病理學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)疾病2015

1、神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病nevous system diseasenevous system disease基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 陳洪雷神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基本病變神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基本病變神經(jīng)元的基本病變神經(jīng)元的基本病變神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤神經(jīng)纖維的基本病變神經(jīng)纖維的基本病變中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的基本病變神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的基本病變周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病腦內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)菌性感染疾病細(xì)菌性感染疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病常見(jiàn)并發(fā)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病常見(jiàn)并發(fā)癥病毒性感染疾病病毒性感染疾病顱內(nèi)壓增高及腦疝形成海綿狀腦病海綿狀腦病腦水腫神經(jīng)系統(tǒng)變

2、性性疾病神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病腦積水阿爾茨海默病阿爾茨海默病帕金森病帕金森病具有與其它器官不同的病變特點(diǎn)病變定位與功能障礙之間關(guān)系密切，如一側(cè)大腦基底節(jié)的病變可引起對(duì)側(cè)肢體偏癱，據(jù)此臨床上可做出病變的定位診斷。性質(zhì)相同的病變發(fā)生在不同部位，其臨床表現(xiàn)和后果迥然不同，如額葉前皮質(zhì)區(qū)的小梗死灶可無(wú)癥狀，但若發(fā)生在延髓則可導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，甚至危及生命。顱內(nèi)不同性質(zhì)的病變?？蓪?dǎo)致相同的后果，如顱內(nèi)出血，炎癥及腫瘤均可引起顱內(nèi)壓升高除了一些共性的病變（如炎癥、腫瘤、細(xì)胞損傷等）外，常見(jiàn)一些其它器官所不具有的病變，如神經(jīng)元變性，髓鞘脫失，膠質(zhì)細(xì)胞增生等。顱內(nèi)無(wú)固有的淋巴組織，免疫活性細(xì)胞常來(lái)自血液循環(huán)。某些解

3、剖生理特征具有雙重影響，如顱骨既有保護(hù)作用，但又是引起顱內(nèi)高壓的重要因素。其它器官的惡性腫瘤?？赊D(zhuǎn)移到腦，但顱內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤則極少發(fā)生顱外轉(zhuǎn)移。硬腦膜硬腦膜蛛網(wǎng)膜蛛網(wǎng)膜軟腦膜軟腦膜蛛網(wǎng)膜下腔蛛網(wǎng)膜下腔血管血管血管周?chē)g隙血管周?chē)g隙（間隙）（間隙）知識(shí)回顧：神經(jīng)系統(tǒng)腦膜結(jié)構(gòu)知識(shí)回顧：神經(jīng)系統(tǒng)腦膜結(jié)構(gòu)神經(jīng)系統(tǒng)腦膜結(jié)構(gòu)神經(jīng)系統(tǒng)腦膜結(jié)構(gòu)蛛網(wǎng)膜蛛網(wǎng)膜蛛網(wǎng)膜下腔蛛網(wǎng)膜下腔軟腦膜軟腦膜神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞及其基本病變神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞及其基本病變神經(jīng)元神經(jīng)元神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞大膠質(zhì)細(xì)胞大膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞、脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞、室管膜細(xì)胞、脈絡(luò)

4、叢上皮細(xì)胞纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞原漿性星形膠質(zhì)細(xì)胞原漿性星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元及神經(jīng)元基本病變神經(jīng)元及神經(jīng)元基本病變神經(jīng)元形態(tài)神經(jīng)元基本病變神經(jīng)元急性壞死（紅色神經(jīng)元）神經(jīng)元急性壞死（紅色神經(jīng)元）單純性神經(jīng)元萎縮單純性神經(jīng)元萎縮中央性中央性Nissl小體溶解和軸突反應(yīng)小體溶解和軸突反應(yīng)神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)包含體形成神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)包含體形成細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白異常細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白異常軟化灶形成軟化灶形成大腦錐體細(xì)胞核大而圓，核核大而圓，核仁明顯；核周仁明顯；核周胞漿有胞漿有Nissl 小體小體紅色神經(jīng)元和鬼影細(xì)胞紅色神經(jīng)元和鬼影細(xì)胞 red neuron急性缺血急性缺血,缺氧缺氧,感染感染凝固性壞死凝固性壞

5、死神經(jīng)元核固神經(jīng)元核固縮、胞體縮縮、胞體縮小變形、胞小變形、胞漿紅染漿紅染單純性神經(jīng)元萎縮單純性神經(jīng)元萎縮 simple neuronal atrophy性質(zhì)性質(zhì): :慢性進(jìn)行性變性慢性進(jìn)行性變性-死亡死亡表現(xiàn)表現(xiàn)神經(jīng)元胞體及胞核固縮神經(jīng)元胞體及胞核固縮, ,消失消失, ,無(wú)炎癥反應(yīng)無(wú)炎癥反應(yīng)早期難以發(fā)現(xiàn)早期難以發(fā)現(xiàn), ,晚期出現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞增生晚期出現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞增生常累及一個(gè)和多個(gè)功能相關(guān)的系統(tǒng)常累及一個(gè)和多個(gè)功能相關(guān)的系統(tǒng)跨突觸變性跨突觸變性 neuronal transsynaptic degenerationVisual pathway外側(cè)膝狀體神經(jīng)元外側(cè)膝狀體神經(jīng)元視錐，桿細(xì)胞視錐，桿細(xì)胞

