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文檔簡介

1、一、名詞解釋1分子分期癌癥的分子分期(molecular staging) 是指應(yīng)用各種先進的分子生物學(xué)診斷技術(shù)檢查癌癥患者的淋巴結(jié)、循環(huán)血液及骨髓等組織,從中發(fā)現(xiàn)常規(guī)影像學(xué)或病理組織學(xué)無法檢測到的隱性微小轉(zhuǎn)移灶,進而從基因或蛋白質(zhì)水平診斷癌癥的轉(zhuǎn)移,根據(jù)微轉(zhuǎn)移發(fā)生的部位,結(jié)合癌癥的國際分期標準,最終達到更準確的TNM 分期 .2. 亞臨床病灶 一般臨床檢查方法不能發(fā)現(xiàn),肉眼也看不到,而且顯微鏡下也是陰性的病灶,位于與主題T 的周圍,或遠隔部位,常多發(fā)。3.組織最大比 水模體中,射線束中心軸某一深度的吸收劑量,與距放射源相同距離的同一位置,參考深度處吸收劑量的比值稱為組織模體比。 如果將校準深

2、度處的吸收劑量,換為參考深度即最大劑量深度的吸收劑量替代,作為組織模體比的特例,定義該參數(shù)為最大劑量比。4. 超分割放療 常規(guī)方法相比,分割次數(shù)增多 (每天 1 次以上的照射 ),分次劑量減少 (一般為 1.1 1.25Gy/ 次 ),間隔時間在 6h 左右,每周 5d 放療,總療程時間相仿,總劑量略高于常規(guī)放療。特點是同樣的總療程時間內(nèi)可給予較大劑量。5. 三維適形放療 利用適型治療的技術(shù), 使高劑量區(qū)分布的形狀在三維上與病灶的形狀一致,稱為三維適形治療。6. 近距離治療 指放射源與治療靶區(qū)為 5mm-5cm 以內(nèi)的放射治療,包括腔內(nèi),館內(nèi),組織間,術(shù)中,以及模治療7線性能量轉(zhuǎn)移沿次級粒子徑

3、跡上單位長度的能量轉(zhuǎn)換。建成效應(yīng) 高能射線進入人體后,在一定的初始深度范圍內(nèi),其深度劑量逐漸增大的效應(yīng)叫做劑量建成效應(yīng)。8. 半影射野邊緣劑量隨離開中心軸距離增加而急劇變化,用P90-10%或P80-20%表示。9. 源軸距 放射源前表面沿射線束中心軸到受照射物體表面的距離。10. 楔形角 模體內(nèi)特定深度,楔形照射等劑量曲線與1/2照射野寬的交點連線和射線束中心軸垂直線的夾角。11. 劑量體積直方圖 3D 計劃系統(tǒng)中, 劑量計算在 3D 網(wǎng)絡(luò)矩陣中進行, 能計算和表示出在某一感興趣的區(qū)域如靶區(qū)重要器官內(nèi)有多少體積受到多高劑量的照射。12RBE 即相對生物效應(yīng), 是產(chǎn)生某種生物效應(yīng)所需標準射線劑

4、量與產(chǎn)生同樣生物效應(yīng)所需的使用射線劑量的比值。13. 增殖性死亡 細胞受照射后,還能分裂一次或幾次再死亡,稱為增殖性死亡,目前認為與 DNA 損傷,染色體畸變有關(guān)。14.最小耐受劑量( TD5 5)正常組織受照射后,可造成器官和組織的某種損傷,5 年產(chǎn)生 5% 相應(yīng)損傷概率的劑量。15.氧效應(yīng)氧效應(yīng)指 X射線和 射線照射時,由于氧分壓的高低或存在與否所出現(xiàn)的生物學(xué)效應(yīng)的增減現(xiàn)象。16.潛在致死性損傷細胞受照射后如果在適宜的環(huán)境和條件下,這種損傷可以修復(fù),如果無適宜的環(huán)境和條件,這種損傷將轉(zhuǎn)換為不可逆損傷。17. 加速再群體化 損傷之后,組織的干細胞在機體調(diào)節(jié)機制的作用下,增殖,分化、恢復(fù)組織原

5、來形態(tài)的過程成為再群體化。18. Pancost綜合癥 pancoast綜合征是指肺尖或胸腔入口處的病變,壓迫或侵犯臂叢N或交感 N 干而產(chǎn)后的一系列特殊癥狀。19. 腫瘤控制概率 消滅所有腫瘤細胞隨劑量的變化。20. 加速治療定義:在1 2 常規(guī)治療的總時間內(nèi),通過一天照射2 次或 2 次以上的方式, 給予與常規(guī)相同的總劑量;事實上,在臨床實踐中常因正常組織急性反應(yīng)的限制,必須在治療期間有一個休息期或降低總劑量;目的:抑制快增殖腫瘤細胞的再群體化;三簡答題1. 簡述放射敏感性和放射可治愈性的關(guān)系放射治療的可治愈性和腫瘤的放射反應(yīng)性之間沒有明顯的相關(guān)性。照射后腫瘤細胞消退的速度快慢主要取決于腫

6、瘤細胞增殖的速度。增殖慢的腫瘤如甲狀腺髓樣癌或軟骨肉瘤, 在治療期間幾乎沒有什么消退,但這些腫瘤有很高的治愈率。 而小細胞肺癌等等放射極為敏感的腫瘤,其預(yù)后卻相當(dāng)差。對于同種病理類型的腫瘤, 在治療結(jié)束時, 腫瘤已完全消退的患者局部控制可能性大,但相當(dāng)一部分在治療結(jié)束時已無腫瘤的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā);而在放療結(jié)束時仍有腫瘤殘存的患者,最后腫瘤得到控制。因此,常需要在治療結(jié)束后2-3 月才能對最終的腫瘤消退情況做出滿意的評估。因腫瘤縮小很快降低原定的照射劑量是錯誤的。一個腫瘤雖然臨床檢查已經(jīng)消失,但仍可能有數(shù)百萬個有活性的克隆源性源性細胞。達到消滅所有腫瘤細胞所需的劑量要比達到臨床腫瘤消失所需的劑量大得

