喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析

1、第十二章 喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析制作人：沈陽藥科大學(xué) 藥學(xué)院 80K藥物分析 陳丹丹 131080102喹啉類藥物的分析1青蒿素類藥物的分析2目錄目錄CONTENTS喹啉類藥物的分析第一節(jié)第一節(jié)CONTENTS喹啉類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1鑒別試驗2純度檢查3含量測定4目錄目錄CONTENTS01典型藥物結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)1NH3CONHCHHOHCH2H2SO42H2OH硫酸奎寧硫酸奎寧Quinine Sulfate NHNCH3NCH3CH3Cl2H3PO4磷酸氯喹磷酸氯喹Chloroquine Phosphate NH3CONHHCHHOHCH22HCl二鹽酸奎寧二鹽酸奎寧Quini

2、ne Dihydrochloride 4H3PO4NNHNOHNNOCH3Cl磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶Malaridine Phosphate 2H3PO4NH3COHNNH2CH3磷酸伯氨喹磷酸伯氨喹Primaquine Phosphate NNNNNNClCl4H3PO44H2O磷酸哌喹磷酸哌喹Piperaquine Phosphate 喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與吡啶吡啶相同。相同。01主要化學(xué)性質(zhì)21.1.堿性堿性奎寧為奎寧為二元生物堿二元生物堿，其中，其中奎寧環(huán)

3、上的氮原子奎寧環(huán)上的氮原子的堿性較強的堿性較強(p(pKa Ka 8.8)8.8)，與強酸形成穩(wěn)定的鹽；，與強酸形成穩(wěn)定的鹽；奎寧和奎尼丁均與二元酸成鹽，如與硫酸成鹽；奎寧和奎尼丁均與二元酸成鹽，如與硫酸成鹽；喹啉環(huán)上的氮原子堿性較弱喹啉環(huán)上的氮原子堿性較弱(p(pKa Ka 4.2)4.2)，不能與硫酸成鹽，不能與硫酸成鹽；磷酸氯喹和磷酸伯氨喹為三元生物堿；磷酸咯萘啶為五元生磷酸氯喹和磷酸伯氨喹為三元生物堿；磷酸咯萘啶為五元生物堿；磷酸哌喹為六元生物堿。物堿；磷酸哌喹為六元生物堿。喹核環(huán)喹核環(huán)喹啉環(huán)喹啉環(huán)2.2.熒光特性熒光特性硫酸奎寧和二鹽酸奎尼在稀硫酸溶液中均硫酸奎寧和二鹽酸奎尼在稀硫酸

4、溶液中均顯藍色熒光顯藍色熒光。01主要化學(xué)性質(zhì)23.3.旋光性旋光性喹啉類抗瘧藥基本都具有喹啉類抗瘧藥基本都具有手性手性，硫酸奎寧為，硫酸奎寧為左旋體左旋體，其比旋，其比旋度為度為-237-237o o至至-224-224o o；二鹽酸奎尼也為左旋體，其比旋度為二鹽酸奎尼也為左旋體，其比旋度為-223-223o o至至-229-229o o；磷酸哌喹和磷酸咯萘啶磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不不具有手性。具有手性。喹核環(huán)喹核環(huán)喹啉環(huán)喹啉環(huán)4.4.紫外吸收光譜特征紫外吸收光譜特征由于喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜由于喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，具有環(huán)，具有共軛體系

5、共軛體系，可用紫外吸收光譜的特征鑒別該類藥物。，可用紫外吸收光譜的特征鑒別該類藥物。綠奎寧反應(yīng)01光譜特征02無機酸鹽03鑒別試驗2奎寧為奎寧為6-6-位含氧喹啉衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反應(yīng)位含氧喹啉衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反應(yīng)(Thalleioquin reaction)(Thalleioquin reaction)。反應(yīng)基本機。反應(yīng)基本機制是制是6-6-位含氧喹啉位含氧喹啉，經(jīng)氯水，經(jīng)氯水( (或溴水或溴水) )氧化氯化，再以氨水處理縮合，生成綠色的氧化氯化，再以氨水處理縮合，生成綠色的二醌基亞二醌基亞胺胺的銨鹽。的銨鹽。鑒別試驗2 1綠奎寧反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)NCH3ONOHClCl2NH3NOC

6、lClNONH4NNO+2硫酸奎寧和二鹽酸奎尼的綠奎寧反應(yīng)機制同上。取其水溶液，加溴試液硫酸奎寧和二鹽酸奎尼的綠奎寧反應(yīng)機制同上。取其水溶液，加溴試液0.2ml0.2ml和氨試液和氨試液1ml1ml，即顯翠綠色，加酸成中性變成藍色，成酸性時則為紫紅色。翠綠色可轉(zhuǎn)溶于醇、三氯甲烷即顯翠綠色，加酸成中性變成藍色，成酸性時則為紫紅色。翠綠色可轉(zhuǎn)溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。因此中而不溶于醚。因此ChP2010ChP2010采用此反應(yīng)鑒別硫酸奎寧和二鹽酸奎尼。采用此反應(yīng)鑒別硫酸奎寧和二鹽酸奎尼。鑒別試驗2 1綠奎寧反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)ChP2010ChP2010硫酸奎寧的綠奎寧反應(yīng)鑒別：取本品約硫酸奎寧的綠

7、奎寧反應(yīng)鑒別：取本品約5mg5mg，加水，加水5ml5ml溶解后，加溴試液溶解后，加溴試液3 3滴與氨試滴與氨試液液1ml1ml，即顯翠綠色。，即顯翠綠色。鑒別試驗2 2光譜特征光譜特征*紫外光譜吸收特征紫外光譜吸收特征由于喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，具有共軛體系，可用紫由于喹啉類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，具有共軛體系，可用紫外吸收光譜的特征鑒別該類藥物。外吸收光譜的特征鑒別該類藥物。ChP2010ChP2010采用本法鑒別磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。采用本法鑒別磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。*熒光光譜特征熒光光譜特征利