6、視皮質(zhì)視皮質(zhì)神經(jīng)元腫神經(jīng)元腫脹、變圓、脹、變圓、核偏位核偏位胞質(zhì)中央胞質(zhì)中央尼氏小體尼氏小體消失，細(xì)消失，細(xì)胞周邊有胞周邊有殘余殘余早期具代早期具代償意義償意義軸突反應(yīng)軸突反應(yīng)Waller degeneration軸索崩解軸索崩解,軸索近端再生軸索近端再生髓鞘崩解髓鞘崩解神經(jīng)鞘細(xì)胞增生連接斷神經(jīng)鞘細(xì)胞增生連接斷端端新生軸索到達(dá)末梢新生軸索到達(dá)末梢髓鞘形成髓鞘形成包含體形成包含體形成包含體形成包含體形成脂褐素脂褐素病毒性包含體病毒性包含體胞質(zhì)內(nèi)胞質(zhì)內(nèi)核內(nèi)和胞質(zhì)內(nèi)核內(nèi)和胞質(zhì)內(nèi)病毒包含體病毒包含體（狂犬病的（狂犬病的NegriNegri小體）小體）軟化灶形成軟化灶形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)神經(jīng)原纖維纏結(jié)ne

7、urofibrillary tangles神經(jīng)原纖維變粗在胞核周?chē)Y(jié)卷曲呈纏結(jié)狀神經(jīng)原纖維變粗在胞核周?chē)Y(jié)卷曲呈纏結(jié)狀A(yù)lzheimer diseaseLewy 小體小體Alpha-共核蛋白共核蛋白, 泛素泛素Parkinsons disease神經(jīng)元空泡變性神經(jīng)元空泡變性海綿狀腦病海綿狀腦病神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及基本病變神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及基本病變少突膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞、脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞、室管膜細(xì)胞、脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞原漿性星形原漿性星形膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞大、突起多，多分布于灰質(zhì)支持、修復(fù)、參與代謝，構(gòu)成血腦屏障鍍銀染色鍍銀染色纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞突起細(xì)長(zhǎng)

8、，突起細(xì)長(zhǎng)，多分布白質(zhì)多分布白質(zhì)胞質(zhì)內(nèi)有大胞質(zhì)內(nèi)有大量量膠質(zhì)絲膠質(zhì)絲-膠膠質(zhì)原纖維酸質(zhì)原纖維酸性蛋白性蛋白(GFAP)構(gòu)成構(gòu)成GFAP免疫組化染色免疫組化染色少突膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞突起少，數(shù)量最多形成髓鞘，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞呈梭形或不細(xì)胞呈梭形或不規(guī)則形，突起細(xì)規(guī)則形，突起細(xì)長(zhǎng)長(zhǎng)源于血液中大單源于血液中大單核細(xì)胞，具有吞核細(xì)胞，具有吞噬功能噬功能星形膠星形膠質(zhì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞少突膠少突膠質(zhì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（HE）神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的基本病變神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的基本病變星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹腫脹反應(yīng)性膠質(zhì)化反應(yīng)性膠質(zhì)化少突膠質(zhì)細(xì)胞：少突膠質(zhì)細(xì)胞：神經(jīng)元周?chē)l(wèi)星現(xiàn)象神經(jīng)元周

9、圍衛(wèi)星現(xiàn)象小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞噬神經(jīng)元現(xiàn)象噬神經(jīng)元現(xiàn)象小膠質(zhì)結(jié)節(jié)小膠質(zhì)結(jié)節(jié)吞噬后胞內(nèi)形成脂滴，吞噬后胞內(nèi)形成脂滴，格子細(xì)胞格子細(xì)胞反應(yīng)性膠質(zhì)化反應(yīng)性膠質(zhì)化損傷后的修復(fù)反應(yīng)星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞的肥大和增生的肥大和增生肥胖形星形膠肥胖形星形膠質(zhì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞核大，偏位，雙核，核仁清晰核大，偏位，雙核，核仁清晰膠質(zhì)瘢痕形成膠質(zhì)瘢痕形成星形膠質(zhì)細(xì)胞增生形成膠質(zhì)瘢痕星形膠質(zhì)細(xì)胞增生形成膠質(zhì)瘢痕神經(jīng)元周?chē)l(wèi)星現(xiàn)象神經(jīng)元周?chē)l(wèi)星現(xiàn)象神經(jīng)元胞體被神經(jīng)元胞體被5 5個(gè)以上的少突膠質(zhì)細(xì)胞所圍繞形成衛(wèi)星樣結(jié)構(gòu)個(gè)以上的少突膠質(zhì)細(xì)胞所圍繞形成衛(wèi)星樣結(jié)構(gòu)噬神經(jīng)元現(xiàn)象噬神經(jīng)元現(xiàn)象neuronophagia壞死的神經(jīng)元被增生

