專題三實(shí)驗(yàn)動物的選擇及常用實(shí)驗(yàn)動物

1、醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)Experimental Methodology on Experimental Methodology on Medical AnimalMedical Animal 醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動物的選擇醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動物的選擇 常用的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物常用的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動物的選擇醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動物的選擇一、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動物選擇一、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動物選擇的基本原則的基本原則 盡量選用與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝及疾病特征相盡量選用與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝及疾病特征相似的動物似的動物 盡量選用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物盡量選用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物 盡量選用解

2、剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膭颖M量選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膭游镂?盡量選擇和充分利用不同品系實(shí)驗(yàn)動物存在的某盡量選擇和充分利用不同品系實(shí)驗(yàn)動物存在的某些特殊反應(yīng)些特殊反應(yīng) 盡量選用對刺激敏感、反應(yīng)明顯的動物盡量選用對刺激敏感、反應(yīng)明顯的動物 盡量選用結(jié)構(gòu)功能簡單又能反映研究指標(biāo)的動物盡量選用結(jié)構(gòu)功能簡單又能反映研究指標(biāo)的動物選用與人的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾選用與人的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動物病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動物 一般來說，實(shí)驗(yàn)動物愈高等，進(jìn)化愈高，其一般來說，實(shí)驗(yàn)動物愈高等，進(jìn)化愈高，其機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜，反應(yīng)就愈接近人機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜，反應(yīng)就愈接近人類，猴

3、、狒狒、猩猩、長臂猿等靈長類動物類，猴、狒狒、猩猩、長臂猿等靈長類動物是最近似于人類的理想動物。是最近似于人類的理想動物。 但由于靈長類動物價昂難得又需特殊動物房但由于靈長類動物價昂難得又需特殊動物房和飼養(yǎng)，因此，在選擇時不能盲日追求。和飼養(yǎng)，因此，在選擇時不能盲日追求。 獼猴獼猴對人的痢疾桿菌和結(jié)核最易感，因?qū)θ说牧〖矖U菌和結(jié)核最易感，因此它是復(fù)制腸道桿菌病和結(jié)核病極好的此它是復(fù)制腸道桿菌病和結(jié)核病極好的動物；獼猴的生殖生理和人非常接近，動物；獼猴的生殖生理和人非常接近，月經(jīng)周期和人一樣約月經(jīng)周期和人一樣約28天左右，是研天左右，是研究人類避孕藥的理想動物；獼猴也是制究人類避孕藥的理想動物；

4、獼猴也是制造和鑒定脊髓灰白質(zhì)炎疫苗的唯一實(shí)驗(yàn)造和鑒定脊髓灰白質(zhì)炎疫苗的唯一實(shí)驗(yàn)動物動物 犬犬具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)以及具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)以及基本上和人相似的消化過程，在毒理方基本上和人相似的消化過程，在毒理方面的反應(yīng)和人比較接近，適于作實(shí)驗(yàn)外面的反應(yīng)和人比較接近，適于作實(shí)驗(yàn)外科學(xué)，營養(yǎng)學(xué)藥理學(xué)、毒理學(xué)、生理學(xué)科學(xué)，營養(yǎng)學(xué)藥理學(xué)、毒理學(xué)、生理學(xué)和行為等研究。和行為等研究。 貓貓也具有發(fā)達(dá)的神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，血也具有發(fā)達(dá)的神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，血管堅(jiān)韌，血壓穩(wěn)定，適宜作神經(jīng)和循環(huán)方管堅(jiān)韌，血壓穩(wěn)定，適宜作神經(jīng)和循環(huán)方面的研究。面的研究。 豬豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人相似，上皮再生性、的皮

5、膚組織結(jié)構(gòu)與人相似，上皮再生性、皮下脂肪層及燒傷后內(nèi)分泌與代謝等也相皮下脂肪層及燒傷后內(nèi)分泌與代謝等也相似，選用小豬作燒傷實(shí)驗(yàn)研究是較理想的似，選用小豬作燒傷實(shí)驗(yàn)研究是較理想的實(shí)驗(yàn)動物。實(shí)驗(yàn)動物。 蛙蛙的大腦不發(fā)達(dá)，不可作為高級神經(jīng)活動的大腦不發(fā)達(dá)，不可作為高級神經(jīng)活動的實(shí)驗(yàn)，但蛙的脊髓具有最簡單的發(fā)射中的實(shí)驗(yàn)，但蛙的脊髓具有最簡單的發(fā)射中樞，做神經(jīng)反射弧實(shí)驗(yàn)，簡單、直觀、明樞，做神經(jīng)反射弧實(shí)驗(yàn)，簡單、直觀、明確、容易分析。確、容易分析。選用遺傳背景明確，具有已知菌叢選用遺傳背景明確，具有已知菌叢和模型性狀顯著且隱定的動物和模型性狀顯著且隱定的動物 醫(yī)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中的一個關(guān)鍵問題，就是怎樣使動醫(yī)

