2014年主管藥師藥物化學(xué)考試重點(diǎn)(共28頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第一節(jié)緒論 一、藥物化學(xué)的定義及研究內(nèi)容藥物化學(xué)是研究藥物的化學(xué)性質(zhì)和合成、藥物與生物體的相互作用、新藥設(shè)計原理和方法的一門綜合性學(xué)科。三、藥物的通用名、化學(xué)名和商品名藥品一般有三種名稱，即化學(xué)名、通用名和商品名?；瘜W(xué)名是根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，按照一定的命名原則確定的名稱。通用名是藥品的法定名稱，通常采用世界衛(wèi)生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱。商品名是藥品生產(chǎn)廠商自己確定，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的產(chǎn)品名稱，在一個通用名下，由于生產(chǎn)廠家的不同，可有多個商品名稱。第二節(jié)麻醉藥一、全身麻醉藥全身麻醉藥的重點(diǎn)藥物鹽酸氯胺酮（K粉）：本品結(jié)構(gòu)中含有手性碳原子，具旋光性，右旋體的

2、活性強(qiáng)，臨床常用其外消旋體。結(jié)構(gòu)如下代謝途徑：肝臟代謝。代謝產(chǎn)物具有活性。 用途：為靜脈麻醉藥，亦有鎮(zhèn)痛作用。麻醉作用時間短，易產(chǎn)生幻覺，被濫用為毒品，現(xiàn)屬一類精神藥品管理。二、局部麻醉藥（一般?。ㄒ唬┚植柯樽硭幏诸悾壕致樗幏譃榉妓狨ヮ悾}酸普魯卡因、酰胺類（鹽酸利多卡因）、氨基醚類、氨基酮類及其他類（如氨基甲酸酯類、醇類和酚類）。局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系：親脂部分：為芳環(huán)或芳雜環(huán)，苯環(huán)的作用較強(qiáng)，上面還可連有一些取代基來加強(qiáng)局麻作用；中間連接部分：與局麻作用時間及強(qiáng)度都有關(guān)系，n一般為2或3；親水部分：以叔胺最好，仲胺次之，伯胺刺激性較大。（二）局麻藥的重點(diǎn)藥物：（重點(diǎn)?。}酸普魯卡因 1、酯

3、鍵，易被水解。2.結(jié)構(gòu)中芳伯氨基的性質(zhì)（1）易被氧化變色 （溫度、PH、重金屬、紫外線等）（2）重氮化-偶合反應(yīng)3、叔胺結(jié)構(gòu)（具有生物堿樣性質(zhì)）用途：本品為局麻藥，臨床主要用于浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉。鹽酸利多卡因1.含有酰胺鍵，在酸、堿都穩(wěn)定，比鹽酸普魯卡因穩(wěn)定難水解。2.本品含有叔胺結(jié)構(gòu)，具有生物堿樣性質(zhì)，+三硝基苯酚試液白色沉淀。用途：本品為局部麻醉藥，為普魯卡因的2倍，穿透力強(qiáng)，起效快，用于各種麻醉，又用于治療心律失常。1.關(guān)于鹽酸普魯卡因的性質(zhì)正確的是（A）A.結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基，易氧化變色B.不易水解 （酯鍵易水解）C.本品最穩(wěn)定的pH是7.0（PH3-3.5）D.對紫外線和重金屬穩(wěn)定（芳

4、伯氨基）E.為達(dá)到最好滅菌效果，可延長滅菌時間（100C30分鐘）2.關(guān)于鹽酸利多卡因性質(zhì)表述正確的是（E ）A.本品對酸不穩(wěn)定B.本品對堿不穩(wěn)定C.本品易水解D.本品對熱不穩(wěn)定E.本品比鹽酸普魯卡因穩(wěn)定 (酰胺鍵)第三節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥（一）鎮(zhèn)靜催眠藥的分類（重點(diǎn)！）巴比妥類（苯巴比妥、異戊巴比妥）苯二氮類（地西泮、硝西泮、三唑侖、艾司唑侖）氨基甲酸酯類（甲丙氨酯）其他類（醛類）（二）巴比妥類藥物的理化通性及構(gòu)效關(guān)系（一般）2.理化通性（1加熱升華，不溶于水。（2）弱酸性：（烯醇型）其注射液禁與酸性藥物配伍。（3）水解性：酰亞胺結(jié)構(gòu)，易水解，所以其鈉鹽注射劑要配成粉針劑。（

5、4）成鹽反應(yīng)：+重金屬離子=難溶性鹽類，可用于鑒別巴比妥類藥物。3.巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系：解離常數(shù)、脂水分配系數(shù)和代謝失活過程有關(guān)。（三）苯二氮卓類藥物的理化通性一般 遇酸、堿液或受熱易水解。（四）鎮(zhèn)靜催眠藥的重點(diǎn)藥物苯巴比妥具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，易水解，產(chǎn)生2苯基丁酰脲，所以制成粉針劑。苯巴比妥鈉在60%丙二醇水溶液中有一定的穩(wěn)定性，可配成注射液。本品具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用，臨床上用于治療失眠、驚厥和癲癇大發(fā)作。硫噴妥鈉系異戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的藥物，為超短時巴比妥類藥物。苯二氮卓結(jié)構(gòu)特征和用途（重點(diǎn)！）（1）1,3-二氫-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮是苯二氮卓類