8、用硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。利用硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。ChP2010ChP2010硫酸奎寧的熒光鑒別：取本品約硫酸奎寧的熒光鑒別：取本品約20mg20mg，加水，加水20ml20ml溶解后，分取溶液溶解后，分取溶液10ml10ml，加稀，加稀硫酸使成酸性，即顯藍色熒光。硫酸使成酸性，即顯藍色熒光。鑒別試驗2 2光譜特征光譜特征*紅外吸收光譜特征紅外吸收光譜特征硫酸奎寧、二鹽酸奎寧、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹在硫酸奎寧、二鹽酸奎寧、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹在ChP2010ChP2010中中均采用紅外光譜的方法進行鑒

9、別。均采用紅外光譜的方法進行鑒別。ChP2010ChP2010磷酸氯喹的磷酸氯喹的IRIR鑒別：鑒別：取本品約取本品約0.5g0.5g，置分液漏斗中，加水，置分液漏斗中，加水25ml25ml溶解后，加氫氧化鈉試液溶解后，加氫氧化鈉試液5ml5ml、乙醚、乙醚50ml50ml振搖振搖提取，醚層用水洗滌后通過置有無水硫酸鈉的漏斗濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣用五提取，醚層用水洗滌后通過置有無水硫酸鈉的漏斗濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣用五氧化二磷為干燥劑減壓干燥至析出結(jié)晶，其紅外光吸收圖譜應(yīng)與氯喹的對照圖譜一致。氧化二磷為干燥劑減壓干燥至析出結(jié)晶，其紅外光吸收圖譜應(yīng)與氯喹的對照圖譜一致。鑒別試驗2 3

10、無機酸鹽無機酸鹽*硫酸鹽的鑒別反應(yīng)硫酸鹽的鑒別反應(yīng)硫酸奎寧的硫酸根，顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)進行鑒別。硫酸奎寧的硫酸根，顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)進行鑒別。1 1）取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶）取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。解。2 2）取供試品溶液，加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉）取供試品溶液，加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。試液中溶解。3 3）取供試品溶液，加鹽酸，）取供試品溶液，加鹽酸，不不生成白色沉淀生成白色沉淀( (與硫代硫酸鹽區(qū)

11、別與硫代硫酸鹽區(qū)別) )。鑒別試驗2 3無機酸鹽無機酸鹽*氯化物的鑒別反應(yīng)氯化物的鑒別反應(yīng)二鹽酸奎寧中具有鹽酸根，即顯氯化物的鑒別反應(yīng)進行鑒別。二鹽酸奎寧中具有鹽酸根，即顯氯化物的鑒別反應(yīng)進行鑒別。1 1）取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后）取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后, ,滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。如供試品為生物堿或其他有機堿的沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。如供試品為生物堿或其他有機堿的鹽酸鹽，須先加氨試液使成堿性，將析出的沉淀濾過除去，取濾液進行試驗。鹽酸鹽

12、，須先加氨試液使成堿性，將析出的沉淀濾過除去，取濾液進行試驗。2 2）取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生）取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。鑒別試驗2 3無機酸鹽無機酸鹽*磷酸鹽的鑒別反應(yīng)磷酸鹽的鑒別反應(yīng)磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹都具有磷酸根，顯磷酸鹽反應(yīng)進行鑒別。磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹都具有磷酸根，顯磷酸鹽反應(yīng)進行鑒別。1 1）取供試品的中性溶液，加硝酸銀試液，即生成淺黃色沉淀；分離，沉淀在

13、氨試液或稀硝）取供試品的中性溶液，加硝酸銀試液，即生成淺黃色沉淀；分離，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易溶解。酸中均易溶解。2 2）取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，即生成白色結(jié)晶性沉淀。）取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，即生成白色結(jié)晶性沉淀。3 3）取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱即生成黃色沉淀；分離，沉淀能在氨試液）取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱即生成黃色沉淀；分離，沉淀能在氨試液中溶解。中溶解。 純度檢查3 1硫酸奎寧的純度檢查硫酸奎寧的純度檢查*理化特性理化特性硫酸奎寧為白色細微的針狀結(jié)晶，輕柔，易壓縮；無臭，味極苦；遇光漸變色；水溶液顯中硫酸奎寧為白色細微的針狀結(jié)晶，輕柔，易壓

14、縮；無臭，味極苦；遇光漸變色；水溶液顯中性反應(yīng)。在氯仿性反應(yīng)。在氯仿- -無水乙醇無水乙醇(2:1)(2:1)的混合液中易溶，在水、乙醇、氯仿或乙醚中微溶。的混合液中易溶，在水、乙醇、氯仿或乙醚中微溶。*有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)根據(jù)硫酸奎寧的制備工藝，產(chǎn)品中有關(guān)物質(zhì)主要是生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的中間體以及副反應(yīng)產(chǎn)物。根據(jù)硫酸奎寧的制備工藝，產(chǎn)品中有關(guān)物質(zhì)主要是生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的中間體以及副反應(yīng)產(chǎn)物。通過檢查以下項加以控制：通過檢查以下項加以控制：酸度酸度三氯甲烷三氯甲烷- -乙醇中不溶物質(zhì)乙醇中不溶物質(zhì)其他金雞納堿等其他金雞納堿等純度檢查3 1硫酸奎寧的純度檢查硫酸奎寧的純度檢查*酸度酸度 主要是在主要是在成鹽