6、學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中的一個關(guān)鍵問題，就是怎樣使動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果正確可靠，可重復(fù)，從而得出正確物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果正確可靠，可重復(fù)，從而得出正確的結(jié)論。因此，要盡量選用經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、的結(jié)論。因此，要盡量選用經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的控制而培育的營養(yǎng)學(xué)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的控制而培育的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動物動物，才能排除實(shí)驗(yàn)動物因帶細(xì)菌、帶病毒、帶，才能排除實(shí)驗(yàn)動物因帶細(xì)菌、帶病毒、帶寄生蟲和潛在疾病對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；也才能排寄生蟲和潛在疾病對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；也才能排除實(shí)驗(yàn)動物因雜交，遺傳上不均一，個體差異，除實(shí)驗(yàn)動物因雜交，遺傳上不均一，個體差異，反應(yīng)不一致；才能便于把我們所獲得的實(shí)驗(yàn)研究反應(yīng)不一致

7、；才能便于把我們所獲得的實(shí)驗(yàn)研究成果在國際間進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。成果在國際間進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中一般應(yīng)盡量不選用隨意交醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中一般應(yīng)盡量不選用隨意交配而繁殖飼養(yǎng)的配而繁殖飼養(yǎng)的雜種動物雜種動物或在開放條件下或在開放條件下繁殖飼養(yǎng)的帶菌、帶病毒和帶寄生蟲的繁殖飼養(yǎng)的帶菌、帶病毒和帶寄生蟲的普普通動物通動物。 根據(jù)研究的目的要求，可選擇采用遺傳學(xué)根據(jù)研究的目的要求，可選擇采用遺傳學(xué)控制方法培育出來的純系動物或稱近交系控制方法培育出來的純系動物或稱近交系動物；突變系動物；封閉群動物；系統(tǒng)雜動物；突變系動物；封閉群動物；系統(tǒng)雜交動物即交動物即F1動物；或采用微生物控制方法動物；或采用微生物控

8、制方法而培育的無菌動物；已知菌動物或稱悉生而培育的無菌動物；已知菌動物或稱悉生動物；無特定病原體動物。動物；無特定病原體動物。表表8-1供腫瘤研究用的純系小鼠供腫瘤研究用的純系小鼠腫瘤名稱腫瘤名稱動物品系動物品系乳腺腫瘤乳腺腫瘤C3H、A、DBA、b III、BALB/C、C57BR、C57W肺癌肺癌A、SWR、BALB/C、BL肝細(xì)胞瘤肝細(xì)胞瘤C3H、C3H2、C3He白血病及其它網(wǎng)狀細(xì)胞瘤白血病及其它網(wǎng)狀細(xì)胞瘤C58、AKR、C57L、BALB/C、DBA/2皮膚乳頭狀瘤及癌皮膚乳頭狀瘤及癌HR、I哈德氏腺癌哈德氏腺癌C3H皮下肉瘤皮下肉瘤CBA、C3H胃癌胃癌I、BRS、C3H、C57B

9、L/C腎上腺皮脂瘤腎上腺皮脂瘤CE、NH、BABL/C睪丸畸胎瘤睪丸畸胎瘤I29、CBA睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤A、BALB/C垂體腺瘤垂體腺瘤C57BL血管內(nèi)皮瘤血管內(nèi)皮瘤HR、BALB/C卵巢瘤卵巢瘤C3He、C3Hf肌上皮癌肌上皮癌A、BALB/C皮膚黑色素瘤皮膚黑色素瘤DBA/I、DBA/2皮膚腫瘤皮膚腫瘤C57L成骨肉瘤成骨肉瘤C3H、C3Hf、C57BL/ka軟骨肉瘤軟骨肉瘤C57BL/b橫紋肌肉瘤橫紋肌肉瘤BALB/C、C57BL/10纖維肉瘤纖維肉瘤C3H、BALB/C實(shí)驗(yàn)研究類別實(shí)驗(yàn)研究類別動物品系動物品系心血管疾病心血管疾病DBA/2N自家免疫性疾病自家免疫性疾病NZB