6、藥物的基本結(jié)構(gòu)。（2）環(huán)A上的取代基對生物活性影響較大，在7位引入強(qiáng)吸電子取代基時，活性明顯增強(qiáng)，且活性隨取代基吸電子性的增強(qiáng)而增強(qiáng)，其次序為NO2BrCF3Cl。（3）環(huán)B為七元亞胺-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，是產(chǎn)生藥理作用的必要結(jié)構(gòu)。（4）5位苯環(huán)上的取代基是產(chǎn)生藥效的重要結(jié)構(gòu)因素之一，5位苯環(huán)上的2位引入體積小的吸電子基團(tuán)如Cl、F等，可使活性增強(qiáng)。（5）1,2位的酰胺鍵和4,5位的亞胺鍵，在酸性條件下容易水解開環(huán)，這是該類藥物不穩(wěn)定、作用時間短的原因。因此，在苯二氮卓環(huán)1,2位駢合三唑環(huán)，增加了這類藥物對代謝的穩(wěn)定性，并可提高其與受體的親和力，生理活性增強(qiáng)。又名安定。本品主要用于治療焦慮癥、一般性失

7、眠和神經(jīng)官能癥以及用于抗癲癇和抗驚厥。二、抗癲癇藥巴比妥類、苯二氮類、乙內(nèi)酰脲類（苯妥英鈉）、二苯并氮雜類（卡馬西平）、脂肪羧酸類（丙戊酸鈉）及其他類。（二）抗癲癇藥的重點(diǎn)藥物苯妥英鈉穩(wěn)定性：1.易溶于水，有吸濕性。水溶液呈堿性，露置空氣中可吸收二氧化碳而析出游離的苯妥英，呈現(xiàn)混濁。2.酰亞胺結(jié)構(gòu)，易水解。用途：本品適用于治療癲癇的全身性和部分性發(fā)作，也用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)?？R西平（Carbamazepine）重點(diǎn)！1.本品在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定。不溶水。其片劑在潮濕環(huán)境中可生成二水合物，使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差。2.長時間光照，部分環(huán)化形成二聚體和環(huán)氧化物，固體表面可由白色變橙黃色，

8、故本品需避光密閉保存。用途：本品為廣譜抗驚厥藥，具有抗癲癇及抗外周神經(jīng)痛的作用，對癲癇的精神運(yùn)動性發(fā)作比較有效。重點(diǎn)！性質(zhì)：易溶于水，吸濕性極強(qiáng)。用途：為廣譜抗癲癇藥，用于治療其他抗癲癇藥無效的各型癲癇（失神性癲癇）。歸納：大發(fā)作：苯妥英鈉、苯巴比妥失神發(fā)作：丙戊酸鈉復(fù)雜（精神運(yùn)動性）：卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)：安定三、抗精神病藥抗精神病藥的分類：吩噻嗪類（氯丙嗪）、噻噸類、二苯并氮卓類（氯氮平）、丁酰苯氟哌啶醇類。（一）吩噻嗪類藥物（重點(diǎn)。）吩噻嗪環(huán)結(jié)構(gòu)，易氧化，在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色。其溶液中加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑，均可阻止其變色。2+三氯化鐵=紅色。

9、3.光化毒反應(yīng)。代謝途徑：硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等。臨床用途：本品主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥，亦可治療神經(jīng)官能癥的焦慮和緊張狀態(tài)，還可用于鎮(zhèn)吐、低溫麻醉和人工冬眠等。（二）丁酰苯類藥物一般 氟哌啶醇本品主要用于治療急、慢性精神分裂癥和躁狂癥，反應(yīng)性精神病及其他具有興奮、躁動、幻覺和妄想等癥狀的重癥精神病。二苯并氮卓類氯氮平重點(diǎn)！不溶水，口服吸收好，有首過效應(yīng)，體內(nèi)全代謝非經(jīng)典抗精神病藥（外錐體系反應(yīng)?。?，治療各類精神分裂四、抗抑郁藥鹽酸阿米替林一般穩(wěn)定性：本品水溶液不穩(wěn)定，某些金屬離子能催化本品降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二鈉可增加穩(wěn)定性。代謝途徑：體內(nèi)代謝主

10、要在肝臟中進(jìn)行，代謝途徑主要有去N-甲基、氮氧化和羥基化，其中脫甲基的去甲替林為活性代謝物，現(xiàn)已作為抗抑郁藥使用。臨床用途：本品適用于治療焦慮性或激動性抑郁癥。A型題：1.對巴比妥類藥物表述正確的是（E）A.為中性藥物B.溶于碳酸氫鈉溶液C.該類藥物的鈉鹽對空氣穩(wěn)定D.本品對重金屬穩(wěn)定E.本品易水解開環(huán)2.關(guān)于氯丙嗪的敘述正確的是（C）A.本品結(jié)構(gòu)中有噻唑母核（吩噻嗪母核）B.氯丙嗪結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易被氧化（易氧化）C.鹽酸氯丙嗪在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色D.在鹽酸氯丙嗪注射液中加入維生素B（抗氧劑VitC、氫醌、二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉）E.本品與三氯化鐵反應(yīng)顯棕黑色（紅色）3.關(guān)于鹽酸阿米

11、替林的敘述正確的是（D）A.在鹽酸阿米替林溶液中加入乙二胺四乙酸二鈉可減少藥物刺激性B.代謝主要途徑是開環(huán)化C.用于治療急、慢性精神分裂癥D.屬于三環(huán)類抗抑郁藥E.主要在腎臟代謝第四節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥和抗痛風(fēng)藥解熱鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：水楊酸類（阿司匹林、賴氨匹林、貝諾酯）、乙酰苯胺類（對乙酰氨基酚）、吡唑酮類（安乃近）。（重點(diǎn)）1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微溶于水。mp.135140。2.本品結(jié)構(gòu)中有游離的羧基，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液。3.在潮濕空氣中，酯鍵緩慢水解生成水楊酸和醋酸，水楊酸可進(jìn)一步被氧化變色，故應(yīng)在干燥處保存。4.本品加酸、加水煮沸水解放冷后，再加三氯化鐵試液

