20101128矮身材兒童診治指南解析

1、矮身材兒童診治指南解析河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 矮身材的定義指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個體身上下于正常人群平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差者-2 SD，或低于第3百分位數(shù)-1.88 SD局部身材矮小屬正常生理變異。為正確診斷，對生長滯后的小兒必須進(jìn)行相應(yīng)的臨床觀察和實驗室檢查正常生長的百分位曲線矮身材的病因?qū)е掳聿牡囊蛩剌^多，其中不乏交互作用者，亦有不少疾病導(dǎo)致矮身材的機(jī)理尚不清楚。非內(nèi)分泌缺陷性矮身材：家族性、特發(fā)性矮身材、體質(zhì)性青春發(fā)育期延遲、營養(yǎng)不良性生長激素缺陷垂體發(fā)育異常生長激素缺陷GHD、生長激素釋放激素缺陷生長激素受體缺陷 Laron綜

2、合癥胰島素樣生長因子IIGF-I缺陷顱腦損傷 圍產(chǎn)期損傷臀產(chǎn)位，缺血缺氧，顱內(nèi)出血等；顱底骨折，放射線損傷，炎癥后遺癥等腦浸潤病變 腫瘤，Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥等其他 ：小于胎齡兒、精神心理性矮身材，染色體畸變Turner、骨骼發(fā)育障礙軟骨發(fā)育不全、慢性系統(tǒng)性疾病慢性腎衰性矮小、性早熟等病史及體格檢查病史母親妊娠情況出生史出生身長和體重生長發(fā)育史父母親的青春發(fā)育和家族中矮身材情況體格檢查當(dāng)年身高和體重的測定值和百分位數(shù)身高年增長速率至少觀察3個月以上根據(jù)父母身高測算的靶身高BMI值性發(fā)育分期實驗室常規(guī)檢查血尿常規(guī)和肝腎功能血氣及電解質(zhì)分析疑診腎小管酸中毒者女孩均需進(jìn)行核型分析甲

3、狀腺激素檢測 排除亞臨床甲狀腺功能低下進(jìn)行特殊檢查的指征身上下于正常參考值-2SD或低于第3百分位數(shù)骨齡低于實際年齡 2 歲以上者身高增長率在第25百分位按骨齡計以下者： 2 歲兒童 7 cm/年4歲半至青春期兒童 5 cm/年青春期兒童 6 cm/年臨床有內(nèi)分泌紊亂病癥或畸形綜合癥表現(xiàn)者其他原因需進(jìn)行垂體功能檢查者實驗室特殊檢查骨齡判定：骨骼的發(fā)育貫穿於整個生長發(fā)育過程，是評估生物體格發(fā)育情況的良好指標(biāo)。骨齡是各年齡時的骨成熟度對左手腕、掌、指骨正位X片，觀察各骨化中心的生長發(fā)育情況我國臨床多數(shù)采用G-P法正常情況下，骨齡與實際年齡的差異應(yīng)在1歲之間，落后或超前過多即為異常實驗室特殊檢查GH

4、-IGF-I軸功能測定 :運動，睡眠等生理性篩查試驗已很少應(yīng)用，現(xiàn)多直接采用藥物刺激試驗,常用的藥物有胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴，吡啶斯的明及GHRH。GH峰值：10 g/L 排除GHD任何一種刺激試驗都有15%的假陽性率，必須在兩項刺 激試驗結(jié)果都不正常時，方能確診GHD，目前多項選擇擇作用方式不同的兩種藥物試驗。GHRH試驗一般不用與診斷，尚用于區(qū)別病變位于下丘腦或垂體。IGF-I和IGFBP-3測定：兩者的血清濃度隨年齡增長和發(fā)育進(jìn)程而增高，且與營養(yǎng)等因素相關(guān)，各實驗室應(yīng)建立自己的參比數(shù)據(jù)。藥 物機(jī) 制劑 量采血時間（min）峰 值副作用鹽酸精氨酸興奮腎上腺素能受體，促進(jìn)GHRH分

