制藥工藝學(xué)第一章_緒論

1、 交叉學(xué)科交叉學(xué)科：奠定在化學(xué)、藥學(xué)（中藥學(xué)）、生奠定在化學(xué)、藥學(xué)（中藥學(xué)）、生物技術(shù)、工程學(xué)以及藥事管理學(xué)基礎(chǔ)上的一門物技術(shù)、工程學(xué)以及藥事管理學(xué)基礎(chǔ)上的一門專業(yè)課程專業(yè)課程 研究?jī)?nèi)容：研究?jī)?nèi)容： 主要研究、設(shè)計(jì)和選擇安全、經(jīng)濟(jì)、先進(jìn)的主要研究、設(shè)計(jì)和選擇安全、經(jīng)濟(jì)、先進(jìn)的藥物工業(yè)化生產(chǎn)途徑和方法。藥物工業(yè)化生產(chǎn)途徑和方法。 解決藥物在生產(chǎn)和工業(yè)化過(guò)程中的工程技解決藥物在生產(chǎn)和工業(yè)化過(guò)程中的工程技術(shù)問(wèn)題和實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范術(shù)問(wèn)題和實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 根據(jù)原料藥物的理化性質(zhì)、產(chǎn)品的質(zhì)量要根據(jù)原料藥物的理化性質(zhì)、產(chǎn)品的質(zhì)量要求和設(shè)備的特點(diǎn)，確定高產(chǎn)、節(jié)能的工藝路求和設(shè)備的特點(diǎn)，確定高

2、產(chǎn)、節(jié)能的工藝路線和工業(yè)化的生產(chǎn)過(guò)程線和工業(yè)化的生產(chǎn)過(guò)程 最終目的：實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)過(guò)程的最優(yōu)化。最終目的：實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)過(guò)程的最優(yōu)化。 研究?jī)?nèi)容：研究?jī)?nèi)容：制藥工藝學(xué)的主要內(nèi)制藥工藝學(xué)的主要內(nèi)容容化學(xué)制藥工藝化學(xué)制藥工藝中藥制藥工藝中藥制藥工藝生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥 研究對(duì)象：化學(xué)類藥物研究對(duì)象：化學(xué)類藥物 研究?jī)?nèi)容：研究?jī)?nèi)容： 1）化學(xué)藥物的合成原理。）化學(xué)藥物的合成原理。 2）工藝路線的設(shè)計(jì)、選擇、評(píng)價(jià)與中試放大）工藝路線的設(shè)計(jì)、選擇、評(píng)價(jià)與中試放大 。 3）化學(xué)制藥工業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中的技術(shù)和管理問(wèn)題。）化學(xué)制藥工業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中的技術(shù)和管理問(wèn)題。 4）實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程最優(yōu)化的一般途徑和方法）實(shí)現(xiàn)生

3、產(chǎn)過(guò)程最優(yōu)化的一般途徑和方法 。 5）“三廢三廢”的防治的防治 。 研究程序：實(shí)驗(yàn)工藝研究和中試放大兩個(gè)階段。研究程序：實(shí)驗(yàn)工藝研究和中試放大兩個(gè)階段。 研究對(duì)象：中藥及天然藥物。研究對(duì)象：中藥及天然藥物。 研究?jī)?nèi)容：研究?jī)?nèi)容：前處理前處理提取提取分離純化分離純化成品成品濃濃縮縮干燥干燥 研究對(duì)象：研究對(duì)象： 利用自然界的生物機(jī)體、組織、細(xì)胞，生產(chǎn)具有預(yù)利用自然界的生物機(jī)體、組織、細(xì)胞，生產(chǎn)具有預(yù)防、治療和診斷功能的藥品。防、治療和診斷功能的藥品。 （疫苗、胰島素、干擾素等）（疫苗、胰島素、干擾素等）研究?jī)?nèi)容：研究?jī)?nèi)容： 生物技術(shù)制藥是以生物體和生物反應(yīng)過(guò)程為基礎(chǔ)，生物技術(shù)制藥是以生物體和生物

