第七章 先天性免疫

1、第七章先天性免疫免疫的類型:非特異性免疫（先天性免疫，固有免疫）J特異性免疫（獲得性免疫，適應(yīng)性免疫）3是動物機(jī)體接觸某種抗原后產(chǎn)生的、僅針對該特定抗原的免疫。免疫學(xué)研究的主要對象和教學(xué)的主要內(nèi)容。參與T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、抗體、細(xì)胞因子等特點(diǎn)特異性、記憶性、不能遺傳是動物在長期進(jìn)化過程中形成的對外來異物的非特異性抵抗力，動物先天具有、可遺傳。參與-各種屏障作用、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、體液殺菌成分等特點(diǎn)-一非特異性、先天具有、遺傳性缶御屏障Y體表屏障一皮膚、黏膜等內(nèi)部屏障一血腦屏障、血胎屏障廠第一道防線J第二道防線吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞DC等等體液分子一溶菌酶、乙型溶素、補(bǔ)體、干擾素丿體液免疫-B細(xì)

2、胞I細(xì)胞免疫-T細(xì)胞非特異性免疫特異性免狡>防御屏障固有免疫免疫細(xì)胞免疫分子體表屏障皮膚、粘膜屏障內(nèi)部屏障血-腦屏障、血-胎屏障吞噬細(xì)胞.NK細(xì)胞、DC、7嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞.M細(xì)胞等補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶、乙型溶素等第一節(jié)機(jī)體的防御屏障機(jī)體抵御外來異物的第一道防線O外部屏障皮膚黏膜V廠局部淋巴結(jié)內(nèi)部屏障血一腦屏障血-胎屏障等（一）皮膚和黏膜的屏障作用9Fottdo帀E=ryfoAc祐suStructuralIComponentsof/theMucosalBarriermsi”x-zyLanwapcopnaMuxlelayerGerminalcenterPeyersPatch1.

3、物理屏障一一機(jī)械阻擋與排除作用完整的皮膚和黏膜對異物有阻擋和排除作用呼吸道黏膜上有許多纖毛（氣管纖毛擺動，腸蠕動，淚液、唾液、氣管分泌物的沖洗）2-化學(xué)屏障局部分泌物的殺滅作用汗腺、皮脂腺一乳酸、不飽和脂肪酸淚液、唾液、支氣管分泌物一溶菌酶等胃、腸道一胃酸、胃蛋白酶、膽汁3.正常菌群-拮抗作用占位、競爭營養(yǎng)、分泌抑菌殺菌物質(zhì)篝（二）局部淋巴結(jié)的屏障作用阻止微生物向周圍及深部組織擴(kuò)散。（滋）副皮質(zhì)區(qū)輸入湘巴管筋質(zhì)區(qū)動肚初級淋巴池泡富含巨噬細(xì)胞濾過清除異物（淺）皮質(zhì)區(qū)11生發(fā)中心（三）血-腦屏障軟腦膜脈絡(luò)叢毛細(xì)血管壁毛細(xì)血管壁外覆蓋的星狀膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入腦組織阻擋血液中的病原體防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染

4、（四）血-胎屏障13母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞K防止母體內(nèi)病原微生物進(jìn)入胚體°保護(hù)胎兒免受感染第二節(jié)參與先天性免疫的細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞-吞噬細(xì)胞中裡幽樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞固有樣淋巴細(xì)胞（NKT細(xì)胞、丫6T細(xì)胞、B1細(xì)胞等）其他固免疫細(xì)胞先天its疫細(xì)胞NK細(xì)胞單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞喑酸性粒細(xì)胞喑堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞先天性免疫細(xì)胞通過模式識別受體或有限多樣性抗原識別受體對病原體及其感染細(xì)胞、衰老損傷細(xì)胞、畸變細(xì)胞表面某些共有、非特異性分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行識別，產(chǎn)生非特異性抗感染、抗腫瘤等免疫保護(hù)作用。El=PRR：指存在于吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞膜表面、胞內(nèi)器室膜上

5、和血清中的能夠識別異物某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。甘露糖受體（MR）膜型PRR清道夫受體（SRs）Toll樣受體（TLRs）模式識別受體PRR病原相關(guān)分子模式PAMP甘露糖受體甘露糖、巖藻糖殘基清道夫受體磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞）LPS（G-）磷壁酸、肽聚糖（G+）Toll樣受體鞭毛蛋白（G）磷壁酸、肽聚糖（G+）dsRNA/ssRNA分泌型PRR甘露糖結(jié)合凝集素、C反應(yīng)蛋白等（血清中）2011年諾貝爾獎2011年布魯斯博伊特勒BruceA.Beutler,美國，Toll樣受體|研究-Toll樣受體在t有免疫中的作用JulesA.Hoffmann,法國，Toll樣受體朱爾斯霍夫曼刀RalphM

