藥劑學(xué)第十三章半固體制劑

1、第十三章第十三章 半固體制劑半固體制劑第一節(jié)第一節(jié) 軟膏劑軟膏劑 一、概述一、概述 n( (一一) )定義定義 n軟膏劑軟膏劑( (ointments)ointments)：系指藥物與油脂性或水溶系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用性基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。制劑。軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。散于基質(zhì)中。n乳膏劑乳膏劑( (creams)creams)：藥物溶解或分散于：藥物溶解或分散于乳狀型基質(zhì)乳狀型基質(zhì)制成均勻半固體制劑。制成均勻半固體制劑。( (二二) )特點(diǎn)特點(diǎn) n軟膏劑具有軟膏劑具

2、有熱敏性熱敏性（反映遇熱熔化而流動(dòng)）和（反映遇熱熔化而流動(dòng)）和觸變性觸變性（反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘（反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘度升高，不利于流動(dòng)）。度升高，不利于流動(dòng)）。 n長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位。長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位。n主要起局部治療作用主要起局部治療作用，如抗感染、消毒、止癢、如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等；止痛和麻醉等；也可起全身治療作用也可起全身治療作用。( (三三) )軟膏劑的處方前研究工作軟膏劑的處方前研究工作n(1)(1)活性成分的穩(wěn)定性；活性成分的穩(wěn)定性； n(2)(2)附加劑的穩(wěn)定性；附加劑的穩(wěn)定性； n(3)(3)流變性、稠度、

3、粘性和擠出性能；流變性、稠度、粘性和擠出性能； n(4)(4)水分及其他揮發(fā)性成分的損失；水分及其他揮發(fā)性成分的損失； n(5)(5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等；性、氣味及殘留物清除的難易等； n(6)(6)pHpH值值 n(7)(7)微生物等。微生物等。( (四四) )軟膏劑的分類(lèi)軟膏劑的分類(lèi)n(1)(1)按分散系統(tǒng)分：按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型溶液型、混懸型、乳劑型 n(2)(2)按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分：按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途

4、分：n油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑等油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑等 ( (五五) )軟膏劑的組成軟膏劑的組成n( (1)1)活性成分藥物活性成分藥物 n( (2)2)基質(zhì)基質(zhì)(bases)(bases)n( (3)3)附加劑：附加劑：抗氧劑、防腐劑、抗氧劑、防腐劑、助溶劑、增稠助溶劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等( (六六) )軟膏劑的質(zhì)量要求軟膏劑的質(zhì)量要求n1 1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等

5、。二醇和乳化劑等。 n2 2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。用適宜的方法制成細(xì)粉。 n3 3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜上而不并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇裕子谕坎加谄つw或粘膜上而不融化，但能軟化。融化，但能軟化。 n4 4、軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等、軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量附加劑使之穩(wěn)定。變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量附加劑使之穩(wěn)定。n5 5、無(wú)刺激性、過(guò)敏

6、性及其他不良反應(yīng)。、無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其他不良反應(yīng)。n6 6、用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無(wú)菌。、用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無(wú)菌。 n7 7、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。化作用。 n8 8、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。 二、軟膏劑的基質(zhì)二、軟膏劑的基質(zhì)n基質(zhì)基質(zhì)( (bases)bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。部分。 n軟膏劑的基質(zhì)要求：軟膏劑的基質(zhì)要求： n性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；性

7、質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；n無(wú)刺激性和過(guò)敏性，無(wú)生理活性；無(wú)刺激性和過(guò)敏性，無(wú)生理活性；n潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布； n具有吸水性，能吸收傷口分泌物；具有吸水性，能吸收傷口分泌物； n易洗除，不污染衣服；易洗除，不污染衣服；n不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能。不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能。常用的基質(zhì)主要有：常用的基質(zhì)主要有：n油脂性基質(zhì)；油脂性基質(zhì)； n乳劑型基質(zhì)；乳劑型基質(zhì)； n親水或水溶性基質(zhì)。親水或水溶性基質(zhì)。( (一一) )油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)n油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類(lèi)脂、烴類(lèi)及硅酮類(lèi)油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類(lèi)脂、烴類(lèi)

8、及硅酮類(lèi)等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。 n主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。 n一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，不潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，不易長(zhǎng)菌，但是由于其油膩性及疏水性大，藥物釋易長(zhǎng)菌，但是由于其油膩性及疏水性大，藥物釋放性能差，不易用水洗滌放性能差，不易用水洗滌. 適用：適用： 表皮增厚、角化、被裂等慢性皮損和某些感染性表皮增厚、角化、被裂