5、泌0.5g/kg最大量30g0,30,60,90,12014-26g/L無胰島素誘發(fā)低血糖促進(jìn)GH的分泌抑制GHRIH分泌0.05-0.1IU/kg0,30,60,90,12012-20g/L青春期更高低血糖左旋多巴興奮神經(jīng)遞質(zhì)促進(jìn)GHRH分泌10mg/kg0,30,60,90,12011-21g/L惡心、嘔吐頭痛、頭昏可樂定興奮腎上腺素能受體，促進(jìn)GHRH分泌4g/kg0,30,60,90,12023-37g/L低血壓疲乏吡啶斯的明減少SS分泌量激發(fā)GH分泌2mg/kg0,30,60,90,12014.8-50g/L腹痛、嘔吐面部和四肢肌肉震顫 各種不同的各種不同的GHGH藥物刺激試驗藥物刺

6、激試驗 GHGH復(fù)合刺激試驗復(fù)合刺激試驗胰島素胰島素： 0.050. 1U/kg iv可樂定可樂定： 100g/m2 poLHRH： 2.5 g/kg iv TRH： 2 iv寧聰，江瓊，魏虹等。復(fù)合刺激試驗測定小兒下丘腦垂體軸功能的觀察。寧聰，江瓊，魏虹等。復(fù)合刺激試驗測定小兒下丘腦垂體軸功能的觀察。實用兒科雜志實用兒科雜志.1992,7(4).185-187.1992,7(4).185-187GHGH藥物刺激試驗的方法藥物刺激試驗的方法刺激試驗前一晚禁食、禁水刺激試驗前一晚禁食、禁水刺激試驗當(dāng)天臥床休息刺激試驗當(dāng)天臥床休息試驗前試驗前3030分鐘放好留置針頭分鐘放好留置針頭在上午在上午8-

7、108-10時進(jìn)行試驗時進(jìn)行試驗 實驗室特殊檢查IGF-I生成試驗：對疑為GH抵抗(Laron綜合征)的患兒，可用本試驗檢測GH受體功能。其他內(nèi)分泌激素的檢測： 依據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，可視需要對患兒的其他激素選擇進(jìn)行檢測。下丘腦、垂體的影像學(xué)檢查：矮身材兒童均應(yīng)進(jìn)行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異?；蚰[瘤的可能性。 核型分析：對疑有染色體畸變的患兒都應(yīng)進(jìn)行核型分析。鑒別診斷家族性特發(fā)性矮身材體質(zhì)性青春發(fā)育延遲小于胎齡兒軟骨發(fā)育不良甲狀腺功能低下癥Prader-Willi綜合癥精神心理性矮小Silver-Russell綜合癥Turner綜合癥21-三體綜合癥一、家族性矮小familial sho

8、rt stature家族性矮?。?、出生時身長體重正常，身高增長速度近似正常兒童或稍緩。2、身高始終處在低水平，體態(tài)勻稱。3、有明顯的家族性。4、骨齡與年齡相稱。5、智能正常。6、無第二性征及性器官發(fā)育延遲。7、其GH自然分泌生理性分泌及藥物刺激后的峰值正常。二、體質(zhì)性生長延遲constitutional growth delay 1、多見于男孩，有家族性。2、出生身高、體重正常。3、生長速度緩慢，特別是青春發(fā)育前或即將進(jìn)入青春發(fā)育期時身高增長減慢更明顯。4、性征出現(xiàn)可延遲數(shù)年。5、骨齡落后。6、智能正常。7、GH值經(jīng)藥物激發(fā)后，可呈局部缺乏或暫時性缺乏。8、延遲的自然青春發(fā)動后，有身高增長的

9、加速和性發(fā)育過程，到達(dá)正常的成年終身高。小于胎齡兒SGA:出生體重和/或身長同胎齡、同性別平均值第10百分位數(shù)出生體重同胎齡、同性別平均值2SDS以上三、小于胎齡兒SGA與宮內(nèi)發(fā)育緩慢(IUGR)IUGR主要是指胎兒的生長方式,是用于描述胎兒生長發(fā)育落后形成的病理生理過程IUGR時間較短不一定引起SGASGA并不一定都由IUGR造成SGA兒發(fā)生率2021年：產(chǎn)科出生的新生兒中SGA 的發(fā)生率為6.61 %其中早產(chǎn)兒中SGA 發(fā)生率13.10 %足月兒6.05 % 感染感染 慢性疾?。焊哐獕骸⒙约膊。焊哐獕骸⒇氀氀?不健康的生活方式：不健康的生活方式： 吸煙、酗酒和吸毒吸煙、酗酒和吸毒等等