10、的小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬壞死的神經(jīng)元被增生的小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬格子細(xì)胞格子細(xì)胞(泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞)gitter cell小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬神經(jīng)組織崩解產(chǎn)物后，胞體增大，胞質(zhì)中出現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬神經(jīng)組織崩解產(chǎn)物后，胞體增大，胞質(zhì)中出現(xiàn)大量小脂滴，大量小脂滴，HEHE染色呈空泡狀，稱為格子細(xì)胞或泡沫細(xì)胞，蘇丹染色呈陽(yáng)染色呈空泡狀，稱為格子細(xì)胞或泡沫細(xì)胞，蘇丹染色呈陽(yáng)性反應(yīng)。性反應(yīng)。小膠質(zhì)結(jié)節(jié)小膠質(zhì)結(jié)節(jié)細(xì)菌性疾病細(xì)菌性疾病腦膜炎的廣義概念和狹義概念腦膜炎基本類型化膿性腦膜炎化膿性腦膜炎淋巴細(xì)胞性腦膜炎淋巴細(xì)胞性腦膜炎慢性肉芽腫性腦膜炎慢性肉芽腫性腦膜炎急性化膿性腦膜炎急性化膿

11、性腦膜炎致病菌大腸桿菌、大腸桿菌、B族鏈球菌、流感桿菌族鏈球菌、流感桿菌腦膜炎雙球菌腦膜炎雙球菌肺炎球菌肺炎球菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌新生兒、嬰幼兒新生兒、嬰幼兒兒童、青少年兒童、青少年體弱者體弱者敗血癥敗血癥流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎epidemic cerebrospinal meningitis特點(diǎn)特點(diǎn)軟腦膜的急性化膿性炎，俗稱軟腦膜的急性化膿性炎，俗稱“流腦流腦”致病菌：腦膜炎雙球菌致病菌：腦膜炎雙球菌發(fā)病人群：散發(fā)，兒童、青少年多見(jiàn)發(fā)病人群：散發(fā)，兒童、青少年多見(jiàn)發(fā)病季節(jié)：冬、春可流行發(fā)病季節(jié)：冬、春可流行病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制局部炎癥局部炎癥（帶菌者）（帶菌者）菌

12、血癥菌血癥/敗血癥敗血癥侵入血流侵入血流病菌到達(dá)腦膜病菌到達(dá)腦膜腦膜炎腦膜炎隨腦脊液播散隨腦脊液播散腦膜炎雙球菌腦膜炎雙球菌（鼻咽部）（鼻咽部）機(jī)體抵抗機(jī)體抵抗力正常力正常機(jī)體抵抗機(jī)體抵抗力低下力低下2%3%呼吸道呼吸道飛沫傳播飛沫傳播病理變化（分期）病理變化（分期）上呼吸道感染期上呼吸道感染期粘膜充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)粘膜充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)敗血癥期敗血癥期皮膚、粘膜的淤斑皮膚、粘膜的淤斑腦膜炎癥期腦膜炎癥期腦脊髓的化膿性炎癥腦脊髓的化膿性炎癥腦膜炎癥期腦膜炎癥期肉眼肉眼腦脊膜血管高度腦脊膜血管高度充血充血蛛網(wǎng)膜下腔充滿蛛網(wǎng)膜下腔充滿膿性滲出物膿性滲出物不同程度腦室擴(kuò)不同程度腦室擴(kuò)張張

13、CT: Ring enhancing massWell encapsulated abscessFrom: Neuropathology Illustrated 1.0From: Neuropathology Illustrated 1.0腦膿腫腦膿腫鏡下鏡下蛛網(wǎng)膜血管高度擴(kuò)張蛛網(wǎng)膜血管高度擴(kuò)張充血充血蛛網(wǎng)膜下腔增寬，蛛網(wǎng)膜下腔增寬，大大量嗜中性粒細(xì)胞、纖量嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白滲出，少量單維蛋白滲出，少量單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)潤(rùn)腦實(shí)質(zhì)一般不受累，腦實(shí)質(zhì)一般不受累，小血管周?chē)仔约?xì)胞小血管周?chē)仔约?xì)胞浸潤(rùn)浸潤(rùn)化膿性腦膜炎化膿性腦膜炎臨床病理聯(lián)系臨床病理聯(lián)系臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)感染

14、性全身癥狀感染性全身癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀： 顱內(nèi)壓升高癥狀顱內(nèi)壓升高癥狀 腦膜刺激癥狀腦膜刺激癥狀：頸項(xiàng)強(qiáng)直、角弓反張、：頸項(xiàng)強(qiáng)直、角弓反張、Kernig征陽(yáng)性征陽(yáng)性 顱神經(jīng)麻痹顱神經(jīng)麻痹：III、IV、V、VI、VII腦脊液變化腦脊液變化知識(shí)回顧：腦脊液循環(huán)知識(shí)回顧：腦脊液循環(huán)100ml100ml，存在于蛛網(wǎng)膜下腔、腦室、脊髓，存在于蛛網(wǎng)膜下腔、腦室、脊髓的中央管的中央管產(chǎn)生：腦室的脈絡(luò)叢、毛細(xì)血管、室管產(chǎn)生：腦室的脈絡(luò)叢、毛細(xì)血管、室管膜上皮滲出的細(xì)胞外液膜上皮滲出的細(xì)胞外液功能：保護(hù)、排泄功能：保護(hù)、排泄腦脊液循環(huán)路徑腦脊液循環(huán)路徑左左右右兩兩側(cè)側(cè)腦腦室室室室間間孔孔第第三三腦