12、顯紫堇色。5.本品為弱酸性藥物，在酸性條件下不易解離，因此在胃中易于吸收，被吸收的阿司匹林很快被紅細(xì)胞中的酯酶水解為水楊酸和醋酸。水楊酸代謝時主要與葡萄醛酸或甘氨酸結(jié)合后排出體外。臨床用途本品在臨床上除用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等外，還有一定的抗炎抗風(fēng)濕作用。還可抑制血小板聚集，因此可作為預(yù)防血栓形成的藥物使用。復(fù)方阿司匹林片：俗稱APC，是阿司匹林與非那西?。I毒性極大）及咖啡因制成復(fù)方制劑。（二）乙酰苯胺類化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）-乙酰胺，又名撲熱息痛1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微溶于冷水，可溶于熱水，易溶于氫氧化鈉溶液，mp.168171。2.本品因結(jié)構(gòu)中含有酰

13、胺鍵，露置在潮濕空氣中易水解，生成對氨基酚。3.水解產(chǎn)物對氨基酚的結(jié)構(gòu)中含有游離芳伯氨基，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，生成橙紅色偶氮化合物，可用于鑒別。4.本品結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，加三氯化鐵試液可產(chǎn)生藍(lán)紫色。本品主要在肝臟代謝，大部分與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合，從尿中排泄。少量生成毒性代謝物N-乙酰亞胺醌。在正常情況下，它可與肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合而解毒。若應(yīng)用本品過量，因谷胱甘肽被耗盡，N-乙酰亞胺醌引起肝組織壞死。此時N-乙酰半胱氨酸可用作為解毒劑。本品可用于治療發(fā)熱疼痛等，但無抗炎抗風(fēng)濕作用。毒性較阿司匹林低，適合兒童應(yīng)用二、非甾體抗炎藥非甾類抗感染藥可分為酸性類和非酸性類。酸性類藥物具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕

14、作用，適應(yīng)范圍廣泛。按化學(xué)結(jié)構(gòu)又可分為水楊酸類、吡唑酮類、芳基烷酸類、N-芳基鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）、1，2-苯并噻嗪類和其他類。（二）重點(diǎn)藥物1.芳基烷酸類根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)本類藥物還可分為芳基、雜環(huán)芳基乙酸類及芳基、雜環(huán)芳基丙酸類兩大類。（1）芳基、雜環(huán)芳基乙酸類化學(xué)名：2-甲基-1（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。結(jié)構(gòu)特征1.本品為類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，在水中幾乎不溶，但可溶于氫氧化鈉、碳酸鈉溶液。mp.158162。2.本品含有酰胺鍵，在pH28時較穩(wěn)定，過酸、過堿均可發(fā)生水解，水解產(chǎn)物可進(jìn)一步脫羧；水解產(chǎn)物與脫羧產(chǎn)物均含有吲哚環(huán)，氧化成有色物質(zhì)。3.本

15、品有吲哚環(huán)，可與新鮮的香草醛鹽酸液共熱，呈玫瑰紫色。本品對炎癥性疼痛作用顯著，對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好。但本品具有較強(qiáng)的酸性，對胃腸道刺激性較大，對肝臟和造血系統(tǒng)亦有損害作用?；瘜W(xué)名：2-(2，6二氯苯基)氨基-苯乙酸鈉，又名雙氯滅痛。1.本品為淡黃色結(jié)晶，易溶于水。水溶液pH為7.68。2.本品含氯原子，加碳酸鈉熾熱炭化，加水煮沸，過濾后，濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)（與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀）。本品適用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎及各種原因引起的發(fā)熱。（2）芳基、雜環(huán)芳基丙酸類1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，稍有特異臭，幾乎無味，幾乎不溶于水。但可溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液。2.本品以消旋體給藥，

16、藥效成分為（S）-（）-布洛芬。R-（）異構(gòu)體無效，通常在消化道吸收過程中經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化成S-（）-異構(gòu)體。，不用拆分。3.本品分子結(jié)構(gòu)中含有-COOH，與氯化亞砜試液作用后，再與乙醇生成酯；在堿性條件下與鹽酸羥胺作用，生成羥肟酸，然后又在酸性中與三氯化鐵生成紅至暗紫色的羥肟酸鐵。本品消炎作用與阿司匹林相似，但副作用相應(yīng)較小，可用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等的治療。本品為白色結(jié)晶性粉末，不溶于水，可溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液，與布洛芬的化學(xué)性質(zhì)相似。若將萘普生-6位甲氧基換到其他位置，則抗炎作用減弱，若以位阻較小的親脂性基團(tuán)如-Cl、-CH3或-OCHF2等取代甲氧基仍能保留其抗炎活性；若

17、換成位阻較大的取代基責(zé)活性降低。（S）-（）異構(gòu)體為臨床應(yīng)用。本品有一定的鎮(zhèn)痛及抗感染作用，對關(guān)節(jié)炎疼痛、腫脹和活動受限均有緩解作用。美洛昔康本品為高度選擇性的COX-2抑制劑，對慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗感染、鎮(zhèn)痛效果與吡羅昔康相同，但對誘發(fā)胃及十二指腸潰瘍較吡羅昔康弱，可長期用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。三、抗痛風(fēng)藥本品能抑制尿酸在腎小管的再吸收，故能促進(jìn)尿酸的排泄。適用于治療慢性痛風(fēng)和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。A型題：1.下列鑒別反應(yīng)正確的是（A）A.吲哚美辛與新鮮的香草醛鹽酸液共熱，顯玫瑰紫色B.雙氯芬酸鈉可通過重氮偶合反應(yīng)進(jìn)行鑒別C.吡羅昔康與三氯化鐵反應(yīng)生成橙色D.阿司匹林加酸煮沸放冷，再加三氯化鐵顯

