驗(yàn)證管理及主計(jì)劃

1、 2015年年01月月05日日內(nèi)內(nèi) 容容2022年5月10日星期二2一、確認(rèn)與驗(yàn)證概念二、驗(yàn)證管理三、驗(yàn)證主計(jì)劃一、確認(rèn)與驗(yàn)證概念2022年5月10日星期二3第十四章附則第十四章附則 （三十二）確認(rèn)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 （三十八）驗(yàn)證證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)系2022年5月10日星期二4 驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念 確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器 驗(yàn)證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng) 在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分驗(yàn)證工作的重要性 a.驗(yàn)證工作是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成

2、部分，是生產(chǎn)質(zhì)量管理治本的必要基生產(chǎn)質(zhì)量管理治本的必要基礎(chǔ)礎(chǔ)； b.驗(yàn)證工作是質(zhì)量保證的一種手段質(zhì)量保證的一種手段，質(zhì)量保證靠“驗(yàn)證”實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。 c.生產(chǎn)中有關(guān)操作的有效地控制關(guān)鍵要素有效地控制關(guān)鍵要素； d.為確保產(chǎn)品質(zhì)量始終如一地達(dá)到預(yù)期效果，對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及操作規(guī)程要做定期再驗(yàn)定期再驗(yàn)證，證，即驗(yàn)證不是一次性的行為。2022年5月10日星期二5二 驗(yàn)證管理 驗(yàn)證組織及職責(zé) 驗(yàn)證的準(zhǔn)備 驗(yàn)證的通用性要求2022年5月10日星期二6驗(yàn)證組織及職責(zé) 確認(rèn)與驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作，且對(duì)驗(yàn)證人員的專業(yè)知識(shí)有很高的要求，所以建建議議成立專管部門并且由專人進(jìn)行管理。 確認(rèn)與驗(yàn)證是涉及公用工程

3、、廠房、設(shè)備、設(shè)施、檢驗(yàn)儀器、方法學(xué)（物理、化學(xué)、微生物等)知識(shí)，涉及多個(gè)個(gè)學(xué)科，所以需要由各部門根據(jù)工作需要履行相關(guān)職責(zé)。2022年5月10日星期二7驗(yàn)證部門的職責(zé)通常驗(yàn)證部門的職責(zé)包括但不限于： a.驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制定和修訂； b.變更控制的審核； c.驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案（報(bào)告）的制定、培訓(xùn)、執(zhí)行； d.參加企業(yè)新建和改造項(xiàng)目的驗(yàn)證，以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證； e.企業(yè)驗(yàn)證主計(jì)劃的制定、修訂和執(zhí)行情況的回顧。2022年5月10日星期二89驗(yàn)證的準(zhǔn)備 資源配置（軟件、硬件、物料） 正確的計(jì)劃、方案 有機(jī)協(xié)調(diào) 過程的嚴(yán)格實(shí)施 偏差調(diào)查 補(bǔ)充計(jì)劃或方案驗(yàn)證的通用性要求 通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的驗(yàn)證范

4、圍和程度 正式的文件證明 預(yù)設(shè)定的可接受目標(biāo) 驗(yàn)證狀態(tài)得到維持2022年5月10日星期二10通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的驗(yàn)證范圍和程度 廠房設(shè)施 生產(chǎn)設(shè)備 操作規(guī)程 生產(chǎn)工藝 分析儀器和方法2022年5月10日星期二112022年5月10日星期二12影響性評(píng)估程序影響性評(píng)估程序系統(tǒng)識(shí)別Identifying Systems系統(tǒng)邊界劃分System Boundaries 影響性評(píng)估Impact Assessment I. 系統(tǒng)影響性評(píng)估System Impact Assessment II. 部件影響性評(píng)估Component Criticality Assessment2022年5月10日星期二13系統(tǒng)識(shí)別I

