醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章_超敏反應(yīng)_第1頁(yè)
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章_超敏反應(yīng)_第2頁(yè)
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章_超敏反應(yīng)_第3頁(yè)
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1、俗稱變態(tài)反應(yīng)(俗稱變態(tài)反應(yīng)(allergy) 或過敏反應(yīng)或過敏反應(yīng)(anaphylaxis) 概念概念 是指機(jī)體對(duì)是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答某些抗原初次應(yīng)答后,后,再次接再次接 觸相同抗原觸相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生 理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性 免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。 其實(shí)質(zhì)上是其實(shí)質(zhì)上是異?;虿±硇援惓;虿±硇缘拿庖邞?yīng)答。的免疫應(yīng)答。第九章第九章 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) (hypersensitivity) 超敏反應(yīng)分型超敏反應(yīng)分型(1963年年Gell和和Coombs) I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)III型

2、超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)(anaphylaxis)主要由特異性主要由特異性IgE介導(dǎo)的局部和全身反應(yīng)介導(dǎo)的局部和全身反應(yīng) 主要特征主要特征 1、出現(xiàn)快,消退也快、出現(xiàn)快,消退也快 2、出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不出現(xiàn)嚴(yán)重組織、出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不出現(xiàn)嚴(yán)重組織 細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷 3、有明顯個(gè)體差異和遺傳背景、有明顯個(gè)體差異和遺傳背景一、參與一、參與型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞(一)變應(yīng)原(一)變應(yīng)原(allergens)及其特征)及其特征 1、能夠選擇性地激活、能夠選擇性地激

3、活CD4+Th2細(xì)胞及細(xì)胞及B細(xì)胞,細(xì)胞, 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性特異性IgE型型抗體應(yīng)答抗體應(yīng)答(個(gè)體個(gè)體 差異差異) 2、誘發(fā)過敏性應(yīng)答的、誘發(fā)過敏性應(yīng)答的劑量極小劑量極小 3、天然變應(yīng)原多為、天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì)小分子可溶性蛋白質(zhì)能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。原性物質(zhì)。1、主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜、主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜 下固有層淋巴組織中的下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。2、具有同種組織細(xì)胞的親嗜性,稱為、具有同種組織細(xì)胞的親嗜性,稱為親細(xì)胞抗體親細(xì)胞抗體。IgE + 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒

4、細(xì)胞 機(jī)體致敏機(jī)體致敏(二)(二)變應(yīng)素變應(yīng)素- IgE (三)參與(三)參與型超敏反應(yīng)的細(xì)胞型超敏反應(yīng)的細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親和性高親和性IgE Fc受體受體(FcR) ,胞質(zhì)中有,胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒嗜堿性顆粒,被變應(yīng)原激活后可釋放出被變應(yīng)原激活后可釋放出生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)(白三白三烯烯 LTs 、組胺等)、組胺等)。靜息肥大細(xì)胞靜息肥大細(xì)胞激活后激活后5 5分鐘分鐘激活后激活后6060分鐘分鐘 嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖

5、道黏膜組織被一些細(xì)胞因子作用后可表達(dá)高親和性被一些細(xì)胞因子作用后可表達(dá)高親和性FcRFcR激活后可釋放生物活性介質(zhì)激活后可釋放生物活性介質(zhì) 一類介質(zhì)是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì)一類介質(zhì)是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì) 可殺傷寄生蟲和病原微生物可殺傷寄生蟲和病原微生物 一類介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的類似一類介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的類似 二、二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制早期反應(yīng)在接觸過敏原后幾秒鐘內(nèi)即可發(fā)生,早期反應(yīng)在接觸過敏原后幾秒鐘內(nèi)即可發(fā)生, 持續(xù)數(shù)小時(shí),主要由細(xì)胞內(nèi)預(yù)先形成的儲(chǔ)備持續(xù)數(shù)小時(shí),主要由細(xì)胞內(nèi)預(yù)先形成的儲(chǔ)備 介質(zhì)組胺、