15、過程成鹽過程中引入。中引入。檢查法：取本品檢查法：取本品0.20g0.20g，加水，加水20ml20ml溶解后，用酸度計進行測定，溶解后，用酸度計進行測定，pHpH值應(yīng)為值應(yīng)為5.75.76.66.6。*三氯甲烷三氯甲烷- -乙醇中不溶物質(zhì)乙醇中不溶物質(zhì) 本項檢查主要控制藥物在制備過程中本項檢查主要控制藥物在制備過程中引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無機鹽引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無機鹽類等。類等。 檢查法：檢查法： 取本品取本品2.0g2.0g，加三氯甲烷，加三氯甲烷- -無水乙醇無水乙醇(2:1)(2:1)混合溶液混合溶液15ml15ml，在，在5050加熱加熱1010分鐘后，分鐘后，用稱定重量的垂熔坩

16、堝濾過，濾渣用上述混合溶液分用稱定重量的垂熔坩堝濾過，濾渣用上述混合溶液分5 5次洗滌，每次次洗滌，每次10ml10ml，在，在105105干燥至恒干燥至恒重，遺留殘渣不得過重，遺留殘渣不得過2mg2mg。純度檢查3 1硫酸奎寧的純度檢查硫酸奎寧的純度檢查*其他金雞納堿其他金雞納堿* * 本項檢查主要控制硫酸奎寧中的其他生物堿，采用本項檢查主要控制硫酸奎寧中的其他生物堿，采用HPLCHPLC或或TLCTLC中中的主成分的主成分自身對照法或雜質(zhì)對照品對照法自身對照法或雜質(zhì)對照品對照法進行檢查。進行檢查。* * TLCTLC檢查法：取本品，加稀乙醇制成每檢查法：取本品，加稀乙醇制成每1ml1ml中

17、約含中約含10mg10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加稀乙醇稀釋制成每適量，加稀乙醇稀釋制成每1ml1ml中約含中約含5050 g g的溶液，作為對照溶液。吸取上述兩種溶液各的溶液，作為對照溶液。吸取上述兩種溶液各5 5 l l，分別點于同一硅膠分別點于同一硅膠G G薄層板上，以三氯甲烷薄層板上，以三氯甲烷- -丙酮丙酮- -二乙胺二乙胺(5:4:1.25)(5:4:1.25)為展開劑，展開后，微為展開劑，展開后，微熱使展開劑揮散，噴以碘鉑酸鉀試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑熱使展開劑揮散，噴以碘鉑酸鉀試液使顯色。供試品溶液如顯雜

18、質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。點比較，不得更深。純度檢查3 2磷酸咯萘啶的純度檢查磷酸咯萘啶的純度檢查* * 磷酸咯萘啶（瘧乃停）對瘧原蟲紅細胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用。與氯喹無交叉抗藥性，臨磷酸咯萘啶（瘧乃停）對瘧原蟲紅細胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用。與氯喹無交叉抗藥性，臨床用于治療抗氯喹株惡性瘧和搶救腦型瘧等兇險性瘧疾。床用于治療抗氯喹株惡性瘧和搶救腦型瘧等兇險性瘧疾。* * 磷酸咯萘啶在生產(chǎn)和貯藏過程中引入的有關(guān)物質(zhì)，通過溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)等磷酸咯萘啶在生產(chǎn)和貯藏過程中引入的有關(guān)物質(zhì)，通過溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)等項目的檢查進行控制。項目的檢查進行控制。* * 磷酸咯萘啶

19、為黃色至橙黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；具引濕性。在水中溶解，在乙醇或磷酸咯萘啶為黃色至橙黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；具引濕性。在水中溶解，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。乙醚中幾乎不溶。純度檢查3*酸度酸度 * * 主要是在主要是在成鹽過程成鹽過程中引入。本品水溶液的中引入。本品水溶液的pHpH值如小于值如小于2.42.4，刺激性較大。，刺激性較大。* * 檢查法：檢查法： 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水25ml25ml溶解后，用酸度計進行測定，溶解后，用酸度計進行測定，pHpH值應(yīng)大于值應(yīng)大于2.42.4。*水中不溶物水中不溶物 * * 本品加水溶解后，稍放置即有黃色不溶物產(chǎn)生，影響質(zhì)量。

20、故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按給藥途徑不同，本品加水溶解后，稍放置即有黃色不溶物產(chǎn)生，影響質(zhì)量。故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按給藥途徑不同，規(guī)定其不同限量以控制質(zhì)量。規(guī)定其不同限量以控制質(zhì)量。* * 檢查法：取本品檢查法：取本品2.0g2.0g，加水，加水25ml25ml振搖使溶解，放置振搖使溶解，放置3030分鐘，用置分鐘，用置105105恒重的恒重的4 4號垂熔玻璃號垂熔玻璃坩堝濾過，沉淀用水坩堝濾過，沉淀用水15ml15ml分次洗滌，在分次洗滌，在105105干燥干燥4 4小時，遺留殘渣不得過小時，遺留殘渣不得過4mg4mg（供注射用）（供注射用）或或7 7mgmg（供口服用）。（供口服用）。 2磷酸咯萘啶的純度檢查磷酸咯