5、dentifying Systems需考慮項(xiàng)目中的系統(tǒng)，而非各系統(tǒng)的部件，找出項(xiàng)目中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有系統(tǒng)，系統(tǒng)包括：冷凍水純蒸汽注射用水HVAC生產(chǎn)設(shè)備消防系統(tǒng)排污系統(tǒng)2022年5月10日星期二14系統(tǒng)邊界劃分System Boundaries 可根據(jù)管道儀表圖（P&ID）、工藝流程圖和/或?qū)嵤┑牟季謭D來界定；也可用語言詳細(xì)描述等。系統(tǒng)邊界圖紙能清晰辨認(rèn)系統(tǒng)內(nèi)所有的部件和功能。 為了便于管理檔案，制定人員可用水彩筆在復(fù)印的P&ID等圖紙上圈上相關(guān)的邊界，作為SIA表的附件。如果系統(tǒng)邊界不夠明確（如還沒有P&ID圖等情況），可先進(jìn)行文字描述（或在設(shè)計(jì)院圖紙的基礎(chǔ)上進(jìn)

6、行初步劃分），實(shí)際存檔的附件應(yīng)以圈好邊界的復(fù)印的P&ID圖等為準(zhǔn)。2022年5月10日星期二15系統(tǒng)影響性評(píng)估System Impact Assessment進(jìn)行系統(tǒng)影響性評(píng)估時(shí)，需回答以下問題： 1. 系統(tǒng)直接接觸藥品嗎？ 2. 系統(tǒng)為生產(chǎn)提供物料、產(chǎn)品成分或溶劑？ 3. 系統(tǒng)用于清潔或滅菌嗎？ 4. 系統(tǒng)用于直接維持藥品性狀嗎？ 5. 系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)是否用來判定產(chǎn)品合格與否？ 6. 系統(tǒng)是用于監(jiān)測(cè)和控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的過程嗎？是否對(duì)系統(tǒng)的性能有單獨(dú)的確認(rèn)2022年5月10日星期二162022年5月10日星期二172022年5月10日星期二182022年5月10日星期二192022年5

7、月10日星期二202022年5月10日星期二21部件影響性評(píng)估Component Criticality Assessment進(jìn)行部件關(guān)鍵性評(píng)估時(shí)，需回答以下問題：1. 此部件是已注冊(cè)工藝中所要求的嗎？2. 此部件的正常操作和控制直接影響產(chǎn)品質(zhì)量嗎？3. 此部件的報(bào)警或失效對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響嗎？4. 來源于該部件的信息被記錄在批記錄中或其他GMP相關(guān)文件中嗎？5. 該部件控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的關(guān)鍵工藝參數(shù)，且沒有其他系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行復(fù)核嗎？6. 此部件是用來建立和保持系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)嗎？7. 該部件與產(chǎn)品或產(chǎn)品組分直接接觸嗎？2022年5月10日星期二22部件影響性評(píng)估Component Cri

8、ticality Assessment2022年5月10日星期二23部件水平上影響性評(píng)估CLIA關(guān)鍵Critical非關(guān)鍵Non-Critical2022年5月10日星期二242022年5月10日星期二25影響性變更Impact Altering Change 當(dāng)發(fā)生影響系統(tǒng)調(diào)試、確認(rèn)計(jì)劃、測(cè)試或項(xiàng)目設(shè)計(jì)文件的變更時(shí)，應(yīng)評(píng)估變更潛在影響并通知相關(guān)人員。對(duì)于那些影響到用戶需求、概念設(shè)計(jì)或系統(tǒng)影響性評(píng)估的“直接影響”系統(tǒng)的變更，應(yīng)最終經(jīng)過質(zhì)量部的審核和批準(zhǔn)。 目的：控制非直接影響系統(tǒng)（非關(guān)鍵部件）變?yōu)橹苯佑绊懴到y(tǒng)（關(guān)鍵部件）2022年5月10日星期二26正式的文件證明 驗(yàn)證（主）計(jì)劃 驗(yàn)證方案 驗(yàn)