9、等慢性皮損和某些感染性皮膚病皮膚病1 1、烴類(lèi)、烴類(lèi)n(1)(1)凡士林凡士林( (vaselin)vaselin) n又稱(chēng)軟石蠟又稱(chēng)軟石蠟( (soft paraffin)soft paraffin)，是由多種分子量烴類(lèi)組是由多種分子量烴類(lèi)組成的半固體狀物，熔程為成的半固體狀物，熔程為38-6038-60，有黃白兩種，化學(xué)，有黃白兩種，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。 n凡士林中加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類(lèi)可提凡士林中加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類(lèi)可提高其吸水性能。高其吸水性能。 n水溶性藥物與凡士林配合時(shí)，還

10、可加適量表面活性劑如水溶性藥物與凡士林配合時(shí)，還可加適量表面活性劑如非離子型表面活性劑聚山梨酯類(lèi)于基質(zhì)中以增加其親水非離子型表面活性劑聚山梨酯類(lèi)于基質(zhì)中以增加其親水性。性。n(2)(2)石蠟石蠟( (paraffin)paraffin)與液狀石蠟與液狀石蠟( (liquid paraffin)liquid paraffin) n石蠟為固體飽和烴混合物，熔程為石蠟為固體飽和烴混合物，熔程為50-6550-65，液體，液體石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類(lèi)，最宜用于調(diào)節(jié)石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類(lèi)，最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類(lèi)型基質(zhì)的油相。凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類(lèi)型基質(zhì)的油相

11、。 2 2、類(lèi)脂類(lèi)、類(lèi)脂類(lèi)n類(lèi)脂類(lèi)系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的類(lèi)脂類(lèi)系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類(lèi)似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)酯及其混合物，有類(lèi)似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多與油脂類(lèi)基質(zhì)合用。一定的吸水性能，多與油脂類(lèi)基質(zhì)合用。 n常用的有羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟等。常用的有羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟等。n(1)(1)羊毛脂羊毛脂( (wool fat):wool fat): n一般是指無(wú)水羊毛脂一般是指無(wú)水羊毛脂( (wool fat anhydrous)wool fat anhyd

12、rous)，為淡為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類(lèi)黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類(lèi)的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類(lèi)，熔程為的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類(lèi)，熔程為36-4236-42。 n吸收吸收30%30%的水分羊毛脂，稱(chēng)為含水羊毛脂，可以改善的水分羊毛脂，稱(chēng)為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳劑型基質(zhì)。粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳劑型基質(zhì)。 n由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士林由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。n(2)(2)蜂蠟蜂蠟( (beeswax)bee

13、swax)與鯨蠟與鯨蠟( (spermaceti):spermaceti): n蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為62-6762-67； n鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為42-5042-50。 n蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的的表面活性作用，屬較弱的W/OW/O型乳化劑，在型乳化劑，在O/WO/W型型乳劑型中起穩(wěn)定作用。乳劑型中起穩(wěn)定作用。 n蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型基質(zhì)中蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型基質(zhì)中部分

14、脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。3.3.油脂類(lèi)油脂類(lèi) 油脂類(lèi)油脂類(lèi) : :主要是動(dòng)物或植物中得到的飽主要是動(dòng)物或植物中得到的飽和和不飽和高級(jí)脂肪酸，單、二或三甘和和不飽和高級(jí)脂肪酸，單、二或三甘酯的混合物。酯的混合物。 通常所用的植物油包括通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、花生油、芝麻油、橄欖油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃橄欖油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。仁油。 這些油的稠度與甘油酯的碘價(jià)和不飽和這些油的稠度與甘油酯的碘價(jià)和不飽和度有關(guān)。度有關(guān)。 植物油與動(dòng)物油有兩大缺點(diǎn)植物油與動(dòng)物油有兩大缺點(diǎn): : 其一是極易氧化其一是極易氧化( (一般要加少

15、量的抗氧劑一般要加少量的抗氧劑) )。如：如： 丁基丁基-羥基甲苯（羥基甲苯（BHTBHT）；丁基）；丁基-羥基羥基茴香醚（茴香醚（BHABHA）等。）等。 其二是吸水量有限，因此目前在皮膚用局其二是吸水量有限，因此目前在皮膚用局部制劑中已較少單獨(dú)使用。部制劑中已較少單獨(dú)使用。n( (4 4) )二甲基硅油二甲基硅油( (dimethicone): dimethicone): n或稱(chēng)硅油或硅酮或稱(chēng)硅油或硅酮( (silicones)silicones)，是一系列不同分子量的聚是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱(chēng)。二甲硅氧烷的總稱(chēng)。 n本品為一種無(wú)色或淡黃色的透明油狀液體，無(wú)臭，無(wú)味，本品為一

16、種無(wú)色或淡黃色的透明油狀液體，無(wú)臭，無(wú)味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度增大，溶解度逐漸降低。粘度增大，溶解度逐漸降低。 n最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)(-40(-40150)150)粘度變化粘度變化極小。極小。 n對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。 n具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激。用且易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激。 n常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。（