21、萘啶的純度檢查純度檢查3*氯化物氯化物* * 系生產(chǎn)工藝中帶入。檢查時為了避免溶液顏色的干擾，先加堿使咯萘啶沉淀析出，然后再系生產(chǎn)工藝中帶入。檢查時為了避免溶液顏色的干擾，先加堿使咯萘啶沉淀析出，然后再對濾液進行檢查。對濾液進行檢查。* * 檢查法檢查法 取本品取本品0.10g0.10g，加水，加水4ml4ml使溶解，加使溶解，加2020碳酸鈉溶液碳酸鈉溶液5ml5ml，搖勻，使沉淀完全，用，搖勻，使沉淀完全，用5 5號垂熔玻璃漏斗濾過，容器用水號垂熔玻璃漏斗濾過，容器用水15ml15ml分次洗滌、濾過，合并濾液，加水使成分次洗滌、濾過，合并濾液，加水使成25ml25ml，依氯化物，依氯化物法

22、檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml3.0ml制成的對照液比較，不得更濃制成的對照液比較，不得更濃(0.03(0.03) )。 2磷酸咯萘啶的純度檢查磷酸咯萘啶的純度檢查純度檢查3*甲醛甲醛* * 在合成磷酸咯萘啶的反應(yīng)中使用了甲醛進行縮合，甲醛具有毒性，應(yīng)對產(chǎn)品中可能剩余的在合成磷酸咯萘啶的反應(yīng)中使用了甲醛進行縮合，甲醛具有毒性，應(yīng)對產(chǎn)品中可能剩余的甲醛進行檢查。甲醛進行檢查。* * 檢查法檢查法 取本品取本品50.0mg50.0mg，加水，加水2ml2ml使溶解，加使溶解，加5%5%碳酸鈉溶液碳酸鈉溶液4ml4ml，攪勻，濾過，濾液加硫酸，攪勻，濾過，濾液加硫酸溶液溶液

23、(12)3ml(12)3ml，冷卻后加，冷卻后加品紅亞硫酸品紅亞硫酸試液試液5ml5ml，在，在20203030保溫保溫3030分鐘，如顯色，與新制的分鐘，如顯色，與新制的甲醛溶液甲醛溶液( (每每1ml1ml含甲醛含甲醛0.10mg0.10mg的水溶液的水溶液)1.0ml)1.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.2%)(0.2%)。 2磷酸咯萘啶的純度檢查磷酸咯萘啶的純度檢查純度檢查3*四氫吡咯四氫吡咯* * 在合成磷酸咯萘啶的反應(yīng)中使用了四氫吡咯進行縮合，四氫吡咯具有毒性，應(yīng)對產(chǎn)品中可在合成磷酸咯萘啶的反應(yīng)中使用了四氫吡咯進行縮合，四氫吡咯具

24、有毒性，應(yīng)對產(chǎn)品中可能剩余的四氫吡咯進行檢查。能剩余的四氫吡咯進行檢查。* * 檢查法檢查法 取本品取本品10mg10mg，加水，加水2ml2ml溶解后，加溶解后，加5 5碳酸鈉溶液碳酸鈉溶液2ml2ml，攪拌，濾過，濾液加新制的，攪拌，濾過，濾液加新制的亞硝基鐵氰化鈉乙醛亞硝基鐵氰化鈉乙醛試液試液1ml1ml，搖勻，搖勻，5 5分鐘內(nèi)不得顯藍紫色。分鐘內(nèi)不得顯藍紫色。 2磷酸咯萘啶的純度檢查磷酸咯萘啶的純度檢查01含量測定4 1硫酸奎寧的含量測定硫酸奎寧的含量測定* * 硫酸奎寧具有生物堿的性質(zhì)，很難在水溶液中用酸直接滴定。而在硫酸奎寧具有生物堿的性質(zhì)，很難在水溶液中用酸直接滴定。而在非水酸

25、性介質(zhì)中，非水酸性介質(zhì)中，堿性顯著增強堿性顯著增強，即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指，即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點。示劑或電位法確定終點。* * 由于硫酸為二元酸，在水溶液中能進行二級解離，但在冰醋酸介質(zhì)中，只能解離為由于硫酸為二元酸，在水溶液中能進行二級解離，但在冰醋酸介質(zhì)中，只能解離為HSOHSO4 4，所以生物堿的硫酸鹽在冰醋酸中只能滴定至硫酸氫鹽。，所以生物堿的硫酸鹽在冰醋酸中只能滴定至硫酸氫鹽。 (BH+)2SO42- +HClO4 BH+ClO4- +BH+HSO4 * * 測定時還應(yīng)注意生物堿分子

26、結(jié)構(gòu)中氮原子堿性的強弱，正確判斷反應(yīng)的摩爾比，以準(zhǔn)測定時還應(yīng)注意生物堿分子結(jié)構(gòu)中氮原子堿性的強弱，正確判斷反應(yīng)的摩爾比，以準(zhǔn)確計算結(jié)果。確計算結(jié)果。01含量測定4 1硫酸奎寧的含量測定硫酸奎寧的含量測定* * ChP2010ChP2010硫酸奎寧的含量測定法硫酸奎寧的含量測定法：取本品約取本品約0.2g0.2g，精密稱定，加冰醋酸，精密稱定，加冰醋酸10ml10ml溶解后，加醋酐溶解后，加醋酐5ml5ml與結(jié)晶紫指示液與結(jié)晶紫指示液1 12 2滴，用高氯滴，用高氯酸滴定液酸滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每滴定至溶液顯藍綠色，并將

27、滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml1ml高氯酸滴高氯酸滴定液定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于24.90mg24.90mg的的(C(C2020H H2424N N2 2O O2 2) )2 2HH2 2SOSO4 4。 * * 因此，因此，1 mol1 mol硫酸奎寧消耗硫酸奎寧消耗3 mol3 mol高氯酸滴定液高氯酸滴定液。即。即1 mol1 mol奎寧可以結(jié)合奎寧可以結(jié)合4 mol4 mol質(zhì)子，其中質(zhì)子，其中1mol1mol質(zhì)子是硫酸提供的，其它質(zhì)子是硫酸提供的，其它3 mol3 mol質(zhì)子是由高氯酸提供的。質(zhì)子是由高氯酸提供的。USPUSP與本法相同。與本法相同