9、證報(bào)告 測(cè)試數(shù)據(jù) 支持文件 培訓(xùn)記錄 變更記錄 偏差記錄2022年5月10日星期二27預(yù)設(shè)定的可接受目標(biāo) URS 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 行業(yè)技術(shù)要求 法規(guī)要求 工藝要求 生產(chǎn)要求 質(zhì)量要求2022年5月10日星期二28驗(yàn)證狀態(tài)得到維持 標(biāo)準(zhǔn)化操作（SOP） 培訓(xùn) 校準(zhǔn) 預(yù)防性維修（PM） 變更控制 再驗(yàn)證2022年5月10日星期二29GMP文件包采購清單 和供應(yīng)商規(guī)格清單用戶要求說明說明書(調(diào)試報(bào)告 操作手冊(cè)和維修手冊(cè) 設(shè)備和儀表清單 其它驗(yàn)證文件2022年5月10日星期二30驗(yàn)證V模型2022年5月10日星期二312022年5月10日星期二322022年5月10日星期二33設(shè)計(jì)確認(rèn)包括但不限于：1. 用

10、戶需求說明文件（User Requirement Specification，URS）2. 技術(shù)規(guī)格說明文件（Technical Specification，TS）3. 對(duì)比用戶需求說明和技術(shù)規(guī)格說明4. 風(fēng)險(xiǎn)分析2022年5月10日星期二342022年5月10日星期二352022年5月10日星期二36安裝確認(rèn)（IQ）包括但不限于：到貨的完整性。材質(zhì)和表面安裝和連接情況初始清潔校準(zhǔn)文件2022年5月10日星期二37確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）-到貨的完整性。p 將到貨的實(shí)物與訂單、發(fā)貨單、DQ 文件等進(jìn)行對(duì)比p 檢查設(shè)計(jì)確認(rèn)文件中所規(guī)定的文件（如操作說明、備件清單、圖紙等）是否齊全2022年5月10日

11、星期二38確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）-材質(zhì)和表面p 檢查直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備材質(zhì)類型和表面的光滑程度p 檢查可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的其它物質(zhì)（如潤(rùn)滑劑、冷卻劑等）2022年5月10日星期二39確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）-安裝和連接情況p 對(duì)照?qǐng)D紙檢查安裝情況（機(jī)械安裝、電器安裝、控制回路等）p 加工情況（如焊接、排空能力、管路斜度、盲管等）p 設(shè)備等的標(biāo)識(shí)（內(nèi)部設(shè)備編號(hào)的標(biāo)識(shí)、管路標(biāo)識(shí)等）p 檢查設(shè)備設(shè)施等與動(dòng)力系統(tǒng)（如供電）的連接情況p 檢查設(shè)備設(shè)施等與公用設(shè)施（如壓縮空氣系統(tǒng)、冷水系統(tǒng)等）的連接情況2022年5月10日星期二40確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）-校準(zhǔn)p 應(yīng)對(duì)廠房、設(shè)備、設(shè)施等的控制或測(cè)量用的儀表等進(jìn)

12、行校準(zhǔn)需求的評(píng)估p 對(duì)需校準(zhǔn)的儀表等建立校準(zhǔn)方法p 完成初始校準(zhǔn)2022年5月10日星期二412022年5月10日星期二422022年5月10日星期二43確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）-功能測(cè)試p 設(shè)備的基本功能p 系統(tǒng)控制方面的功能（如報(bào)警、自動(dòng)控制等）p 安全方面的功能（如設(shè)備的急停開關(guān)功能，安全聯(lián)鎖功能等）2022年5月10日星期二44確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）-培訓(xùn)在運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束之前，應(yīng)確認(rèn)相關(guān)人員的培訓(xùn)已經(jīng)完成，其中應(yīng)至少包括設(shè)備操作、維護(hù)、以及安全指導(dǎo)方面的內(nèi)容。2022年5月10日星期二45確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）-測(cè)量用儀器必須確保運(yùn)行確認(rèn)中所使用的測(cè)量用儀器儀表等都經(jīng)過校準(zhǔn)。2022年5月10日

13、星期二46確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）-文件p 操作規(guī)程：與設(shè)備設(shè)施操作、清潔相關(guān)的操作規(guī)程應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)過程中進(jìn)行完善和修改并在運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束之前完成 ；p 預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃：新設(shè)備已加入企業(yè)預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃中；p 校準(zhǔn)計(jì)劃；p 監(jiān)測(cè)計(jì)劃2022年5月10日星期二472022年5月10日星期二482022年5月10日星期二492022年5月10日星期二502022年5月10日星期二512022年5月10日星期二522022年5月10日星期二532022年5月10日星期二542022年5月10日星期二55驗(yàn)證主計(jì)劃 WHO 驗(yàn)證指南中VMP描述 PIC/S 對(duì)于VMP的建議 2022年5月10日星期二56WH