4、反應(yīng)過(guò)程為基礎(chǔ)，依賴于生物機(jī)體或細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖及其代謝過(guò)程，利依賴于生物機(jī)體或細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖及其代謝過(guò)程，利用工程學(xué)的原理和方法對(duì)實(shí)驗(yàn)室所取得的研究成果進(jìn)用工程學(xué)的原理和方法對(duì)實(shí)驗(yàn)室所取得的研究成果進(jìn)行中試放大，在反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行生物反應(yīng)合成過(guò)程。行中試放大，在反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行生物反應(yīng)合成過(guò)程。 （一）高度的科學(xué)性、技術(shù)性（一）高度的科學(xué)性、技術(shù)性 （二）分工細(xì)致明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范（二）分工細(xì)致明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范 （三）生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜、品種繁多（三）生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜、品種繁多 （四）生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)性（四）生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)性 （五）高投入、高產(chǎn)出（五）高投入、高產(chǎn)出 制藥生產(chǎn)早期采用的是手工作坊生產(chǎn)。制藥生產(chǎn)早

5、期采用的是手工作坊生產(chǎn)。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，制藥生產(chǎn)中現(xiàn)代隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，制藥生產(chǎn)中現(xiàn)代化的儀器、儀表、電子技術(shù)和自控設(shè)備得到化的儀器、儀表、電子技術(shù)和自控設(shè)備得到廣泛的應(yīng)用，無(wú)論是產(chǎn)品設(shè)計(jì)、工藝流程的廣泛的應(yīng)用，無(wú)論是產(chǎn)品設(shè)計(jì)、工藝流程的確定，還是操作方法的選擇，都有嚴(yán)格的技確定，還是操作方法的選擇，都有嚴(yán)格的技術(shù)要求，都必須用專業(yè)技術(shù)指標(biāo)來(lái)控制，否術(shù)要求，都必須用專業(yè)技術(shù)指標(biāo)來(lái)控制，否則就難以生產(chǎn)，甚至造成廢品，出現(xiàn)事故。則就難以生產(chǎn)，甚至造成廢品，出現(xiàn)事故。 現(xiàn)代化的制藥企業(yè)里，要根據(jù)機(jī)器設(shè)備的要現(xiàn)代化的制藥企業(yè)里，要根據(jù)機(jī)器設(shè)備的要求，合理地進(jìn)行分工和組織協(xié)作，使企業(yè)生產(chǎn)求

6、，合理地進(jìn)行分工和組織協(xié)作，使企業(yè)生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程、各個(gè)工藝階段、各個(gè)加工過(guò)程、的整個(gè)過(guò)程、各個(gè)工藝階段、各個(gè)加工過(guò)程、各道工序以及每個(gè)人的生產(chǎn)活動(dòng)，都能同機(jī)器各道工序以及每個(gè)人的生產(chǎn)活動(dòng)，都能同機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)協(xié)調(diào)一致，只有這樣，企業(yè)的生產(chǎn)才能順運(yùn)轉(zhuǎn)協(xié)調(diào)一致，只有這樣，企業(yè)的生產(chǎn)才能順利進(jìn)行。由于勞動(dòng)分工細(xì)致，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量自利進(jìn)行。由于勞動(dòng)分工細(xì)致，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量自然要嚴(yán)格要求，如果一個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題，然要嚴(yán)格要求，如果一個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題，質(zhì)量不合格，就會(huì)影響整個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量不合格，就會(huì)影響整個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量。 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范