7、多。放射治療和化療合并應(yīng)用具有協(xié)同作用的機制。2 、組織間照射的特點組織間插植放射治療是將具有針狀外套的放射源直接插入腫瘤內(nèi)進行放射治療。 其優(yōu)點在于腫瘤組織本身得到高劑量照射, 因放射劑量衰減梯度大, 腫瘤周圍正常組織受量少, 減少了綜合放療的負擔(dān),提高治療效果。3 、放射治療臨床劑量學(xué)原則( 1 ). 腫瘤的劑量要求準確, 照射野應(yīng)對準所要治療的區(qū)域即靶區(qū), 根治性放療時將潛在的轉(zhuǎn)移區(qū)域也包括在內(nèi)( 2 ). 治療區(qū)域內(nèi)的腫瘤, 劑量分布要均勻, 劑量變化梯度不能超過 5% ,即要達到 >90%的劑量分布(3 ). 照射野設(shè)計盡量提高治療區(qū)域內(nèi)的劑量,降低照射區(qū)正常組織受量的范圍。即

8、盡可能的使絕大部分靶區(qū)落在90% 等劑量曲線之內(nèi),同時使50% 等劑量曲線包含的范圍越小越好。(4 ) . 保護腫瘤周圍重要器官免受照射,至少不能使他們接受超過其允許耐受量的范圍。4. 簡述照射野的半影區(qū)和幾種不同半影的不同分類以及定義半影指射野邊緣劑量隨離開中心軸距離增加而急劇變化,用P90-10%或 P80-20%表示。幾何半影:指鈷60 ,源具有一定的尺寸,被準直器限束后,射野邊緣諸點受到面積不等的源照射,因此產(chǎn)生由高到低的劑量漸變分布。使用點狀可以消除。穿透半影: 即或是點狀源,由于限光器端面與邊緣線束不平行,使線束穿透厚度不等,也造成劑量間變分布。使用球面限光筒可以消除穿射半影。散射

9、半影: 即使用點狀源和球形限光筒使幾何半影和穿射半影消失,組織中的劑量分布仍有漸變,這主要是因為組織中的散射線造成。散射半影無法消除,隨入射能量增大而減少。5. 簡述鈷 -60r 射線的物理特點(1 )平均能量為1.25MV的 射線(2 )穿透力強,保護皮膚,骨與軟組織同等吸收劑量,旁向散射小(3 )半衰期長,半影大6 電子束的物理學(xué)物性電子線具有有效的射程,可以有效的避免對靶區(qū)后深部組織的照射,這是電子束最重要的特點。電子線易于散射,皮膚劑量高,且隨電子束能量的增加而增加隨著電子束限光筒到患者皮膚劑量的增加,射線的劑量均勻性迅速變劣、半影增寬百分深度劑量隨射野大小特別是在射野較小時變化明顯;

10、不均勻組織對百分深度劑量的影響顯著;拉長源皮距照射時,輸出劑量不能準確按平方反比定律計算;不規(guī)則照射野輸出劑量的計算,仍存在問題。7. 簡述源皮距和源軸距有那些不同點固定源皮距照射,即SSD 技術(shù),即將放射源到皮膚的距離固定,不論機頭在何種位置。在標稱源皮距上, 即將治療的等中心放在患者皮膚上( A 點),而腫瘤和靶區(qū)中心T 放在放射源 S 和皮膚入射點 A 兩點連線的延長線上。該技術(shù)擺位的要點是機架轉(zhuǎn)角一定要準確,否則腫瘤中心 T 會逃出射野中心軸甚至射野之外。等中心定角照射是將治療機的等中心置于腫瘤或者靶區(qū)中心T 上,其特點是,只要等中心在腫瘤或靶區(qū)中心T 上,機器轉(zhuǎn)角的準確性以及患者體位

11、的誤差,都能保證射野中心軸通過腫瘤或者靶區(qū)的中心,因此改技術(shù)的擺位要求是保證升床準確。其升床的具體位置由模擬定位機定位確定。多數(shù)鈷60 和醫(yī)用加速器都是等中心旋轉(zhuǎn)型,擺位方便,準確,應(yīng)用廣泛;SSD技術(shù)只是對姑息和非標稱源皮距照射時才使用。8. 等源皮距照射的特點固定源皮距照射,即SSD 技術(shù),即將放射源到皮膚的距離固定,不論機頭在何種位置。在標稱源皮距上, 即將治療的等中心放在患者皮膚上( A 點),而腫瘤和靶區(qū)中心T 放在放射源 S 和皮膚入射點 A 兩點連線的延長線上。改技術(shù)擺位的要點是機架轉(zhuǎn)角一定要準確,否則腫瘤中心 T 會逃出射野中心軸甚至射野之外。9.列舉 IMRT實現(xiàn)的三種方式。

12、并指出那種實現(xiàn)方式尤其需要注意小MU對于劑量分布的影響。1. 靜態(tài)調(diào)強是由逆向調(diào)強計劃系統(tǒng)根據(jù)臨床數(shù)據(jù)將各個射野要求的強度分布進行分級,利用MLC 將每個照射野分成若干個子野,每個子野內(nèi)的強度是均勻的。2. MLC 動態(tài)調(diào)強這種調(diào)強是利用MLC 相對應(yīng)的一對葉片的相對運動來實現(xiàn)對射野內(nèi)強度的調(diào)節(jié)的。3. 弧形調(diào)強治療弧形調(diào)強治療是用加速器內(nèi)置的標準MLC 完成的,是將動態(tài)MLC 與弧形治療相結(jié)合,用旋轉(zhuǎn)射束來實現(xiàn)優(yōu)化的劑量分布。4.物理補償法用于調(diào)強的補償器可以作為射野擋塊的一部分放在治療機擋塊托盤架上。由逆向計劃系統(tǒng)根據(jù)目標函數(shù)的要求計算出每個射野的強度分布形狀或被補償?shù)慕M織厚度分布,并將數(shù)