28、。* * 奎寧為二元堿，喹核氮可與硫酸成鹽，喹啉環(huán)氮不與硫酸成鹽，但在冰醋酸介質(zhì)中用高氯酸奎寧為二元堿，喹核氮可與硫酸成鹽，喹啉環(huán)氮不與硫酸成鹽，但在冰醋酸介質(zhì)中用高氯酸滴定時，卻能與高氯酸成鹽。滴定時，卻能與高氯酸成鹽。01含量測定4 1硫酸奎寧的含量測定硫酸奎寧的含量測定* * ChP2010 ChP2010 硫酸奎寧片的含量測定法硫酸奎寧片的含量測定法取本品取本品2020片，除去包衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量片，除去包衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量( (約相當(dāng)于硫酸奎寧約相當(dāng)于硫酸奎寧0.3g)0.3g)，置分液，置分液漏斗中。加氯化鈉漏斗中。加氯化鈉0.5g0.5g與與0.1

29、mol/L0.1mol/L氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液10ml10ml，混勻，精密加三氯甲烷，混勻，精密加三氯甲烷50ml50ml，振搖，振搖1010分分鐘，靜置，分取三氯甲烷液，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液鐘，靜置，分取三氯甲烷液，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液25ml25ml，加醋酐，加醋酐5mL5mL與二甲基黃與二甲基黃指示液指示液2 2滴，用高氯酸滴定液滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校滴定至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每正。每1ml1ml高氯酸滴定液高氯酸滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)

30、相當(dāng)于相當(dāng)于19.75mg19.75mg的的 (C (C2020H H2424N N2 2O O2 2) )2 2HH2 2SOSO4 4 2H 2H2 2O O。* * 測定中測定中1mol1mol硫酸奎寧可轉(zhuǎn)化為硫酸奎寧可轉(zhuǎn)化為2mol2mol奎寧，每奎寧，每1mol1mol奎寧消耗奎寧消耗2mol2mol高氯酸，高氯酸，故故1mol1mol硫酸奎寧消耗硫酸奎寧消耗4mol4mol高氯酸高氯酸。反應(yīng)式為：。反應(yīng)式為：01含量測定4 2磷酸氯喹制劑的含量測定磷酸氯喹制劑的含量測定* * 磷酸氯喹用非水溶液滴定法測定含量，但制劑中由于含有輔料，所采用的含量測定方法不同。磷酸氯喹用非水溶液滴定法

31、測定含量，但制劑中由于含有輔料，所采用的含量測定方法不同。* * ChP2010ChP2010中磷酸氯喹片的中磷酸氯喹片的紫外紫外- -可見分光光度可見分光光度含量測定法：含量測定法： 取本品取本品1010片，精密稱定，研細，精密稱取適量片，精密稱定，研細，精密稱取適量( (約相當(dāng)于磷酸氯喹約相當(dāng)于磷酸氯喹0.13g)0.13g)，置，置200ml200ml量瓶中，量瓶中，加加0.lmol/L0.lmol/L鹽酸溶液適量，充分振搖使磷酸氯喹溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)鹽酸溶液適量，充分振搖使磷酸氯喹溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液濾液2ml2ml，置，置100ml100

32、ml量瓶中，用量瓶中，用0.lmol/L0.lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，在鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，在343nm343nm的波長處測定吸光的波長處測定吸光度；另取磷酸氯喹對照品適量，精密稱定，加度；另取磷酸氯喹對照品適量，精密稱定，加0.lmol/L0.lmol/L鹽酸溶液溶解并定是稀釋制成每鹽酸溶液溶解并定是稀釋制成每lmllml中約中約含含13g13g的溶液，同法測定，計算，即得。的溶液，同法測定，計算，即得。 * * 本品含磷酸氯喹本品含磷酸氯喹(C(C1818H H2626ClNClN3 32H2H3 3POPO4 4) )應(yīng)為標(biāo)示量的應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%93.0%107.

33、0%107.0%。01含量測定4 2磷酸氯喹制劑的含量測定磷酸氯喹制劑的含量測定* * ChP2010ChP2010中磷酸氯喹中磷酸氯喹注射液注射液( (本品含磷酸氯喹的滅菌水溶液。含磷酸氯喹本品含磷酸氯喹的滅菌水溶液。含磷酸氯喹(C(C1818H H2626ClNClN3 32H2H3 3POPO4 4) )應(yīng)為標(biāo)示量的應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%95.0%105.0%105.0%。) )的含量的的含量的提取酸量測定法提取酸量測定法：* *精密量取本品適量精密量取本品適量( (約相當(dāng)于磷酸氯喹約相當(dāng)于磷酸氯喹0.3g)0.3g)，用水稀釋至，用水稀釋至30ml30ml，加，加20%20%氫氧化鈉溶

34、液氫氧化鈉溶液3ml3ml，搖，搖勻，用乙醚提取勻，用乙醚提取4 4次，每次次，每次20ml20ml，合并乙醚液，用，合并乙醚液，用10ml10ml水洗滌，水洗滌液再用水洗滌，水洗滌液再用15ml15ml乙醚提取乙醚提取1 1次，合并前后兩次的乙醚液，蒸發(fā)至近次，合并前后兩次的乙醚液，蒸發(fā)至近2 23ml3ml時，精密加鹽酸滴定液時，精密加鹽酸滴定液(0.lmol/L)25ml(0.lmol/L)25ml，溫?zé)?，溫?zé)嵴羧ヒ颐巡⑹箽堅芙?，冷卻，加蒸去乙醚并使殘渣溶解，冷卻，加溴甲酚綠溴甲酚綠指示液數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液指示液數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液(0.lmol/L)(0.lmol/L)滴定。滴