6、激肽原酶等引起。介質(zhì)組胺、激肽原酶等引起。晚期反應(yīng)在刺激后晚期反應(yīng)在刺激后46小時(shí)內(nèi)發(fā)生,持續(xù)數(shù)天小時(shí)內(nèi)發(fā)生,持續(xù)數(shù)天 或更長(zhǎng),主要由細(xì)胞受致敏原刺激后合成釋或更長(zhǎng),主要由細(xì)胞受致敏原刺激后合成釋 放的介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)。如:白三烯、前放的介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)。如:白三烯、前 列腺素、血小板活化因子等。列腺素、血小板活化因子等。三、臨床常見的三、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┤硇赃^敏性休克(一)全身性過敏性休克 1、藥物過敏性休克、藥物過敏性休克 青霉素常見青霉素常見 青霉素及其產(chǎn)物(青霉噻唑醛酸,青霉烯酸)青霉素及其產(chǎn)物(青霉噻唑醛酸,青霉烯酸) 與體內(nèi)蛋白結(jié)合成完全抗原與

7、體內(nèi)蛋白結(jié)合成完全抗原 青霉素制劑中大分子雜質(zhì)可能成為抗原青霉素制劑中大分子雜質(zhì)可能成為抗原 2、血清過敏性休克:用動(dòng)物免疫血清治療、血清過敏性休克:用動(dòng)物免疫血清治療 疾?。ㄈ缙苽L(fēng)抗毒素等)疾?。ㄈ缙苽L(fēng)抗毒素等)(二)局部過敏反應(yīng)(二)局部過敏反應(yīng) 1、呼吸道過敏反應(yīng)、呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎過敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎 2、胃腸道過敏反應(yīng)、胃腸道過敏反應(yīng) 3、皮膚過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹、血管性水腫蕁麻疹、濕疹、血管性水腫四、四、型超敏反應(yīng)的防治原則型超敏反應(yīng)的防治原則 1、變應(yīng)原檢測(cè)、變應(yīng)原檢測(cè) 2、脫敏療法、脫敏療法 3、 4、 異種免疫血清脫敏療法:異種免疫血

8、清脫敏療法: 小劑量、短間隔、多次注射。小劑量、短間隔、多次注射。 小劑量變應(yīng)原與少量致敏靶細(xì)胞作用后,只釋放少小劑量變應(yīng)原與少量致敏靶細(xì)胞作用后,只釋放少量的生物活性介質(zhì),不足以引起明顯臨床癥狀。量的生物活性介質(zhì),不足以引起明顯臨床癥狀。 特異性變應(yīng)原減敏療法:特異性變應(yīng)原減敏療法: 小劑量、長(zhǎng)間隔、多次注射。小劑量、長(zhǎng)間隔、多次注射。 誘導(dǎo)誘導(dǎo)IgGIgG類循環(huán)抗體的產(chǎn)生,降低類循環(huán)抗體的產(chǎn)生,降低IgEIgE類的產(chǎn)生;類的產(chǎn)生;并能阻止并能阻止IgEIgE與變應(yīng)原在細(xì)胞表面結(jié)合,進(jìn)而阻止與變應(yīng)原在細(xì)胞表面結(jié)合,進(jìn)而阻止肥大細(xì)胞脫顆粒。肥大細(xì)胞脫顆粒。 這種這種IgGIgG抗體稱為封閉抗體

9、或阻斷抗體??贵w稱為封閉抗體或阻斷抗體。脫敏、減敏治療脫敏、減敏治療脫敏前后脫敏前后藥物治療藥物治療 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 穩(wěn)定細(xì)胞膜穩(wěn)定細(xì)胞膜:色甘酸二鈉等色甘酸二鈉等 提高細(xì)胞內(nèi)提高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度濃度:腎上腺素等。腎上腺素等。 生物活性介質(zhì)拮抗藥生物活性介質(zhì)拮抗藥 抗組胺藥、乙酰水楊酸等抗組胺藥、乙酰水楊酸等 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 腎上腺素、葡萄糖酸鈣等腎上腺素、葡萄糖酸鈣等免疫新療法免疫新療法 人源化人源化IgE單抗單抗 重組可溶性重組可溶性IL-4R 使用使用IL-12 由由IgG或或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相