17、二）水溶性基質(zhì)（二）水溶性基質(zhì)n水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-NaCMC-Na屬凝膠基質(zhì)。屬凝膠基質(zhì)。 n目前常見(jiàn)的水溶性基質(zhì)主要是合成的目前常見(jiàn)的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEGPEG類(lèi)高分子物，類(lèi)高分子物，以其不同分子量配合而成。以其不同分子量配合而成。 n聚乙二醇聚乙二醇( (polyethyleneglycol, PEG)polyethyleneglycol, PEG)是用環(huán)氧乙烷是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚

18、。 n分子式為分子式為HOCHHOCH2 2(CHOHCH(CHOHCH2 2) )n nCHCH2 2OHOH。n藥劑中常用的藥劑中常用的PEGPEG平均分子量在平均分子量在300-6000300-6000。 nPEG700PEG700下均是液體，下均是液體，PEG1000PEG1000、15001500及及15401540是半固體，是半固體，PEG2000PEG2000至至60006000是固體。是固體。 n固體固體PEGPEG與液體與液體PEGPEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。n此類(lèi)基質(zhì)易溶于水，

19、能與滲出液混合且易洗除，能此類(lèi)基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。耐高溫不易霉敗。n但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類(lèi)，山梨糖醇及羥苯酯類(lèi)的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類(lèi)，山梨糖醇及羥苯酯類(lèi)等有配伍變化。等有配伍變化。( (三三) )乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)n乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基乳化劑的作用下形成乳化

20、，最后在室溫下成為半固體基質(zhì)。質(zhì)。 n遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。n常用的油相固體常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇( (如十如十八醇八醇) )等。等。 n稠度調(diào)節(jié)劑稠度調(diào)節(jié)劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。：液狀石蠟、凡士林或植物油等。 n乳劑型基質(zhì)的類(lèi)型乳劑型基質(zhì)的類(lèi)型：水包油：水包油( (O/W)O/W)型和油包水型和油包水( (W/O)W/O)型。型。 nO/WO/W型基質(zhì)的保濕劑型基質(zhì)的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為為5 52020。乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：

21、乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：n1 1、皂類(lèi)、皂類(lèi) n(1)(1)一價(jià)皂一價(jià)皂 n常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸( (如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸) ) 作用生成新生皂，作用生成新生皂，HLB15HLB151818，降低水相的表面張力強(qiáng)降低水相的表面張力強(qiáng)于降低油相的表面張力，易形成于降低油相的表面張力，易形成O/WO/W基質(zhì)，但油相過(guò)多基質(zhì)，但油相過(guò)多時(shí)可轉(zhuǎn)為時(shí)可轉(zhuǎn)為W/OW/O基質(zhì)?；|(zhì)。 n新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類(lèi)藥物制新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避

22、免用于酸、堿類(lèi)藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。含有機(jī)銨皂的乳劑型基質(zhì)：含有機(jī)銨皂的乳劑型基質(zhì)：n 處方處方 硬脂酸硬脂酸 100 100g g n蓖麻油蓖麻油 ( (調(diào)節(jié)稠度調(diào)節(jié)稠度) ) 100 100g g n液體石蠟液體石蠟( (調(diào)節(jié)稠度調(diào)節(jié)稠度) ) 100100g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8g g n甘油甘油( (保濕劑保濕劑) ) 40 40g g n羥苯乙酯羥苯乙酯( (防腐劑防腐劑) ) 0.8 0.8g g n蒸餾水蒸餾水 452 452g g n(2)(2)多價(jià)皂多價(jià)皂 n系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化

23、物與脂系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，肪酸作用生成多價(jià)皂，HLBHLB6 6，形成形成W/OW/O基質(zhì)?；|(zhì)。 n多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。 n多價(jià)皂形成的多價(jià)皂形成的W/OW/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/WO/W基質(zhì)穩(wěn)基質(zhì)穩(wěn)定。定。含有含有多價(jià)皂多價(jià)皂的乳劑型基質(zhì)：的乳劑型基質(zhì)：n 處方處方 硬脂酸硬脂酸 12.5 12.5g g n單硬脂酸甘油酯單硬脂酸甘油酯 17 17g g n蜂蠟蜂蠟 5 5g g n地蠟地蠟 75 75g g n液

24、體石蠟液體石蠟( (調(diào)節(jié)稠度調(diào)節(jié)稠度) ) 410 410g g n白凡士林白凡士林 67 67g g n雙硬脂酸鋁雙硬脂酸鋁( (乳化劑乳化劑) ) 10 10g g n氫氧化鈣氫氧化鈣 1 1g g n羥苯丙酯羥苯丙酯( (防腐劑防腐劑) ) 1.0 1.0g g n蒸餾水蒸餾水 401.5 401.5g g 2 2、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸( (酯酯) )鈉類(lèi)鈉類(lèi)n常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸( (酯酯) )鈉鈉 ( (sodium lauryl sodium lauryl sulfate) sulfate) 是陰離子表面活性劑，常用量是陰離子表面活性劑，常用量0.50.52%