35、定。每每lmllml鹽酸滴定液鹽酸滴定液(0.lmol/L)(0.lmol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于25.79mg C25.79mg C1818H H2626ClNClN3 32H2H3 3POPO4 4 。 * * USP USP 采用提取后采用提取后HPLCHPLC測定磷酸氯喹注射液的含量。測定磷酸氯喹注射液的含量。青蒿素類藥物的分析第二節(jié)第二節(jié)CONTENTS青蒿素簡介青蒿素簡介* * 青蒿素青蒿素(artemisinin)(artemisinin)又名黃蒿素，是我國學(xué)者從從菊科植物黃花蒿又名黃蒿素，是我國學(xué)者從從菊科植物黃花蒿(artemisia annua L.)(artemisia ann

36、ua L.)中提中提取分離得到的一個含取分離得到的一個含過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯。* * 青蒿素是一種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為青蒿素是一種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為脂溶性脂溶性，易透過血腦屏障。在體內(nèi)，易透過血腦屏障。在體內(nèi)代謝代謝很快很快，排泄快排泄快，有效血藥濃度維持，有效血藥濃度維持時間短時間短。主要用于耐氯喹的惡性瘧，包括腦型瘧的搶救。主要用于耐氯喹的惡性瘧，包括腦型瘧的搶救。* * 因有效血藥濃度維持時間短，殺滅瘧疾原蟲不徹底，復(fù)燃因有效血藥濃度維持時間短，殺滅瘧疾原蟲不徹底，復(fù)燃率高達率高達30%30%，與伯氨喹合用與伯氨喹合用，可使復(fù)

37、燃率降至，可使復(fù)燃率降至10%10%。* * 青蒿素是一種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為青蒿素是一種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為脂脂溶性溶性，易透過血腦屏障。在體內(nèi)，易透過血腦屏障。在體內(nèi)代謝很快代謝很快，排泄快排泄快，有效血，有效血藥濃度維持藥濃度維持時間短時間短。主要用于耐氯喹的惡性瘧，包括腦型瘧。主要用于耐氯喹的惡性瘧，包括腦型瘧的搶救。的搶救。青蒿素發(fā)展史青蒿素發(fā)展史* * 青蒿素的多種衍生物均是治療瘧疾的有效單體，國內(nèi)外青蒿素的多種衍生物均是治療瘧疾的有效單體，國內(nèi)外公認的首創(chuàng)新藥。公認的首創(chuàng)新藥。* * 將青蒿素結(jié)構(gòu)中將青蒿素結(jié)構(gòu)中C-10C-10位羰基還原成羥基得到

38、位羰基還原成羥基得到雙氫青蒿素雙氫青蒿素，進一步烷氧基化得到，進一步烷氧基化得到蒿甲醚蒿甲醚，而進，而進行酯化可得到行酯化可得到青蒿琥酯青蒿琥酯。* * 隨著對青蒿素類藥物隨著對青蒿素類藥物藥理作用研究的不斷深入藥理作用研究的不斷深入，證實其具有抗瘧、抗孕、抗纖維化、抗血吸蟲、，證實其具有抗瘧、抗孕、抗纖維化、抗血吸蟲、抗弓形蟲、抗心律失常和腫瘤細胞毒性等作用?？构蜗x、抗心律失常和腫瘤細胞毒性等作用。* * 19901990年，為了控制瘧疾對青蒿素的耐藥性，世界衛(wèi)生組織建議在治療中必須將青蒿素同別的抗年，為了控制瘧疾對青蒿素的耐藥性，世界衛(wèi)生組織建議在治療中必須將青蒿素同別的抗瘧藥瘧藥聯(lián)合使

39、用聯(lián)合使用。* * 20072007年年5 5月，在瑞士日內(nèi)瓦舉行的第月，在瑞士日內(nèi)瓦舉行的第6060屆世界衛(wèi)生大會上，世界衛(wèi)生組織聲明，單方青蒿素會屆世界衛(wèi)生大會上，世界衛(wèi)生組織聲明，單方青蒿素會引發(fā)耐藥性，建議在全球范圍內(nèi)推廣引發(fā)耐藥性，建議在全球范圍內(nèi)推廣復(fù)方類抗瘧藥復(fù)方類抗瘧藥。青蒿素類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1鑒別試驗2純度檢查3含量測定4目錄目錄CONTENTS01基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1OOH3COOHCH3HHOCH3青蒿素青蒿素Artemisine OOH3COOHCH3HHCH3HHHO雙氫青蒿素雙氫青蒿素Dihydroartemisinin OOH3COOHCH3HHCH3H

40、HOCH3H蒿甲醚蒿甲醚Artemether OOH3COOHH3CHHCH3HHOHOHOO青蒿琥酯青蒿琥酯Artesunate 典型藥物結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)典型藥物結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)1將青蒿素結(jié)構(gòu)中將青蒿素結(jié)構(gòu)中C-10C-10位羰基位羰基還原成還原成羥基羥基得到得到雙氫青蒿素雙氫青蒿素(dihydroartemisinin)(dihydroartemisinin)，進一步，進一步烷氧基烷氧基化化得到得到蒿甲醚蒿甲醚(artemether)(artemether)，而進行，而進行酯化酯化可得到可得到青蒿琥酯青蒿琥酯(artesunate)(artesunate)。011.1.氧化性氧化性由于青蒿素類