10、妊娠期營養(yǎng)不良妊娠期營養(yǎng)不良 其他：年齡、身高、其他：年齡、身高、體重和體重和 種族等種族等 胎盤功能不全胎盤功能不全 梗死梗死 胎盤早剝胎盤早剝 血管畸形等血管畸形等 染色體或其他遺傳缺陷疾?。喝旧w或其他遺傳缺陷疾?。?Fanconi綜合征、綜合征、Bloom綜合征、綜合征、Down綜合征和綜合征和 Turner綜合征等。綜合征等。 先天性畸形先天性畸形 宮內(nèi)病毒或細(xì)菌感染宮內(nèi)病毒或細(xì)菌感染 多胎多胎病 因SGASGA兒與矮身材關(guān)系兒與矮身材關(guān)系追趕生長Catchup growth指生長加速,使體重及身長達(dá)同胎齡、性別正常兒平均值 2 SD 大局部SGA兒生后即加速生長,6月為頂峰, 2歲

11、時達(dá)AGA兒水平10 %15 % 2歲時不能達(dá)標(biāo),成人期為矮身材四、軟骨發(fā)育不全achondroplasia，ACH 軟骨發(fā)育不全屬于軟骨化骨缺陷而膜性化骨正常的一種發(fā)育異常，為常染色體顯性遺傳。 1、出生時即有明顯的身材矮小。 2、主要為四肢短，特別是上臂和大腿最為明顯 而軀干正常。 3、特殊面容，如頭大，面寬，前額突出，鼻梁 扁 平。 4、胸廓扁平，肋緣外翻。 5、腹部前突，臀部后翹。 6、手短而寬，下肢彎曲，步態(tài)搖擺。智力和性 發(fā)育正常。軟骨發(fā)育不全五、Russell-Siller綜合征除身材矮小和低出生體重外，常伴有多種畸形或發(fā)育異常。如一側(cè)肥大，即身體兩側(cè)不對稱；特殊面容，高額、寬眼

12、距，小臉、三角臉； 肢體畸形，第5指短小彎曲，并指趾等，個別有精神發(fā)育遲滯，智能低下。六、Prader-Willi綜合征新生兒發(fā)生率1/20萬，矮小、肥胖、性腺功能不全、肌張力 70%有15q1113的缺失Prader-Willi syndrome 患兒出生時及患兒出生時及GH治療治療前后前后七、精神心理障礙性矮小psychosocial short stature精神心理障礙性矮小由于精神心理受挫，影響下丘腦垂體及GH-IGF軸功能，導(dǎo)致：1、生長停滯，骨齡落后。2、青春發(fā)育延遲。3、常有情緒低落，性情孤僻，飲食習(xí)慣及行為變異，睡眠不佳，可繼發(fā)營養(yǎng)不良。4、生長激素分泌可正?；蛉狈?，ACTH

13、、皮質(zhì)醇可低下。5、改變其生活環(huán)境，改善不利因素，數(shù)月后患兒可迅速恢復(fù)正常的生長發(fā)育。八、甲狀腺功能減退癥 由各種原因引起的甲狀腺素分泌缺乏均可引起生長發(fā)育障礙， 尤以先天性甲狀腺功能減低為甚，也可見于繼發(fā)性甲低HT 1、嚴(yán)重的身材矮小，且呈四肢短軀干長的體型。 2、骨齡明顯落后。 3、智能發(fā)育落后。 4、顏面粘液水腫、眼距寬、鼻梁寬平、舌大而寬的特殊面容。 5、精神差，安靜少哭，表情冷淡。 6、動作發(fā)育緩慢。 7、皮膚蒼黃粗糙。 8、脈搏呼吸緩慢，心音低鈍 9、食欲差，腹脹，便秘等。 10、血清T3、T4降低，TSH明顯增高。 11、放射性核素檢查可見甲狀腺發(fā)育不全、不發(fā)育和異位等。 12、