18、紅色E.對乙酰氨基酚加三氯化鐵產(chǎn)生紅色2.關(guān)于對乙酰氨基酚的敘述正確的是（）A.發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，生成紫色B.主要在腎臟代謝，在尿中排泄C.只生成葡萄糖醛酸代謝物D.會生成少量毒性代謝物N-乙酰亞胺醌E.本品可用于治療發(fā)熱疼痛及抗炎抗風(fēng)濕答案解析A：應(yīng)為橙紅色；B：應(yīng)在肝中代謝；C：大部分與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合；E: 該藥無抗炎作用。3.關(guān)于丙磺舒說法正確的是（A）A.抗痛風(fēng)藥物B.本品能促進(jìn)尿酸在腎小管的再吸收C.適用于治療急性痛風(fēng)和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎D.本品可與阿司匹林合用產(chǎn)生協(xié)同作用E.能促進(jìn)青霉素、對氨基水楊酸的排泄正確答案A答案解析B：應(yīng)為減少尿酸的再吸收；C：治療慢性痛風(fēng)；D：應(yīng)為拮抗

19、作用E：減少這兩個藥的排泄。第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥一、鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn):芳環(huán)結(jié)構(gòu)、堿性中心、苯環(huán)以直立鍵與哌啶環(huán)相連，使堿性中心和苯環(huán)處于同一平面上，哌啶環(huán)上的乙撐基突出于平面之前鹽酸嗎啡（重點(diǎn)）1）本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，能溶于冷水，易溶于沸水。結(jié)構(gòu)中有5個（5、6、9、13、14）手性碳原子，故具旋光性。天然存在的嗎啡為左旋體；2）本品因結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和叔氮原子，顯酸堿兩性；3）本品結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中放置或遇日光可被氧化，生成偽嗎啡，又稱為雙嗎啡，而使其毒性加大。其注射液放置過久顏色變深，與上述變化有關(guān)。故應(yīng)在其制劑過程中和貯存時注意避光、密閉、加入抗氧劑、金

20、屬離子絡(luò)合劑EDTA-2Na、調(diào)節(jié)pH5.66.0和控制滅菌溫度等；4）本品水溶液與三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍(lán)色（酚羥基特有反應(yīng)），可與可待因相區(qū)別；5）與甲醛-硫酸試液反應(yīng)呈紫堇色后變?yōu)樗{(lán)色；6）嗎啡與鹽酸或磷酸等溶液共熱，可脫水，經(jīng)分子重排，生成阿撲嗎啡。阿撲嗎啡可用于催吐。（2）代謝：本品經(jīng)體內(nèi)代謝，除生成少量的去甲嗎啡外，大部分在體內(nèi)與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿排出。（3）臨床用途：嗎啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳及抑制腸蠕動的作用，臨床上主要用作鎮(zhèn)痛藥，還可作麻醉輔助藥。本品連續(xù)使用可成癮，產(chǎn)生耐受性和依賴性，并有呼吸抑制等副作用，忌持續(xù)用藥。（4）構(gòu)效關(guān)系

21、：研究表明嗎啡及其合成代用品呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，必須具備以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：17位的叔胺氮原子是影響鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵基團(tuán)，不同取代基的引入，可使藥物對阿片受體的作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，由激動劑變?yōu)檗卓箘?。修?-酚羥基、6-醇羥基以及78位雙鍵得到的化合物鎮(zhèn)痛作用與成癮性相平行，即鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強(qiáng)，反之亦然。三、全合成鎮(zhèn)痛藥又名度冷丁1）本品易溶于水，易吸潮，水溶液顯酸性，在pH45時較穩(wěn)定。遇光易變黃，應(yīng)密閉保存；2）其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個苯環(huán)和一個哌啶環(huán)。本品結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，但由于苯環(huán)的空間位阻效應(yīng)，所以酯鍵水解緩慢，水溶液短時間煮沸不致分解；3）本品與甲醛-硫酸試液反應(yīng)顯橙紅色（苯環(huán)的性質(zhì)）；4）本品水

22、溶液加苦味酸乙醇溶液，可生成黃色結(jié)晶性苦味酸鹽沉淀（叔胺的性質(zhì)）。（2）代謝：本品在體內(nèi)代謝迅速，其主要代謝物有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸等，其中僅去甲哌替啶有弱的鎮(zhèn)痛活性，但它也是造成哌替啶中毒時可能出現(xiàn)驚厥的原因。本品能透過胎盤，也能隨乳汁分泌，故孕期和哺乳期婦女不宜使用。（3）臨床用途：本品鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的110，起效快，但作用時間較短，時效24小時。臨床上主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后和癌癥晚期等引起的劇烈疼痛，亦可麻醉前給藥起鎮(zhèn)靜作用，有成癮性。又名鹽酸美散痛1）本品為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，有旋光性，僅左旋體有效，臨床用其外消旋體。2）本品水溶液與甲基橙試液反應(yīng)可生成黃色復(fù)鹽沉淀。