15、腦室室中腦導(dǎo)中腦導(dǎo)水管水管第第四四腦腦室室小小孔孔小小腦腦延延髓髓池池蛛蛛網(wǎng)網(wǎng)膜膜下下腔腔蛛網(wǎng)膜蛛網(wǎng)膜顆粒顆粒硬硬膜膜靜靜脈脈竇竇被動(dòng)被動(dòng)吸收吸收脊脊髓髓神神經(jīng)經(jīng)根根受受壓壓角弓反張角弓反張腦脊液檢查腦脊液檢查腦脊液渾濁，腦脊液渾濁，含大量含大量膿細(xì)胞膿細(xì)胞，蛋白增多，糖蛋白增多，糖減少，可找到減少，可找到病原體病原體 結(jié)局及并發(fā)癥結(jié)局及并發(fā)癥流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎痊愈痊愈轉(zhuǎn)為慢性轉(zhuǎn)為慢性腦膜粘連，腦脊腦膜粘連，腦脊液循環(huán)障礙液循環(huán)障礙腦積水腦積水顱神經(jīng)受損麻痹顱神經(jīng)受損麻痹腦底脈管炎，管腔阻塞腦底脈管炎，管腔阻塞腦缺血、梗死腦缺血、梗死 暴發(fā)性腦膜炎球菌敗血癥暴發(fā)性腦膜炎球菌敗血癥

16、機(jī)制和病變機(jī)制和病變Septicemia 敗血癥敗血癥 Shock 循環(huán)衰竭循環(huán)衰竭DIC Hemorrhage in skinAdrenal hemorrhage & necrosis Waterhouse-Friederichsen syndrome 沃沃-弗綜合征弗綜合征 沃沃-弗綜合征腎上腺病變弗綜合征腎上腺病變腎上腺出血腎上腺出血皮膚紫癜皮膚紫癜病毒性疾病病毒性疾病特點(diǎn)特點(diǎn)絕對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生，有選擇性絕對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生，有選擇性病毒感染的細(xì)胞病變病毒感染的細(xì)胞病變 神經(jīng)元溶解神經(jīng)元溶解 小膠質(zhì)結(jié)節(jié)小膠質(zhì)結(jié)節(jié) 病毒包含體病毒包含體浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞 袖套現(xiàn)象袖套現(xiàn)象選擇性感染

17、選擇性感染皰疹病毒皰疹病毒乙型腦炎病毒乙型腦炎病毒乳多空病毒乳多空病毒顳葉、頂葉眶部神經(jīng)元顳葉、頂葉眶部神經(jīng)元大腦皮質(zhì)、基底節(jié)、視大腦皮質(zhì)、基底節(jié)、視丘神經(jīng)元丘神經(jīng)元少突膠質(zhì)細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞脊髓前角灰質(zhì)炎脊髓前角灰質(zhì)炎 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元流行性乙型腦炎流行性乙型腦炎epidemic encephalitis B特點(diǎn)特點(diǎn)乙型腦炎病毒（蟲(chóng)媒病毒）所致變質(zhì)性炎，乙型腦炎病毒（蟲(chóng)媒病毒）所致變質(zhì)性炎，簡(jiǎn)稱乙腦，簡(jiǎn)稱乙腦，“日本夏季腦炎日本夏季腦炎”發(fā)病人群：兒童好發(fā)發(fā)病人群：兒童好發(fā)發(fā)病季節(jié)：夏秋流行發(fā)病季節(jié)：夏秋流行起病急、病情重、死亡率高起病急、病情重、死亡率高病因與發(fā)病機(jī)制病因與發(fā)病機(jī)制乙型腦

18、炎病毒乙型腦炎病毒蚊蚊人體人體血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞系統(tǒng)血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中繁殖中繁殖隱性感染隱性感染侵入侵入CNS感染細(xì)胞，導(dǎo)致免疫病理?yè)p傷感染細(xì)胞，導(dǎo)致免疫病理?yè)p傷免疫力、血腦屏障正常免疫力、血腦屏障正常免疫力低下、血腦屏障不健全免疫力低下、血腦屏障不健全病理變化病理變化肉眼肉眼廣泛累及整個(gè)廣泛累及整個(gè)中樞神中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)，部位越部位越低病變?cè)捷p低病變?cè)捷p。腦膜充血，腦水腫明腦膜充血，腦水腫明顯，腦回變寬，腦溝顯，腦回變寬，腦溝變窄。變窄。切面可見(jiàn)切面可見(jiàn)軟化灶軟化灶：半：半透明、粟粒大小、境透明、粟粒大小、境界清楚、彌散或成群界清楚、彌散或成群分布。分布。光鏡變化光鏡