14、局部可有性早熟九、染色體疾病由染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的染色體疾病，大多有生長發(fā)育的障礙，表現(xiàn)有身材矮小，發(fā)育的緩慢。1、常染色體病以21三體綜合征最為常見，身矮、智能低下、運動機(jī)能發(fā)育的落后、特殊的愚型外貌。2、性染色體病中以先天性卵巢發(fā)育不全Turner 綜合征最常見，以身材矮小和性發(fā)育不全為主要表現(xiàn)，伴有頸短蹼，多痣，肘外翻，后發(fā)際低等。染色體病確實診依靠染色體核型分析。 21三體綜合征21三體綜合征Turner 綜合征特納綜合癥臨床特征1生長障礙：2-3歲生長顯著變慢，平均生長速 率約年，身上下于同齡女孩的第五百 分位；2性幼稚：表現(xiàn)為青春期緩慢或原發(fā)性閉經(jīng)；3軀體形態(tài)異常：頸粗

15、而短、蹼頸、肘外翻 、發(fā)際低、毛發(fā)重、皮膚多黑色素痣等；4. 可能伴有心血管等畸形占35%。 特納綜合征診斷1 生長緩慢，骨齡落后； 2 身高在正常女性生長曲線的第5百分位以下。 3 性幼稚：B超多為始基子宮、卵巢呈條索狀； 4 染色體核型為45XO，或嵌合型； 5 局部病人GH水平低 。什么是性早熟？女孩8歲以前男孩9歲以前 出現(xiàn)性發(fā)育征象CPPCPP診斷依據(jù)：診斷依據(jù)： 男孩在9歲以前、女孩8歲之前出現(xiàn)女性第二性征，女孩乳房出現(xiàn)硬結(jié)，男孩睪丸容積4毫升LHRH 激發(fā)試驗LH 峰值男孩25 國際單位升，女孩15 國際單位升，LH 峰值FSH 峰值0.7，或 LH 峰值基值3 骨齡比年齡大1

16、歲以上女孩盆腔B 超顯示子宮卵巢均同時發(fā)育，卵巢容積大于l毫升，并有多個直徑4毫米以上的卵泡存在頭顱X 線、CT 和垂體MRI 、腦電圖、眼底及視野檢查等排除顱內(nèi)占位性病變性早熟有什么危害？由于性內(nèi)固醇分泌增加，會出現(xiàn)增長過度加快，身體發(fā)育和骨骼成熟，骨骺提前閉合，兒童身材較同齡人較大，成人后較同齡人身材矮小性早熟對其自身和社會影響如下：發(fā)生早戀、早孕、早婚的風(fēng)險增大；發(fā)生行為問題和素質(zhì)下降的風(fēng)險增大；學(xué)習(xí)成績下降，認(rèn)知能力、發(fā)育水平落后于同年級的學(xué)生；自身健康的程度下降；造成家庭和社會的不穩(wěn)定CPP的治療：20 世紀(jì)80 年代以來推薦促性腺激素釋放激素類似物GnRHa 治療，收到良好的效果垂

17、體促性腺激素( LH 、FSH 分泌受到抑制，使性腺合成和分泌性腺激素E2 、T 減少，提早出現(xiàn)的第二性征即消退最大的優(yōu)點是能有效阻抑骨齡的增加GnRHa 治療的目的是抑制性腺發(fā)育并延緩骨齡生長；生長激素促進(jìn)長高，GnRHa 與生長激素聯(lián)合使用可以起到一種互補(bǔ)的作用近年來有不少報道對性早熟兒童用GnRHa 治療過程中出現(xiàn)生長抑制時采用生長激素聯(lián)合治療，療程4 一5 年，隨訪其終生高比單用GnRHa 治療者高3-5 厘米矮身材的治療矮身材兒童的治療措施取決于其病因生長激素治療FDA批準(zhǔn)的GH治療常見適應(yīng)癥1985年GHD1993年慢性腎功能衰竭19961997年先天性卵巢發(fā)育不全2000年P(guān)ra