23、（2）臨床用途：本品作用時間長，其鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的23倍，適用于各種劇烈疼痛的治療，但常用有成癮性，毒性較大。有效劑量與中毒量較接近，安全性小。四、半合成鎮(zhèn)痛藥磷酸可待因1）藥用可待因主要是以嗎啡為原料，將3-羥基甲基化反應(yīng)制得。本品易溶于水，水溶液顯酸，具左旋性；2）本品分子中無游離酚羥基，比嗎啡穩(wěn)定，但遇光逐漸變質(zhì)，需避光保存；3）本品與三氯化鐵試液不發(fā)生顯色反應(yīng)（嗎啡顯藍(lán)色）；4）本品在酸性溶液中不與亞硝酸鈉及氨水反應(yīng)顯色（嗎啡顯黃棕色）（用于檢查可待因中微量嗎啡）。（2）臨床用途：本品鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱，臨床上多用作中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，中等疼痛的止痛。有輕度成癮性。A型題：1.關(guān)于嗎啡性質(zhì)

24、敘述正確的是（C）A.本品不溶于水，易溶于非極性溶劑B.具有旋光性，天然存在的嗎啡為右旋體C.顯酸堿兩性D.嗎啡結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易被氧化E.嗎啡為半合成鎮(zhèn)痛藥答案解析A.應(yīng)為能溶于冷水，易溶于沸水B.左旋體D.有酚羥基，不穩(wěn)定，易被氧化E.應(yīng)為天然生物堿2.嗎啡的構(gòu)效關(guān)系敘述正確的是（D）A.酚羥基醚化活性增加B.氮原子上引入不同取代基使激動作用增強(qiáng)C.雙鍵被還原活性和成癮性均降低D.叔胺是鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵基團(tuán)E.羥基被烴化，活性及成癮性均降低答案解析A.活性減弱，如可待因B.激動或抑制C.活性和成癮性均增加E.應(yīng)為醚化或?；?.鹽酸哌替啶作用敘述正確的是（E）A.本品為受體激動劑B.本品為應(yīng)為受體

25、抑制劑C.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的10倍D.本品不能透過胎盤E.主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后和癌癥晚期的劇烈疼痛答案解析A.應(yīng)為受體激動劑B.應(yīng)為受體激動劑C.110、D.能透過胎盤4.關(guān)于磷酸可待因的敘述正確的是（C）A.易溶于水，水溶液顯堿B.本品具有右旋性C.本品比嗎啡穩(wěn)定，但遇光變質(zhì)D.可與三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)E.屬于合成鎮(zhèn)痛藥答案解析A.水溶液顯酸性B.左旋性D.無酚羥基，不能與三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)E.半合成鎮(zhèn)痛藥第六節(jié)膽堿受體激動劑和膽堿受體拮抗劑一、膽堿受體激動劑（一）M膽堿受體激動劑（擬膽堿藥）1.M膽堿受體激動劑構(gòu)效關(guān)系乙酰膽堿（ACh）是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，但是乙酰膽堿不能成為治療藥物，其原因之

26、一是乙酰膽堿對所有的膽堿能受體無選擇性，會導(dǎo)致副作用的產(chǎn)生。對乙酰膽堿分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到了一系列M膽堿受體激動劑，如氯貝膽堿、毛果蕓香堿。（1）M膽堿受體激動劑分子結(jié)構(gòu)中需具有一個帶正電荷的基團(tuán)，如為季銨結(jié)構(gòu)，活性最高，但是一些叔胺結(jié)構(gòu)氮原子質(zhì)子化后帶正電荷，也具有的M膽堿受體激動活性。（2）分子中正電荷以外的其他部分，常帶有一個負(fù)電子中心（例如酯基或三鍵等）。（3）強(qiáng)的M受體激動劑，一般在季銨氮原子與乙?；┒藲湓又g為5個原子。2.M膽堿受體激動劑的重點(diǎn)藥物：硝酸毛果蕓香堿臨床上用于治療原發(fā)性青光眼。溴化新斯的明本品為可逆性抗膽堿酯酶藥，臨床上用于重癥肌無力及手術(shù)后腹氣脹、尿潴留等癥

27、的治療。加蘭他敏為一種長效膽堿酯酶抑制劑。臨床上用于治療小兒麻痹后遺癥及重癥肌無力。本品易透過血-腦屏障，正在研究用于治療老年性癡呆。碘解磷定臨床用途：本品為有機(jī)磷中毒解毒劑。二、膽堿受體拮抗劑分類2.茄科生物堿類構(gòu)效關(guān)系：茄科生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，均含有莨菪烷骨架，均為氨基醇的酯類化合物。結(jié)構(gòu)中氧橋和羥基的存在與否，對藥物的中樞作用有很大影響。氧橋使分子親脂性增大，中樞作用增強(qiáng)。而羥基使分子極性增強(qiáng)，中樞作用減弱。山莨菪堿有6位羥基，無氧橋，中樞作用是最弱的。東莨菪堿有氧橋，中樞作用最強(qiáng)，對大腦皮質(zhì)明顯抑制，臨床作為鎮(zhèn)靜藥，是中藥麻醉的主要成分，并且對呼吸中樞有興奮作用。樟柳堿雖有氧橋，但莨菪

28、酸位還有羥基，綜合影響的結(jié)果是中樞作用弱于阿托品。阿托品無氧橋，無羥基，僅有興奮呼吸中樞作用。由于阿托品等藥物生理作用廣泛，常引起口干、視力模糊和心悸等不良反應(yīng)。因此對阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，目的在于尋找選擇性高、作用強(qiáng)的合成藥物。主要藥物有丙胺太林和哌侖西平等。3.M膽堿受體拮抗劑重點(diǎn)藥物（重點(diǎn)）1)穩(wěn)定性：阿托品分子中含有酯鍵，在堿性條件下易水解，而在弱酸性和近中性條件下較穩(wěn)定，pH3.54.0最穩(wěn)定。制備其注射液時應(yīng)注意調(diào)整pH值，加1氯化鈉作穩(wěn)定劑，采用硬質(zhì)中性玻璃安瓿，注意滅菌溫度。2)Vitali反應(yīng)：為阿托品酸的專屬反應(yīng)，阿托品經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理后，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體