13、據(jù)輸出到PC 機控制的補償器生成器,就可以制作補償器了。制作出來的補償器就可以進行調(diào)強補償用了。5. 步進式斷層調(diào)強治療10.分別簡述早反應(yīng)組織和晚反應(yīng)組織的特點GTV,CTV,ITV,PTV13. 根據(jù)ICRU第62號決議,GTV:腫瘤區(qū),指腫瘤的臨床灶,為一般的診斷手段(包括CT和 MRI)能夠診斷出的具有一定形狀和大小的惡性病變范圍,包括轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)和其他轉(zhuǎn)移的病變。確定腫瘤區(qū)的方法應(yīng)與 TNM 分期一樣,當(dāng)腫瘤已作根治術(shù)后,則認為沒有腫瘤區(qū)。CTV: 臨床靶區(qū),指按一定的時間劑量模式給予一定劑量的腫瘤的臨床灶(腫瘤區(qū))亞臨床病灶以及腫瘤可能侵犯的范圍。 同一個腫瘤區(qū), 可能出現(xiàn)兩個或者

14、兩個以上臨床靶區(qū)的情況。 GTV 和 CTV 是根據(jù)腫瘤分布情況, 腫瘤行為在靜態(tài)影像上確定的, 沒有考慮到器官的運動,并與所采用的內(nèi)外照射的方法無關(guān)。ITV :在患者的坐標系中,GTV,CTV的位置是不斷變化的。在患者的坐標系中,猶豫呼吸或器官運動或照射中GTV 體積的變化所引起CTV 外邊界運動的范圍,稱為內(nèi)邊界,( IM )。內(nèi)邊界的范圍, 定義為內(nèi)靶區(qū)。 ITV 定義的范圍, 應(yīng)使 CTV 在其出現(xiàn)的概率最高以保證CTV在照射過程中, 得到最大可能的處方劑量的照射。ITV 一旦確定, 它與患者坐標系的參照物內(nèi)外標記應(yīng)保持不變。PTV :將患者坐標系通過治療擺位轉(zhuǎn)化到治療機坐標系中, 以

15、及治療機照射野位置的變化等因素引起的 ITV 變化范圍稱為擺位邊界 SM 。 SM 的范圍成為計劃靶區(qū)( PTV )。11. 影響腫瘤生長率的因素有哪些?腫瘤生長速度可以用倍增時間來描述,倍增時間主要取決于以下三個因素:細胞周期時間,生長分數(shù),細胞丟失的速度。(1)細胞周期時間:指細胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時間間隔。(2)生長分數(shù):指腫瘤屬于增殖周期的細胞數(shù)與總細胞的比例。早期,腫瘤較小,GF 較大,對放射較敏感;晚期,腫瘤體積增大,GF 變小,腫瘤對放射治療不敏感。( 3 )細胞丟失速度:腫瘤生長是細胞分裂增殖與細胞丟失之間平衡的結(jié)果。可通過營養(yǎng)不良,分裂死亡,細胞分化不能分裂、轉(zhuǎn)

16、移、脫落排泄等丟失。( 4 )克隆源性細胞:并非所有的腫瘤細胞都可以不斷增殖,長期存活。腫瘤細胞群內(nèi)具有無限增殖能力的細胞成為腫瘤干細胞。其量的多少影響生長率。12. 影響放射敏感性的四個主要因素?(1 )腫瘤的臨床期別:早期腫瘤體積小,血運好,乏氧細胞少或者沒有,腫瘤極易被消滅而且轉(zhuǎn)移率低,放射治療療效好;晚期腫瘤體積大,血運差,乏氧細胞多,甚至出現(xiàn)中心壞死,放射治療療效差。( 2 )腫瘤的臨床分型:外生型的腫瘤比內(nèi)生型腫瘤有較好的療效,菜花型,表淺型對放射治療敏感,結(jié)節(jié)型以及浸潤型對放射治療有效,潰瘍型對放射治療抗拒。( 3 )腫瘤的生長部位:瘤床血運好壞可以影響在它上面生長腫瘤組織內(nèi)乏氧

17、細胞的多少,生長于肌肉以及血運好的部位的腫瘤,放射敏感性高于血運差而瘤床是骨骼或脂肪的腫瘤。( 4 )局部感染: 感染可以使局部組織出現(xiàn)水腫和壞死,進一步加重了局部組織的乏氧情況,影響腫瘤的放療敏感性。( 5 )以往的治療情況:既往曾經(jīng)有不徹底的放療,或足量放療后復(fù)發(fā),接受過不正確的手術(shù),或者進行過多次穿刺, 使腫瘤組織結(jié)構(gòu)改變, 纖維組織增多, 腫瘤細胞營養(yǎng)以及氧供差。這些情況均可影響放射敏感性。( 6 )患者的全身情況,患者的營養(yǎng)狀況和有無貧血影響放療療效。( 7 )合并癥:同時合并肺,肝的疾病,活動性肺結(jié)核,甲亢,心血管病、糖尿病等都能影響放療。13. 鼻咽癌為什么不適宜手術(shù)治療,那些情

18、況下可以手術(shù)治療鼻咽癌的治療,由于位置深在,隱蔽,常合并顱腦破壞,腦細胞受累,且癌細胞分化差,手術(shù)不徹底,功能損害嚴重,有可能促使癌細胞擴散轉(zhuǎn)移。鼻咽癌對放療敏感,放療療效確切鼻咽腫瘤切除術(shù)見于放療后的救援治療。(1 )全身狀況好,無嚴重并發(fā)癥以及遠處轉(zhuǎn)移;( 2 )放射治療后鼻咽部或者頸部未控或者復(fù)發(fā)(原發(fā)灶需病理證實)( 3 )咽旁間隙雖受侵犯,但是沒有包繞或侵及主動脈鞘,無后組顱神經(jīng)損傷( 4 )無顱底骨質(zhì)剖壞或顱內(nèi)受侵( 5 )頸部淋巴結(jié)不固定,或雖固定但是頸動脈鞘沒有受累14. 莖突后間隙內(nèi)的解剖結(jié)構(gòu)有哪些?頸內(nèi)動脈,顱神經(jīng),交感神經(jīng)結(jié),頸內(nèi)靜脈,頸內(nèi)靜脈淋巴鏈15. 早期乳腺癌保乳

