安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程08312113張祥08藥學(xué)（2）班1.1. 產(chǎn)品概況：1.1.1. 藥品名稱：1.1.1.1. 通用名：安乃近片1.1.1.2. 英文名：MetamizoleSodiumTablets1.1.1.3. 漢語拼音：AnnaijinPian1.1.1.4. 規(guī)格：0.5g1.1.1.5. 本品主要成分為安乃近，其化學(xué)名為（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧彳t-2,3-氫-1H-叱口坐-4-基）甲氨基甲烷磺酸鈉鹽一水合物。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：G3H16NNaOSHO分子量：351.361.1.1.6. 性狀：本品為白色或幾乎白色片。1.1.1.7. 適應(yīng)癥：用于高熱時(shí)的解熱，也

2、可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。1.1.1.8. 用法用量：口服。成人常用量：一次0.51g,最多一日3次。小兒：按體重一次1020mg/kg,一日23次。1.1.1.9. 不良反應(yīng)：本品對胃腸道的刺激雖較小，但可引起以下各種不良反應(yīng)：血液方面，可引起粒細(xì)胞缺乏癥，發(fā)生率約1.1%,急性起病，重者有致命危險(xiǎn)，亦可引起自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫瘢、再生障礙性貧血等；皮膚方面，可引起尊麻疹、滲出性紅斑等過敏性表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎、表皮松解癥等；個(gè)別病例可發(fā)生過敏

3、性休克，甚至導(dǎo)致死亡。1.1.1.10. 禁忌：對本品或氨基比林有過敏史者禁用。(3)1.1.1.11. 注意事項(xiàng)：（1）本品與阿司匹林有交叉過敏反應(yīng)。（2）本品一般不作首選用藥，僅在急性高熱、病情急重，又無其他有效解熱藥可用的情況下用于緊急退熱。本品用藥超過1周時(shí)應(yīng)定期檢查血象，一旦發(fā)生粒細(xì)胞減少，應(yīng)立即停藥。1.1.1.12. 貯藏：遮光，密封保存。1.1.1.13. 包裝：塑膜包裝。1.1.1.14. 有效期：三年5.2 .處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：5.2.1 主處方：原輔料名稱技術(shù)要求萬片用量（kg）安乃近80目5.00淀粉80目1.00淀粉漿8%0.40硬脂酸鎂80目0.0075.2.2

4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國藥典2005年版二部。5.3 工藝流程圖：（見附圖1）安乃近片工藝流程圖。5.4 生產(chǎn)過程及工藝技術(shù)參數(shù)：本品在一車間片劑生產(chǎn)線上生產(chǎn)，潔凈級別為三十萬級。5.4.1 ,原輔料預(yù)處理：將原輔料按技術(shù)要求分別進(jìn)行處理按粉碎篩粉崗位操作規(guī)程文件執(zhí)行，物料平衡率99.5%,收率99.0%。5.4.2 .稱量和配料：處理后的原輔料，按車間工藝員填寫的主配單配料量，用電子秤分別稱量。按稱量配料崗位操作規(guī)程文件執(zhí)行。5.4.3 ,制粒：將安乃近、淀粉、可再制品適量（不超過5%,依次加入渦輪氣流制粒機(jī)內(nèi)，選擇進(jìn)風(fēng)溫度（I）、排風(fēng)量（I）后，噴入8%£粉漿，選擇霧化氣體壓力（I）、

5、保護(hù)氣體壓力（I）,噴速（I）,制成顆粒。按文件顆粒制造崗位操作規(guī)程、及HJ-1200-G型渦輪氣流制粒機(jī)操作規(guī)程文件執(zhí)行。5.4.4 干燥：5.4.4.1 溫度控制在7080C,干燥時(shí)間2530分鐘。按HJ-1200-G型渦輪氣流制粒機(jī)操作規(guī)程文件執(zhí)行。5.4.4.2 顆粒水分應(yīng)控制在2.04.0%之間。5.4.5 整粒與混合：按整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程文件執(zhí)行，物料平衡（97.0%101.0%）5.4.5.1 采用快速整粒機(jī)整粒，達(dá)到14目。按快速整粒機(jī)操作規(guī)程文件執(zhí)行。5.4.5.2 采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混，將干顆粒和外摻輔料(硬脂酸鎂、)混合，轉(zhuǎn)速4001200rpm,混合時(shí)間30分鐘