6、.Steinman加拿大，樹突狀細(xì)胞拉爾夫斯坦曼研究一樹突狀細(xì)胞在獲得性免疫中的作用2020/3/26（一）吞噬細(xì)胞機(jī)體內(nèi)廣泛存在著的吞噬細(xì)胞可將微生物吞噬、消化、降解。小吞噬細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞一一血液中J大吞噬細(xì)胞J單核細(xì)胞血液中巨噬細(xì)胞一一淋巴結(jié)、肝、肺、脾等19(1)單核-巨噬細(xì)胞超級殺手表面受體模式識別受體調(diào)理性受體一FcrR>CR細(xì)胞因子受體一GM-CSF、IFN-丫、MCP-1等吞噬細(xì)胞的吞噬過程分為四個階段:吞噬對細(xì)菌等較大異物，伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi)，形成吞噬體。吞飲-對病毒等較小的異物，則胞膜內(nèi)陷，閉合形成吞飲小體。1. 趨化作用一當(dāng)異物進(jìn)入體內(nèi)時，吞噬細(xì)胞受趨化因子作用

7、，向異物處聚集。2. 識別異物3吞噬-吞噬、吞飲形成吞噬體。4消化、降解-吞噬體和胞漿內(nèi)的溶酶體結(jié)合，形成吞噬溶酶體。田菌吞噬細(xì)胞一偽足細(xì)菌,胞吐排出攝取吞噬體"溶酶體/溶酶體酶融合吞噬溶酶體溶酶體內(nèi)的水解酶將異物消化降解。巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能殺傷細(xì)菌、病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等E7U 參與炎癥反應(yīng)一感染部位產(chǎn)生的GM-CSF、IFN-丫等可募集并活化巨噬細(xì)胞，活化的巨噬細(xì)胞分泌MCP-l、IL-8趨化因子和IL-l、TNF-a等促炎性因子和炎性介質(zhì)（前列腺素、白三烯，血小板活化因子等）參與炎癥反應(yīng) 提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答 免疫調(diào)節(jié)一-巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如I

8、L-l、IL-3、IL-6、TNF-a、IFN-a>IFN-Y等，參與免疫調(diào)節(jié)。Exocytoseddegradedmaterial（2）嗜中性粒細(xì)胞是血液中數(shù)量最多的白細(xì)胞（占60-70%）F模式識別受體主要膜分子調(diào)理性受體-補(bǔ)體受體、Fc受體（FcyR）趨化因子受體-IL-8R、C5aR等Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。中性粒細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞21（二）自然殺傷細(xì)胞一細(xì)胞毒作月細(xì)胞是一類可直接殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。細(xì)胞主要通過表面活化性受體和抑制性受體識別非己。光鏡下的NK細(xì)胞形態(tài)抑制性受體活化性受體靶細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、自身的某

9、些組織細(xì)胞等。NK細(xì)胞NK細(xì)胞抑制性受體活化性受體MHCI類分子表達(dá)缺失或卜碉抑制性受體VII1（：|類分子活化性受休NKG2DANCH活化受體非MHCI類分子配體異佶或上調(diào)表達(dá)圖14-4正常粗織細(xì)胞A腫柵細(xì)胞或柄毒感毀的吧細(xì)胞NK細(xì)胞對正常組織細(xì)胞和腫瘤/病奇感染靶細(xì)胞的識別及其作栩示息A抑制性信號起左導(dǎo)作用正常組織細(xì)胞不被殺傷;HNKG2D/NCR受體介導(dǎo)的活化倍號起主顯作用中瘤細(xì)胞或病毒感染靶燜胞被殺傷細(xì)胞毒作用腫瘤細(xì)胞971«分泌TNF-a表達(dá)死亡配體HK細(xì)胞穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑TNF-a/TNFR途徑激活NK細(xì)胞內(nèi)胱天蛋白酶參與的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋

10、亡。（三）樹突狀細(xì)胞多能遺血干細(xì)胞分布于淋巴器官、血液分布于腦以外的外周組織器官1髓樣DC(經(jīng)典DGeDC)未成熟DC能有效識別、攝取、處理異物高表達(dá)模式識別受體、調(diào)理受體、趨化因子受體低表達(dá)MHC-II分子，2.漿細(xì)胞樣DC(pDC)功能抗病毒感染。pDC胞質(zhì)器室膜上高表達(dá)TLR7、TLR9,可識別病毒核酸，被病毒核酸活化后大量增殖，產(chǎn)生大量I型干擾素，參與抗病毒固有免疫。（四）固有樣淋巴細(xì)胞1NKT細(xì)胞和丫8T細(xì)胞對靶細(xì)胞的識別均不受MHC限制QawwTCRMMCSemi-xj遍川皿(ftA；¥01444118Ctjcolipid弋7ICR呻id.分泌多種細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和