10、/N、NZBNZW腦積水腦積水C57BL/KaLwN、BIO、D2/nSnN腎盂積水腎盂積水C57L/N、STR/N白內(nèi)障白內(nèi)障STAR/N牙周病牙周病DBA/2N（有抗力）、（有抗力）、STR/N（易感）（易感）多尿癥多尿癥STR/N、STR/1N卵巢囊腫卵巢囊腫C57L/N腎臟病腎臟病A/HeN白血病白血病我國自己培育的有：我國自己培育的有：L615、L7212、LS783、RS615、AL771、L6565和和津津638、AKR腭裂腭裂A/HeN(自發(fā)自發(fā))、C57BL/6N（誘發(fā)）（誘發(fā)）放射線放射線有抗力：有抗力：C57BL/CdJN敏感：敏感：BALB/CAnN、LACA淀粉樣變淀

11、粉樣變A/HeN、C57L/N、NH/LwN、NZW/N補(bǔ)體補(bǔ)體BALB/CANnN(活性高活性高)、DBA/2N（活性低）、（活性低）、AKR/N（C5缺乏）缺乏）免疫球蛋白免疫球蛋白M缺乏缺乏CBA/N胰島素胰島素C57BR/CdJN（對胰島素敏感）（對胰島素敏感）心臟鈣質(zhì)沉著心臟鈣質(zhì)沉著DBA/1JN、DBA/2N瘧疾瘧疾瘧原蟲感染有抗力：瘧原蟲感染有抗力：C58/LwN、DBA/1JN瘧原蟲易感：瘧原蟲易感：C57L/N類固醇代謝高類固醇代謝高C57BL/10ScN表表8-2實(shí)驗(yàn)研究用的純系小鼠實(shí)驗(yàn)研究用的純系小鼠 許多突變品系動物具有與人類相似的疾病許多突變品系動物具有與人類相似的疾

12、病或缺損，或缺損，如糖尿病伴肥胖癥小鼠、自身免疫癥小鼠、肌肉萎縮癥小鼠、侏儒癥小鼠、高血壓大鼠、癲癇大鼠、骨骼硬化癥小鼠、青光眼兔、脫鞘癥小鼠、少趾癥小鼠等具有實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托誀铒@著且穩(wěn)定的特征，是研是研究人類這些疾癥的重要實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛣游锊木咳祟愡@些疾癥的重要實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛣游锊牧稀Ａ稀?無胸腺裸鼠：無胸腺裸鼠：其胸腺先天性缺陷，T淋巴細(xì)胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，因此，可不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，適于免疫生物學(xué)、免適于免疫生物學(xué)、免疫病理學(xué)、移植免疫、腫瘤免疫、病毒和疫病理學(xué)、移植免疫、腫瘤免疫、病毒和細(xì)菌免疫等實(shí)驗(yàn)研究，它又是研究胸腺功細(xì)菌免疫等實(shí)驗(yàn)研究，它又是研究胸腺功能最適宜的天然動物模型。能最適宜的天然

13、動物模型。 無菌動物、悉生動物和無特定病原體動物無菌動物、悉生動物和無特定病原體動物廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的各個領(lǐng)域。廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的各個領(lǐng)域。 選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡囊蟮膭游锏囊蟮膭游?選用解剖生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)選用解剖生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動物做實(shí)驗(yàn)，是保證實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵問驗(yàn)動物做實(shí)驗(yàn)，是保證實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵問題。題。很多實(shí)驗(yàn)動物具有某些很多實(shí)驗(yàn)動物具有某些獨(dú)特解剖生理獨(dú)特解剖生理特點(diǎn)，特點(diǎn)，為實(shí)驗(yàn)所要觀察的器官或組織等提為實(shí)驗(yàn)所要觀察的器官或組織等提供了很多便利條件，如能適當(dāng)使用，將減供了很多便利條件，如能適當(dāng)使用，將減