18、der-Willi綜合癥2001年小于胎齡兒2003年特發(fā)性矮身材 短腸綜合征 兒童腎移植前腎衰相關(guān)的生長障礙 SHOX基因但不伴GHD的患兒 GH治療小于胎齡兒SGA的時機(jī)大局部小于胎齡兒在生后23年內(nèi)都會呈現(xiàn)追趕生長，身高可以到達(dá)與其靶身高相稱的生長曲線范疇，故對小于胎齡兒都應(yīng)定期隨訪觀察，一般在3周歲時，如其生長仍然滯后，應(yīng)考慮GH治療。GH治療ISS的指征非GH缺乏的原因不明者身上下于同性別、同年齡兒正常參比值2SD以上預(yù)計其成人期終身高在-2SDS以下GH治療劑量GH的劑量范圍較大，應(yīng)根據(jù)需要和觀察到的療效進(jìn)行個體化調(diào)整目前國內(nèi)常用劑量：0.10.15 U/(kg.d)每周0.230

19、.35 mg/kg青春發(fā)育期、Turner綜合癥、小于胎齡兒、特發(fā)性矮身材和某些局部性生長激素缺乏癥患兒，劑量應(yīng)為0.150.20 U/(kg.d) 每周0.350.46 mg/kg 注：注：WHO標(biāo)準(zhǔn)生長激素標(biāo)準(zhǔn)生長激素 1 mg=3.0 UGH用法與療程用法每晚睡前皮下注射 1次常用注射部位：大腿中部1/2的外、前側(cè)面，每次注射應(yīng)更換注射點，防止短期內(nèi)重復(fù)而引致皮下組織變性療程療程視需要而定，通常不宜短于12年，過短時，患兒的獲益對其終身高的作用不大生長激素的劑型國內(nèi)可供選擇的有rhGH粉劑和水劑兩種，水劑的增長效應(yīng)稍好hGH療效欠佳的原因治療的順應(yīng)性不好治療的順應(yīng)性不好制劑或注射技術(shù)不好

20、制劑或注射技術(shù)不好亞臨床甲減的影響亞臨床甲減的影響同時有全身慢性疾病同時有全身慢性疾病治療期間同時應(yīng)用藥理劑量糖皮質(zhì)激素治療期間同時應(yīng)用藥理劑量糖皮質(zhì)激素脊柱曾經(jīng)進(jìn)行放射性治療脊柱曾經(jīng)進(jìn)行放射性治療骨骺已經(jīng)閉和骨骺已經(jīng)閉和其他等等其他等等副作用一注射局部紅、腫或皮疹：通常在數(shù)日內(nèi)消失，可繼續(xù)使用，目前已甚少見甲狀腺功能減低：在開始注射23月后發(fā)生，可按需給予L-甲狀腺素片糾正糖代謝改變：長期、較大劑量使用生長激素可能使患兒發(fā)生胰島素抵抗，空腹血糖和胰島素水平上升，但很少超過正常高限，停用生長激素數(shù)月后即可恢復(fù)，在療程中應(yīng)注意監(jiān)測特發(fā)性良性顱內(nèi)壓升高：可暫停GH治療，并加用小劑量脫水劑降低顱內(nèi)壓

21、rhGH治療后GHD甲低發(fā)生機(jī)理rhGH治療后治療后 隱匿的下丘腦甲低明顯化隱匿的下丘腦甲低明顯化 外周外周T4向向T3的的轉(zhuǎn)化增加轉(zhuǎn)化增加 治療前治療前TSH對對TRH反映已存在異常反映已存在異常_Month TSH response to TRH(AUC, MSD) FT4 Normal FT4 Subnormal 0 634 327 1730 1047* 6 889 558 1484 914* 12 644 417 1556 1077* FT40.8ng/dl 8( 45.0%)TT447ng/ml 4 (22.5%)FT31.4pg/ml 0(0%)TT30.94ng/ml 0(0%)

