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1、湯釗猷湯釗猷復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院 ( n=8 in each groups ) 0100200300400500Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶(TP)(PD-ECGF與與TP同源,具有同源,具有TP活性)活性) 有很強(qiáng)的誘導(dǎo)新生血管能力有很強(qiáng)的誘導(dǎo)新生血管能力 關(guān)系癌的迅速生長關(guān)系癌的迅速生長 關(guān)系癌的侵襲性關(guān)系癌的侵襲性 關(guān)系病人預(yù)后關(guān)系病人預(yù)后NH-CO-ONNOOFOHHOH3C希羅達(dá)希羅達(dá) Xeloda(Capecitabine)新一代氟嘧啶類藥物新一代氟嘧啶類藥

2、物希羅達(dá)希羅達(dá)5 -DFCR5 -DFURCyD5 -DFCR5 -DFURCyD 胞苷脫氨酶胞苷脫氨酶CE 羧酸酯酶羧酸酯酶5-脫氧脫氧-5-氟胞苷氟胞苷5 -脫氧脫氧-5-氟尿苷氟尿苷 在腫瘤內(nèi)活化 增效 全身毒性小 副反應(yīng)小 口服療效與5-Fu靜注相atio of 5-FU原發(fā)癌原發(fā)癌 : 健康結(jié)直腸健康結(jié)直腸健康結(jié)直腸健康結(jié)直腸 :血漿血漿原發(fā)癌原發(fā)癌 : 血漿血漿Xeloda5-FU11Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325 Xeloda(Max.Tolerated Dose)Control

3、468 100 (12/12)5-Fu 442 100 (6/6)Xeloda 240 17 (1/6)Tumor volume mm3 Lung metast. % (Accumulation in PD-ECGF expressing cells)Xeloda Inhibits tumor Growth & Lung Metastasis in LCI-D20 Model Groups Tumor mm(3) Lung metast.%Control 447 100 (6/6)1.05 mmol/Kg/d 414 67 (4/6)2.10 mmol/Kg/d 240 17 (1/6

4、)3.15 mmol/Kg/d 209 0 ZR-75-1MCF-7MAXF401MX-1MDA-MB-23112010080604020020Tumour growth inhibition (%)Xeloda5-FUUFT (uracil + tegafur)ActiveActivecompoundcompoundTumorTumor TSTSDPDDPDTPTPTumorTumorBloodBloodDPDDPDEfficacyEfficacyEfficacy & ToxicityEfficacy & Toxicity Surgical resectionsSurgical resections Biopsies BiopsiesSystemic DPD levelsDPD levelsin PBMNCs

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