25、2%。 n常與其他常與其他W/OW/O型乳化劑型乳化劑( (如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類(lèi)等油酯、脂肪酸山梨坦類(lèi)等) )合用。合用。 n本品與陽(yáng)離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入本品與陽(yáng)離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入1.51.52%2%氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜pH6pH67 7，不應(yīng)不應(yīng)小于小于4 4或大于或大于8 8。含有含有十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉的乳劑型基質(zhì)：的乳劑型基質(zhì)：n 處方處方 硬脂醇硬脂醇( (油相，輔助乳化油相，輔助乳化) )220220g g n十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉 ( (乳化

26、劑乳化劑) )1515g g n白凡士林白凡士林 ( (油相油相) ) 250 250g g n羥苯甲酯羥苯甲酯( (防腐劑防腐劑) ) 0.25 0.25g g n羥苯丙酯羥苯丙酯( (防腐劑防腐劑) ) 1.0 1.0g g n丙二醇丙二醇( (保濕劑）保濕劑） 120 120g g n蒸餾水加至蒸餾水加至 1000 1000g g 3 3、高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)、高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)n(1)(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇，即鯨蠟醇十六醇，即鯨蠟醇( (cetylalcohol)cetylalcohol)，熔點(diǎn)熔點(diǎn)45-5045-50；十八醇即硬脂醇十八醇即硬脂醇( (st

27、earylalcohol)stearylalcohol)，熔點(diǎn)熔點(diǎn)56-6056-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/OW/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。度。 n新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。n(2)(2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯( (glyceryl monostearate)glyceryl monostearate) n即單、雙硬脂酸的

28、混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及即單、雙硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及乳劑型基質(zhì)的油相中。乳劑型基質(zhì)的油相中。 n本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱的的W/OW/O型乳化劑，與較強(qiáng)的型乳化劑，與較強(qiáng)的O/WO/W型乳化劑合用時(shí)，則制型乳化劑合用時(shí)，則制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑，用量為得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑，用量為15%15%左右。左右。含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)：含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)：n 處方處方 硬脂酸甘油酯硬

29、脂酸甘油酯 ( (油相油相) )3535g g n硬脂酸硬脂酸 120 120g g n白凡士林白凡士林 ( (油相油相) ) 10 10g g n羊毛脂羊毛脂 ( (油相油相) ) 50 50g g n三乙醇胺三乙醇胺 4 4ml ml n羥苯乙酯羥苯乙酯 1 1g g n蒸餾水加至蒸餾水加至 1000 1000g g n 制法制法 將油相成分將油相成分( (即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀石蠟，凡士林、羊毛脂石蠟，凡士林、羊毛脂) )與水相成分與水相成分( (三乙醇胺、羥苯三乙醇胺、羥苯乙酯溶于蒸餾水中乙酯溶于蒸餾水中) )分別加熱至分別加熱至8080將熔融的油相加

30、入將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成水相中，攪拌，制成O/WO/W型乳劑基質(zhì)。型乳劑基質(zhì)。n(3)(3)脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類(lèi)脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類(lèi) n非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤(pán)類(lèi)非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤(pán)類(lèi)HLBHLB值在值在4.3-8.64.3-8.6之間，為之間，為W/OW/O型乳化劑；聚山梨型乳化劑；聚山梨酯，即吐溫類(lèi)酯，即吐溫類(lèi)HLBHLB值在值在10.5-16.710.5-16.7之間，為之間，為O/WO/W型型乳化劑。乳化劑。 n各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)但為調(diào)節(jié)HLBHLB值而常與

31、其他乳化劑合用。值而常與其他乳化劑合用。n非離子型表面活性劑無(wú)毒性，中性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘非離子型表面活性劑無(wú)毒性，中性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質(zhì)配伍，但與堿類(lèi)，重金屬鹽，酚類(lèi)及鞣質(zhì)均有配解質(zhì)配伍，但與堿類(lèi)，重金屬鹽，酚類(lèi)及鞣質(zhì)均有配伍變化。伍變化。n聚山梨酯類(lèi)能?chē)?yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，聚山梨酯類(lèi)能?chē)?yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，如與羥苯酯類(lèi)、季銨鹽類(lèi)、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分如與羥苯酯類(lèi)、季銨鹽類(lèi)、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。 n

32、非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約0.2%0.2%。含聚山梨酯類(lèi)的乳劑型基質(zhì)含聚山梨酯類(lèi)的乳劑型基質(zhì)n 處方處方 硬脂酸硬脂酸 60 60g g n聚山梨酯聚山梨酯8080 44 44g g n油酸山梨坦油酸山梨坦 16 16g g n硬脂醇硬脂醇( (增稠劑增稠劑) ) 60 60g g n液狀石蠟液狀石蠟 90 90g g n白凡士林白凡士林 60 60g g n甘油甘油 100 100g g n山梨酸山梨酸 2 2g g n蒸餾水加至蒸餾水加至 1000