14、少實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備方面的麻煩，降低操作的難度，少實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備方面的麻煩，降低操作的難度，使實(shí)驗(yàn)容易成功。使實(shí)驗(yàn)容易成功。 家兔家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動脈頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動脈減壓神經(jīng)是獨(dú)立行走的，而以馬、牛、豬、減壓神經(jīng)是獨(dú)立行走的，而以馬、牛、豬、狗、貓、蛙等其他動物的減壓神經(jīng)并不單狗、貓、蛙等其他動物的減壓神經(jīng)并不單獨(dú)行走，而是行走于迷走交感獨(dú)行走，而是行走于迷走交感N干或迷走神干或迷走神經(jīng)中。因此，如要觀察減壓神經(jīng)刺激對心經(jīng)中。因此，如要觀察減壓神經(jīng)刺激對心臟等作用時，就必須選用家兔臟等作用時，就必須選用家兔。 一般實(shí)驗(yàn)動物均有膽囊，一般實(shí)驗(yàn)動物均有膽囊，大鼠無膽囊大鼠無膽囊，就

15、，就不能用它來作膽囊功能的研究，而適合作不能用它來作膽囊功能的研究，而適合作膽管插管收集膽汁，進(jìn)行消化功能的研究。膽管插管收集膽汁，進(jìn)行消化功能的研究。 選擇不同種系實(shí)驗(yàn)動物存在的某些選擇不同種系實(shí)驗(yàn)動物存在的某些特殊反應(yīng)特殊反應(yīng) 家兔家兔對體溫變化十分靈敏，適于發(fā)熱、解對體溫變化十分靈敏，適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實(shí)驗(yàn)研究。小鼠和大鼠熱和檢查致熱源等實(shí)驗(yàn)研究。小鼠和大鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，就不宜選用體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，就不宜選用 . 鴿子、犬、猴和貓鴿子、犬、猴和貓嘔吐反應(yīng)敏感，適作嘔嘔吐反應(yīng)敏感，適作嘔吐實(shí)驗(yàn)，吐實(shí)驗(yàn)，家兔、豚鼠、牛和羊家兔、豚鼠、牛和羊等草食動物等草食動物嘔吐反應(yīng)不敏感，嘔吐反

16、應(yīng)不敏感，小鼠和大鼠小鼠和大鼠無嘔吐反應(yīng)，無嘔吐反應(yīng)，就不宜適用。就不宜適用。 家兔、雞、鴿和猴家兔、雞、鴿和猴食用高膽固醇高脂飼料食用高膽固醇高脂飼料一定時間后容易形成動脈粥樣硬化病變，一定時間后容易形成動脈粥樣硬化病變，適于動脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究，而適于動脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究，而小鼠、大小鼠、大鼠和狗鼠和狗就不容易形成動脈粥樣硬化病變。就不容易形成動脈粥樣硬化病變。 豚鼠豚鼠易于致敏，適于作過敏性實(shí)驗(yàn)研究。易于致敏，適于作過敏性實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠有兩種類型的變態(tài)反應(yīng)抗體，即豚鼠有兩種類型的變態(tài)反應(yīng)抗體，即IgG和和IgE，適于研究過敏性和速發(fā)型過敏反應(yīng)，適于研究過敏性和速發(fā)型過敏反應(yīng)。盡量選用結(jié)構(gòu)

17、功能簡單又能反映盡量選用結(jié)構(gòu)功能簡單又能反映研究指標(biāo)的動物研究指標(biāo)的動物 進(jìn)化程度高或結(jié)構(gòu)機(jī)能復(fù)雜的動物有時會進(jìn)化程度高或結(jié)構(gòu)機(jī)能復(fù)雜的動物有時會給實(shí)驗(yàn)條件的控制和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的獲得帶來給實(shí)驗(yàn)條件的控制和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的獲得帶來難以預(yù)料的困難。應(yīng)依據(jù)易化原則選擇那難以預(yù)料的困難。應(yīng)依據(jù)易化原則選擇那些結(jié)構(gòu)功能簡單而又反映研究指標(biāo)特質(zhì)的些結(jié)構(gòu)功能簡單而又反映研究指標(biāo)特質(zhì)的動物。如一些模式生物，果蠅或線蟲。動物。如一些模式生物，果蠅或線蟲。 例如：在遺傳研究中，用壽命短、繁殖快的果蠅果蠅取得了豐碩的成果，而同樣方法若改用 靈長目動物其難度是很難設(shè)想的。選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動物選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)