7、(GMP)(GMP)的要求進(jìn)行生產(chǎn)；廠房、的要求進(jìn)行生產(chǎn)；廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境必須符合現(xiàn)代化的生產(chǎn)要求；設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境必須符合現(xiàn)代化的生產(chǎn)要求；必須為藥品的質(zhì)量創(chuàng)造良好的生產(chǎn)條件；生必須為藥品的質(zhì)量創(chuàng)造良好的生產(chǎn)條件；生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料以及直接接觸藥品產(chǎn)藥品所需的原料、輔料以及直接接觸藥品的容器和包裝材料必須符合藥用要求；研制的容器和包裝材料必須符合藥用要求；研制新藥，必須按照新藥，必須按照藥品非臨床研究質(zhì)量管理藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)范(GLP)(GLP)和和藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)(GCP)進(jìn)行；進(jìn)行； 所用的原料、輔料和產(chǎn)品種類繁多所用的原料、輔料和產(chǎn)

8、品種類繁多 。 由回流、蒸發(fā)、結(jié)晶、干燥、蒸餾和分離由回流、蒸發(fā)、結(jié)晶、干燥、蒸餾和分離等幾個(gè)單元操作串聯(lián)組合等幾個(gè)單元操作串聯(lián)組合 。 有機(jī)化合物合成均包含有較多的化學(xué)單元有機(jī)化合物合成均包含有較多的化學(xué)單元反應(yīng)，其中往往又伴隨著許多副反應(yīng)反應(yīng)，其中往往又伴隨著許多副反應(yīng) 。 醫(yī)藥品種不僅繁多：醫(yī)藥品種不僅繁多：西藥西藥23216種、中成種、中成藥藥6560種種 制藥工業(yè)是一個(gè)以新藥研究與開發(fā)為基制藥工業(yè)是一個(gè)以新藥研究與開發(fā)為基礎(chǔ)的工業(yè)，而新藥的開發(fā)需要投入大量的資礎(chǔ)的工業(yè)，而新藥的開發(fā)需要投入大量的資金。一些發(fā)達(dá)國(guó)家在此領(lǐng)域中的資金投入僅金。一些發(fā)達(dá)國(guó)家在此領(lǐng)域中的資金投入僅次于國(guó)防科研

9、，居其他各種民用行業(yè)之首。次于國(guó)防科研，居其他各種民用行業(yè)之首。高投人帶來(lái)了高產(chǎn)出、高效益，某些發(fā)達(dá)國(guó)高投人帶來(lái)了高產(chǎn)出、高效益，某些發(fā)達(dá)國(guó)家制藥工業(yè)的總產(chǎn)值已躍居各行業(yè)的第五至家制藥工業(yè)的總產(chǎn)值已躍居各行業(yè)的第五至第六位，僅次于軍火、石油、汽車、化工等。第六位，僅次于軍火、石油、汽車、化工等。 世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與特點(diǎn)世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與特點(diǎn) 一一 世界制藥行業(yè)的特征世界制藥行業(yè)的特征 2009年年3月月9日，默沙東公司宣布以日，默沙東公司宣布以411億美元億美元收購(gòu)?fù)瑸槭澜缡召?gòu)?fù)瑸槭澜?00強(qiáng)的跨國(guó)制藥巨頭先靈葆雅強(qiáng)的跨國(guó)制藥巨頭先靈葆雅公司，組建新的默沙東公司，新公司成為世界公司，組建新

10、的默沙東公司，新公司成為世界第二大制藥企業(yè)。第二大制藥企業(yè)。 默沙東公司是世界著名的跨國(guó)制藥企業(yè)，總默沙東公司是世界著名的跨國(guó)制藥企業(yè)，總部設(shè)于美國(guó)新澤西州（在美國(guó)名為默克公部設(shè)于美國(guó)新澤西州（在美國(guó)名為默克公司）。默沙東以科研為本，致力于醫(yī)學(xué)研究、司）。默沙東以科研為本，致力于醫(yī)學(xué)研究、開發(fā)和銷售人用及獸用醫(yī)藥產(chǎn)品，其行銷網(wǎng)開發(fā)和銷售人用及獸用醫(yī)藥產(chǎn)品，其行銷網(wǎng)絡(luò)遍及美國(guó)、歐洲、中南美洲以及亞太共絡(luò)遍及美國(guó)、歐洲、中南美洲以及亞太共70個(gè)國(guó)家和地區(qū)，設(shè)有個(gè)國(guó)家和地區(qū)，設(shè)有31家工廠及家工廠及17個(gè)物流發(fā)個(gè)物流發(fā)貨中心，目前在全球生產(chǎn)及銷售的默沙東產(chǎn)貨中心，目前在全球生產(chǎn)及銷售的默沙東產(chǎn)品已有