33、1000g g n 制法制法 將油相成分將油相成分( (硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液狀石蠟及白凡士林液狀石蠟及白凡士林) )與水相成分與水相成分( (聚山梨酯聚山梨酯8080、甘油、甘油、山梨酸及水山梨酸及水) )分別加熱至分別加熱至8080，將油相加入水相中，將油相加入水相中，邊加邊攪拌至冷凝成乳劑型基質(zhì)。邊加邊攪拌至冷凝成乳劑型基質(zhì)。 n 注解注解 處方中聚山梨酯處方中聚山梨酯8080為主要乳化劑為主要乳化劑( (O/WO/W型型) )， 油酸山梨坦油酸山梨坦( (Span80)Span80)為反型乳化劑為反型乳化劑 ( (W/OW/O型型) )，以調(diào)節(jié)，以調(diào)

34、節(jié)適宜的適宜的HLBHLB值而形成穩(wěn)定的乳劑基質(zhì)。硬脂醇為增稠值而形成穩(wěn)定的乳劑基質(zhì)。硬脂醇為增稠劑制得的乳劑型基質(zhì)光亮細(xì)水長(zhǎng)膩，也可用單硬脂酸劑制得的乳劑型基質(zhì)光亮細(xì)水長(zhǎng)膩，也可用單硬脂酸甘油酯代替得到同樣效果。甘油酯代替得到同樣效果。含油酸山梨坦為主要乳化劑的乳化型基質(zhì)含油酸山梨坦為主要乳化劑的乳化型基質(zhì)n 處方處方 單硬脂酸甘油酯單硬脂酸甘油酯120120g g n蜂蠟蜂蠟 50 50g g n石蠟石蠟 50 50g g n白凡士林白凡士林 50 50g g n液狀石蠟液狀石蠟 250 250g g n油酸山梨坦油酸山梨坦 20 20g g n聚山梨酯聚山梨酯8080 10 10g g

35、n羥苯乙酯羥苯乙酯 1 1g g n蒸餾水加至蒸餾水加至 1000 1000g g n 制法制法 將油相成分將油相成分( (單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦) )與水相成分與水相成分( (聚山聚山梨酯梨酯8080、羥苯乙酯、蒸餾水、羥苯乙酯、蒸餾水) )分別加熱至分別加熱至8080將水相將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。 n 注解注解 處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要乳化劑，形成乳化劑，形成W/OW/O型乳劑型基質(zhì)，聚山梨酯

36、型乳劑型基質(zhì)，聚山梨酯 80 80用以調(diào)用以調(diào)節(jié)適宜的節(jié)適宜的HLBHLB值，起穩(wěn)定作用。單硬脂酸甘油酯，蜂值，起穩(wěn)定作用。單硬脂酸甘油酯，蜂蠟，石蠟均為固體，有增稠作用，單硬脂酸甘油酯用蠟，石蠟均為固體，有增稠作用，單硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮細(xì)膩且本身為量大，制得的乳膏光亮細(xì)膩且本身為W/OW/O型乳化劑。型乳化劑。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用。4 4、聚氧乙烯醚的衍生物類(lèi)、聚氧乙烯醚的衍生物類(lèi)n(1)(1)平平加平平加O(perrgol O)O(perrgol O) n即十八即十八( (烯烯) )醇聚乙二醇醇聚乙二醇-800-800醚

37、為主要成分的混合物，醚為主要成分的混合物，為非離子型表面型活性劑，其為非離子型表面型活性劑，其HLBHLB值為值為15.915.9，屬，屬O/WO/W型型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，為提高其乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，為提高其乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，可用不同輔助乳化劑，乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，可用不同輔助乳化劑，按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。含平平加含平平加O O的乳化型基質(zhì)的乳化型基質(zhì)n 處方處方 平平加平平加O O 25-40g 25-40g n十六醇十六醇 50-120 50-120g g n凡士林凡士林 125 125g g n液狀石蠟液狀

38、石蠟 125 125g g n甘油甘油 50 50g g n羥苯乙酯羥苯乙酯 1 1g g n蒸餾水加至蒸餾水加至 1000 1000g g n 制法制法 將油相成分將油相成分( (十六醇，液狀石蠟及凡士林十六醇，液狀石蠟及凡士林) )與與水相成分水相成分( (平平加平平加O O，甘油，羥苯乙酯及蒸餾水甘油，羥苯乙酯及蒸餾水) )分別分別加熱至加熱至8080，將油相加入水相中，邊加熱邊攪拌至冷，將油相加入水相中，邊加熱邊攪拌至冷，即得。即得。 n 注解注解 其他平平加類(lèi)乳化劑經(jīng)適當(dāng)配合也可制成優(yōu)其他平平加類(lèi)乳化劑經(jīng)適當(dāng)配合也可制成優(yōu)良的乳劑型基質(zhì)，如平平加良的乳劑型基質(zhì)，如平平加A-20A-2

