口服降糖藥ppt課件

1、口服降糖藥口服降糖藥口服降糖藥適應(yīng)證口服降糖藥適應(yīng)證l用于治療用于治療2 2型糖尿病型糖尿病l飲食控制及運動治療，血糖控制不達標者飲食控制及運動治療，血糖控制不達標者口服降糖藥的分類口服降糖藥的分類 磺脲類磺脲類 雙胍類雙胍類 a-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 非磺脲類胰島素促泌劑非磺脲類胰島素促泌劑 DPP-抑制劑抑制劑磺脲類藥物磺脲類藥物sulfonylureas，SU） 1. 1. 第一代：第一代：D860D860，氯磺丙脲，氯磺丙脲 2. 2. 第二代：第二代： 格列本脲格列本脲 2.5-15mg/ 2.5-15mg/日日 格列吡嗪格列吡嗪 5-30mg/ 5-3

2、0mg/日日 緩釋片緩釋片 5-20mg/ 5-20mg/日日 格列齊特格列齊特80-320mg/80-320mg/日日 格列喹酮格列喹酮 30-180mg/ 30-180mg/日日 3. 3. 第三代：格列美脲第三代：格列美脲 1-6mg/ 1-6mg/日日磺脲類藥物的作用機制磺脲類藥物的作用機制 SUR與細胞胰島素受體結(jié)合后促進胰島素釋放。改善胰島素分泌的第一時相。糖尿病人的胰島素分泌模式糖尿病人的胰島素分泌模式作用機制作用機制胰腺內(nèi)作用機制胰腺內(nèi)作用機制 促使促使細胞敏感的鉀離子通道關(guān)閉是細胞敏感的鉀離子通道關(guān)閉是胰島素釋放的主要機制，磺脲類藥物以及葡萄糖胰島素釋放的主要機制，磺脲類藥物

3、以及葡萄糖通過轉(zhuǎn)運、磷酸化、氧化代謝產(chǎn)生均通過轉(zhuǎn)運、磷酸化、氧化代謝產(chǎn)生均可通過此機制刺激胰腺可通過此機制刺激胰腺細胞釋放胰島素。細胞釋放胰島素。胰腺外作用機制胰腺外作用機制 磺脲類藥物除了對磺脲類藥物除了對細胞有直接刺激作用外，細胞有直接刺激作用外，還可使外周葡萄糖利用增加還可使外周葡萄糖利用增加1010-52-52（平均（平均2929）。）?；请孱愃幬镒饔靡挥[磺脲類藥物作用一覽藥名藥名 達峰時間達峰時間 作用時間作用時間 半衰期半衰期 日劑量日劑量 日服次數(shù)日服次數(shù) 代謝途徑代謝途徑 （小時）（小時） （小時）（小時） （小時）（小時） (mg)(mg)格列本脲格列本脲 2-5 20-24

4、 10 2.5-15 1-2 2-5 20-24 10 2.5-15 1-2 肝、腎肝、腎格列齊特格列齊特 2-6 24 6-15 40-240 1-2 2-6 24 6-15 40-240 1-2 肝肝格列美脲格列美脲 2-3 24 5-8 1-8 1-2 2-3 24 5-8 1-8 1-2 肝肝格列吡嗪格列吡嗪 1-2 12-14 3-7 2.5-30 1-2 1-2 12-14 3-7 2.5-30 1-2 肝肝格列喹酮格列喹酮 2-3 4-6 1-2 15-120 2-3 2-3 4-6 1-2 15-120 2-3 膽道、腎膽道、腎甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 3-4 6-10 3-12

5、500-300 2-3 3-4 6-10 3-12 500-300 2-3 肝肝臨床選擇用藥臨床選擇用藥磺脲類主要不良反應(yīng)為低血糖最常見的磺脲類主要不良反應(yīng)為低血糖最常見的為為 格列本脲）格列本脲） 老年人慎用，個體差異較大老年人慎用，個體差異較大體重增加高胰島素血癥）體重增加高胰島素血癥）不良反應(yīng)不良反應(yīng)禁忌癥禁忌癥 1. T1DM 1. T1DM 患者?；颊?。 2. T2DM 2. T2DM 患者合并嚴重感染、酮癥酸中毒患者合并嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術(shù)、嚴重肝腎、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術(shù)、嚴重肝腎功能不全、糖尿病孕婦和哺乳期、對磺脲功能不全、糖尿病孕婦和哺乳期、對磺脲

