強(qiáng)化他汀逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊最新力證

1、強(qiáng)化他汀逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最新力證 為期2年的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的頭對(duì)頭研究即“應(yīng)用血管內(nèi)超聲（IVUS）評(píng)估瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中的療效比較研究（SATURN）”結(jié)果公布，在2011年11月15日的美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（AHA）年會(huì)上報(bào)告并同時(shí)在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上線刊發(fā)。該研究顯示，強(qiáng)效他汀強(qiáng)化降脂能逆轉(zhuǎn)冠脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展。瑞舒伐他汀40mg與雙倍劑量的阿托伐他汀相比，在降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積百分比（PAV）方面數(shù)值上有優(yōu)勢(shì)，但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，而在降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總體積（TAV）方面顯著優(yōu)于后者。 SATURN研究是一項(xiàng)雙盲、平行陽(yáng)性藥物治療對(duì)照、多中

2、心、研究是一項(xiàng)雙盲、平行陽(yáng)性藥物治療對(duì)照、多中心、IIIb 期臨床研究，在全球期臨床研究，在全球170個(gè)臨床中心隨機(jī)了個(gè)臨床中心隨機(jī)了1385例有冠狀動(dòng)脈疾例有冠狀動(dòng)脈疾病的高膽固醇血癥患者，研究治療期為病的高膽固醇血癥患者，研究治療期為104周，旨在通過周，旨在通過IVUS檢檢查，比較瑞舒伐他汀查，比較瑞舒伐他汀40 mg/d和阿托伐他汀和阿托伐他汀80 mg/d對(duì)動(dòng)脈粥樣硬對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)荷的影響?；?fù)荷的影響。 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40 mg較阿托伐他汀較阿托伐他汀80 mg能更顯著地降低能更顯著地降低LDL-C水平，分別降低至水平，分別降低至62.61.0 mg/dL和和70.21.0

3、 mg/dL（P0.01）。在瑞舒伐他汀組，）。在瑞舒伐他汀組，LDL-C水平降至水平降至70 mg/dl的患者的患者比例達(dá)到比例達(dá)到72.1%，而在阿托伐他汀組，該比例為，而在阿托伐他汀組，該比例為56.1%，兩者比，兩者比較有顯著差異（較有顯著差異（P0.001）。而瑞舒伐他汀組）。而瑞舒伐他汀組HDL-C水平顯著高水平顯著高于阿托伐他汀組，分別為于阿托伐他汀組，分別為50.40.5 mg/dl和和48.60.5 mg/dl（P=0.01聚焦他汀類藥物聚焦他汀類藥物 既往眾多基礎(chǔ)及臨床研究均表明，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高是明確的心血管疾病（CVD）致病性危險(xiǎn)因素。他汀類藥物

4、是降低LDL-C水平的最有效治療藥物，在大量安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中被證實(shí)，他汀在冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中降低心血管事件。同時(shí)，醫(yī)學(xué)科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)他汀具有顯著的抗炎、抗氧化、抗栓等作用，可改善與斑塊纖維帽破裂和急性缺血事件相關(guān)的斑塊穩(wěn)定性?？赡芘c其能干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的自然進(jìn)程相關(guān)。血管內(nèi)超聲（血管內(nèi)超聲（IVUS）與臨床試驗(yàn)的）與臨床試驗(yàn)的有機(jī)結(jié)合有機(jī)結(jié)合 近年來的研究顯示，他汀強(qiáng)化降脂治療可干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊近年來的研究顯示，他汀強(qiáng)化降脂治療可干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)程，采用進(jìn)程，采用IVUS技術(shù)可以對(duì)降脂治療對(duì)斑塊的變化進(jìn)行精確評(píng)估。技術(shù)可以對(duì)降脂治療對(duì)斑塊的變化進(jìn)行精確評(píng)估。REVERSAL