19、術(shù)后放射治療照射野的范圍?對導(dǎo)管內(nèi)原位癌一般只需照射乳腺、胸壁(完整的乳房、 腋尾乳腺組織、胸肌和乳房下的胸壁淋巴結(jié)引流區(qū))。對VNPI 小于 5 者可以不做術(shù)后放療。對早期浸潤性乳腺癌保乳術(shù)后當(dāng)腋窩淋巴結(jié)陰性時,只照射乳腺、 胸壁; 當(dāng)腋窩淋巴結(jié)陽性時,應(yīng)照射乳腺、 胸壁、腋頂、鎖骨上區(qū); 保乳術(shù)后切緣陽性或者切除范圍距腫瘤不足 2mm 者,需再次擴大切除后再行根治性放療。16. 局部晚期乳腺癌的定義以及主要治療失敗的原因?局部晚期乳腺癌是指乳腺區(qū)和區(qū)域淋巴結(jié)有嚴重病變,但無遠處臟器轉(zhuǎn)移的一組病變,包括皮膚潰瘍水腫,衛(wèi)星結(jié)節(jié),腫瘤與胸壁固定,腋窩淋巴結(jié)>2.5cm,固定,或鎖骨上下淋巴

20、結(jié)或內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,屬于 UICC 分期的期, 其中 A局部晚期治療后失敗的主要原因是遠處轉(zhuǎn)移,發(fā)生率70%期可以手術(shù), B 期則不能手術(shù)。區(qū)域復(fù)發(fā)為9-45%。17. 簡述下咽癌的放射治療適應(yīng)癥。( 1 ) T1,T2N0 病變,尤其是腫物呈外生型生長可首選根治性放射治療。( 2 )可以手術(shù)的 T3,T4N0-1 的病人做計劃性的術(shù)前放射治療或術(shù)前同步放化療,對放療反應(yīng)好, DT50Gy 后腫瘤完全消退,可以采取根治性放射治療或同步放化療,手術(shù)作為挽救治療手段( 3 )對于首先采取手術(shù)治療的患者,有以下高危因素:手術(shù)切緣安全距不夠,(通常小于5mm為標準),切緣不凈,腫瘤明顯殘存,淋巴結(jié)直

21、徑>3cm,或者多個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或頸清掃術(shù)后提示廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)包膜外侵犯,均應(yīng)行術(shù)后放化療( 4 ) N2N3 患者,如采用術(shù)前同步放化療或者術(shù)前單純放療,不論頸部淋巴結(jié)的放療反應(yīng)如何,均應(yīng)該行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。( 5 )對不能手術(shù)者可作姑息性放射治療,少數(shù)患者放射治療后腫瘤縮小明顯,有可能手術(shù)切除。( 6 )手術(shù)后復(fù)發(fā)的病人性姑息性放射治療。( 7 )病理類型為低分化癌或者未分化癌者,無論病期早晚,均應(yīng)行放射治療,如放射治療后有殘余,可以考慮手術(shù)。18. 年食堂各段的劃分UICC 把食管分為頸段,上胸段、中胸段、下胸段:頸段自環(huán)狀軟骨下緣至胸廓入口處;相當(dāng)于第七頸椎平面,距門

22、齒距18cm ;上胸段自胸廓入口處至氣管分叉水平,距上門齒18-24cm;胸段自氣管分叉水平至食管胃結(jié)合部,將其等分為二,上為中胸段,距門齒距24-32,其下為下胸段,距上門齒32-40cm??缍蔚哪[瘤按腫瘤中心位置歸段。19. 干細胞移植前行 TBI 的目的。作為免疫抑制手段避免排斥反應(yīng);清除體內(nèi)殘存的惡性細胞或骨髓中的異常細胞群;為干細胞移植排空所需要的空間四論述題1. 腫瘤放射敏感性的分子機制近年來發(fā)現(xiàn)的與放療敏感性密切相關(guān)的蛋白或分子,如細胞膜上的生長因子受體以及與信號傳導(dǎo)、細胞周期調(diào)控有關(guān)的蛋白或基因,加上一些與放療反應(yīng)相關(guān)的胞外或組織因素如缺氧和血管生成情況等,為更好地發(fā)揮放療在腫

23、瘤綜合治療中的作用提供了實驗理論依據(jù)。(1). ATM基因的命名取意于“在共濟失調(diào) 毛細血管擴張癥中發(fā)生突變的基因”。ATM 蛋白參與細胞周期中各個調(diào)控點的調(diào)節(jié)。當(dāng)細胞受到放射線或其他細胞毒性物質(zhì)的作用發(fā)生 DNA 雙鏈的破壞和損傷時, ATM 蛋白被激活,通過下游的多個信號途徑,最終發(fā)揮其促進 DNA 修復(fù)和細胞存活的作用。ATM蛋白表達受抑制后,細胞的放療敏感性增加。(2). NF- kBNF-kB是一種核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在放射線照射等發(fā)生DNA 雙鏈損傷后, NF - kB 遂被激活,在保護細胞免遭致炎因子或DNA 雙鏈斷裂等因素的損害中,發(fā)揮重要作用(3). p53基因人類許多腫瘤尤其

24、惡性腫瘤中存在p53 基因的變異和 / 或缺失。在超過 50 的人體腫瘤中,均存在抑癌基因p53 的突變,而 p53 基因的突變在放療敏感性中的意義及其潛在機制尚不清楚。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),照射后, 具有野生型p53的細胞中,p53的表達水平升高了2 3倍,而在突變的p53細胞中, p53的水平?jīng)]有變化;p53突變細胞的放射敏感性較野生型p53細胞普遍要高。(4). p21p21是一種負性細胞周期調(diào)節(jié)基因,p21在放射照射后細胞的DNA 修復(fù)和凋亡中的作用尚存在爭議。 p21 與放療敏感性的關(guān)系有待深入研究。上述 4 種與放射敏感相關(guān)的基因之間可能存在相互作用或激活關(guān)系,(5).表皮生長因子人體癌細