29、氫氧化鉀，初顯紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。（2）臨床用途：具有外周及中樞M膽堿受體拮抗作用，能解除平滑肌痙攣，可用于治療各種類型的內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥及散瞳等；可抑制腺體分泌，可用于治療盜汗；有抗心律失常和抗休克作用，臨床用于治療各種感染中毒性休克和心動過緩；還可以用于有機(jī)磷中毒時的解救（興奮呼吸中樞）。哌侖西平是一種合成的選擇性M受體拮抗劑，適用于治療胃和十二指腸潰瘍。泮庫溴胺用于外科手術(shù)時使肌肉松弛。氯化琥珀膽堿1）本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。2）含酯鍵，水溶液不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)，pH和溫度是主要影響因素。pH35時較穩(wěn)定，溫度升高，水解速率加快。制備注射

30、劑時應(yīng)調(diào)pH5，并于4冷藏，用丙二醇作溶劑可以延緩水解或制成粉針。（2）臨床用途：本品為去極化型肌松藥，其特點(diǎn)為起效快，持續(xù)時間短，易于控制。臨床上用于需肌肉松弛的外科小手術(shù)和氣管插管。A型題：1.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救主要用（D）A.硝酸毛果蕓香堿B.溴化新斯的明C.加蘭他敏D.碘解磷定E.鹽酸美沙酮答案解析A.M受體激動劑B.可逆性膽堿酯酶抑制劑C.可逆性膽堿酯酶抑制劑D.膽堿酯酶復(fù)活劑，用于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救E.鎮(zhèn)痛藥2.硝酸毛果蕓香堿的表述正確的是（C）A.為萜類藥物B.本品是N膽堿受體激動劑C.本品是M膽堿受體激動劑D.對汗腺有影響，對眼壓無影響E.臨床上用于繼發(fā)性青光眼正確答案C答案解

31、析B.M受體激動劑D.可降低眼壓E.原發(fā)性3.阿托品臨床作用是（A）A.治療各種感染中毒性休克B.治療感冒引起的頭痛、發(fā)熱C.治療各種過敏性休D.治療高血壓E.治療心動過速第七節(jié)腎上腺素受體激動劑和腎上腺素受體拮抗劑（腎上腺素能藥物）按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為：（1）苯乙胺類：主要有腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、克侖特羅、去氧腎上腺素、氯丙那林和特布他林等。（2）苯異丙胺類：主要有麻黃堿和甲氧明等。2.構(gòu)效關(guān)系(1)苯乙胺結(jié)構(gòu)是本類藥物的基本結(jié)構(gòu)。(2)苯環(huán)的3和4位有羥基取代，無酚羥基，時效延長，但作用減弱。(3)側(cè)鏈長短：苯環(huán)和氨基相隔兩個碳原子，作用最強(qiáng)，碳鏈增長為三個碳原子，

32、作用又下降。(4)R1：多數(shù)藥物在氨基的位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，活性有顯著差別，一般R-構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體具有較大活性。(5)R2：R2是H為去甲腎上腺素，主要為受體效應(yīng)；甲基取代為腎上腺素，兼有和受體效應(yīng)；異丙基取代為異丙腎上腺素，主要為受體效應(yīng)。隨取代基增大，受體效應(yīng)減弱，受體效應(yīng)增強(qiáng)。(6)在氨基的位引入甲基，可使受2體效應(yīng)增強(qiáng)。鹽酸腎上腺素（重點(diǎn)）化學(xué)名：(R)-4-2-(甲氨基)1-羥基乙基-1，2-苯二酚鹽酸鹽，又名副腎堿。（1）本品易溶于水，游離的腎上腺素極微溶于水，但顯酸、堿兩性（綠色方框中為仲氨，堿性基團(tuán)），臨床上使用其鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子（紅星標(biāo)示），為R構(gòu)型，具左

33、旋光性。（2）穩(wěn)定性：分子結(jié)構(gòu)中具有兒茶酚結(jié)構(gòu)（紅色圓圈），性質(zhì)不穩(wěn)定，接觸空氣或受日光照射，極易氧化變色，顯紅色或棕色。高溫、金屬離子可催化此反應(yīng)。制備注射劑時應(yīng)加抗氧劑，避免與空氣接觸并避光保存。去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等分子結(jié)構(gòu)中也具有兒茶酚結(jié)構(gòu)，也具有同樣的性質(zhì)。（3）溶于稀鹽酸后，與過氧化氫試液反應(yīng)被氧化，顯血紅色。（4）本品可與三氯化鐵試液反應(yīng)產(chǎn)生紫紅色。 水溶液室溫放置或加熱時羅發(fā)生消旋化現(xiàn)象本品對和受體都有激動作用，臨床上用于急性心力衰竭、支氣管哮喘的治療及心臟驟停的搶救。鹽酸異丙腎上腺素本品具有酚羥基，遇三氯化鐵試液顯深綠色，而腎上腺素遇三氯化鐵試液顯紫紅色，去氧腎