5、研究是首次將研究是首次將IVUS引入到大規(guī)模前瞻性降脂藥藥效引入到大規(guī)模前瞻性降脂藥藥效的研究。該研究在冠心病患者中比較大劑量他汀（阿托伐他汀的研究。該研究在冠心病患者中比較大劑量他汀（阿托伐他汀80 mg）與常規(guī)劑量他?。ㄆ辗ニ。┡c常規(guī)劑量他?。ㄆ辗ニ?0 mg）的療效，主要觀察指標(biāo)）的療效，主要觀察指標(biāo)為治療為治療2年后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總體積年后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總體積(TAV)及斑塊體積百分及斑塊體積百分比（比（PAV）的變化。結(jié)果顯示，普伐他汀組）的變化。結(jié)果顯示，普伐他汀組LDL-C降低至降低至110.4mg/dL，冠脈，冠脈TAV（+5.1mm3，p0.01）及）及PAV

6、（+1.9%，p0.001）繼續(xù)進(jìn)展）繼續(xù)進(jìn)展-；而阿托伐他汀組；而阿托伐他汀組LDL-C降低至降低至78.9mg/dL，斑塊無顯著變化（斑塊無顯著變化（TAV -0.4mm3，p=0.72和和PAV（+0.6%，p0.18）。因此，）。因此，REVERSAL研究證實(shí)他汀強(qiáng)化降脂治療具有顯研究證實(shí)他汀強(qiáng)化降脂治療具有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的作用。著的抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的作用。SATURN研究結(jié)論及意義研究結(jié)論及意義 SATURN研究是迄今為止評(píng)價(jià)不同他汀對(duì)冠狀研究是迄今為止評(píng)價(jià)不同他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷變化影響的最大規(guī)模臨動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷變化影響的最大規(guī)模臨床研究，該研究

7、的結(jié)果為進(jìn)一步探討最大推薦床研究，該研究的結(jié)果為進(jìn)一步探討最大推薦劑量的瑞舒伐他汀和阿劑量的瑞舒伐他汀和阿 托伐他汀在動(dòng)脈粥樣硬托伐他汀在動(dòng)脈粥樣硬化治療上的差異提供了新的依據(jù)?；委熒系牟町愄峁┝诵碌囊罁?jù)。SATURN研研究結(jié)果證明，兩種他汀均能實(shí)現(xiàn)斑塊消退，將究結(jié)果證明，兩種他汀均能實(shí)現(xiàn)斑塊消退，將LDL-C降低至更低水平可獲得更大消退和降低至更低水平可獲得更大消退和 逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)斑塊的效果。同時(shí)，斑塊的效果。同時(shí)，SATURN研究還證實(shí)，大研究還證實(shí)，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的不良劑量長(zhǎng)期應(yīng)用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的不良事件發(fā)生率低，都具有良好的安全性。事件發(fā)生率低，都具有良好的

8、安全性。 多數(shù)心血管事件是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的臨床表現(xiàn)。既往研多數(shù)心血管事件是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的臨床表現(xiàn)。既往研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展對(duì)未來臨床事件的發(fā)生具有預(yù)究表明，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展對(duì)未來臨床事件的發(fā)生具有預(yù)測(cè)價(jià)值，而逆轉(zhuǎn)斑塊與心血管事件減少相關(guān)。他汀降低測(cè)價(jià)值，而逆轉(zhuǎn)斑塊與心血管事件減少相關(guān)。他汀降低LDL-C從而穩(wěn)定從而穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊的作用已經(jīng)積累了一定證據(jù)，逆轉(zhuǎn)斑塊的作用已經(jīng)積累了一定證據(jù)，但不同他汀制劑降低但不同他汀制劑降低LDL-C以及逆轉(zhuǎn)斑塊的效果存在差異。以及逆轉(zhuǎn)斑塊的效果存在差異。AHA 2011科學(xué)大會(huì)上公布的科學(xué)大會(huì)上公布的SATURN試驗(yàn)是一項(xiàng)試驗(yàn)是一項(xiàng)2種最種最高劑量