25、胞在接受放射照射后,胞膜上的表皮生長因子受體(EGFR )被激活,激活后的 EGFR 調(diào)節(jié)細胞的保護反應(yīng),反過來降低細胞對放射線的敏感性。(6).其他體外轉(zhuǎn)染p16基因并有穩(wěn)定表達的膠質(zhì)瘤細胞系對放射照射的敏感性增強。體外經(jīng)產(chǎn)生 NO 的試劑如SNAP 或 SNP 處理后, 膠質(zhì)瘤細胞的生長受到抑制,同時對放射的敏感性增強。RAD51是和 DNA 雙鏈損傷修復(fù)有關(guān)的一個基因,體外及在體實驗均發(fā)現(xiàn),通過反義核苷酸技術(shù)抑制RAD51基因的表達,細胞或腫瘤對放療的敏感性增強。2.IMRT的原理,實現(xiàn)方式,以及對于常規(guī)放療的優(yōu)勢IMRT的原理: IMRT應(yīng)用不同強度的線束交叉照射靶區(qū)體積進行治療。其原

26、理是利用CT逆原理,即通過產(chǎn)生一種空間非均勻的射線照射到病人身上而在病人的靶位置上產(chǎn)生一個均勻的劑量分布。實現(xiàn)方式:優(yōu)勢: 1 采用了精確的體位固定和立體定位技術(shù);提高了放療的定位精度、擺位精度和照射精度。2 采用了精確的治療計劃:逆向計算 Inverse Planning ,即醫(yī)生首先確定最大優(yōu)化的計劃結(jié)果, 包括靶區(qū)的照射劑量和靶區(qū)周圍敏感組織的耐受劑量, 然后由計算機給出實現(xiàn)該結(jié)果的方法和參數(shù),從而實現(xiàn)了治療計劃的自動最佳優(yōu)化。 3 采用了精確照射:能夠優(yōu)化配置射野內(nèi)各線束的權(quán)重,使高劑量區(qū)的分布在三維方向上可在一個計劃時實現(xiàn)大野照射及小野的追加劑量照射SimultaneouslyInt

27、egratedBoosted, SIB 。 IMRT可以滿足放療科醫(yī)生的“四個最”的愿望:即靶區(qū)的照射劑量最大、靶區(qū)外周圍正常組織受照射劑量最小、靶區(qū)的定位和照射最準、靶區(qū)的劑量分布最均勻。其臨床結(jié)果是:明顯提高腫瘤的局控率,并減少正常組織的放射損傷。(4) 可在一個計劃里同時實現(xiàn)大野照射及小野的追加劑量照射。3. 放療在各期肺癌中的地位(一)非小細胞癌(1 )早期非小細胞癌患者 (T1-2N0-2): 放射治療是有手術(shù)禁忌或者拒絕手術(shù)者最佳的替代手術(shù)的方法,即使是高齡患者,只要一般情況應(yīng)許,仍可給予根治性的放療。(2 )局部晚期肺癌局部病變已屬晚期,但還未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者,指A B 期,是

28、臨床上最常見的病理類型。a 、能手術(shù)的局部晚期非小細胞肺癌指一小部分A 和更小部分B 患者可采用以手術(shù)為主的綜合治療,術(shù)前和術(shù)后放療是其中的組成部分。術(shù)前放療: 可以提高手術(shù)切除率,但是沒有改善生存率。 肺尖癌術(shù)前放療有明顯的效果,是術(shù)前放療的最佳適應(yīng)癥。術(shù)后放療:術(shù)后腫瘤殘留、切緣陽性應(yīng)給予積極的術(shù)后治療。b 、不能手術(shù)的局部晚期非小細胞肺癌,放療聯(lián)合化療是這類患者的標準治療。對有利型患者(期患者,KPS>70,在確診為肺癌前半年中體重下降少于原體重的5% ,沒有惡性胸水、 心包積液、 上腔靜脈綜合征和縱隔器官明顯受侵)應(yīng)給予積極的根治性放療。(3 )晚期非小細胞肺癌肺癌適當(dāng)?shù)墓孟⒅委?/p>

29、能使大多數(shù)晚期患者癥狀改善,痛苦減輕, 生存質(zhì)量提高, 并能延長少數(shù)患者的生存期。A、腦轉(zhuǎn)移:全腦照射是主要的照射方法。先全腦放射消滅腦轉(zhuǎn)移的亞臨床病灶,在對臨床病灶適當(dāng)局部加量B、骨轉(zhuǎn)移:放療是骨轉(zhuǎn)移的主要的治療手段,目的是緩解疼痛,阻止發(fā)生病理性骨折。C 、上腔靜脈壓迫癥:非小細胞肺癌首先放療,小細胞癌首選化療。D 、惡性胸水:惡性胸水基本被控制后,加用全胸膜腔的放療。(二)、小細胞肺癌局限期小細胞癌, 可化療后手術(shù)或者放射治療, 隨后化療。 廣泛期小細胞肺癌, 以化療為主,輔以姑息性放療。預(yù)防性腦照射能明顯降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率, 還可提高部分患者的生存期, 但不宜在治療的早期進行。與化療配合

30、可起協(xié)同作用。4.HD大照射野的副反應(yīng)(1). 肺毒性放射性肺炎常發(fā)生在斗篷野照射后 1-6 月,癥狀包括干咳、低熱、呼吸困難。有癥狀放射性肺炎發(fā)生率低于 5% ,合并化療時,這一發(fā)生率升高。( 2 )心臟毒性心臟大血管照射可以引起心律失常、心肌梗死、冠心病、心包炎、心肌熱、心包積液和心臟壓塞。放射治療能輕微增加心肌梗死的危險性,要注意避免。( 3 )第二原發(fā)腫瘤雖然研究指出放療聯(lián)合化療相比單純化療而言并未增加第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率, 但當(dāng)化療結(jié)合擴大野照射時,其危險性可能升高。在發(fā)生治療后的 10 年發(fā)生,最常見的是肺癌和乳腺癌,其他包括肉瘤、黑色素瘤等。( 4 )生殖功能損害盆腔照射時,對女