34、上腺素則顯紫色。另外，本品遇過氧化氫試液顯橙黃色，而腎上腺素呈酒紅色，去甲腎上腺素顯黃色。可用于三者鑒別。本品為受體激動藥，有舒張支氣管的作用?？捎糜谥夤芟?、過敏性哮喘、慢性肺氣腫的治療。重酒石酸去甲腎上腺素本品主要興奮受體，具有很強(qiáng)的血管收縮作用。臨床上主要用其升壓作用，靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。鹽酸多巴胺本品為多巴胺受體激動藥，能增強(qiáng)心肌收縮力，升高血壓。臨床上用于治療各種類型休克。 鹽酸甲氧明本品為-受體激動劑，有收縮血管和升高血壓作用，可用于外傷和周圍循環(huán)功能不全時低血壓的急救鹽酸麻黃堿（1）本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易溶于水。本品遇堿后，析出游離的麻黃堿

35、，其水溶液具有強(qiáng)堿性。（2）麻黃堿結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子（紅星、綠星標(biāo)示），四個光學(xué)異構(gòu)體，只有（）麻黃堿（1R，2S）有顯著活性。（3）本品性質(zhì)較穩(wěn)定，遇空氣、陽光和熱均不易被破壞。（4）麻黃堿屬芳烴胺類，氮原子在側(cè)鏈上，所以與一般生物堿的性質(zhì)不完全相同，如遇碘化汞鉀等多種生物堿沉淀劑不生成沉淀。本品對和受體均有激動作用，主要用于治療慢性輕度支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻黏膜腫脹引起的鼻塞等，是很多復(fù)方感冒藥中的成分之一二、腎上腺素能受體拮抗劑鹽酸哌唑嗪（重點(diǎn)）本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在水中幾乎不溶。本品為選擇性突觸后1-受體阻斷劑，可使外周血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。對冠狀動脈有擴(kuò)張作用

36、，用于治療輕中度高血壓或腎性高血壓，也適用于治療頑固性心功能不全。鹽酸普萘洛爾（重點(diǎn)）分子結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子（紅星標(biāo)記），有一對旋光異構(gòu)體，左旋體活性強(qiáng)，右旋體活性弱。目前供藥用為其外消旋體。本品是一種非選擇性的-受體阻斷劑，臨床上用于心絞痛、心房撲動及顫動等的治療。由于對1和2受體的選擇性較差，故支氣管病患者忌用。阿普洛爾（重點(diǎn)）阿替洛爾為受體阻斷劑，對心臟的1受體有較強(qiáng)的選擇性。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。A型題：鹽酸腎上腺素易被氧化變色，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中不穩(wěn)定的部分是（C）A.側(cè)鏈上的氨基B.烴氨基側(cè)C.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)D.苯乙胺結(jié)構(gòu)E.側(cè)鏈上的羥基第八節(jié)心血管藥一、調(diào)血脂藥（抗動脈硬

37、化藥）分類（1）苯氧乙酸及其類似物：氯貝丁酯；（2）煙酸類：煙酸肌醇酯；（3）羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑：洛伐他汀、辛伐他?。唬?）貝特類：非諾貝特。洛伐他汀(重點(diǎn))（1）結(jié)構(gòu)中有8個手性中心，有旋光性，為右旋。（2）六元內(nèi)酯環(huán)（吡喃環(huán)）上羥基會發(fā)生氧化反應(yīng)生成吡喃二酮衍生物。（3）酸堿催化下，內(nèi)酯環(huán)水解.洛伐他汀是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可競爭性抑制膽固醇合成過程中HMG-CoA還原酶，從而降低內(nèi)源性（低密度）膽固醇的合成水平，主要作用在肝臟，使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低。臨床用途：治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。吉非貝齊（重點(diǎn)）臨床用途：是一種非鹵代的

38、苯氧戊酸衍生物，能顯著降低甘油三酯和總膽固醇水平。其特點(diǎn)是降低VLDL，提高HDL，但對LDL影響較少。二、抗心絞痛藥抗心絞痛藥按結(jié)構(gòu)可分為三類：（1）硝酸酯和亞硝酸酯類：硝酸甘油和硝酸異山梨酯；（2）鈣拮抗劑（鈣通道阻滯劑）:硝苯地平、尼群地平（3）-受體阻斷劑：普萘洛爾、美托洛爾等。2.重點(diǎn)藥物（硝苯地平）（重點(diǎn)）遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生歧化反應(yīng)，生成硝基吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物，對人體有害。故在生產(chǎn)、儲存及使用中應(yīng)避光。本品為鈣通道阻滯藥，首過效應(yīng)低，口服吸收好，臨床用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛，對頑固性、重度高血壓也有療效。尼群地平（重點(diǎn)）（1）尼群地平的1，4二氫吡啶環(huán)上所連

39、接的兩個羧酸酯結(jié)構(gòu)不同，使其4位碳原子（紅星標(biāo)記）具有手性，但目前臨床仍用其外消旋體。（2）本品遇光會生成硝基或亞硝基吡啶衍生物，對人體有害，須避光。本品為鈣離子通道阻滯劑，選擇性作用于血管平滑肌，對冠狀動脈的選擇作用更強(qiáng)。臨床適應(yīng)于治療冠心病及高血壓，也可用于治療充血性心衰。本品分子中有兩個手性碳原子，具有4個光學(xué)異構(gòu)體，其中以2S-順式異構(gòu)體活性最高，臨床僅用此異構(gòu)體。臨床用途:本品為苯并硫氮雜類鈣通道阻滯劑，選擇性高，具有擴(kuò)張血管作用，臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。（1）本品在室溫時穩(wěn)定，受到撞擊和高熱時有爆炸的危險，在儲存和運(yùn)輸時須加以注意（2）本品干燥較穩(wěn)定，但