19、變化腦血管變化和炎癥腦血管變化和炎癥反應(yīng)反應(yīng)血管擴(kuò)張充血，內(nèi)血管擴(kuò)張充血，內(nèi)皮細(xì)胞損傷脫落皮細(xì)胞損傷脫落間隙增寬，間隙增寬，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，形炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，形成成血管周?chē)馨吞籽苤車(chē)馨吞咨窠?jīng)細(xì)胞變性、神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死：壞死：神經(jīng)細(xì)胞衛(wèi)星神經(jīng)細(xì)胞衛(wèi)星現(xiàn)象現(xiàn)象噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象象軟化灶形成軟化灶形成灶狀神經(jīng)組織灶狀神經(jīng)組織壞死、液化壞死、液化分布廣泛，灰分布廣泛，灰白交界處常見(jiàn)白交界處常見(jiàn)鏤空篩網(wǎng)狀，鏤空篩網(wǎng)狀，邊界清楚邊界清楚膠質(zhì)細(xì)胞增生膠質(zhì)細(xì)胞增生小膠質(zhì)細(xì)胞形成小膠質(zhì)細(xì)胞形成小膠質(zhì)結(jié)節(jié)、格小膠質(zhì)結(jié)節(jié)、格子細(xì)胞子細(xì)胞少突膠質(zhì)細(xì)胞增少突膠質(zhì)細(xì)胞增生生星性膠質(zhì)細(xì)胞增星性膠質(zhì)細(xì)胞增生形成生

20、形成膠質(zhì)瘢痕膠質(zhì)瘢痕臨床病理聯(lián)系臨床病理聯(lián)系流行性乙型腦炎流行性乙型腦炎神經(jīng)元廣泛受累神經(jīng)元廣泛受累嗜睡、昏迷嗜睡、昏迷顱神經(jīng)核顱神經(jīng)核受損、顱受損、顱神經(jīng)麻痹神經(jīng)麻痹血管擴(kuò)張充血血管擴(kuò)張充血血管通透性血管通透性腦水腫，顱內(nèi)壓腦水腫，顱內(nèi)壓頭痛頭痛嘔吐嘔吐顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓腦疝腦疝壓迫呼吸中樞壓迫呼吸中樞呼吸驟停致死呼吸驟停致死腦膜反應(yīng)性炎癥腦膜反應(yīng)性炎癥腦膜刺激癥狀腦膜刺激癥狀Whats this?狂犬病狂犬病 rabies病毒性疾病潛伏期時(shí)間長(zhǎng)短不等臨床表現(xiàn):激惹,恐水,喉痙攣,昏迷,呼吸 循環(huán)衰竭病因與發(fā)病機(jī)制狂犬病毒:彈狀病毒科,單鏈RNA病毒傳染源:狗,貓及其他動(dòng)物感染過(guò)程病毒病毒骨骼肌骨

21、骼肌運(yùn)動(dòng)終板和運(yùn)動(dòng)終板和周?chē)窠?jīng)周?chē)窠?jīng)大腦大腦,小腦小腦,腦干腦干,脊髓各脊髓各級(jí)中樞級(jí)中樞少量病毒少量病毒病理變化肉眼觀:無(wú)明顯病變鏡下觀:腦炎改變軟腦膜和血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)軟腦膜和血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)噬神經(jīng)現(xiàn)象噬神經(jīng)現(xiàn)象大腦大腦,小腦和腦干小腦和腦干:神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞Negri小體小體出現(xiàn)出現(xiàn)中央性尼氏小體溶解中央性尼氏小體溶解神經(jīng)元腫脹神經(jīng)元腫脹變圓，核偏變圓，核偏位，核周尼位，核周尼氏小體崩解氏小體崩解消失消失Pathologic changeHistopathology of rabies, brain. Characteristic Negri bodies are pre

22、sent within a Purkinje cell of the cerebellum in this patient who died of rabies.Negri bodies臨床病理聯(lián)系前驅(qū)癥狀:3-5天,頭痛,全身不適,惡心嘔吐狂躁型狂犬病表現(xiàn):70-80%,煩躁,侵襲行為,喉痙攣(恐水癥) 麻痹型狂犬病:20%,肢體麻痹,感覺(jué)異常晚期:心肺功能紊亂Rabies viral antigens can be demonstrated in infected cells by means of fluorescent antibody technique.Antigens can b

23、e shown to be present in cells in the absence of Negri bodies, and hence this technique is much more sensitive than the search of sections of brain for the pathognomonic cytoplasmic inclusions.脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎 poliomyelitis特點(diǎn)特點(diǎn)脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒所致，少數(shù)累及所致，少數(shù)累及脊髓前角脊髓前角的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，引起肢體癱瘓，引起肢體癱瘓，“小兒麻小兒麻痹癥痹癥”發(fā)病人群

24、：發(fā)病人群：1-6歲兒童多見(jiàn)歲兒童多見(jiàn)最易累及最易累及脊髓腰膨大脊髓腰膨大，其次，其次頸膨大頸膨大，病變病變?cè)酵显捷p越往上越輕病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒（糞便和鼻咽分泌物）（糞便和鼻咽分泌物）蒼蠅蒼蠅人體人體消化道黏膜上皮、網(wǎng)狀淋巴組織內(nèi)繁殖消化道黏膜上皮、網(wǎng)狀淋巴組織內(nèi)繁殖短暫的病毒血癥隱性短暫的病毒血癥隱性感染感染侵入侵入CNS損傷損傷脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免疫力正常免疫力正常免疫力低下免疫力低下The unique stages of infection and pathogenesis of poliomyelitis.Poliovirus