18、動物 年齡年齡 實(shí)驗(yàn)動物的年齡不同，其生物學(xué)特性實(shí)驗(yàn)動物的年齡不同，其生物學(xué)特性也不同。也不同。l 體重體重 實(shí)驗(yàn)動物的體重與年齡有一定的相關(guān)性，實(shí)驗(yàn)動物的體重與年齡有一定的相關(guān)性，在正常營養(yǎng)狀態(tài)及飼養(yǎng)條件下，也可根據(jù)在正常營養(yǎng)狀態(tài)及飼養(yǎng)條件下，也可根據(jù)體重加以選擇，發(fā)育正常、體重符合要求體重加以選擇，發(fā)育正常、體重符合要求的實(shí)驗(yàn)動物。的實(shí)驗(yàn)動物。 性別性別 許多實(shí)驗(yàn)證明，同一品種（系）動許多實(shí)驗(yàn)證明，同一品種（系）動物不同性別對許多外界刺激的反應(yīng)不一物不同性別對許多外界刺激的反應(yīng)不一致，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響不同。致，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響不同。 一般來說，無特殊要求宜選用雌雄各半。一般來說，無特殊要求

19、宜選用雌雄各半。 二、實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用要注意有關(guān)二、實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用要注意有關(guān)國際規(guī)范和動物福利國際規(guī)范和動物福利 遵守國際上普遍要求動物實(shí)驗(yàn)達(dá)到實(shí)驗(yàn)室操遵守國際上普遍要求動物實(shí)驗(yàn)達(dá)到實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范（作規(guī)范（Good laboratory pracitice，GLP）和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（Standard operating procedure，SOP）。）。 遵守國際上廣泛宣傳的動物福利的指導(dǎo)準(zhǔn)遵守國際上廣泛宣傳的動物福利的指導(dǎo)準(zhǔn)則則即即3R原則原則( Replacement-替代替代, Reduction-減少減少, Refinement-優(yōu)化優(yōu)化)。動物福利的指導(dǎo)準(zhǔn)則動

20、物福利的指導(dǎo)準(zhǔn)則-“3R”原則原則 Replacement-替代：是指使用替代：是指使用沒有知覺沒有知覺的實(shí)驗(yàn)材的實(shí)驗(yàn)材料代替活體動物，或使用低等動物替代高等動物進(jìn)料代替活體動物，或使用低等動物替代高等動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得相同實(shí)驗(yàn)效果的科學(xué)方法。行實(shí)驗(yàn)，并獲得相同實(shí)驗(yàn)效果的科學(xué)方法。 實(shí)驗(yàn)動物的替代物包括范圍很廣實(shí)驗(yàn)動物的替代物包括范圍很廣，所有能代替整體實(shí)驗(yàn)，所有能代替整體實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行試驗(yàn)的化學(xué)物質(zhì)、生物材料、動植物細(xì)胞、組動物進(jìn)行試驗(yàn)的化學(xué)物質(zhì)、生物材料、動植物細(xì)胞、組織、器官，織、器官，計(jì)算機(jī)模擬程序計(jì)算機(jī)模擬程序等都屬于替代物，也包括等都屬于替代物，也包括低低等動物植物等動物植物（如細(xì)

21、菌、蠕蟲、昆蟲等）。（如細(xì)菌、蠕蟲、昆蟲等）。小動物替代大小動物替代大動物動物（如轉(zhuǎn)基因小鼠替代猴，進(jìn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫（如轉(zhuǎn)基因小鼠替代猴，進(jìn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生物活性檢測等），同時也包括苗的生物活性檢測等），同時也包括方法和技術(shù)的替代方法和技術(shù)的替代（如用分子生物學(xué)方法，代替動物實(shí)驗(yàn)來鑒定致癌物活（如用分子生物學(xué)方法，代替動物實(shí)驗(yàn)來鑒定致癌物活遺傳毒性的遺傳毒理學(xué)體外實(shí)驗(yàn)方法等）。遺傳毒性的遺傳毒理學(xué)體外實(shí)驗(yàn)方法等）。 替代根據(jù)是否使用動物或動物組織，可分替代根據(jù)是否使用動物或動物組織，可分為相對性替代和絕對性替代。為相對性替代和絕對性替代。相對替代相對替代是用無痛方法處死動物，使