39、0及乳化劑及乳化劑SE-10(SE-10(聚氧聚氧乙烯乙烯1010山梨醇山梨醇) )和柔軟劑和柔軟劑SG(SG(硬脂酸聚氧乙烯酯硬脂酸聚氧乙烯酯) )等配等配合制得較好的乳劑型基質(zhì)。合制得較好的乳劑型基質(zhì)。n(2)(2)乳化劑乳化劑OPOP n以聚氧乙烯以聚氧乙烯(20)(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子物，亦為非離子O/WO/W型乳化劑，型乳化劑，HLBHLB值為值為14.514.5可溶于水，可溶于水，1%1%水溶液的水溶液的pHpH值為值為5.75.7，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，常與其他，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，常與其他乳化劑合用。乳化劑合用。 n本品耐酸

40、、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的般為油相重量的5%-10%5%-10%。 n本品不宜與羥基類(lèi)化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香本品不宜與羥基類(lèi)化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。基質(zhì)。含乳化劑含乳化劑OPOP的乳劑型基質(zhì)的乳劑型基質(zhì) 處方處方 硬脂酸硬脂酸 114 114g g n蓖麻油蓖麻油 100 100g g n液體石蠟液體石蠟 114 114g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8ml ml n乳化劑乳化劑OPOP 3ml 3ml n羥苯乙

41、酯羥苯乙酯 1 1g g n甘油甘油 160 160ml ml n蒸餾水蒸餾水 500 500ml ml 制法制法 將油相將油相( (硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟) )與水相（甘油、與水相（甘油、乳化劑乳化劑OPOP、三乙醇胺及蒸餾水三乙醇胺及蒸餾水) )分別加熱至分別加熱至8080。將油，。將油，水兩相逐漸混合攪拌至冷凝，得水兩相逐漸混合攪拌至冷凝，得O/WO/W型乳劑型基質(zhì)。型乳劑型基質(zhì)。含聚乙二醇的水溶性基質(zhì)含聚乙二醇的水溶性基質(zhì)n 處方處方 聚乙二醇聚乙二醇33503350 400 400g g n聚乙二醇聚乙二醇400400 600 600g g n 制法制法 將

42、兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至將兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至6565，攪拌至冷凝，即得。攪拌至冷凝，即得。 n若需較硬基質(zhì)，則可取等量混合后制備。若需較硬基質(zhì)，則可取等量混合后制備。 n若藥物為水溶液若藥物為水溶液(6%-25%(6%-25%的量的量) )，則可用，則可用30-5030-50g g硬脂酸硬脂酸取代同重聚乙二醇取代同重聚乙二醇33503350，以調(diào)節(jié)稠度。，以調(diào)節(jié)稠度。三、軟膏劑的附加劑三、軟膏劑的附加劑( (一一) )抗氧劑抗氧劑 n主要用來(lái)保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。主要用來(lái)保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。 n常用的抗氧劑分為三種：常用的抗氧劑分為三種： n(1)(1)抗氧劑：

43、抗氧劑：n能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。 n如如VEVE、沒(méi)食子酸烷酯、丁羥基茴香醚沒(méi)食子酸烷酯、丁羥基茴香醚( (BHA)BHA)和丁羥基甲和丁羥基甲苯苯( (BHT)BHT)等。等。n(2)(2)由還原劑組成由還原劑組成，其還原勢(shì)能小于活性成分，更，其還原勢(shì)能小于活性成分，更易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基反應(yīng)。反應(yīng)。 n如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。n(3)(3)抗氧劑的輔助劑抗氧劑的輔助劑，它們通常是螯合劑，本身抗，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過(guò)優(yōu)先

44、與金屬離子反應(yīng)，從氧效果較小，但可通過(guò)優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強(qiáng)抗氧劑作用。而加強(qiáng)抗氧劑作用。 n如枸櫞酸、酒石酸、如枸櫞酸、酒石酸、EDTAEDTA和巰基二丙酸等。和巰基二丙酸等。( (二二) )防腐劑防腐劑n1 1、抑菌劑的要求：、抑菌劑的要求： n和處方中組成藥物沒(méi)有配伍禁忌；和處方中組成藥物沒(méi)有配伍禁忌； n有熱穩(wěn)定性；有熱穩(wěn)定性；n在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；n對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。2 2、軟膏劑中常用的抑菌劑、軟膏劑中常用的抑菌劑n(1)(1)醇類(lèi)醇類(lèi)，使用濃度，使用濃度7%7%。 n如

45、乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基- -對(duì)對(duì)- -氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇( (bronopol)bronopol)。 n(2)(2)酸類(lèi)酸類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.10.10.2%0.2%。 n如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 n(3)(3)芳香酸類(lèi)芳香酸類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.0010.0010.002%0.002%。 n如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。 n(4)(4)汞化物類(lèi)汞化物類(lèi) n如醋酸苯汞