25、, an “Enterovirus” has an icosahedral capsid shell that protects it from digestion.GI Tract Blood Cord CNS Paralysis of motor neurons病理變化病理變化肉眼觀肉眼觀早期早期 脊膜和脊髓前角充血脊膜和脊髓前角充血 嚴(yán)重則出血、壞死嚴(yán)重則出血、壞死晚期晚期 前角和前根萎縮前角和前根萎縮 癱瘓的肌肉萎縮癱瘓的肌肉萎縮光鏡光鏡脊膜充血，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)脊膜充血，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)脊髓前角充血、水腫脊髓前角充血、水腫 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性、壞死運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性、壞死：中央性尼氏小體：中央性尼氏

26、小體溶解、鬼影細(xì)胞、神經(jīng)元脫失溶解、鬼影細(xì)胞、神經(jīng)元脫失炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、小膠質(zhì)細(xì)胞增生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、小膠質(zhì)細(xì)胞增生星形膠質(zhì)細(xì)胞增生形成膠質(zhì)瘢痕星形膠質(zhì)細(xì)胞增生形成膠質(zhì)瘢痕脊髓灰質(zhì)炎的神經(jīng)元病變脊髓灰質(zhì)炎的神經(jīng)元病變神經(jīng)元脫失和膠質(zhì)增生神經(jīng)元脫失和膠質(zhì)增生臨床病理聯(lián)系臨床病理聯(lián)系脊髓腰膨大受損，下肢癱瘓脊髓腰膨大受損，下肢癱瘓頸膨大受損，上肢癱瘓頸膨大受損，上肢癱瘓腦干的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核受累，顱神經(jīng)麻痹腦干的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核受累，顱神經(jīng)麻痹延髓的呼吸、血管運(yùn)動(dòng)中樞受損，致延髓的呼吸、血管運(yùn)動(dòng)中樞受損，致死死Knee deformities 海綿狀腦病一組慢性蛋白感染性疾病克雅?。–JD） 枯顱?。╧uru）致

27、死性家族性失眠癥（FFI） GerstmannStrassler綜合征（GSS）動(dòng)物瘋牛病、貓抓病、羊搔癢癥朊蛋白（prionprotein，PrP）-螺旋構(gòu)型變成-折疊構(gòu)型，不能被降解且具有傳染性。多由于PRNP基因突變所致朊毒朊毒瘋牛病與人類瘋牛病瘋牛病與人類瘋牛病Prion是是1982年被發(fā)現(xiàn)的病原體，它與年被發(fā)現(xiàn)的病原體，它與以往人們所認(rèn)為的傳統(tǒng)病原體不同，是以往人們所認(rèn)為的傳統(tǒng)病原體不同，是一種分子量很小的糖蛋白質(zhì)。一種分子量很小的糖蛋白質(zhì)。在正常動(dòng)物和人的腦細(xì)胞及其它細(xì)胞表在正常動(dòng)物和人的腦細(xì)胞及其它細(xì)胞表面也存在一種面也存在一種Prion蛋白，在正常狀態(tài)下蛋白，在正常狀態(tài)下這種蛋

28、白為這種蛋白為螺旋結(jié)構(gòu)，沒(méi)有感染性，螺旋結(jié)構(gòu)，沒(méi)有感染性，可被蛋白酶可被蛋白酶K消化降解，稱其為正常的消化降解，稱其為正常的PrP(Prion Protein)，以，以PrPc表示表示 。在病變狀態(tài)下，在病變狀態(tài)下，PrP轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)?片層結(jié)構(gòu)，片層結(jié)構(gòu)，而成為致病性的蛋白，具感染性，以而成為致病性的蛋白，具感染性，以PrPsc表示，它不能被蛋白酶表示，它不能被蛋白酶K消化降解，消化降解，從而大量凝集在一起，沉積在大腦中，從而大量凝集在一起，沉積在大腦中，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞退行性病變。引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞退行性病變。這一類疾病表現(xiàn)為神經(jīng)元細(xì)胞空泡變性、這一類疾病表現(xiàn)為神經(jīng)元細(xì)胞空泡變性、淀粉樣斑塊形成和腦組

29、織呈海綿狀為特淀粉樣斑塊形成和腦組織呈海綿狀為特征征PrPsc的特點(diǎn)：的特點(diǎn)：1.抵抗性強(qiáng)抵抗性強(qiáng)常規(guī)、熱、輻射和酸堿，常規(guī)、熱、輻射和酸堿，eg.134-138度度1小時(shí)小時(shí) 土壤中土壤中20年年2.有組織選擇性有組織選擇性腦腦脊髓脊髓淋巴結(jié)、心淋巴結(jié)、心等等3.有種屬差異有種屬差異4.可傳染，可復(fù)制可傳染，可復(fù)制種屬屏障，結(jié)合誘種屬屏障，結(jié)合誘導(dǎo)導(dǎo)瘋牛病的來(lái)源瘋牛病的來(lái)源18世紀(jì)中葉羊瘙癢病世紀(jì)中葉羊瘙癢病飼料飼料牛牛1980年飼料加工中取消了消毒過(guò)程年飼料加工中取消了消毒過(guò)程 逐漸流行逐漸流行1988年停止使用含致病因子的飼料，年停止使用含致病因子的飼料，并屠殺病牛并屠殺病牛1992年瘋