22、用其是用無痛方法處死動物，使用其細(xì)胞、組織或器官，進(jìn)行體外試驗(yàn)研究，細(xì)胞、組織或器官，進(jìn)行體外試驗(yàn)研究，或利用低等動物替代高等動物的實(shí)驗(yàn)方法，或利用低等動物替代高等動物的實(shí)驗(yàn)方法，而絕對替代則是在實(shí)驗(yàn)中完全不使用動物。而絕對替代則是在實(shí)驗(yàn)中完全不使用動物。 Reduction-減少：是指在動物實(shí)驗(yàn)時，使減少：是指在動物實(shí)驗(yàn)時，使用較少量的動物獲取同樣多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或用較少量的動物獲取同樣多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或使用一定數(shù)量的動物能獲得更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)使用一定數(shù)量的動物能獲得更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)方法據(jù)的科學(xué)方法 Reduction的目的不僅僅是降低成本，而是的目的不僅僅是降低成本，而是在用最少的動物達(dá)到所需要的

23、目的，同時在用最少的動物達(dá)到所需要的目的，同時也是對動物的一種保護(hù)。也是對動物的一種保護(hù)。 目前減少動物使用量常用的方法目前減少動物使用量常用的方法： 充分利用已有的數(shù)據(jù)（包括以前已獲得的實(shí)充分利用已有的數(shù)據(jù)（包括以前已獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其他信息資源等）；驗(yàn)結(jié)果及其他信息資源等）； 實(shí)驗(yàn)方案的合理設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析；實(shí)驗(yàn)方案的合理設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析； 替代方法的使用；替代方法的使用； 動物的重復(fù)使用（這應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求和動物動物的重復(fù)使用（這應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求和動物質(zhì)量壽命來決定）；質(zhì)量壽命來決定）； 從遺傳的角度考慮動物的選擇；從遺傳的角度考慮動物的選擇； 嚴(yán)格操作，提高試驗(yàn)的成功率；嚴(yán)

24、格操作，提高試驗(yàn)的成功率； 使用高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動物。使用高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動物。 Refinement-優(yōu)化：是指在必須使用動物進(jìn)優(yōu)化：是指在必須使用動物進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)時，要盡量減少行有關(guān)實(shí)驗(yàn)時，要盡量減少非人道程序非人道程序?qū)游锏挠绊懛秶统潭?，可通過改進(jìn)和完動物的影響范圍和程度，可通過改進(jìn)和完善實(shí)驗(yàn)程序，避免減少或減輕給動物造成善實(shí)驗(yàn)程序，避免減少或減輕給動物造成的疼痛和不安，或?yàn)閯游锾峁┻m宜的生活的疼痛和不安，或?yàn)閯游锾峁┻m宜的生活條件，已保證動物的健康和康樂，保證動條件，已保證動物的健康和康樂，保證動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性和提高實(shí)驗(yàn)動物福利的物實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性和提高實(shí)驗(yàn)動物福利的科學(xué)方法科學(xué)方法 R

25、efinement主要內(nèi)容包括：主要內(nèi)容包括：實(shí)驗(yàn)方案設(shè)實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)指標(biāo)選定的優(yōu)化，如選用合適的計(jì)和實(shí)驗(yàn)指標(biāo)選定的優(yōu)化，如選用合適的實(shí)驗(yàn)動物種類及品系、年齡、性別、規(guī)格、實(shí)驗(yàn)動物種類及品系、年齡、性別、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用適當(dāng)?shù)姆纸M方法，選擇科質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用適當(dāng)?shù)姆纸M方法，選擇科學(xué)、可靠的檢測技術(shù)指標(biāo)等；學(xué)、可靠的檢測技術(shù)指標(biāo)等；實(shí)驗(yàn)技術(shù)實(shí)驗(yàn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化，如麻醉技術(shù)的采用，和實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化，如麻醉技術(shù)的采用，實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)的掌握和熟練，實(shí)驗(yàn)環(huán)境的實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)的掌握和熟練，實(shí)驗(yàn)環(huán)境的適宜等適宜等 三、常用的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物三、常用的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物小鼠小鼠 藥物研究藥物研究 腫瘤學(xué)研究腫瘤學(xué)研究 病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)病毒、細(xì)菌、寄生蟲病學(xué)研究研究 遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究遺傳學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究 計(jì)劃生育研究計(jì)