9、他汀頭對(duì)頭比較用于冠心病患者觀察其斑塊負(fù)荷變高劑量他汀頭對(duì)頭比較用于冠心病患者觀察其斑塊負(fù)荷變化的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果表明強(qiáng)化他汀治療不僅安全、有化的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果表明強(qiáng)化他汀治療不僅安全、有效地大幅降低了效地大幅降低了LDL-C，而且顯著逆轉(zhuǎn)了目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)，而且顯著逆轉(zhuǎn)了目標(biāo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，為強(qiáng)效他汀逆轉(zhuǎn)斑塊增加了最新的的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，為強(qiáng)效他汀逆轉(zhuǎn)斑塊增加了最新的強(qiáng)有力證據(jù)。強(qiáng)有力證據(jù)。 SATURN試驗(yàn)的臨床啟示試驗(yàn)的臨床啟示 2011ESC/EAS血脂異常管理指南對(duì)LDL-C目標(biāo)值做出了更嚴(yán)格的要求，如對(duì)極高危人群要求將LDL-C降至70mg/dl或至少降低50%

10、。近年大量研究一致顯示將LDL-C降至更低水平產(chǎn)生更好的結(jié)局。而只有特定劑量的特定他汀藥物才能達(dá)到這一目標(biāo)，如瑞舒伐他汀。多數(shù)患者使用強(qiáng)效他汀可以達(dá)到70mg/dl的LDL-C目標(biāo)值，對(duì)極高?；颊撸@是非常有價(jià)值的。ACC前任主席StevenE.Nissen教授 SATURN試驗(yàn)結(jié)果將大大增強(qiáng)醫(yī)生管理冠心病的試驗(yàn)結(jié)果將大大增強(qiáng)醫(yī)生管理冠心病的信心信心 我們對(duì)斑塊和臨床結(jié)果之間的相關(guān)性觀察了多年。非常明確，斑塊越多，隨著時(shí)間推移斑塊進(jìn)展越明顯，發(fā)生CV事件的風(fēng)險(xiǎn)就越高?；谶^去幾年中我們進(jìn)行的IVUS研究數(shù)據(jù)，我認(rèn)為在SATURN試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果再次使醫(yī)生和患者確信，使用最高劑量的他汀非常安全

11、，耐受性好，且對(duì)血脂水平有非常好的調(diào)節(jié)作用，達(dá)到非常低的LDL-C水平和很好的HDL-C水平，從而逆轉(zhuǎn)斑塊，這與患者非常低的事件發(fā)生率顯著相關(guān)。這一結(jié)果將大大增強(qiáng)醫(yī)生管理冠心病的信心。 SATURN試驗(yàn)首席研究者StephenJ.Nicholls博 胡大一：胡大一：SATURN試驗(yàn)結(jié)果從影像學(xué)角度支持了試驗(yàn)結(jié)果從影像學(xué)角度支持了將將LDL-C降至更低降至更低 2011年ESC/EAS血脂異常管理指南要求將極高?；颊週DL-C降至70mg/dl以下。既往一系列研究包括使用阿托伐他汀80mg的研究，都沒有能夠使LDL-C降至70mg/dl以下。在SATURN試驗(yàn)中，阿托伐他汀80mg仍然沒有達(dá)到7

12、0mg/dl以下，而瑞舒伐他汀40mg使LDL-C降低達(dá)到62mg/dl，同時(shí)顯示出更強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)斑塊作用。SATURN試驗(yàn)結(jié)果從影像學(xué)角度，也進(jìn)一步支持了將LDL-C水平降至70mg/dl以下。SATURN試驗(yàn)主要的科學(xué)意義在于提示我們，把LDL-C降得更低一些，斑塊逆轉(zhuǎn)會(huì)更明顯。SATURN是第一次觀察到如此大比例患者實(shí)現(xiàn)斑塊逆轉(zhuǎn)的臨床試驗(yàn)，對(duì)醫(yī)生和患者都是令人振奮的消息。 高潤(rùn)霖：臨床醫(yī)生應(yīng)更積極地使用他汀高潤(rùn)霖：臨床醫(yī)生應(yīng)更積極地使用他汀 SATURN研究比較了2種最強(qiáng)效的他汀藥物瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，使用了FDA批準(zhǔn)的最高劑量。結(jié)果表明2種他汀都能夠使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊明顯逆轉(zhuǎn)，而且