46、、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。 n(5)(5)酚類(lèi)酚類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.10.10.2%0.2%。 n如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物( (如對(duì)氯鄰如對(duì)氯鄰甲苯酚、對(duì)氯甲苯酚、對(duì)氯- -間二甲苯酚間二甲苯酚) )、煤酚、氯代百里酚、煤酚、氯代百里酚、水楊酸。水楊酸。n(6)(6)脂類(lèi)脂類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.010.010.5%0.5%。 n如對(duì)羥基苯甲酸如對(duì)羥基苯甲酸( (乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸) )酯。酯。 n(7)(7)季胺鹽類(lèi)季胺鹽類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.0020.0020.01%0.01%。

47、n如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。 n(8)(8)其他類(lèi)其他類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.0020.0020.01%0.01%。 n如葡萄糖酸洗必泰。如葡萄糖酸洗必泰。四、軟膏劑的制備及舉例四、軟膏劑的制備及舉例n軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類(lèi)型、制備量及設(shè)備軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類(lèi)型、制備量及設(shè)備條件不同、采用的方法也不同。條件不同、采用的方法也不同。 n溶液型或混懸型軟膏溶液型或混懸型軟膏常采用常采用熔合法或研和法熔合法或研和法。 n乳劑型軟膏乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質(zhì)過(guò)程中或在形成乳劑常在形成乳劑型基質(zhì)過(guò)程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入藥物，稱(chēng)為型基質(zhì)后加入藥

48、物，稱(chēng)為乳化法乳化法。在形成乳劑型基質(zhì)。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混懸型軟后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混懸型軟膏。膏。n制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質(zhì)中分布均勻、制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質(zhì)中分布均勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效，這與制備方法和加入細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效，這與制備方法和加入藥物的方法正確與否密切相關(guān)。藥物的方法正確與否密切相關(guān)。軟膏劑、乳膏劑的生產(chǎn)工藝流程圖軟膏劑、乳膏劑的生產(chǎn)工藝流程圖 容器的處理容器的處理藥物的處理藥物的處理 配制配制 灌裝灌裝 封口封口 包裝包裝 成品成品 基質(zhì)的處理基質(zhì)的處理1 1、熔融法、熔融法u

49、操作：操作：將基質(zhì)先加熱熔化，再將藥物分次逐將基質(zhì)先加熱熔化，再將藥物分次逐漸加入，同時(shí)不斷攪拌，直至冷凝。漸加入，同時(shí)不斷攪拌，直至冷凝。u適用適用：軟膏中含有不同熔點(diǎn)基質(zhì)，在常溫下：軟膏中含有不同熔點(diǎn)基質(zhì)，在常溫下不能均勻混合，或主藥可溶于基質(zhì)，或需用熔不能均勻混合，或主藥可溶于基質(zhì)，或需用熔融基質(zhì)提取藥材有效成分者，多采用此法。融基質(zhì)提取藥材有效成分者，多采用此法。u注：注：一般熔點(diǎn)較高的基質(zhì)，如蜂蠟、石蠟等一般熔點(diǎn)較高的基質(zhì)，如蜂蠟、石蠟等應(yīng)先加熱熔融，熔點(diǎn)較低的基質(zhì)，如凡士林、應(yīng)先加熱熔融，熔點(diǎn)較低的基質(zhì)，如凡士林、羊毛脂等隨后加入熔化。羊毛脂等隨后加入熔化。n2 2、研磨法、研磨法

50、 u操作：操作：將藥物細(xì)粉用少量基質(zhì)研勻或用適宜將藥物細(xì)粉用少量基質(zhì)研勻或用適宜液體研磨成細(xì)糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻的制液體研磨成細(xì)糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻的制備方法。備方法。u適用：適用：當(dāng)軟膏基質(zhì)稠度適中或主藥不宜加熱，當(dāng)軟膏基質(zhì)稠度適中或主藥不宜加熱，且在常溫下通過(guò)研磨即能均勻混合時(shí)，可用此且在常溫下通過(guò)研磨即能均勻混合時(shí)，可用此法。法。u注：注：通常用軟膏刀在軟膏板或玻璃板上研合通常用軟膏刀在軟膏板或玻璃板上研合（瓦刀和水泥），亦可用乳缽，生產(chǎn)上用電動(dòng)（瓦刀和水泥），亦可用乳缽，生產(chǎn)上用電動(dòng)研缽。研缽。3 3、乳化法、乳化法n將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至將處方中的油脂性和油溶

51、性組分一起加熱至8080左左右成油溶液右成油溶液( (油相油相) )，另將水溶性組分溶于水后一起，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至加熱至8080成水溶液成水溶液( (水相水相) )，使溫度略高于油相溫，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。油、水兩相混合方法有三種：油、水兩相混合方法有三種：分散相加至連續(xù)相中，適用于含小體積分散相加至連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)。分散相的乳劑系統(tǒng)。連續(xù)相加到分散相中，混合過(guò)程中發(fā)生連續(xù)相加到分散相中