30、牛病蔓延得年瘋牛病蔓延得以控制以控制1996年歐盟禁止英國(guó)出口任何加工飼年歐盟禁止英國(guó)出口任何加工飼料料2000年瘋牛病發(fā)病數(shù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告年瘋牛病發(fā)病數(shù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告人類瘋牛病人類瘋牛病（新變異型克雅氏?。ㄐ伦儺愋涂搜攀喜。?996年英國(guó)發(fā)現(xiàn)了年英國(guó)發(fā)現(xiàn)了10例與瘋牛病病原體例與瘋牛病病原體相同又有傳播關(guān)系的一種人海綿狀腦病相同又有傳播關(guān)系的一種人海綿狀腦病新變異型克雅氏病出現(xiàn)在瘋牛病流行后新變異型克雅氏病出現(xiàn)在瘋牛病流行后10年，集中在英國(guó)年，集中在英國(guó)多發(fā)生在年輕人，以精神異常為主要癥多發(fā)生在年輕人，以精神異常為主要癥狀，表現(xiàn)為焦慮、抑郁、孤僻和其它異狀，表現(xiàn)為焦慮、抑郁、孤僻和其它異常行為，后期

31、出現(xiàn)出現(xiàn)癡呆常行為，后期出現(xiàn)出現(xiàn)癡呆Pathogenesis of prion disease. -Helical PrPc may spontaneously shift to the -sheet PrPsc conformation, an event that occurs at a much higher rate in familial disease associated with germ line PrP mutations. PrPsc may also be from exogenous sources, such as contaminatedfood, medical

32、 instrumentation, or medicines. Once present,PrPsc converts additional molecules of PrPc into PrPsc through physical interaction, eventually leading to the formation of pathogenic PrPscaggregates.海綿狀腦病病理特點(diǎn)大大腦萎縮腦萎縮神經(jīng)元及神經(jīng)氈出現(xiàn)大量空泡，呈海綿狀神經(jīng)元及神經(jīng)氈出現(xiàn)大量空泡，呈海綿狀不同程度神經(jīng)元死亡、缺失，反應(yīng)性膠質(zhì)化，無(wú)不同程度神經(jīng)元死亡、缺失，反應(yīng)性膠質(zhì)化，無(wú)炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)P

33、rPsc蛋白沉積于神經(jīng)突觸，在細(xì)胞間質(zhì)大量沉積蛋白沉積于神經(jīng)突觸，在細(xì)胞間質(zhì)大量沉積形成形成kuru斑斑病變主要累及大腦皮質(zhì)、深部灰質(zhì)，呈灶狀分布病變主要累及大腦皮質(zhì)、深部灰質(zhì)，呈灶狀分布海綿狀腦病，海綿狀、神經(jīng)元死亡、海綿狀腦病，海綿狀、神經(jīng)元死亡、 kurukuru斑斑防治措施防治措施停止使用動(dòng)物骨粉喂養(yǎng)牲畜停止使用動(dòng)物骨粉喂養(yǎng)牲畜防止血液、器官捐獻(xiàn)導(dǎo)致的傳播防止血液、器官捐獻(xiàn)導(dǎo)致的傳播積極監(jiān)控積極監(jiān)控神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病是一組原因不明的累及是一組原因不明的累及CNS的疾病的疾病選擇性地累及選擇性地累及1-2個(gè)功能系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞引個(gè)功能系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞引起受累部位特定的臨床表現(xiàn)起

34、受累部位特定的臨床表現(xiàn)大腦皮質(zhì)大腦皮質(zhì)-癡呆癡呆基底核基底核-運(yùn)動(dòng)障礙運(yùn)動(dòng)障礙小腦小腦-共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)共同病理特點(diǎn)是病變部位的神經(jīng)元的萎縮、共同病理特點(diǎn)是病變部位的神經(jīng)元的萎縮、死亡和星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生死亡和星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病阿爾茨海默病阿爾茨海默病 Alzheimer disease又稱老年性癡呆，起病又稱老年性癡呆，起病50歲歲臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性精神狀態(tài)衰變臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性精神狀態(tài)衰變病因和發(fā)病機(jī)制不明病因和發(fā)病機(jī)制不明Figure 2224 A peptide genesis and consequences in Alzheimer disease. A

35、myloid precursor protein cleavage by -secretase and -secretase produces a harmless soluble peptide, whereas amyloid precursor protein cleavage by -amyloidconverting enzyme (BACE) and -secretase releases A peptides, which form pathogenic aggregates and contribute to the characteristic plaques and tan