31、性生殖系統(tǒng)會產(chǎn)生毒副作用,引起絕育和閉經(jīng)。( 5 )其他斗篷野照射時30% 出現(xiàn)甲狀腺功能低下。10-15%病人發(fā)生一過性脊髓炎和拉塞綜合征。常規(guī)放療仍可能引起截斷性脊髓炎和縮窄性心包炎。5 、試述千伏線,線,高能線的物理學(xué)特點千伏 X 線:既往廣泛應(yīng)用于表淺腫瘤和皮膚病的治療,能量較低, 屬低 LET射線,故療效差、對皮膚、骨骼的損傷大。千伏級X 線的相對生物效應(yīng)(RBE) 也較高。Co 線:平均能量為1.25MV的 射線,穿透力強,保護皮膚,骨與軟組織同等吸收劑量,旁向散射小,半衰期短,半影大,防護復(fù)雜。RBE 低,低 LET 。高能X 線:(1)根據(jù)腫瘤深度, 在不同機型的直線加速器上可

32、調(diào)節(jié)出4MV,6MV,8MV,10MV,15MV,18MV甚至更高檔次的高能X 線。若從一個照射野入射,可得到更高的深度劑量。如用60Co治療時,若SSD=100cm,面積10cm× 10cm,深度10cm 處的百分深度量為58.1 ,而同樣條件下,用8MVX線,深度量為71.0 ,且隨照射面積變化,深度量變化亦較60Co 為小,更適合于小照射野照射(圖1-7-5-1)。(2) 建成效應(yīng)區(qū)更大, 10MVX線最高劑量點在皮下 2.5cm 處,皮膚及皮下組織反應(yīng)輕。(3) 直線加速器的焦點極小,約3mm以內(nèi),較 60Co 明顯為小,幾乎不存在幾何半影,且隨著能量的提高,其旁向散射更少,

33、等劑量曲線更為平坦,故高能 X 線的照射野內(nèi)劑量均勻60性較Co 射線明顯為好。(4) 輸出量 ( 劑量率 ) 高,每分鐘可達 200-500cGy ,可縮短照射時間。(5) 照射面積大,使原本需用 2 個照射野相接照射的,可改用一個照射野照射,避免了計算和擺位的誤差。 劑量率高, 照射面積大, 在遠距離照射時,更適宜于大面積不規(guī)則照射野和全身放療的工作開展。但在上述高能 X 線優(yōu)點的基礎(chǔ)上, 也有一些不利因素存在, 如其深度量雖高, 但其劑量衰減緩慢, 出射量也高, 需注意腫瘤后正常組織的超劑量照射;由于空腔效應(yīng),使氣腔界面上腫瘤表面劑量更低, 如鼻咽癌用兩側(cè)野對穿照射時, 對偏側(cè)性的較小腫

34、瘤, 由于來自對側(cè)射野的高能射線通過鼻咽氣腔后的建成區(qū)很大,將使腫瘤處于低劑量區(qū)內(nèi),應(yīng)予引起重視;它也屬低LET射線,對乏氧細胞和G0 期細胞同樣不能有效殺滅。圖示并說明楔形濾板的三種主要用法(分)楔形板的全名叫楔形濾過板,是用高密度的材料如銅或鉛做成的,因為它的外形很像木匠常用的楔子,所以人們形象地稱之為楔形板,它的作用是吸收和濾過部分射線。大家都知道人的體表不是一塊平板,而是有高有低, 人體本身也是有厚有薄,并且腫瘤也不是都長在人體的中線上,而是有深有淺,且常常偏于一側(cè)。這些都給放射治療增加了困難。因為從放射治療的理論上來講在放射的區(qū)域內(nèi)最好是平整均勻的,而且腫瘤位于中間,這樣使腫瘤得到均

35、勻的照射,才會有比較好的治療效果。針對這種情況, 醫(yī)生加用楔形板來調(diào)整射線的分布, 使腫瘤得到均勻的照射,比如在乳腺癌的放射治療中,有時需要對整個乳腺進行照射,而乳腺呈半球形,表面是個曲面,上部薄下部厚。如果不用楔形板,那么照射后就會產(chǎn)生乳腺的上部受照射量高而下部受量低,不但腫瘤受照射木均勻, 而且很容易造成上部的組織損傷, 如皮膚破潰等; 加用楔形板后就可以把上部的射線吸收濾過掉一部分,從而達到既治療腫瘤又最大限度地保護了正常組織的效果。偏于一側(cè)的腦瘤, 如果我們用前后或者左右兩個放射野對穿照射,雖然腫瘤的受照射量均勻,但正常腦組織受照射范圍大,不合理,不能使用。用一右、一后兩個照射野,不加

36、楔形板,則腫瘤的劑量分布不均勻(靠內(nèi)靠前部位受照射量低),也不可以。如果我們用一右、一后兩照射野再加用適當(dāng)角度的楔形板,就可以把腫瘤右后部位較高的射線吸收一部分從而使腫瘤內(nèi)照射劑量分布均勻,而正常腦組織受照射的范圍也比兩個對穿照射野的要小。對于那些部位較深,體積較大的腫瘤,如胰腺癌、腎癌等,用一、兩個照射野達不到良好的效果。 主要由于照射野少,照射野面積大正常的組織或器官受照射范圍也相應(yīng)較大,照射量高,所以放射反應(yīng)也大,病人難以耐受,致使放射治療難以完成,或者拖的時間過長影響療效。 這種情況下醫(yī)生就會考慮用更多的照射野并加用楔形板,從而改善腫瘤區(qū)域的劑量分布, 使腫瘤得到均勻的照射。雖然多野照

37、射使正常組織受照射的范圍增大,但由于每個照射野分擔(dān)的照射量減少,所以正常組織受照射量也相應(yīng)減少,放療反應(yīng)并不會增大。大部分患者都能夠耐受,放療計劃也能夠順利實現(xiàn)。6 、試述加速分割放療的放射生物學(xué)基礎(chǔ);試述分割放射治療的生物學(xué)基礎(chǔ)(4R 原理);以放射生物學(xué)原理解釋目前常用的常規(guī)放療以及非常規(guī)放療方法。決定正常組織和腫瘤受到分次照射后反應(yīng)的主要因素有4 個,即細胞放射損傷的修復(fù), 細胞再增殖,細胞周期時相再分布,和乏氧細胞再氧合。(1) .細胞放射損傷的修復(fù)根據(jù)放射損傷發(fā)生的規(guī)律,正常組織可分為早期反應(yīng)組織和后期反應(yīng)組織。早期反應(yīng)組織修復(fù)亞致死性損傷的能力低,受到輻射殺滅后, 主要通過增殖來彌