22、特發(fā)性顱內(nèi)高壓特發(fā)性顱內(nèi)高壓椐美國國家生長協(xié)會資料：有椐美國國家生長協(xié)會資料：有2020例前可能是由于例前可能是由于rhGHrhGH迅速糾正了迅速糾正了GHDGHD而造成的腦脊液轉(zhuǎn)移所致而造成的腦脊液轉(zhuǎn)移所致出現(xiàn)頭痛應(yīng)予注意，病癥輕者可繼續(xù)應(yīng)用，同時給予出現(xiàn)頭痛應(yīng)予注意，病癥輕者可繼續(xù)應(yīng)用，同時給予乙酰唑胺緩解，并監(jiān)測視野和眼底變化乙酰唑胺緩解，并監(jiān)測視野和眼底變化危險因素：危險因素：GHDGHD合并肥胖、合并肥胖、TurnerTurner綜合征、腎病及應(yīng)用綜合征、腎病及應(yīng)用藥理劑量類固醇激素者藥理劑量類固醇激素者副作用二抗體產(chǎn)生由于制劑純度的不斷提高，目前抗體產(chǎn)生率已減少，水溶液制劑抗體產(chǎn)生

23、更少副作用三股骨頭滑脫、壞死：暫停使用GH并補(bǔ)充維生素D和鈣片誘發(fā)腫瘤的可能性對無潛在腫瘤危險因素存在的兒童，GH治療不增加白血病發(fā)生和腫瘤復(fù)發(fā)的危險。對曾有腫瘤、有家族腫瘤發(fā)生遺傳傾向、畸形綜合癥，長期超生理劑量GH應(yīng)用時需謹(jǐn)慎，治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血清IGF-I水平，超過正常參照值+2SD者宜暫時停用其他藥物鈣，微量元素的補(bǔ)充，以供骨生長需要。蛋白同化激素，司坦唑醇康力龍，常用劑量，常與r-hGh并用治療Turner綜合征，注意骨齡增長的情況。隨隨 訪訪每3個月隨訪1次：測量身高，評估生長速率，IGF-I、IGFBP-3 、 T4、TSH、血糖和胰島素每年檢查骨齡1次療程中應(yīng)觀察性發(fā)育情況

24、，按需處理爭議爭議GHD診斷的再評價診斷的再評價GH激發(fā)試驗不是金標(biāo)準(zhǔn)激發(fā)試驗不是金標(biāo)準(zhǔn)GH激發(fā)峰值激發(fā)峰值g/L 現(xiàn)用值現(xiàn)用值 經(jīng)典值經(jīng)典值完全缺乏完全缺乏部分缺乏部分缺乏5.05.0，103.53.5，7.0GHD診斷的再評價診斷的再評價84例正常兒童，青春期志愿者例正常兒童，青春期志愿者J Clin Endocr Metab 1997, 82: 2987GH激發(fā)峰值激發(fā)峰值(運動，運動，Arg, Ins)指標(biāo)指標(biāo) GH峰峰g/L Tanner 安慰安慰 E2X XSDSD上限上限下限下限7.0(7.0() )6.96.94.24.220.320.31.91.9616118.218.29.

25、99.940.540.57.27.20 09.09.04.64.621.321.33.03.0444417.017.07.97.949.349.34.44.4111122.022.011.311.356.756.76.66.60 025.525.514.314.369.069.09.39.30 0GHD診斷的再評價診斷的再評價J Clin Endocrinol Metab 1997, 82: 2032幼年診斷幼年診斷 GHD459 GHD459例文獻(xiàn)匯總例文獻(xiàn)匯總兒童后期兒童后期/ / 青春期再作激發(fā)青春期再作激發(fā)轉(zhuǎn)為正常者轉(zhuǎn)為正常者全數(shù)全數(shù)部分部分GHDGHD完全完全GHDGHDIGHDIG