36、gles of Alzheimer disease.病理變化病理變化肉眼：肉眼：腦萎腦萎縮明顯縮明顯，以，以額、頂、顳額、頂、顳葉最明顯葉最明顯鏡下觀鏡下觀1.老年斑老年斑 內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)、海馬區(qū)內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)、海馬區(qū),小膠質(zhì)細(xì)小膠質(zhì)細(xì)胞胞膨大的軸膨大的軸突突淀粉樣蛋白核淀粉樣蛋白核心心星形膠質(zhì)細(xì)星形膠質(zhì)細(xì)胞胞老年斑2.神經(jīng)原纖維纏節(jié)神經(jīng)原纖維纏節(jié) 海馬海馬,杏仁核杏仁核,顳葉內(nèi)側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)3.顆?？张葑冃灶w?？张葑冃?海馬錐體細(xì)胞海馬錐體細(xì)胞4.Hirano小體小體 海馬神經(jīng)細(xì)胞樹(shù)突近端海馬神經(jīng)細(xì)胞樹(shù)突近端棒狀包含體棒狀包含體Hirano body噬酸性棒狀肌動(dòng)蛋白Alzheimers disease

37、 is usually diagnosed clinically from the patient history, collateral history from relatives, and clinical observations, based on the presence of characteristic neurological and neuropsychological features and the absence of alternative conditions. Advanced medical imaging with computed tomography (

38、CT) or magnetic resonance imaging (MRI), and with single photon emission computer tomography (SPECT) or positron emission tomography (PET) can be used to help exclude other cerebral pathology or subtypes of dementia.The diagnosis can be confirmed with very high accuracy post-mortem when brain materi

39、al is available and can be examined histologically.Treatments available for ADClinical trials of multiple cholinergic agents have shown enough efficacy to be FDA-approved, but none is dramatically effectiveAnti-amyloid therapies are in Phase 3 trialsAnti-tau therapies are in earlier trialsGene thera

40、py with NGF is also under way targeting the cholinergic system帕金森病帕金森病又稱震顫性麻痹，又稱震顫性麻痹，50-80歲多發(fā)歲多發(fā)臨床表現(xiàn)為震顫、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢(shì)和臨床表現(xiàn)為震顫、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢(shì)和步態(tài)的異常步態(tài)的異常紋狀體黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)的損害（特發(fā)）紋狀體黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)的損害（特發(fā)）多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿平衡失調(diào)平衡失調(diào)+病理變化病理變化肉眼：黑質(zhì)和藍(lán)斑脫色肉眼：黑質(zhì)和藍(lán)斑脫色鏡下：神鏡下：神經(jīng)黑色素經(jīng)黑色素細(xì)胞喪失，細(xì)胞喪失，Lewy小小體形體形成成Parkinson disease. A, Normal substanti

41、a nigra. B, Depigmented substantia nigra in idiopathic Parkinson disease. C, Lewy body in a neuron from the substantia nigra stains pink.108腫 瘤多為顱內(nèi)腫瘤，膠質(zhì)瘤最多見(jiàn)；兒童發(fā)病率高，僅次于白血病，膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤較常見(jiàn)。臨床病理聯(lián)系： 局部神經(jīng)癥狀 可引起顱內(nèi)壓增高癥狀109神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤 膠質(zhì)瘤 脈絡(luò)叢乳頭狀瘤 原始神經(jīng)上皮源性腫瘤髓母細(xì)胞瘤 腦膜瘤 松果體瘤 垂體腫瘤轉(zhuǎn)移性腫瘤周?chē)窠?jīng)腫瘤 神經(jīng)鞘膜腫瘤 神經(jīng)鞘瘤 神經(jīng)纖維

42、瘤 神經(jīng)細(xì)胞源性腫瘤 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤膠質(zhì)瘤生物特性膠質(zhì)瘤生物特性1.良惡相對(duì)性良惡相對(duì)性 無(wú)論無(wú)論 分化程度高低都成分化程度高低都成浸潤(rùn)性生長(zhǎng)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)2.局部浸潤(rùn)局部浸潤(rùn) 累及血管周?chē)g隙、軟腦累及血管周?chē)g隙、軟腦膜、室管膜等膜、室管膜等3.轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移 通過(guò)腦脊液播散，顱外轉(zhuǎn)移少通過(guò)腦脊液播散，顱外轉(zhuǎn)移少見(jiàn)見(jiàn)膠質(zhì)瘤分類膠質(zhì)瘤分類星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤室管膜瘤室管膜瘤112分類 星型細(xì)胞瘤星型細(xì)胞瘤（WHO-級(jí)級(jí)） 室管膜瘤室管膜瘤（WHO-級(jí)級(jí)） 少突膠質(zhì)瘤少突膠質(zhì)瘤（WHO-級(jí)級(jí)） 神經(jīng)元神經(jīng)元星型細(xì)胞瘤星型細(xì)胞瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1）瘤細(xì)胞非典型性；）瘤細(xì)胞非典型性；2）核分裂：）核分裂：3）內(nèi)皮細(xì)胞增生；）內(nèi)皮細(xì)胞增生； 4）壞死。）壞死。星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤肉眼觀：大小不肉眼觀：大小不一、境界不清，一、境界不清，瘤體灰白色，分瘤體灰白色，分化較低的常有化較低的常有 繼發(fā)改變繼發(fā)改變Astrocytoma115 多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤出血出血2022-5-82022-5-8多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（眼觀）多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（眼觀）出血與壞死明顯，是區(qū)別間變型