38、補放射損傷,后期反應(yīng)組織通過修復(fù)亞致死性損傷來抵御放射損傷。腫瘤的放射反應(yīng)規(guī)律類似于早期反應(yīng)組織。正常組織常規(guī)放療后損傷較小,修復(fù)率高,修復(fù)所需時間短; 腫瘤組織損傷嚴重, 修復(fù)所需時間長,甚至不能修復(fù),臨床上利用這種差異進行治療。在腫瘤放療中, 后期反應(yīng)組織損傷是限制腫瘤劑量提高的主要因素之一,在一定范圍內(nèi), 減少分割劑量可以提高后期反應(yīng)組織的耐受量,而對早期反應(yīng)組織和腫瘤的殺滅效應(yīng)沒有明顯的影響。(2) .細胞再增殖在放療療程中, 細胞增殖的速率不一, 在某一些時間里會出現(xiàn)細胞的加速增殖現(xiàn)象稱為加速再增殖。 正常組織的加速再增殖有利于放射損傷的恢復(fù),然而在腫瘤放療中發(fā)生的加速再增殖卻不利于

39、腫瘤控制。 為了克服放療過程中的加速再增殖,必需盡可能的縮短放療療程, 以減少腫瘤細胞加速再增殖的機會,然而療程的縮短應(yīng)以不明顯增加爭創(chuàng)組織的放射性損傷為前提。(3) .分裂周期中不同時相細胞的放射敏感性與再分布細胞分裂周期的不同時相對放射性敏感性存在明顯的差異,G2、 M 期較敏感, S 期不敏感。分割放療中,照射后細胞群會產(chǎn)生G2/M 期細胞阻滯現(xiàn)象、放射損傷的修復(fù)、受阻的細胞暫時的同步后,細胞群會很快依自己固有的時相比例再重新分布,這就是細胞周期的再分布。由于細胞周期再分布會導(dǎo)致增殖快的細胞群有更多的機會在受到照射時處于放射敏感時相,而增殖很慢或不增殖的后期反應(yīng)組織基本不進入增殖周期,因

40、而不受影響。(4) .乏氧細胞再氧合臨床腫瘤中有一定比例的乏氧細胞, 成放射抵抗性, 在分割放射治療中, 放射殺滅氧合好的敏感細胞后,腫瘤的體積縮小, 腫瘤血供得到改善,乏氧細胞會得到再氧合的機會,再氧合成為富氧細胞可以增強放射的殺滅作用。7. 舉例說明放射治療與手術(shù)綜合應(yīng)用的指征和基本形式(15分) 放療與手術(shù)的綜合治療,需有目的,有根據(jù),有計劃且合理。(1 )手術(shù)前的放射治療:術(shù)前放療適用于對射線中等以上敏感、腫瘤位置較深,體積較大,粘連明顯, 估計手術(shù)切除較為困難或者容易轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤患者。通過給予一定劑最(30 一 40GY左右 ) 的術(shù)前放療,往往可以使原發(fā)腫瘤縮小,癌性粘連變?yōu)槔w

41、維粘連,殺滅腫瘤周圍的亞臨床病灶, 降低腫瘤細胞的活力, 增加手術(shù)切除率, 降低局部復(fù)發(fā)和血行轉(zhuǎn)移從而提高治愈率。放療結(jié)束一般宜在 2 一 4 周左右進行手術(shù)治療。間歇期太短放射水腫消退不完全,術(shù)中易出血: 若間隔時間太長,纖維結(jié)締組織增生加重,影響手術(shù)切除。(2 )手術(shù)后的放射治療對于一些惡性程度高的腫瘤,或手術(shù)切緣陽性、切緣不夠,部分局部晚期的腫瘤,在手術(shù)切除后加用放射治療。如乳腺癌、軟組織肉瘤。( 3 )手術(shù)中的放射治療如胃癌。在直視下進行,靶區(qū)清楚,可很好的保護正常組織。( 4 )手術(shù)前以及后的放射治療頭頸部腫瘤,軟組織肉瘤8. 如何尋找原發(fā)部位不明的頸部轉(zhuǎn)移癌的原發(fā)灶 ( 15 分)

42、根據(jù)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的部位和病理類型對原發(fā)灶進行尋找。(1 )頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌 70% 來源于頭頸部,尤其分布于上中頸的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,這些淋巴結(jié)通常為前哨淋巴結(jié), 不同的原發(fā)灶有其轉(zhuǎn)移的特點。 需要注意的是部分中線結(jié)構(gòu), 如軟腭、舌根、 鼻咽等可以出現(xiàn)雙側(cè)或?qū)Σ哳i部的轉(zhuǎn)移,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多來源于鎖骨下病變,還有 2-10%的腫瘤為跳躍性轉(zhuǎn)移,如舌癌等。( 2 )此外,不同的病理類型以及分化程度也可以提示不同的原發(fā)灶。( 3 )最常見的原發(fā)部位為扁桃體和舌根,其次為鼻咽、下咽和喉。9 、鼻咽癌的診斷和放射治療原則(分)(1) 鼻咽癌的診斷a 、病史:鼻塞、涕血、耳鳴、聽力下降、頸部腫塊病史的患者,

43、均應(yīng)作進一步的檢查。并了解患者居住地、人種以及家族史。b 、體格檢查 鼻咽間接鏡、纖維鏡發(fā)現(xiàn)鼻咽腫物,頸部淋巴結(jié)觸診、顱神經(jīng)檢查。c 、組織病理活檢:是診斷鼻咽癌的主要依據(jù),一般不主張行頸部腫物活檢。d 、影像學(xué)檢查:鼻咽、頸部MRI ,腹部 B 超,胸部正側(cè)位片,骨ECT 等。e 、實驗室檢查:EB 病毒的檢測。(2 )放射治療原則:a 、外照射應(yīng)該選擇能量較高,皮膚劑量較低,骨吸收較小的射線。b 、外照射應(yīng)完整包括腫瘤以及侵及范圍,對未受侵犯的高危部位(如顱底,頸部淋巴結(jié)引流區(qū)等)應(yīng)給予預(yù)防照射。c 、對早期患者,應(yīng)輔以腔內(nèi)治療,盡可能的保護周圍正常組織。d 、對于局部晚期患者,應(yīng)采用縮野