10、應(yīng)類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下,引起的以細(xì)胞溶解或組織細(xì)胞作用下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng),又損傷為主的病理性免疫反應(yīng),又稱細(xì)胞稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。毒型超敏反應(yīng)。第二節(jié)第二節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)一、一、 發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制(一)靶細(xì)胞及其表面的抗原(一)靶細(xì)胞及其表面的抗原正常組織細(xì)胞正常組織細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞 改變的自身組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞 被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。血細(xì)胞表面的同種異型抗原:血細(xì)胞表面的同種異型抗原:ABO、 Rh等等靶細(xì)胞表靶

11、細(xì)胞表異嗜性抗原異嗜性抗原面的抗原面的抗原改變的自身抗原改變的自身抗原結(jié)合在細(xì)胞表面的藥物抗原表位等結(jié)合在細(xì)胞表面的藥物抗原表位等(二)抗體(二)抗體IgG、IgM等等 二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┩N異型抗原引起疾?。ㄒ唬┩N異型抗原引起疾病輸血反應(yīng)輸血反應(yīng)新生兒溶血癥新生兒溶血癥(二)自身組織細(xì)胞成分改變或被修飾引起疾?。ǘ┳陨斫M織細(xì)胞成分改變或被修飾引起疾病自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥藥物過敏性血細(xì)胞減少癥(三)異嗜性抗原引起疾?。ㄈ┊愂刃钥乖鸺膊〖毙燥L(fēng)濕熱急性風(fēng)濕熱(四)(四)甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)新

12、生兒溶血癥新生兒溶血癥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)自身性自身性AbAb(長(zhǎng)(長(zhǎng)效甲狀腺刺激效甲狀腺刺激素素LATSLATS)與促)與促甲狀腺刺激素甲狀腺刺激素(TSH)(TSH)受體結(jié)受體結(jié)合,刺激甲狀合,刺激甲狀腺素分泌(刺腺素分泌(刺激型超敏反激型超敏反應(yīng)),引起甲應(yīng)),引起甲亢???。第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)是由型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)中等大小可溶性免疫復(fù)合物合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后,沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下,引起的以細(xì)胞參與作用下,引起的以充血水腫

13、、局部充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反炎癥反應(yīng)和組織損傷。又稱免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)應(yīng)和組織損傷。又稱免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)(immune complex disease,ICD)。一、一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(一)中等大小(一)中等大小IC的形成與沉積的形成與沉積 可溶性抗原的持續(xù)存在可溶性抗原的持續(xù)存在 抗原略多于抗體抗原略多于抗體,易形成易形成中等大小的中等大小的IC 血管通透性增加血管通透性增加 血管內(nèi)高壓與渦流血管內(nèi)高壓與渦流補(bǔ)體:經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,補(bǔ)體:經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體, C3a/C5a,C3b與肥大與肥大 細(xì)胞、

14、嗜堿性粒細(xì)胞膜表面受體結(jié)合,釋放組細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞膜表面受體結(jié)合,釋放組 胺等介質(zhì),引起血管通透性提高,出現(xiàn)水腫胺等介質(zhì),引起血管通透性提高,出現(xiàn)水腫中性粒細(xì)胞:釋放溶酶體酶,水解血管及組織中性粒細(xì)胞:釋放溶酶體酶,水解血管及組織血小板:聚集,活化,形成血栓,引起出血壞死,血小板:聚集,活化,形成血栓,引起出血壞死, 釋放血管活性胺類物質(zhì),加重水腫釋放血管活性胺類物質(zhì),加重水腫(二)中等大?。ǘ┲械却笮C的沉積引起的組織損傷的沉積引起的組織損傷二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病(一)局部免疫復(fù)合物?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病 1、Arthus反應(yīng):家兔皮下多次注射的

15、馬血清發(fā)反應(yīng):家兔皮下多次注射的馬血清發(fā) 生的水腫、出血、壞死等反應(yīng)。生的水腫、出血、壞死等反應(yīng)。 2、類、類Arthus反應(yīng):胰島素局部注射,患者體內(nèi)反應(yīng):胰島素局部注射,患者體內(nèi) 產(chǎn)生抗胰島素抗體。局部于注射后數(shù)小產(chǎn)生抗胰島素抗體。局部于注射后數(shù)小 時(shí),甚至于時(shí),甚至于1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)水腫、充血、出小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)水腫、充血、出 血和壞死。幾天后逐漸恢復(fù)。血和壞死。幾天后逐漸恢復(fù)。Weal & flare reactionType-IArthus反應(yīng)反應(yīng)(二)全身免疫復(fù)合物病(二)全身免疫復(fù)合物病 1、血清病、血清病初次注入大量異種抗毒素血清初次注入大量異種抗毒素血清1-2周發(fā)周發(fā) 生,皮疹

