經(jīng)靜脈注射0.1g/l異丙腎上腺素0.1ml/kg，觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。方法步驟方法步驟觀察項(xiàng)目觀察項(xiàng)目3.3.受體作用分析：受體作用分析：經(jīng)靜脈注射腎上腺素受體能阻滯劑10g/l酚妥拉明0.1ml/kg，觀察動(dòng)脈血壓的變化。3-5分鐘后，重復(fù)B項(xiàng)的1）、2）、3），劑量同前。觀察血壓和心率變化與前者有何不同。4.4.受體作用分析

7、：受體作用分析： 經(jīng)靜脈注射腎上腺素受體能受體阻滯劑5g/l普萘洛爾0.1ml/kg，觀察動(dòng)脈血壓的變化。5-10分鐘后，重復(fù)B項(xiàng)的1）、2）、3），劑量同前。觀察血壓和心率，心跳節(jié)律的變化。 5.M5.M受體作用分析：受體作用分析： 經(jīng)靜脈注射10g/l阿托品溶液0.1ml/kg，觀察動(dòng)脈血壓的變化。5-10分鐘后，重復(fù)E項(xiàng)的1）項(xiàng)，觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化與前者有何不同。方法步驟方法步驟觀察項(xiàng)目觀察項(xiàng)目6.6.觀察擬膽堿藥的作用：觀察擬膽堿藥的作用： a.乙酰膽堿對(duì)血壓的作用：經(jīng)靜脈注射0.01g/l乙酰膽堿溶液0.05ml/kg，觀察血壓、心率及心跳節(jié)律的變化。 b.膽堿酶抑制劑對(duì)

8、乙酰膽堿的作用影響： 經(jīng)靜脈推注1g/l毒扁豆堿0.1ml/kg后給予0.01g/l乙酰膽堿溶液0.05ml/kg，觀察給藥前后動(dòng)脈血壓的收縮壓、舒張壓及心率的變化。組別組別藥物藥物血壓血壓（mmHgmmHg）心率心率（次（次/ /分）分）解釋解釋第一組第一組去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素第二組第二組酚妥拉明酚妥拉明去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素第三組第三組普萘洛爾普萘洛爾去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素第四組第四組乙酰膽堿乙酰膽堿實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期分析討論分析討論1.1.分析腎上腺素、去甲腎上腺素

9、、異丙腎上腺素分析腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素 對(duì)血壓作用機(jī)制及特點(diǎn)；對(duì)血壓作用機(jī)制及特點(diǎn)； 腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。所以去甲腎上腺素是腎上腺素的前體。 去甲腎上腺素是交感神經(jīng)的末端作為化學(xué)傳遞物質(zhì)，具有很強(qiáng)的血管收縮作用，使全身小動(dòng)脈與小靜脈都收縮（但冠狀血管擴(kuò)張），外周阻力增高，血壓上升。是血管收縮和正性肌力藥。分析討論分析討論腎上腺素能使心肌收縮力加強(qiáng)、興奮性增高，傳導(dǎo)加速，心輸出量增多。對(duì)全身各部分血管的作用，不僅有作用強(qiáng)弱的不同，而且還有收縮

10、或舒張的不同。對(duì)皮膚、粘膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴(kuò)張，改善心臟供血，因此是一種作用快而強(qiáng)的強(qiáng)心藥，作用比去甲腎上腺素強(qiáng)。 異丙腎上腺素?cái)U(kuò)張支氣管：作用于支氣管2腎上腺素受體,使支氣管平滑肌松弛, 抑制組胺等介質(zhì)的釋放。興奮1 腎上腺素受體, 增快心率、增強(qiáng)心肌收縮力，增加心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度，縮短竇房結(jié)的不應(yīng)期。擴(kuò)張外周血管，減輕心(左心為著)負(fù)荷，以糾正低排血量和血管?chē)?yán)重收縮的休克狀態(tài)。作用與腎上腺素和去甲腎上腺素相反。分析討論分析討論2.2.給予給予受體阻滯劑后，對(duì)各擬腎上腺素藥物作受體阻滯劑后，對(duì)各擬

11、腎上腺素藥物作用的影響分析用的影響分析 酚妥拉明為受體阻斷劑，后三者為激動(dòng)劑，酚妥拉明可能會(huì)選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（adrenaline reversal）。這可解釋為受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的受體，留下與血管舒張有關(guān)的受體；所以能激動(dòng)受體和b受體的腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來(lái)。對(duì)于主要作用于血管受體的去甲腎上腺素，它們只能取消或減弱其升壓效應(yīng)而無(wú)“翻