44、、改變?nèi)肷浣堑确椒ūM可能提高局部腫瘤劑量,保護周圍正常組織。e 、放射治療過程中應(yīng)根據(jù)病情變化適當(dāng)調(diào)整放療計劃。f 、采用 CT 模擬定位的方法可更準確的包括照射靶體積,亦有利于正常組織器官的保護。g 、立體定向治療為作為外照射后補充劑量以及放療后早期復(fù)發(fā)的一種治療手段,已經(jīng)獲得臨床肯定。h 、3D-CTR,IMRT 的應(yīng)用已被初步證實有利于提高腫瘤局控率和改善生存質(zhì)量。10. 鼻咽癌常規(guī)外照射的設(shè)野原則(20 分)利用低熔點鉛擋塊面頸聯(lián)合野的等中心技術(shù),第一段采用面頸聯(lián)合野加或不加下頸前野,予以34-36Gy;第二段采取面頸聯(lián)合縮野(避開脊髓)+ 頸后電子線野加或者不加下頸前野(或采用雙耳前

45、野+ 全頸或半頸前野),予以14-16Gy,使鼻咽中心和頸部劑量達到50-52Gy;第三段設(shè)雙耳前野(18-20Gy)加或不加頸局部電子線野(10-20Gy),使鼻咽中心劑量達到68-70Gy,頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶局部達60-70Gy。療程結(jié)束時鼻咽腫瘤殘留可加第四段腫瘤殘存區(qū)局部野, 予以 8-10Gy 。該技術(shù)具有以下優(yōu)點: 遵從全靶區(qū)照射的原則; 按靶區(qū)形狀設(shè)計照射野, 較好的保護了相鄰的正常組織; 使咽旁間隙以及上頸部得到充分的照射劑量。 避免了面頸分野造成的劑量的熱點落在后組顱神經(jīng)的出顱點, 照射采取同一體位,擺位重復(fù)性好。11. 試述鼻咽癌的診斷以及鼻咽癌的侵犯途徑。(1) 鼻咽癌的診

46、斷a 、病史:鼻塞、涕血、耳鳴、聽力下降、頸部腫塊病史的患者,均應(yīng)作進一步的檢查。并了解患者居住地、人種以及家族史。b 、體格檢查 鼻咽間接鏡、纖維鏡發(fā)現(xiàn)鼻咽腫物,頸部淋巴結(jié)觸診、顱神經(jīng)檢查。c 、組織病理活檢:是診斷鼻咽癌的主要依據(jù),一般不主張行頸部腫物活檢。d 、影像學(xué)檢查:鼻咽、頸部MRI ,腹部 B 超,胸部正側(cè)位片,骨ECT 等。e 、實驗室檢查:EB 病毒的檢測。(2)鼻咽癌的侵犯途徑A 、直接侵犯B、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移C、血行轉(zhuǎn)移12. 試述鼻咽癌出現(xiàn)眶上裂綜合癥時受累的顱神經(jīng)及臨床表現(xiàn)??羯狭丫C合征:眶上裂是、1、腦神經(jīng)出顱處,有腫瘤侵犯時上述腦神經(jīng)可有部分麻痹發(fā)展到全部且完全性麻痹,

47、 出現(xiàn)復(fù)視、 眼球活動障礙或固定伴輕微眼球外凸 (全部眼外肌麻痹松弛所致)上瞼下垂、瞳孔縮小、光放射消失(動眼神經(jīng)交感支麻痹) 、V1 支配區(qū)麻木觸痛減退,多伴有明顯疼痛。13. 論述喉癌放射治療原則。( 1 ) . 早期喉癌(期)可首選根治性放療。( 2 ) . 晚期病例可按計劃作術(shù)前放射治療。( 3 ) . 低分化癌或者未分化癌可首選放射治療。( 4 ) . 晚期病例的姑息減癥治療。(5 ) . 術(shù)后放射治療的指針a 、手術(shù)切緣不凈,殘存或安全界不夠。b 、晚期病例如 T3,T4 病變c、廣泛性的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或者淋巴包膜受侵,或者轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)直徑超過3cm 。d 、軟骨受侵。e 、周圍神經(jīng)

48、受侵。f 、頸部軟組織受侵。術(shù)后放射治療的病例如有以下指針,造瘺口必需包含在照射野內(nèi)。a 、病變侵及聲門下區(qū)。b 、術(shù)前行緊急氣管切開者。c 、頸部軟組織受侵(包括淋巴結(jié)包膜受侵)d 、氣管切緣陽性或安全性不夠。e 、手術(shù)切痕通過造瘺口。14. 試述乳腺癌術(shù)后放療的適應(yīng)癥和照射范圍,以及對目前照射范圍的爭議。(1)乳腺癌術(shù)后放療的適應(yīng)癥公認的有:原發(fā)腫瘤直徑大于等于 5cm;皮膚或者胸壁侵犯;原發(fā)腫瘤為多中心病灶;切緣距離正常組織不足 2mm;腋窩淋巴結(jié)大于等于 4 個另外,絕經(jīng)前患者腫瘤位于內(nèi)側(cè)象限或中線且伴有腋窩淋巴結(jié)1-3 個轉(zhuǎn)移的在大部分治療中心被認為有術(shù)后區(qū)域淋巴結(jié)放療的指針。爭議集中的是T1-2 腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目1-3 枚以及腫瘤位于內(nèi)側(cè)象限或中線而腋淋巴結(jié)陰性患者的術(shù)后放療指針。(2)照射范圍的爭議a、關(guān)于術(shù)后腋窩照射的爭議以往的原則是, 對腋窩淋巴結(jié)陰性或1-3 個陽性淋巴結(jié)者不予以腋窩照射,腋窩淋巴結(jié)大于等于 4 個予以腋窩照射。近年來一些研究認為改良根治術(shù)后或根治術(shù)后照射腋

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