16、、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大及生,皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大及 一過性蛋白尿等。一過性蛋白尿等。 原因:抗原過多,抗體產(chǎn)生后仍未排除。原因:抗原過多,抗體產(chǎn)生后仍未排除。 2、鏈球菌感染后腎小球腎炎、鏈球菌感染后腎小球腎炎主要見于主要見于A族鏈球菌族鏈球菌 感染后周。感染后周。血清病血清病3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:病因不明??赡苡刹《净蛑г∫虿幻鳌?赡苡刹《净蛑г?體持續(xù)感染引起。先產(chǎn)生體持續(xù)感染引起。先產(chǎn)生IgG類抗體類抗體受微生受微生 物影響,此抗體變性物影響,此抗體變性體內(nèi)出現(xiàn)抗變性體內(nèi)出現(xiàn)抗變性IgG的的 自身抗體(自身抗體(IgM等),等), 稱類風(fēng)濕因子(稱類風(fēng)

17、濕因子(RF) 變性的變性的IgG +RFIC沉積在:沉積在: 小關(guān)節(jié)滑膜小關(guān)節(jié)滑膜關(guān)節(jié)炎癥;關(guān)節(jié)炎癥; 腎小球、心肌、皮下毛細(xì)血管內(nèi)腎小球、心肌、皮下毛細(xì)血管內(nèi)炎癥。炎癥。SLERA第四節(jié)第四節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后,引起的用后,引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征為主要特征的炎癥反應(yīng),通常在再次接觸抗原的炎癥反應(yīng),通常在再次接觸抗原24-72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng),又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng),又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一、一、 型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制 抗原抗原 微

18、生物、寄生蟲、組織抗原、化學(xué)物質(zhì)微生物、寄生蟲、組織抗原、化學(xué)物質(zhì) T細(xì)胞細(xì)胞 Th1、 CTL二、臨床常見的二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病1、感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng):抗胞內(nèi)微生物感染、感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng):抗胞內(nèi)微生物感染 胞內(nèi)微生物(病毒、寄生蟲、真菌、結(jié)核菌胞內(nèi)微生物(病毒、寄生蟲、真菌、結(jié)核菌等)感染機(jī)體等)感染機(jī)體誘導(dǎo)誘導(dǎo)M和和T細(xì)胞應(yīng)答,細(xì)胞應(yīng)答, 釋放釋放IL-1、IL-6、IFN-和和TNF等等 作用內(nèi)皮和白細(xì)胞,作用內(nèi)皮和白細(xì)胞,促進(jìn)白細(xì)胞集聚、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌促進(jìn)白細(xì)胞集聚、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌PDGF 刺刺激纖維母細(xì)胞增生和膠原合成激纖維母細(xì)胞增生和膠原合成形成形成纖維化病變纖維化病變和肉芽腫和肉芽腫影響器官功能影響器官功能。麻風(fēng)病人肉芽腫麻風(fēng)病人肉芽腫2、接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng):接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng): 皮膚接觸化學(xué)物質(zhì)(藥物、化妝品、染料、油皮膚接觸化學(xué)物質(zhì)(藥物、化妝品、染料、油 漆、塑料等)漆、塑料等) 半抗原與角蛋白結(jié)合形成新的半抗原與角蛋白結(jié)合形成新的 完全抗原,刺激完全抗原,刺激T細(xì)胞分泌因子(如細(xì)胞分泌因子(如IFN) 發(fā)生發(fā)生DTH皮膚出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、水泡等病變皮膚出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、水泡等病變接觸性皮炎接觸性皮炎皮革過敏皮革過敏芒果汁過敏芒果汁過敏超敏反應(yīng)類型超敏反應(yīng)類型參與的免疫細(xì)胞及參與的免疫細(xì)胞及 分子分子發(fā)生機(jī)制

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