11、免疫調(diào)節(jié)2.B1細(xì)胞識別細(xì)菌、真菌的脂多糖、莢膜多糖、葡聚糖，吞噬降解病原體（五）其他固有免疫細(xì)胞1嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil）吞噬異物殺傷寄生蟲-表面有IgEFc受體，具有ADCC效應(yīng)例，具有ADCC作用的細(xì)胞有（ABCD）oA.單核/巨噬細(xì)胞B.NK細(xì)胞C.中性粒細(xì)胞D.嗜酸性粒細(xì)胞292.嗜堿性粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞具有IgE的Fc受體，參與I型超敏反應(yīng)。在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)3.M細(xì)胞M細(xì)胞是一種散布于腸粘膜上皮細(xì)胞間的扁平上皮細(xì)胞M細(xì)胞是一種抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞?？蓪愇镆园嫷男问酵倘?，但不降

12、解，而是轉(zhuǎn)運(yùn)至粘膜下結(jié)締組織，再被該處的巨噬細(xì)胞攝取、降解?？乖璒A進(jìn)人派氏結(jié)介講巴結(jié)陰細(xì)胞上皮細(xì)鞄圖2七腸黏腰M細(xì)胞的功能示意圈腸需矗M細(xì)胞町通過吸附，胞飲或內(nèi)存攝人抗脈以啜泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)幷傳遞給DC.洱由這些APC將賊瞰捉呈給淋巴細(xì)胞M細(xì)胞存在于派伊爾結(jié)。派伊爾結(jié)（派爾集合淋巴結(jié)，peyer結(jié)）是腸黏膜免疫系統(tǒng)的重要組成部分，是小腸粘膜內(nèi)的一組淋巴濾泡，由B細(xì)胞和T細(xì)胞（CD4為主）組成，3在其表面覆蓋著一層微皺褶細(xì)胞，又稱M細(xì)胞。第三節(jié)參與先天性免疫的免疫分子可單獨(dú)或協(xié)同對細(xì)菌、病毒等抑制或殺滅補(bǔ)體細(xì)胞因子其他抗菌物質(zhì)31(1)補(bǔ)體經(jīng)典途徑I抗原抗體復(fù)合物UgG或IgM)激活的«&

13、amp;CSbO?&«|»-MBSHUBL人4aI甘露糖結(jié)合凝集素04+02C4b2aMBL途徑MBL_厶+絲氨酸病原體甘蛋白酶躍糖殘基旁路途徑脂多糖.酵母務(wù)糖*C3bC3B因子D因子(C3轉(zhuǎn)化騎)C3bBb3b（C5轉(zhuǎn)化酶）»C4b2a3b（C5轉(zhuǎn)化菌）ff廠廠|C5b二i（攻膜豆合物）C6C7C8C9在抗體未形成前-通過MBL途徑和旁路途徑一非特異性免疫在抗體形成后通過經(jīng)典途徑一特異性免疫（二）細(xì)胞因子IFN-a/B抑制病毒復(fù)制IFN丫、IL12、GM-CSF激活巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞,有效殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞IL-l、IL-6、TNF-a引起炎癥反

14、應(yīng)IL-8、MCP-1等趨化因子募集、活化吞噬細(xì)胞等（三）其他抗菌物質(zhì)素肽溶酶抗乙溶抗菌肽是一類可被誘導(dǎo)產(chǎn)生的小分子堿性多肽。可殺傷多種細(xì)菌和某些真菌、病毒、原蟲或腫瘤細(xì)胞。a-防御素一一組耐受蛋白酶的多肽。能與病原體表面脂多糖、磷壁酸、病毒囊膜脂質(zhì)形成跨膜離子通道，使細(xì)菌、有囊膜病毒等裂解，也能誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶或干擾病毒DNA或蛋白質(zhì)合成。2-乙型溶（菌）素乙型溶素是一種由血小板釋放的堿性多肽，主要作用于G+菌細(xì)胞膜而溶乙型溶菌素（B-lysin）是血清中一種對熱較穩(wěn)定（加熱60°C,經(jīng)40分鐘活性不變）的抗菌物質(zhì)，屬堿性多肽。在血液凝固時，乙型溶素從血小板中釋出，因此它在血清

15、中的濃度運(yùn)遠(yuǎn)高于血漿中的水平。乙型溶素能作用于革蘭陽性菌的細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)（與組蛋白的效應(yīng)相似）,故對革蘭陽性菌有殺傷作用。35G+*溶菌酶作用位點(diǎn)L-atentrMO*flluUtyttoa4s>nmiStaphylococcusaureuspeptidoglycan青霉素作用位點(diǎn)N-乙酰胞壁酸3.溶菌酶溶菌酶是體液、外分泌液、吞噬細(xì)胞溶酶體中的一種不耐熱的堿性蛋白。作用于G+菌細(xì)胞壁的肽聚糖，使G+菌裂解。（溶菌酶對G-菌作用不大，因其外有脂多糖、脂蛋白包裹）溶菌酶通過裂解N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸間的3-1,4糖苜鍵，使肽聚糖崩解。名稱存在部位化學(xué)性質(zhì)作用范補(bǔ)體溶菌酶血清吞噬細(xì)胞溶酶體，淚液、唾液、乳汁等糖蛋白小分