6、、磺胺類藥物過敏者禁用。、磺胺類藥物過敏者禁用。 2 2、雙胍類藥物、雙胍類藥物BiguanideBiguanide）作用機理：作用機理：減少肝臟葡萄糖的輸出減少肝臟葡萄糖的輸出促進外周葡萄糖利用，尤其是肌肉促進外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換種類：種類：二甲雙胍二甲雙胍苯乙雙胍苯乙雙胍雙胍類藥物的藥代動力學雙胍類藥物的藥代動力學攝取攝取6 6小時內(nèi)，從小腸吸收小時內(nèi)，從小腸吸收達峰時間為達峰時間為1 12 2小時小時半衰期為半衰期為4 48 8小時小時從腎臟中清除從腎臟中清除雙胍類藥物特點雙胍類藥物特點（二甲雙胍）

7、（二甲雙胍） 降糖作用明顯降糖作用明顯 最小有效劑量最小有效劑量 0.5g 0.5g ，最佳劑量，最佳劑量 2.0g 2.0g ，最大，最大劑劑 量量 2.5g 2.5g 治療劑量內(nèi)二甲雙胍很少誘發(fā)乳酸性酸中毒治療劑量內(nèi)二甲雙胍很少誘發(fā)乳酸性酸中毒 應(yīng)用范圍廣泛，可用于應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGTIGT干預(yù)，肥胖、胰島素明干預(yù)，肥胖、胰島素明顯高者為首選顯高者為首選 不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護細細胞胞 具有調(diào)脂、抗凝作用具有調(diào)脂、抗凝作用雙胍類藥物副作用雙胍類藥物副作用 常見有消化道反應(yīng)常見有消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉

8、 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒多發(fā)于老年人，腎功能不全的患者尤要多發(fā)于老年人，腎功能不全的患者尤要注意注意 服用苯乙雙胍的患者相對多見服用苯乙雙胍的患者相對多見 腸溶二甲雙胍可減輕消化道反應(yīng)腸溶二甲雙胍可減輕消化道反應(yīng)a -a -糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 作用機制：減少糖份從腸道吸收從而達到作用機制：減少糖份從腸道吸收從而達到降血糖的藥物降血糖的藥物 適應(yīng)于：各型糖尿病患者。尤其適用于餐適應(yīng)于：各型糖尿病患者。尤其適用于餐后高血糖的治療。后高血糖的治療。 阿卡波糖阿卡波糖（卡博平、拜唐蘋）、伏格列波（卡博平、拜唐蘋）、伏格列波糖糖(倍欣倍欣) 本卷須知本卷須知:進食服藥，不進食不服藥進食服藥，不進

9、食不服藥 小劑量開始，逐步增加，以減少胃腸道反小劑量開始，逐步增加，以減少胃腸道反應(yīng)應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉個別患者出現(xiàn)黃疸腹痛、腹瀉個別患者出現(xiàn)黃疸胰島素增敏劑胰島素增敏劑 增加外周組織對胰島素的反應(yīng)性，降低胰島素的抵抗，作用機制：激活過氧化物酶體增殖因子激活的- 型受體PPAR)有關(guān)。增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運子GLUT-4的表達。從而起到降糖作用。噻唑皖二酮類衍生物代表藥物：吡格列酮 15-30mg 一日一次羅格列酮 4-8mg 一日一次

10、噻唑皖二酮類n服用方法：推薦劑量是羅格列酮每天4-8mg，吡格列酮15-45mg，空腹與進餐均可服用，與進食無關(guān)。n起效及持續(xù)時間：n 一般2-4周開始起效，在6-12周出現(xiàn)明顯療效。n 停藥后仍然有效。n 胰島素抵抗越明顯療效越好。 禁忌癥：禁忌癥： 不能單獨應(yīng)用治療不能單獨應(yīng)用治療T1DMT1DM； 在肝臟代謝，主要從膽汁排出，肝在肝臟代謝，主要從膽汁排出，肝病者慎用。谷丙轉(zhuǎn)氨酶高出正常上病者慎用。谷丙轉(zhuǎn)氨酶高出正常上限限2.52.5倍應(yīng)停藥；倍應(yīng)停藥； 不能用于糖尿病酮癥酸中毒等急性不能用于糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；并發(fā)癥； 心功能心功能3 3、4 4級者禁用；級者禁用； 妊娠、哺乳的婦女及妊娠、哺乳的婦女及1818歲以下病歲以下病人。人。 水腫、貧血患者慎用。水腫、貧血患者慎用。非磺脲類促進胰島素分泌劑非磺脲類促進胰島素分泌劑瑞格列奈的特點與磺脲類的差別瑞格列奈的特點與磺脲類的差