41、是具有過氧橋的由于青蒿素類是具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物倍半萜內(nèi)酯類化合物，這類化，這類化合物具有氧化性。合物具有氧化性。2.2.旋光性旋光性青蒿素類藥物都均有旋光性，均為青蒿素類藥物都均有旋光性，均為右旋體藥物右旋體藥物。青蒿素其比。青蒿素其比旋度為旋度為 +75+75o o+78+78o o。蒿甲醚其比旋度為。蒿甲醚其比旋度為+168+168o o+173+173o o。OOH3COOHCH3HHOCH312345678911125a8a12a10(3(3R R,5a,5aS S,6,6R R,8a,8aS S,9,9R R,12,12S S,12a,12aR R)-)-八氫八氫- -3

42、,6,9-3,6,9-三甲基三甲基-3,12-3,12-氧橋氧橋-12-12H H- -吡喃并吡喃并4,3-4,3-j j-1,2-1,2-苯并二塞平苯并二塞平-10(3-10(3H H)-)-酮酮 基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1主要化學(xué)性質(zhì)主要化學(xué)性質(zhì)2013.3.水解反應(yīng)水解反應(yīng)青蒿素結(jié)構(gòu)中由于青蒿素結(jié)構(gòu)中由于有內(nèi)酯有內(nèi)酯，在堿性條件下，發(fā)生水解，但其，在堿性條件下，發(fā)生水解，但其 他藥物由于母核中沒有內(nèi)酯，沒法發(fā)生水解。他藥物由于母核中沒有內(nèi)酯，沒法發(fā)生水解。4.UV4.UV吸收特征吸收特征由于青蒿素類藥物分子結(jié)構(gòu)中母核，由于青蒿素類藥物分子結(jié)構(gòu)中母核，不具有不具有共軛體系，其紫共軛體系，其紫 外

43、吸收光譜的主要是外吸收光譜的主要是末端吸收末端吸收。但。但C-10C-10由于取代基的不同由于取代基的不同具具 有一定有一定吸收特征吸收特征。OOH3COOHCH3HHOCH312345678911125a8a12a10(3(3R R,5a,5aS S,6,6R R,8a,8aS S,9,9R R,12,12S S,12a,12aR R)-)-八氫八氫- -3,6,9-3,6,9-三甲基三甲基-3,12-3,12-氧橋氧橋-12-12H H- -吡喃并吡喃并4,3-4,3-j j-1,2-1,2-苯并二塞平苯并二塞平-10(3-10(3H H)-)-酮酮 內(nèi)酯內(nèi)酯主要化學(xué)性質(zhì)主要化學(xué)性質(zhì)2基本

44、結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1鑒別試驗2 1呈色反應(yīng)呈色反應(yīng)*過氧橋的氧化反應(yīng)（碘化鉀試液過氧橋的氧化反應(yīng)（碘化鉀試液- -淀粉）淀粉）由于青蒿素類是具有由于青蒿素類是具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物，這類化合物具有，這類化合物具有氧化性氧化性。在酸性條件能。在酸性條件能將將I I- -氧化成氧化成I I2 2與淀粉指示液，生成與淀粉指示液，生成藍紫色藍紫色。ChP2010ChP2010青蒿素的鑒別：取本品約青蒿素的鑒別：取本品約5mg5mg，加無水乙醇，加無水乙醇0.5ml0.5ml溶解后，加碘化鉀試液溶解后，加碘化鉀試液0.4ml0.4ml，稀硫，稀硫酸酸2.5ml2.5ml與淀

45、粉指示液與淀粉指示液4 4滴，立即呈紫色。滴，立即呈紫色。ChP2010ChP2010雙氫青蒿素片的鑒別：取本品的細粉適量雙氫青蒿素片的鑒別：取本品的細粉適量( (約相當(dāng)于雙氫青蒿素約相當(dāng)于雙氫青蒿素20mg)20mg)，加無水乙醇，加無水乙醇2ml2ml使雙氫青蒿素溶解，濾過，濾液中加碘化鉀試液使雙氫青蒿素溶解，濾過，濾液中加碘化鉀試液2ml2ml與稀硫酸與稀硫酸4ml4ml，搖勻，加淀粉指示液，搖勻，加淀粉指示液數(shù)滴，溶液即顯藍紫色。數(shù)滴，溶液即顯藍紫色。鑒別試驗2 1呈色反應(yīng)呈色反應(yīng)*羥肟酸鐵反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng) 含有內(nèi)酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物在堿性條件與羥胺作用，生成含有內(nèi)酯

46、的化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物在堿性條件與羥胺作用，生成羥肟酸羥肟酸；在；在稀酸中與高鐵離子稀酸中與高鐵離子呈色。呈色。ChP2010ChP2010收載了青蒿素和青蒿琥酯的羥肟酸鐵鑒別反應(yīng)。收載了青蒿素和青蒿琥酯的羥肟酸鐵鑒別反應(yīng)。ChP2010ChP2010青蒿素的鑒別：取本品約青蒿素的鑒別：取本品約5mg5mg，加無水乙醇，加無水乙醇0.5ml0.5ml溶解后，加鹽酸羥胺試液溶解后，加鹽酸羥胺試液0.5ml0.5ml與氫與氫氧化鈉試液氧化鈉試液0.25ml0.25ml，置水浴中微沸，放冷后，加鹽酸，置水浴中微沸，放冷后，加鹽酸2 2滴和三氯化鐵試液滴和三氯化鐵試液1 1滴，立即顯深紫