11、品已有150多種。多種。 輝瑞于輝瑞于20092009年年1010月月1616日以日以680680億美元的價(jià)格收億美元的價(jià)格收購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手惠氏公司，以促進(jìn)其業(yè)務(wù)的多元購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手惠氏公司，以促進(jìn)其業(yè)務(wù)的多元化?；?。 惠氏全球惠氏全球500500強(qiáng)企業(yè)之一，也是全球最大的以強(qiáng)企業(yè)之一，也是全球最大的以研發(fā)為基礎(chǔ)的制藥和保健品公司之一研發(fā)為基礎(chǔ)的制藥和保健品公司之一 輝瑞公司收購(gòu)惠氏輝瑞公司收購(gòu)惠氏 19981998年，輝瑞公司研發(fā)的年，輝瑞公司研發(fā)的西地那非西地那非（萬(wàn)艾（萬(wàn)艾可）上市，并且獲得空前成功，據(jù)統(tǒng)計(jì)在可）上市，并且獲得空前成功，據(jù)統(tǒng)計(jì)在全世界，每秒鐘就有四粒全世界，每秒鐘就有四粒“萬(wàn)艾可

12、萬(wàn)艾可”被患被患者服用，輝瑞公司也因?yàn)槿f(wàn)艾可在商業(yè)上者服用，輝瑞公司也因?yàn)槿f(wàn)艾可在商業(yè)上的巨大成功先后吞并了華納蘭伯特公司和的巨大成功先后吞并了華納蘭伯特公司和法瑪西亞公司，成為美國(guó)最大的藥品生產(chǎn)法瑪西亞公司，成為美國(guó)最大的藥品生產(chǎn)企業(yè)。企業(yè)。 世界制藥行業(yè)的特征世界制藥行業(yè)的特征1 1輝瑞輝瑞 美國(guó)美國(guó) 2 2諾華諾華 瑞士瑞士 3 3賽諾菲賽諾菲- -安萬(wàn)特安萬(wàn)特 法國(guó)法國(guó) 4 4默沙東默沙東 美國(guó)美國(guó)5 5羅氏羅氏 瑞士瑞士 6 6葛蘭素史克葛蘭素史克 英國(guó)英國(guó) 7 7阿斯利康阿斯利康 英國(guó)英國(guó) 8 8強(qiáng)生強(qiáng)生 美國(guó)美國(guó)9 9禮來(lái)禮來(lái)美國(guó)美國(guó)1010雅培雅培 美國(guó)美國(guó) 世界制藥行業(yè)的特征

13、世界制藥行業(yè)的特征 二二 藥物的研究與開發(fā)藥物的研究與開發(fā) 二二 藥物的研究與開發(fā)藥物的研究與開發(fā) CoS認(rèn)證：即Certificate of Suitability（歐洲藥典適用性認(rèn)證）。 這是中國(guó)的原料藥合法地被歐盟的最終用戶使用的另一種注冊(cè)方式。這種注冊(cè)途徑的優(yōu)點(diǎn)是不依賴于最終用戶，可以由原料藥生產(chǎn)廠商獨(dú)立地提出申請(qǐng)。中國(guó)的原料藥生產(chǎn)廠商可以向歐盟藥品質(zhì)量指導(dǎo)委員會(huì)（EDQM）提交產(chǎn)品的CoS認(rèn)證文件（CoS Dossier），申請(qǐng)CoS證書，同時(shí)生產(chǎn)廠商必須要承諾產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量管理嚴(yán)格遵循GMP標(biāo)準(zhǔn)，在文件審查和可能的現(xiàn)場(chǎng)考察通過(guò)之后，EDQM會(huì)向原料藥品的生產(chǎn)廠商頒發(fā)CoS證書。 如