14、O 驗(yàn)證指南驗(yàn)證主計(jì)劃 (VMP) VMP 是為整個(gè)項(xiàng)目以及總結(jié)生產(chǎn)者的全部的觀點(diǎn)和方法而建立的保護(hù)性驗(yàn)證計(jì)劃，是一份具有較高水平的文件，用來保證驗(yàn)證執(zhí)行的充分性。它提供了有關(guān)生產(chǎn)者驗(yàn)證工作程序的信息，并說明了驗(yàn)證工作執(zhí)行的時(shí)間安排的細(xì)節(jié)，包括與計(jì)劃相關(guān)的責(zé)任的統(tǒng)計(jì)。2022年5月10日星期二57驗(yàn)證管理計(jì)劃(VMP) 補(bǔ)充了生產(chǎn)場(chǎng)地管理檔案，并是當(dāng)局檢查時(shí)審核的第一份文件。 VMP 增加了公司對(duì)GMP的責(zé)任，它是一份描述了公司所有有關(guān)驗(yàn)證的觀點(diǎn)的文件，并描述了驗(yàn)證程序，驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)，時(shí)間安排和責(zé)任等關(guān)鍵部分， 就是它說明了“為什么，干什么，在哪里，誰，怎樣做，和什么時(shí)間的問題”。 VMP 應(yīng)

15、注意更多諸如方案，報(bào)告，文件準(zhǔn)備及其控制，SOPs和人員培訓(xùn)記錄等方面的明確的，詳細(xì)的文件。 VMP 應(yīng)該確定驗(yàn)證主要針對(duì)于系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的哪一個(gè)，并確定此類檢驗(yàn)的本質(zhì)和程度，適用的驗(yàn)證和資格認(rèn)證的方案和程序。 應(yīng)該概括出檢驗(yàn)的程序和方案以便根據(jù)其完成驗(yàn)證。 2022年5月10日星期二58 它應(yīng)該被作為驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)、驗(yàn)證籌劃委員會(huì)、對(duì)執(zhí)行驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)的人員的指南，并且是確定任務(wù)和責(zé)任的源文件，能夠幫助檢查員了解生產(chǎn)者的驗(yàn)證方法以及驗(yàn)證的組織和管理。能夠幫助管理者了解驗(yàn)證程序涉及到時(shí)間、人員或資金的哪一方面，并了解程序的必要性。2022年5月10日星期二59Pic/s 驗(yàn)證主計(jì)劃 PICS PI

16、006-3 驗(yàn)證主計(jì)劃、安裝和運(yùn)行確認(rèn)、非無菌工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證建議2022年5月10日星期二602022年5月10日星期二61驗(yàn)證主計(jì)劃 基本原則 通常驗(yàn)證需要對(duì)工藝中的各個(gè)工序進(jìn)行細(xì)致的準(zhǔn)備的和安排。此外，應(yīng)當(dāng)要根據(jù)正式批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)工作和管理程序來有計(jì)劃地開展所有相關(guān)工作。 此外，驗(yàn)證還有如下特征：2022年5月10日星期二62 多學(xué)科方法：驗(yàn)證具有一個(gè)獨(dú)特的特征那就是驗(yàn)證工作需要各方面專家的合作，比如藥劑 人員，工藝人員，計(jì)量人員，分析人員，生物技術(shù)人員，工程人員及QA 驗(yàn)證專家等。 嚴(yán)格的時(shí)間期限：一般來說，驗(yàn)證工作需要有嚴(yán)格的時(shí)間安排。通常驗(yàn)證是采用新工藝、新設(shè)備進(jìn)行帶進(jìn)常規(guī)操作之前的