52、，混合過(guò)程中發(fā)生乳劑轉(zhuǎn)型，能產(chǎn)生更細(xì)小的分散相粒子，適用乳劑轉(zhuǎn)型，能產(chǎn)生更細(xì)小的分散相粒子，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量?jī)上嗤瑫r(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作，需要一定的設(shè)備，如輸送泵、連續(xù)混的操作，需要一定的設(shè)備，如輸送泵、連續(xù)混合裝置等合裝置等（二）藥物加入的一般方法（二）藥物加入的一般方法n(1)(1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉藥物粉碎至細(xì)粉( (眼膏中藥粉細(xì)度為眼膏中藥粉細(xì)度為7575m m以下以下) )。 n若用研磨配制，配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，若用研磨配制，配

53、制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。基質(zhì)混勻。n(2)(2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。再吸收混合或乳化混合。n(3)(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶

54、性基質(zhì)成水溶膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。液性溶液型軟膏。 n(4)(4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物( (魚(yú)石魚(yú)石脂或煤焦油脂或煤焦油) )，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類(lèi)混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。毛脂或聚山梨酯類(lèi)混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。 n若藥物有共溶性組分若藥物有共溶性組分( (如樟腦，薄荷腦如樟腦，薄荷腦) )時(shí)，可先共熔時(shí)，可先共熔再與基質(zhì)混合。再與基質(zhì)混合。n(5)(5)中藥浸出物為液體中藥浸出物為液體( (如煎劑，流浸膏如煎劑，流浸膏)

55、 )時(shí)，可先濃縮時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。至稠膏狀再加入基質(zhì)中。 n固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。（三）舉例（三）舉例n1 1、水楊酸乳膏、水楊酸乳膏 n 處方處方 水楊酸水楊酸 50 50g g n硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 70 70g g n硬脂酸硬脂酸 100 100g g n白凡士林白凡士林 120 120g g n液狀石蠟液狀石蠟 100 100g g n甘油甘油 120 120g g n十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉1010g g n羥苯乙酯羥苯乙酯 1 1g g n蒸餾水蒸餾水 480 480mlml（三）舉例（

56、三）舉例n1 1、水楊酸乳膏、水楊酸乳膏 n 處方處方 水楊酸水楊酸 50 50g g n硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 70 70g g n硬脂酸硬脂酸 100 100g g n白凡士林白凡士林 120 120g g n液狀石蠟液狀石蠟 100 100g g n甘油甘油 120 120g g n十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉1010g g n羥苯乙酯羥苯乙酯 1 1g g n蒸餾水蒸餾水 480 480mlmln 制法制法 將水楊酸研細(xì)后通過(guò)將水楊酸研細(xì)后通過(guò)6060目篩，備用。目篩，備用。 n取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。熔

57、化為油相。 n另將甘油及蒸餾水加熱至另將甘油及蒸餾水加熱至9090，再加入十二烷基硫酸，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過(guò)篩中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過(guò)篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。 n本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位。感染部位。2 2、復(fù)方樟腦凍瘡軟膏、復(fù)方樟腦凍瘡軟膏 處方處方樟腦樟腦 30g 薄荷腦薄荷腦 20g 硼酸硼酸 50g 羊毛脂羊

58、毛脂 20g 凡士林凡士林 880gn 制法制法 先將樟腦，薄荷腦置于干燥研缽中研磨液化，先將樟腦，薄荷腦置于干燥研缽中研磨液化，加入硼酸和約加入硼酸和約10ml10ml液體石蠟，研成細(xì)泥糊狀。另將液體石蠟，研成細(xì)泥糊狀。另將羊毛脂和凡士林加熱融化，待溫度降至羊毛脂和凡士林加熱融化，待溫度降至5 500，以等，以等量遞加法分次加入以上混合物，邊加邊研和，混勻量遞加法分次加入以上混合物，邊加邊研和，混勻冷凝即得。冷凝即得。 五、軟膏劑的質(zhì)量檢查五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測(cè)定（一）主藥含量測(cè)定n軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)

59、定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取含量測(cè)定，測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要符合要求。符合要求。（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)n1 1、熔程、熔程 n一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來(lái)測(cè)定。楚，需取數(shù)次平均值來(lái)測(cè)定。 n2 2、粘度和流變性測(cè)定、粘度和流變性測(cè)定 n測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。 n目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘

60、度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。 n流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。（三）刺激性（三）刺激性n軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。 n藥物和基質(zhì)引起過(guò)敏反應(yīng)者不宜采用。藥物和基質(zhì)引起過(guò)敏反應(yīng)者不宜采用。 n若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制過(guò)程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中制過(guò)