14、果作為最終用戶的歐盟成員國(guó)制劑生產(chǎn)如果作為最終用戶的歐盟成員國(guó)制劑生產(chǎn)企業(yè)準(zhǔn)備采用中國(guó)生產(chǎn)的原料時(shí)，只要在企業(yè)準(zhǔn)備采用中國(guó)生產(chǎn)的原料時(shí)，只要在注冊(cè)文件或變更文件中附上該產(chǎn)品的注冊(cè)文件或變更文件中附上該產(chǎn)品的CoS證書復(fù)印件即可非常容易地獲得批準(zhǔn)。證書復(fù)印件即可非常容易地獲得批準(zhǔn)。 美國(guó)的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進(jìn)入美國(guó)須向美國(guó)美國(guó)的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進(jìn)入美國(guó)須向美國(guó)FDA申請(qǐng)注冊(cè)并遞交有關(guān)文件，化學(xué)原料藥按要求申請(qǐng)注冊(cè)并遞交有關(guān)文件，化學(xué)原料藥按要求提交一份藥物管理檔案提交一份藥物管理檔案(DMF)。DMF是一份文件，是一份文件，是由生產(chǎn)商提供的某藥品生產(chǎn)全過(guò)程的詳細(xì)資料，是由生產(chǎn)商提供的某藥品

15、生產(chǎn)全過(guò)程的詳細(xì)資料，便于便于FDA對(duì)該廠產(chǎn)品有個(gè)全面了解，內(nèi)容包括：生對(duì)該廠產(chǎn)品有個(gè)全面了解，內(nèi)容包括：生產(chǎn)、加工、包裝和貯存某一藥物時(shí)所用的具體廠房產(chǎn)、加工、包裝和貯存某一藥物時(shí)所用的具體廠房設(shè)施和監(jiān)控的資料，以確定藥品的生產(chǎn)是通過(guò)設(shè)施和監(jiān)控的資料，以確定藥品的生產(chǎn)是通過(guò)GMP得到保證的。得到保證的。 DMF文件共有五種類型：文件共有五種類型： I型，生產(chǎn)地點(diǎn)和廠房設(shè)施、人員；型，生產(chǎn)地點(diǎn)和廠房設(shè)施、人員； II型，中間體、原料藥和藥品；型，中間體、原料藥和藥品； III型，包裝物料；型，包裝物料； IV型，輔料、著色劑、香料、香精及其它型，輔料、著色劑、香料、香精及其它添加劑；添加劑；

16、V型，非臨床數(shù)據(jù)資料和臨床數(shù)據(jù)資料。型，非臨床數(shù)據(jù)資料和臨床數(shù)據(jù)資料。 國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)向國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)向FDA申報(bào)的申報(bào)的DMF文文件屬于件屬于II型，申請(qǐng)文件的主要內(nèi)容有：遞交型，申請(qǐng)文件的主要內(nèi)容有：遞交申請(qǐng)書、相關(guān)行政管理信息、企業(yè)的承諾申請(qǐng)書、相關(guān)行政管理信息、企業(yè)的承諾聲明、申請(qǐng)產(chǎn)品的物理和化學(xué)性質(zhì)描述、聲明、申請(qǐng)產(chǎn)品的物理和化學(xué)性質(zhì)描述、產(chǎn)品生產(chǎn)方法詳述、產(chǎn)品質(zhì)量控制與生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)方法詳述、產(chǎn)品質(zhì)量控制與生產(chǎn)過(guò)程控制、產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、包裝和標(biāo)簽、過(guò)程控制、產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、包裝和標(biāo)簽、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原材料及成品的貯存與管標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原材料及成品的貯存與管理、文件管理、驗(yàn)證、