13、逆轉(zhuǎn)的程度和比例都是前所未有的，并且耐受性非常好。無疑這項(xiàng)研究對(duì)臨床醫(yī)生使用他汀類藥物提供了一個(gè)很重要的依據(jù)，為臨床醫(yī)生使用他汀更增加了信心。斑塊逆轉(zhuǎn)最主要的機(jī)制還是LDL-C的降低，HDL-C的升高以及抗炎癥作用也參與其中，當(dāng)然大家一致的觀點(diǎn)是LDL-C的降低是最主要的 霍勇：他汀的總體安全性毋庸置疑霍勇：他汀的總體安全性毋庸置疑 SATURN試驗(yàn)結(jié)果會(huì)鼓勵(lì)臨床醫(yī)生針對(duì)試驗(yàn)結(jié)果會(huì)鼓勵(lì)臨床醫(yī)生針對(duì)AS斑塊的消退斑塊的消退來選擇使用大劑量他汀類藥物。不僅來選擇使用大劑量他汀類藥物。不僅SATURN研究，研究，既往大量研究都證實(shí)高劑量他汀，包括既往大量研究都證實(shí)高劑量他汀，包括40 mg的瑞舒的瑞

14、舒伐他汀和伐他汀和80 mg的阿托伐他汀的安全性都是毋庸置疑的阿托伐他汀的安全性都是毋庸置疑的。除了個(gè)別他汀制劑，如拜斯亭事件已使其退出市的。除了個(gè)別他汀制劑，如拜斯亭事件已使其退出市場(chǎng)、辛伐他汀場(chǎng)、辛伐他汀80 mg因增加肌病風(fēng)險(xiǎn)受到因增加肌病風(fēng)險(xiǎn)受到FDA警告，警告，總體來講他汀的安全性不成為問題?？傮w來講他汀的安全性不成為問題。SATURN研究中研究中2種他汀的不良反應(yīng)均極低，且瑞舒伐他汀種他汀的不良反應(yīng)均極低，且瑞舒伐他汀40 mg肝酶肝酶升高和升高和HbA1c升高的發(fā)生率更低于阿托伐他汀組。實(shí)升高的發(fā)生率更低于阿托伐他汀組。實(shí)際上這些影響在他汀使用過程中微乎其微，迄今也并際上這些影響

15、在他汀使用過程中微乎其微，迄今也并無證據(jù)表明他汀對(duì)無證據(jù)表明他汀對(duì)HbA1c的影響會(huì)帶來任何不利的臨的影響會(huì)帶來任何不利的臨床結(jié)果。他汀的安全性通過床結(jié)果。他汀的安全性通過SATURN研究更進(jìn)一步得研究更進(jìn)一步得到了證實(shí)。到了證實(shí)。 黃峻：強(qiáng)化他汀治療可安全地實(shí)現(xiàn)多重獲益黃峻：強(qiáng)化他汀治療可安全地實(shí)現(xiàn)多重獲益 降低降低LDL-C是目前冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防最主要的手是目前冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防最主要的手段，在降低段，在降低LDL-C時(shí)首選的藥物很重要。我們已知一時(shí)首選的藥物很重要。我們已知一種他汀的起始劑量大概能使種他汀的起始劑量大概能使LDL-C降至何種水平，劑降至何種水平，劑量加倍也只能使降幅增加量加倍也只能使降幅增加6%左右。所以如果首選的藥左右。所以如果首選的藥物起始劑量降低物起始劑量降低LDL-C水平有限，增加劑量也未必能水平有限，增加劑量也未必能達(dá)到指南要求。因此臨床處方時(shí)應(yīng)選擇強(qiáng)效降低達(dá)到指南要求。因此臨床處方時(shí)應(yīng)選擇強(qiáng)效降低LDL-C的他汀，如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。的他汀，如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。SATURN試驗(yàn)試驗(yàn)也表明