17、最后一個(gè)研究階段。2022年5月10日星期二63 成本：驗(yàn)證研究是成本很高的，因?yàn)樗鼈冃枰獙I(yè)人員的時(shí)間和昂貴的技術(shù)。 驗(yàn)證的上述這些因素，驗(yàn)證的實(shí)現(xiàn)需要有一個(gè)很好的組織機(jī)構(gòu)。驗(yàn)證主計(jì)劃(Validation Master Plan, VMP)中應(yīng)當(dāng)要對(duì)此進(jìn)行足夠詳細(xì)地描述。2022年5月10日星期二64 驗(yàn)證主計(jì)劃目的：a.驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)應(yīng)當(dāng)要對(duì)整個(gè)驗(yàn)證操作，組織機(jī)構(gòu)，內(nèi)容和計(jì)劃進(jìn)行全面安排。驗(yàn)證方案(VMP)的核心是列出所有需要驗(yàn)證項(xiàng)目及其時(shí)間安排。b. 驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)有助于管理層： 知道驗(yàn)證項(xiàng)目所涉及到的時(shí)間，人員和資金； 理解驗(yàn)證的必要性。2022年5月10日星期二65 C

18、.驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)也有助于驗(yàn)證小組的所有成員：知道他們各自的任務(wù)和職責(zé)。 d.驗(yàn)證方案(VMP)也有助于GMP 檢查人員：理解公司進(jìn)行驗(yàn)證的方法和進(jìn)行所有驗(yàn)證活動(dòng)所建立的組織。2022年5月10日星期二66 驗(yàn)證計(jì)劃(VMP)是對(duì)公司的整個(gè)體系，及用于建立性能充分性的方法進(jìn)行綜述的文件。2022年5月10日星期二67 范圍驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)應(yīng)當(dāng)要包括所有和關(guān)鍵技術(shù)操作相關(guān)的驗(yàn)證活動(dòng)，所有和公司內(nèi)產(chǎn)品和工藝控制相關(guān)的驗(yàn)證活動(dòng)。它還包括關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的控制設(shè)備的確認(rèn)。2022年5月10日星期二68 它包括：前瞻性驗(yàn)證、同步驗(yàn)證，回顧性驗(yàn)證以及再驗(yàn)證。 如果是一些大型項(xiàng)目，比如說建造新的廠房等，

19、最好的辦法往往是單獨(dú)編寫一份驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)。(在這種情況下，驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)應(yīng)當(dāng)是整個(gè)項(xiàng)目管理的一部分。)2022年5月10日星期二69 格式和內(nèi)容 驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)是個(gè)概述性文件，因此它應(yīng)當(dāng)要簡(jiǎn)潔明了。驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)不需要重復(fù)在其它地方已有的文件，只需參考這些文件即可，比如方針文件，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP) 和驗(yàn)證方案/報(bào)告等。 驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)應(yīng)當(dāng)要經(jīng)過管理部門批準(zhǔn)。2022年5月10日星期二70 一個(gè)驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)應(yīng)當(dāng)要包括如下這幾方面的資料。 Introduction導(dǎo)言公司的驗(yàn)證方針，驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)所包含的所有操作的概述，地點(diǎn)和時(shí)間安排(包括先后順序)。2022年5月10日星期二71 所有驗(yàn)證活動(dòng)的組織結(jié)構(gòu)- 驗(yàn)證主計(jì)劃(VMP)- 每個(gè)驗(yàn)證項(xiàng)目的具體方案- 驗(yàn)證工作- 報(bào)告和文件的準(zhǔn)備和控制- 驗(yàn)證過程中每個(gè)階段的具體驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn)- 引用和評(píng)審的跟蹤系統(tǒng)- 驗(yàn)證所需的培訓(xùn)。2022年5月10日星期二72 工廠/工藝/產(chǎn)品描述提供其它文件的引用號(hào)。應(yīng)當(dāng)要包括是否要進(jìn)行驗(yàn)證的理由說明，驗(yàn)證方法和驗(yàn)證程度的理由說明。注：驗(yàn)證的基本原則是對(duì)工藝，系統(tǒng)等進(jìn)行挑戰(zhàn)。對(duì)于所有還未到達(dá)“最壞情況”的情形都要進(jìn)行理由說明。為了對(duì)“最壞情況”進(jìn)行驗(yàn)證，可以考慮對(duì)產(chǎn)品/工藝進(jìn)行分組。當(dāng)“最壞情況”不能被模擬時(shí)，則應(yīng)