6、后出料。按SYH-1000型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程文件執(zhí)行。5.4.5.3 顆粒裝到周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，桶內(nèi)外貼上物料標(biāo)示卡、寫明品名、批號、重量、日期,送中轉(zhuǎn)站，向質(zhì)量部送交請驗(yàn)單。制粒結(jié)束后進(jìn)行清場。按車間制粒工序清場規(guī)程周轉(zhuǎn)容器管理規(guī)程、車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程文件執(zhí)行。5.4.6 壓片：按壓片崗位操作規(guī)程文件執(zhí)行，物料平衡(97.0%101.0%)。5.4.6.1 根據(jù)顆粒測定結(jié)果，車間主任下達(dá)壓片指令。操作工按壓片指令，調(diào)整機(jī)器5.4.6.2 向中間站領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的半成品顆粒。按車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程文件執(zhí)行5.4.6.3 片重的計(jì)算：按安乃近計(jì)算。指本片重0.5g顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測值)5.4.

7、6.4 選用巾12mn字沖壓片。5.4.6.5 開機(jī)后應(yīng)每20分鐘檢查片重一次。5.4.6.6 片重差異控制：平均片重*±4.5%,崩解日#艮14min,脆碎度1.0%5.4.6.7 根據(jù)片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程及相應(yīng)操作規(guī)程進(jìn)行操作。按片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程及壓片崗位操作規(guī)程文件執(zhí)行5.4.6.8 試壓片，待片重及崩解時(shí)限符合要求后，開機(jī)正式壓片。開機(jī)后應(yīng)每20分鐘檢查片重一次。5.4.6.9 所壓散片及時(shí)裝到周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，桶內(nèi)外貼上物料標(biāo)示卡、寫明品名、批號、重量、日期送中轉(zhuǎn)站，向質(zhì)量部送交請驗(yàn)單。壓片結(jié)束后進(jìn)行清場。按清場管理規(guī)程、車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程、車間壓片崗位清潔規(guī)程。5.4.7 內(nèi)包裝：車

8、間主任根據(jù)散片檢驗(yàn)結(jié)果和批包裝指令，下達(dá)崗位生產(chǎn)指令開始內(nèi)包裝。在內(nèi)包裝室進(jìn)行。設(shè)備采用袋裝機(jī)，內(nèi)包材采用塑料膜，按熱合包裝崗位操作規(guī)程文件執(zhí)行，物料平衡(97.0%101.0%)。5.4.8 外包：內(nèi)包裝半成品經(jīng)傳送門傳遞到外包室進(jìn)行。按外包裝崗位操作規(guī)程文件執(zhí)行，總物料平衡(97.0%101.0%)。5.4.8.1 包裝規(guī)格：2片/袋X200袋+10張說明書/中盒，40中盒+裝箱單/箱。5.4.8.2 熱封后的產(chǎn)品，每200袋裝中盒、裝說明書，貼圭簽，裝大箱，每箱40中盒，裝入裝箱單，貼不干膠專用封條，捆扎入庫。5.4.8.3 應(yīng)將同品種、同規(guī)格的上批產(chǎn)品的零頭與本批產(chǎn)品拼成合箱。按藥品包