26、HDMPHDMPHD44/13244/132333370/9870/98（7171）12/3312/3336363 33.53.5成年期再激發(fā)成年期再激發(fā) 51/12751/127GHD診斷的再評價診斷的再評價相關(guān)文獻(xiàn)相關(guān)文獻(xiàn)1991199119971997匯總匯總幼年診斷幼年診斷GHDGHD，兒童后期青春期，兒童后期青春期成年期成年期 再激發(fā)，相當(dāng)局部轉(zhuǎn)為正常再激發(fā)，相當(dāng)局部轉(zhuǎn)為正常總總數(shù)數(shù)兒童兒童/ /青春期青春期成年期成年期部分部分完全完全GHDGHD混合混合IGHDIGHDGHDGHDIGHD MPHDIGHD MPHD207/459207/459454570/9870/9871714

27、4/13244/13233334/1294/1293.13.130/6930/69434351/12751/1274040Hor Res 1998, 49(Suppl 2): 41Hor Res 1998, 49(Suppl 2): 41GHD診斷的再評價診斷的再評價 ISS臨床試驗美臨床試驗美 GH“正常，峰值正常，峰值7ng/ml-中山一院中山一院 結(jié)合結(jié)合IGF-1，GV，臨床特征，臨床特征,ROC 特異度，靈敏度最高點特異度，靈敏度最高點,7ng/ml中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志20042004， 2020：227 227 Horm Res 1998, 49(Suppl2):

28、41激發(fā)值切點激發(fā)值切點10ng/ml10ng/ml武斷，不合理武斷，不合理 GHGH測定技術(shù)因素測定技術(shù)因素, ,診斷試劑盒，多克隆診斷試劑盒，多克隆/ /單克隆單克隆 實驗室設(shè)備，方法實驗室設(shè)備，方法, ,同一標(biāo)本所得差異大同一標(biāo)本所得差異大 全世界相同切點！全世界相同切點！ 武斷，不合理武斷，不合理GHD接受接受rhGH治療治療白血病實體腫瘤風(fēng)險白血病實體腫瘤風(fēng)險195919591985 1985 英英PhGH-GHD,4PhGH-GHD,4例結(jié)腸癌，霍杰金病例結(jié)腸癌，霍杰金病1995 1995 世界范圍世界范圍3939例白血病例白血病 GH GH ？ 惡性腫瘤惡性腫瘤 發(fā)生率同一般人群

29、發(fā)生率同一般人群 腫瘤發(fā)生者半數(shù)有腫瘤腫瘤發(fā)生者半數(shù)有腫瘤 風(fēng)險因素：放療，化療風(fēng)險因素：放療，化療 免疫抑制劑免疫抑制劑GH治療治療ISS惡性病風(fēng)險惡性病風(fēng)險美美 71 71例例 1 1例例 年腹部結(jié)締組織小圓形細(xì)胞癌，年腹部結(jié)締組織小圓形細(xì)胞癌， 停停GH4GH4年死亡年死亡歐歐 239 239例，低例，低 高高 低劑量低劑量GH4GH45 5月月 1 1例霍杰金病例霍杰金病BB期期GH-IGF-1與腫瘤風(fēng)險與腫瘤風(fēng)險防止防范措施防止防范措施 不用不用 有腫瘤高危因素有腫瘤高危因素 放療，化療，免疫抑制史放療，化療，免疫抑制史 Fancony Fancony 貧血，貧血，BloomBloom綜合征，神經(jīng)纖維瘤，綜合征，神經(jīng)纖維瘤， Downs Downs綜合征綜合征 乙肝大三陽乙肝大三陽 肝癌潛在危險！肝癌潛在危險！ 使用中使用中 監(jiān)測血監(jiān)測血IGF-1IGF-1在同齡上限之下在同齡上限之下 高者停用高者停用顱咽管瘤，平安，不引起復(fù)發(fā)顱咽管瘤，平安，不引起復(fù)發(fā) 增加增加GH劑量存在的問題劑量存在的問題代價大：治療代價大：治療5年年 1cm 27368歐元歐元 5500(GHD) 150524000歐元歐元副作用：血糖副作用：血糖 DM成人期腫瘤？成人期腫瘤？ IGF-1 IGFBP3 其它：顱內(nèi)高壓、青春前其它：顱內(nèi)