47、紅滴，立即顯深紫紅色。色。ChP2010ChP2010青蒿琥酯的鑒別：取本品約青蒿琥酯的鑒別：取本品約50mg50mg，加含，加含7 7鹽酸羥胺的乙醇溶液鹽酸羥胺的乙醇溶液(80100)1ml(80100)1ml，再加，再加乙醇制氫氧化鉀試液乙醇制氫氧化鉀試液3ml3ml，置水浴中加熱至沸，放冷，加稀鹽酸至呈酸性，再加三氯化鐵試液，置水浴中加熱至沸，放冷，加稀鹽酸至呈酸性，再加三氯化鐵試液ldld，即顯紫紅色。，即顯紫紅色。鑒別試驗2 1呈色反應(yīng)呈色反應(yīng)*香草醛香草醛- -硫酸反應(yīng)硫酸反應(yīng)* * 香草醛硫酸溶液又稱硫酸香蘭素顯色劑。有機酸、揮發(fā)油、甾醇、萜類等，都可與之香草醛硫酸溶液又稱硫酸香

48、蘭素顯色劑。有機酸、揮發(fā)油、甾醇、萜類等，都可與之產(chǎn)生顯色反應(yīng)。產(chǎn)生顯色反應(yīng)。* * 硫酸香草醛溶液顯色原理硫酸香草醛溶液顯色原理: :使羧基脫水，增加雙鍵結(jié)構(gòu)，再經(jīng)雙鍵位移，雙分子縮合使羧基脫水，增加雙鍵結(jié)構(gòu)，再經(jīng)雙鍵位移，雙分子縮合等反應(yīng)生成共軛雙鍵系統(tǒng)，又在酸作用下形成陽碳離子鹽而顯色。是一種通用顯色劑。等反應(yīng)生成共軛雙鍵系統(tǒng)，又在酸作用下形成陽碳離子鹽而顯色。是一種通用顯色劑。ChP2010ChP2010青蒿琥酯的鑒別：取本品約青蒿琥酯的鑒別：取本品約50mg50mg，加三氯甲烷，加三氯甲烷1ml1ml溶解后，取溶解后，取3 34 4滴置白瓷板上，滴置白瓷板上，待三氯甲烷揮發(fā)后，加待三

49、氯甲烷揮發(fā)后，加2 2香草醛硫酸溶液香草醛硫酸溶液1 1滴，顯紅色。滴，顯紅色。鑒別試驗2 2吸收光譜特征吸收光譜特征*紅外吸收光譜特征紅外吸收光譜特征* * 青蒿素類抗瘧原料藥在青蒿素類抗瘧原料藥在ChP2010ChP2010中均采用中均采用紅外光譜紅外光譜的方法進行鑒別。要求所得的紅外的方法進行鑒別。要求所得的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致圖譜一致。* * 但是但是制劑制劑的紅外光吸收圖譜鑒別須的紅外光吸收圖譜鑒別須經(jīng)提取分離經(jīng)提取分離，殘渣干燥后，進行紅外光吸收圖譜與，殘渣干燥后，進行紅外光吸收圖譜與對照的圖譜比較。對照的圖譜比較。ChP2010ChP2010青蒿琥

50、酯片的鑒別：取本品的細粉適量青蒿琥酯片的鑒別：取本品的細粉適量( (約相當(dāng)于青蒿琥酯約相當(dāng)于青蒿琥酯0.1g)0.1g)，加，加15ml15ml丙酮振丙酮振搖使溶解，濾過，濾液揮干，殘渣用硅膠為干燥劑減壓干燥。殘渣的紅外光吸收圖譜應(yīng)搖使溶解，濾過，濾液揮干，殘渣用硅膠為干燥劑減壓干燥。殘渣的紅外光吸收圖譜應(yīng)與青蒿琥酯的對照圖譜一致。與青蒿琥酯的對照圖譜一致。鑒別試驗2 2吸收光譜特征吸收光譜特征*紫外吸收光譜特征紫外吸收光譜特征* * 由于青蒿素類藥物分子結(jié)構(gòu)中母核，不具有共軛體系，其紫外吸收光譜的主要是末端由于青蒿素類藥物分子結(jié)構(gòu)中母核，不具有共軛體系，其紫外吸收光譜的主要是末端吸收。但吸收

51、。但C-10C-10由于取代基由于取代基的不同具有一定吸收特征。的不同具有一定吸收特征。ChP2010ChP2010均未采用本法鑒別所收載均未采用本法鑒別所收載青蒿素類藥物。青蒿素類藥物。* * ChP2010 ChP2010均未采用本法鑒別均未采用本法鑒別所收載青蒿素類藥物。所收載青蒿素類藥物。鑒別試驗2 3色譜法色譜法* * 利用比較供試品溶液主峰與對照品溶液主峰的利用比較供試品溶液主峰與對照品溶液主峰的保留時間保留時間( (t tR R) )是否一致或比較供試品溶液所是否一致或比較供試品溶液所顯顯主斑點的位置和顏色主斑點的位置和顏色與對照品溶液主斑點的位置和顏色是否相同進行鑒別。與對照品溶液主斑點的位置和顏色是否相同進行鑒別。* * HPLCHPLC法法一般都規(guī)定在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對一般都規(guī)定在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。照品溶液主峰的保留時間一致。* * 青蒿素類抗瘧青蒿素類抗瘧原料藥原料藥在在ChP2010ChP2010中均采用中均采用HPLCHPLC的方法進行鑒別。但的方法進行鑒別。但制劑制劑中也有采用中也有采用TLCTLC法法進行鑒別。進行鑒別。純度檢查3*目前青蒿素的制備仍以天然藥材分離提取為主，并用于其衍生藥