清潔驗證王彥忠

1、會計學1清潔驗證王彥忠清潔驗證王彥忠內容內容介紹：介紹：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：FDA的要求：的要求：管子直徑（英寸）管子直徑（英寸）速度（米速度（米/秒）秒）流速（升流速（升/分）分）0.50.30482.7281.00.16155.9101.50.10678.6372.00.0823011.820通常，對于盲管和垂直管路為了清潔干凈要求管道中水的流速要大于湍

2、流所需要的流速1.52米/秒 (5英尺/秒)。0.1615米/秒1.52米/秒底部出口大?。ㄓ⒋纾┤萜髋潘俾使浪悖↙/M）0.55.01.045.51.5140.92.0268.22.5454.6儀器形分叉口閥門形分叉口選擇標準：第一步第二步限度檢查法定量檢查法專屬性精密度X線性/范圍X回收率檢測限和定量限檢測限驗證*定量限驗證*樣品溶液的穩(wěn)定性系統(tǒng)適應性(一份標準品)(兩份標準品)檢查方法參數(shù)內容簡介內容簡介驗證方案驗證方案一般藥品都由活性成分和輔料組成。對于接觸多個產品的共用設備，所有這些殘留物都是必須清潔干凈的，在清潔驗證中不必為所有殘留物都制定限度標準并一一檢測，因為這是不切實際且沒

3、有必要的。在一定的意義上，清潔的過程是個溶解的過程，因此，通常的做法是從各組分中確定最難清潔(溶解)的物質，以此作為參照物質。通常，相對與輔料，人們最更關注活性成分的殘留，因為它可能直接影響下批產品的質量、療效和安全性。 標記化合物選擇標記化合物選擇產品產品名稱名稱毒性毒性溶解性溶解性已知的清已知的清洗洗問題問題顏色顏色香味與味香味與味道道產量產量A10ug/cm3易溶無無10%B40ug/cm3溶解無無20%C50ug/cm3溶解無無50%D50ug/cm3微溶有有20%（2）化學殘留可接受限度 濃度限度：十萬分之一（10ppm）在下一產品中的殘留物數(shù)量級別應不超過十萬分之一（10ppm），

4、最高允許十萬分之一殘留源于食品法規(guī)，食品法規(guī)允許某一有害物質作為食物鏈存在于動物和家禽中存在的水平。 實驗室通常配備的儀器如HPLC，紫外可見分光光度計、薄層色譜等的靈敏度一般都能達到10106 以上，因此該限度標準不難被檢驗。清洗限度和接受標準清洗限度和接受標準設下批產品的生產批量為B(kg)，因殘留物濃度最高為10106，即10mgkg，則殘留物總量最大為B1010610B(mg)；單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以測量的與產品接觸的內表面積，設設備總內表面積為SA(cm2)，則表面殘留物限度L 為10BSA(mgcm2)。清洗限度和接受標準清洗限度和接受標準 SbMDDbNMTDaLb

5、10001000/1清洗限度和接受標準清洗限度和接受標準 產品產品名稱名稱活性活性成分成分活性成分活性成分含量含量最小日劑量最小日劑量MTD最大日劑量最大日劑量MDD批量批量Aa3%2mg10mg100 kgBb6%5mg20mg50 kgCc8%50mg150mg250 kg千分之一殘留限度的計算舉例清洗限度和接受標準清洗限度和接受標準 ABCAN/A300mg267mgB1500mgN/A667mgC15000mg7500mgN/A清洗前產品清洗后產品清洗限度和接受標準清洗限度和接受標準 產品名稱公用面積A+B200,000cm2B+C100,000cm2C+A80,000cm2清洗限度和

6、接受標準清洗限度和接受標準 ABCA目視潔凈150ug/100 cm2330ug/100 cm2B500ug/cm2目視潔凈667ug/100 cm2C1250ug/100cm2500ug/100 cm2目視潔凈清洗前產品清洗后產品清洗限度和接受標準清洗限度和接受標準 清洗限度和接受標準清洗限度和接受標準 （1）未清潔設備的保留時間沒有驗證，且實際設備清潔后的保留時間大于驗證時的保留時間。（2） 在清潔驗證中未評估所用清潔劑的殘留。（3） 用戶手工清潔的設備沒有清潔SOP。（4）在線清潔的SOP中未描述清潔劑的溫度、流速和清洗時間。（5）清洗規(guī)程中描述使用70L的0.1M的氫氧化鈉溶液沖洗整個

7、系統(tǒng)但是驗證時驗證的是使用80L的0.1M的氫氧化鈉溶液沖洗整個系統(tǒng)。GMP檢查中經常發(fā)現(xiàn)的問題（續(xù)）檢查中經常發(fā)現(xiàn)的問題（續(xù)）Q&A? 謝 謝內容內容介紹：介紹：限度檢查法定量檢查法專屬性精密度X線性/范圍X回收率檢測限和定量限檢測限驗證*定量限驗證*樣品溶液的穩(wěn)定性系統(tǒng)適應性(一份標準品)(兩份標準品)檢查方法參數(shù)（2）化學殘留可接受限度 濃度限度：十萬分之一（10ppm）在下一產品中的殘留物數(shù)量級別應不超過十萬分之一（10ppm），最高允許十萬分之一殘留源于食品法規(guī)，食品法規(guī)允許某一有害物質作為食物鏈存在于動物和家禽中存在的水平。 實驗室通常配備的儀器如HPLC，紫外可見分光光度計、薄層色譜等的靈敏度一般都能達到10106 以上，因此