12、轉(zhuǎn)作用”。分析討論分析討論3.3.給予給予受體阻滯劑后，對(duì)各擬腎上腺素藥受體阻滯劑后，對(duì)各擬腎上腺素藥作用的影響分析作用的影響分析 萘洛爾是受體阻斷藥，阻斷1受體，可使心輸出量減少，血壓稍下降,阻斷2受體可使血管收縮，血壓升高，整體動(dòng)物的反應(yīng)視當(dāng)時(shí)的機(jī)能狀態(tài)有不同表現(xiàn)，可能變化不明顯。此后再給Adr，由于2受體被阻斷，Adr激動(dòng)2而降壓的作用被取消，表現(xiàn)為受體的升壓作用 4.4.乙酰膽堿對(duì)血壓及心率作用的分析乙酰膽堿對(duì)血壓及心率作用的分析 iv小劑量的Ach后血壓短暫下降，心率降低。這與其激動(dòng)M膽堿受體引起血管擴(kuò)張有關(guān)。分析討論分析討論5.5.給予膽堿酶抑制劑再注射乙酰膽堿對(duì)血壓的影響給予膽堿

13、酶抑制劑再注射乙酰膽堿對(duì)血壓的影響分析分析 iv毒扁豆堿后在注射小劑量Ach，雖然劑量比前一次小1倍，但降壓作用卻增強(qiáng)，原因是膽堿酯酶被毒扁豆堿抑制，Ach水解減慢，作用增強(qiáng)。 6.6.給予給予M M受體拮抗劑再注射乙酰膽堿對(duì)血壓毒的影受體拮抗劑再注射乙酰膽堿對(duì)血壓毒的影響分析響分析 用Atropine（阿托品）后，血壓變化不明顯（也可能由于擴(kuò)血管作用而降壓），此時(shí)再給小劑量Ach，由于M受體被阻斷，Ach的降壓作用不明顯。再給大劑量Ach，可見(jiàn)血壓急劇升高，這是由于M樣作用被Atropine阻斷后，N樣作用表現(xiàn)出來(lái)，引起全部植物神經(jīng)節(jié)后纖維興奮，血管床以腎上腺素能神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)，因而表現(xiàn)為升

14、壓，另外，大劑量Ach促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺也可使血壓升高。參考文獻(xiàn)：參考文獻(xiàn)：白波主編，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)，中國(guó)海洋大學(xué)出版社，白波主編，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)，中國(guó)海洋大學(xué)出版社，20082008，P116-117;P116-117;林默君林默君 倪秀雄主編，醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)，科學(xué)出版社，倪秀雄主編，醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)，科學(xué)出版社，20092009，P125-127.P125-127.實(shí)驗(yàn)對(duì)象實(shí)驗(yàn)對(duì)象實(shí)驗(yàn)器材實(shí)驗(yàn)器材家兔，體重2.03.0kg,雌雄不拘實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)驗(yàn)藥品RM6240生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)一套，壓力換能器，嬰兒秤，手術(shù)臺(tái)，手術(shù)器械，動(dòng)脈插管，動(dòng)脈夾，靜脈插管，氣管插管，注射器（100ml、20ml、10ml、1ml），絲線，紗布，玻璃分針，輸液架，輸液瓶及輸液管，三通開(kāi)關(guān)等。10%氨基甲酸乙酯溶液、肝素鈉生理鹽水、生理鹽水、0.1g/l鹽酸腎上腺素溶液、0.1g/l酒石酸去甲腎上腺素溶液、0.1g/l硫酸異丙腎上腺素溶液、10g/l甲硫酸酚妥拉明溶液、5g/l鹽酸普萘洛爾溶液、0.01g/l氯化乙酰膽堿溶液、1g/l毒扁豆堿、10g/l硫酸阿托品溶液。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)將壓力換能器輸出線接RM6240生物信號(hào)處理系統(tǒng)輸入通道1。開(kāi)啟RM6240系統(tǒng)，啟動(dòng)電腦，進(jìn)入RM6240系統(tǒng)界面，預(yù)熱20分鐘。參數(shù)設(shè)置：采樣頻率800Hz，掃描速度500m