9、裝合箱管理規(guī)程文件執(zhí)行。5.4.8.4 包裝完成后，將包裝后成品入庫待驗(yàn)，將剩余的零頭交儲存間保存。5.5 清場：各工序生產(chǎn)前，生產(chǎn)后均進(jìn)行清場，按清潔清場規(guī)程進(jìn)行及檢查。清場記錄納入批生產(chǎn)記錄及批包裝記錄內(nèi)。按清場管理規(guī)程文件執(zhí)行。5.6 注意事項(xiàng)：5.6.1 生產(chǎn)操作間溫度1826、相對濕度4565%5.6.2 粘合劑加入溫度不超過60Co5.6.3 制成的濕顆粒要均勻。5.6.4 壓片崗位注意認(rèn)真檢查所壓片質(zhì)量，防止揭頂、粘沖情況出現(xiàn)。5.6.5 包裝前應(yīng)嚴(yán)格檢查塑料膜質(zhì)量，確保潔凈、干燥。5.7 原輔材料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：文件編號文件名稱TS-QC-117-01安乃近質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS

10、-QC-202-01淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-403-00塑料膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-423-00安乃近片包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-313-01安乃近片半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-513-01安乃近片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-208-01硬酯酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.8主要規(guī)程及編號:文件編號文件名稱SMP-PM-016-01周轉(zhuǎn)容器管理規(guī)程SMP-PM-025-00車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程SMP-PM-026-00藥品包裝合箱管理規(guī)程SMP-PM-029-00清場管理規(guī)程TS-PM-100-01片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程SOP-PM-001-00領(lǐng)料崗位操作規(guī)程SOP-PM-002-00粉碎篩粉崗位操作規(guī)程SOP-PM-003-0

11、0稱量配料崗位操作規(guī)程SOP-PM-004-00顆粒制造崗位操作規(guī)程SOP-PM-005-00整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程SOP-PM-006-00壓片崗位操作規(guī)程SOP-PM-016-00熱合包裝崗位操作規(guī)程SOP-PM-012-01外包裝崗位操作規(guī)程SOP-EG-004-00HJ-1200-G型渦輪氣流制粒機(jī)操作規(guī)程SOP-EG-007-00SYH-1000型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程SOP-EG-009-00ZP-37A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程SOP-EG-035-00NRB-8型熱合包裝機(jī)操作規(guī)程5.9 貯存條件與方法：藥品包裝后，應(yīng)存放在溫度、濕度適宜的成品倉庫內(nèi)，碼放高度不得超過3米，碼放時(shí)應(yīng)字

12、體向上。5.10 主要設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力：見附表15.11 料消耗定額一覽表：見附表25.12 質(zhì)量控制項(xiàng)目、要點(diǎn)及頻次：見附表3。5.13 標(biāo)簽說明書樣本：見附頁15.14 供修改變更登記表：見附頁2附圖1：安乃近片生產(chǎn)工藝流程圖供應(yīng)商宙計(jì)附表1.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備能力設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)能力設(shè)備狀況1A101萬能粉碎機(jī)GF-30B100-300kg/h完好1A102振海篩ZS-514100-1400kg/h完好1A104渦輪氣流制粒機(jī)HJ-1200-G150kg/次完好1A107快速整粒機(jī)KZ-180100-400kg/h完好1A106三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYH-1000500kg/

13、次完好1A108壓片機(jī)ZP-3715.9萬片/h完好1A117熱封包裝機(jī)NRB-87-12萬片/h完好附表2物料消耗定額名稱規(guī)格單位萬片用量損耗率萬片定額量安乃近藥用kg5.00<0.5%5.025淀粉藥用kg1.032<1.0%1.04232硬脂酸鎂藥用kg0.007<1.0%0.00707紙箱個(gè)0.62500.625中盒個(gè)25<1.0%25.25說明書張250<1.0%252.5彩膜藥用kg0.32<1.0%0.3232白膜藥用kg0.32<1.0%0.3232附表3片劑質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目頻次粉碎過篩原輔料異物1次/每批粉碎過篩細(xì)度、異物1次/每批配料稱量磅秤調(diào)零、有稱量人、復(fù)核人，并簽字1次/班制粒干燥渦輪流化床粘合劑濃度、溫度1次/批含量、水分符合要求壓片片子平均片重隨時(shí)/班片