17、批號(hào)管理制度、退理、文件管理、驗(yàn)證、批號(hào)管理制度、退貨及處理。貨及處理。 專利藥廠商（專利藥廠商（Innovators）：從事高投入、）：從事高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)的新藥研發(fā)，通過(guò)專利保高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)的新藥研發(fā)，通過(guò)專利保護(hù)下的壟斷生產(chǎn)和在全球范圍內(nèi)的市場(chǎng)營(yíng)護(hù)下的壟斷生產(chǎn)和在全球范圍內(nèi)的市場(chǎng)營(yíng)銷獲取回報(bào)。其核心競(jìng)爭(zhēng)力是強(qiáng)大的研發(fā)銷獲取回報(bào)。其核心競(jìng)爭(zhēng)力是強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力（包括科研實(shí)力和資金實(shí)力）和遍布實(shí)力（包括科研實(shí)力和資金實(shí)力）和遍布全球的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，一類創(chuàng)新廠商專注于某全球的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，一類創(chuàng)新廠商專注于某些?？朴盟幤髽I(yè)，諾和諾德在抗糖尿病藥些?？朴盟幤髽I(yè)，諾和諾德在抗糖尿病藥獨(dú)樹一幟獨(dú)樹一幟

18、非專利藥廠商（非專利藥廠商（Generics，又稱通用名藥廠，又稱通用名藥廠商）：專利藥在失去專利保護(hù)后，市場(chǎng)進(jìn)入商）：專利藥在失去專利保護(hù)后，市場(chǎng)進(jìn)入壁壘下降到簡(jiǎn)單的藥品生產(chǎn)，產(chǎn)品價(jià)格迅速壁壘下降到簡(jiǎn)單的藥品生產(chǎn)，產(chǎn)品價(jià)格迅速下降，需求在低價(jià)刺激下出現(xiàn)放大；原來(lái)的下降，需求在低價(jià)刺激下出現(xiàn)放大；原來(lái)的壟斷性市場(chǎng)轉(zhuǎn)化為多個(gè)企業(yè)基于成本競(jìng)爭(zhēng)的壟斷性市場(chǎng)轉(zhuǎn)化為多個(gè)企業(yè)基于成本競(jìng)爭(zhēng)的非專利藥市場(chǎng)。但是近年來(lái)，除了成本競(jìng)爭(zhēng)非專利藥市場(chǎng)。但是近年來(lái)，除了成本競(jìng)爭(zhēng)之外，在專利藥剛剛過(guò)期即搶先推出非專利之外，在專利藥剛剛過(guò)期即搶先推出非專利藥產(chǎn)品（或者說(shuō)產(chǎn)品上市的時(shí)效性）已成為藥產(chǎn)品（或者說(shuō)產(chǎn)品上市的時(shí)效性）已成為該類企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)；該類企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)； 歐美市場(chǎng)的藥品管理法還給予第一家獲得歐美市場(chǎng)的藥品管理法還給予第一家獲得產(chǎn)品注冊(cè)的企業(yè)在專利藥過(guò)期后產(chǎn)品注冊(cè)的企業(yè)在專利藥過(guò)期后180 天的天的單獨(dú)銷售權(quán)（單獨(dú)銷售權(quán)（180-day exclusivity），這），這使產(chǎn)品搶注對(duì)非專利藥企業(yè)來(lái)說(shuō)更為關(guān)鍵。使產(chǎn)品搶注對(duì)非專利藥企業(yè)來(lái)說(shuō)更為關(guān)鍵。一般在專利過(guò)期前一般在專利過(guò)期前2-3 年，企業(yè)就要進(jìn)行產(chǎn)年，企業(yè)就要進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)和注冊(cè)申報(bào)。品開發(fā)和注冊(cè)申報(bào)。 區(qū)域性