40、在酸和堿溶液中容易水解。（3）本品加水和硫酸水解，緩緩加入硫酸亞鐵試液界面顯棕色。本品為硝酸酯類血管擴(kuò)張藥，是一長效抗心絞痛藥。臨床用于心絞痛、冠狀循環(huán)功能不全，還可預(yù)防心肌梗死三、抗高血壓藥（一）抗高血壓藥物分類卡托普利（重點(diǎn)）（1）穩(wěn)定性：1）本品結(jié)構(gòu)中含巰基（-SH），遇光或在水溶液中，可發(fā)生自動氧化生產(chǎn)二硫化合物，可加抗氧劑延緩氧化。2）結(jié)構(gòu)中的-SH有還原性，在碘化鉀和硫酸中易被氧化，可用于含量測定。本品用于治療高血壓和充血性心力衰竭，常與小劑量利尿藥合并使用，提高降壓效果。甲基多巴（重點(diǎn)）1）含有兩個相鄰的酚羥基，易氧化變色；2）本品在堿性溶液中更易氧化，形成吲哚醌類化合物而使溶液

41、逐漸變深；進(jìn)一步聚合成黑色聚合物。制劑中常加入亞硫酸氫鈉或維生素C等還原劑，同時應(yīng)避光保存。作用于中樞，本品適用于治療輕度、中度原發(fā)性高血壓；靜脈滴注可控制高血壓危象；與利尿藥合用可增加降壓效果。氯沙坦為中等強(qiáng)度的酸，通常用氯沙坦的鉀鹽，屬血管緊張素受體拮抗劑劑，還有抗心衰和利尿作用，無ACEI的干咳副作用。四、抗心律失常藥胺碘酮1）本品雖可被水解，但較普魯卡因穩(wěn)定得多，但在強(qiáng)酸性溶液中或長期放置后仍會水解。2）本品易氧化變色（含芳伯氨基），在配制注射劑時可加入亞硫酸氫鈉作為抗氧劑。3）芳伯氨基可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。本品屬于A類抗心律失常藥。適用于治療陣發(fā)性心動過速、期前收縮、房顫和心房撲動。

42、五、強(qiáng)心藥1強(qiáng)心苷類洋地黃毒苷、地高辛、擬交感胺（受體激動劑）類、磷酸二酯酶抑制劑、鈣敏化劑等。1.具有二氫吡啶結(jié)構(gòu)的鈣通道拮抗劑是（B）A.鹽酸地爾硫B.尼群地平C.鹽酸普萘洛爾D.硝酸異山梨醇酯E.鹽酸哌唑答案解析A.硫氮雜類鈣拮抗劑B.二氫吡啶類鈣拮抗劑C.-受體阻斷D.硝酸酯及亞硝酸酯類E.腎上腺素1-受體阻斷劑2.對光極不穩(wěn)定，生產(chǎn)，儲存及使用過程中應(yīng)避光的藥物是（C）A.吉非羅齊B.氯貝丁酯C.硝苯地平D.硝酸異山梨酯E.洛伐他汀第九節(jié)中樞興奮藥和利尿一、中樞興奮藥咖啡因弱堿性，與強(qiáng)酸難生成穩(wěn)定性鹽。本品+鹽酸和氯酸鉀加熱（水浴）遇氨氣四甲基紫脲酸胺（紫色）+NAOH紫色消失（重點(diǎn)

43、）肝臟代謝，產(chǎn)生（副黃嘌呤+可可堿+茶堿），被胃、小腸吸收，一級動力學(xué)。小劑量：興奮作用，提神、消疲勞。大劑量：興奮延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞，對抗麻醉藥等引的中毒和呼吸、循環(huán)衰竭。中毒量：驚厥。安鈉咖組成：苯甲酸鈉+咖啡因（1：1）的比例配的。（要考）尼可剎米1）本品為無色或淡黃色的澄明油狀液體，有引濕性，能與水任意混合。2）本品分子中的酰胺結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，若與堿共熱，可發(fā)生水解。3）與氫氧化鈉共熱，可水解脫羧放出吡啶的特臭。4）本品水溶液加硫酸銅與硫氰酸銨試液，即生成草綠色沉淀；5）與硫酸銅試液生成深藍(lán)色沉淀。本品為中樞興奮藥，用于治療中樞性呼吸及循環(huán)衰竭。吡拉西坦本品具有五元雜環(huán)內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)

44、。改善輕度及中度老年癡呆患者的認(rèn)知能力，還可用于治療腦外傷所致記憶障礙及兒童智力低下二、利尿藥1.利尿藥的類型（1）磺酰胺類：（乙酰唑胺、呋塞米）（2）苯并噻嗪類：（氫氯噻嗪）（3）含氮雜環(huán)類：（氨苯蝶啶）（4）苯氧乙酸類：（依他尼酸）（5）醛固酮拮抗劑：（螺內(nèi)酯）（6）滲透性利尿劑：（甘露醇）苯氧噻嗪類利尿藥的構(gòu)效關(guān)系：1、環(huán)外磺酰胺基為利尿作用的必要基團(tuán)，7位療效好；6位有CI、CF3等電子基團(tuán)，增強(qiáng)療效；引入NH2，利尿作用無；3、4位為飽和鍵療效高去不飽和鍵。 2.重點(diǎn)藥物氫氯噻嗪（重點(diǎn)）1.本品不溶于水，含磺?；@弱酸性，在氫氧化鈉溶液中溶解。2.本品在氫氧化鈉溶液中，加熱迅速水解，

45、水解產(chǎn)物具有游離的芳伯氨基，可產(chǎn)生重氮化偶合反應(yīng)，用于鑒別。（在稀鹽酸中，與亞硝酸鈉反應(yīng)后，加堿性-萘酚試液生成有色沉淀。）本品主要通過抑制腎小管對Na+、Cl和H2O的再吸收而發(fā)揮作用，臨床上用于多種類型的水腫及高血壓的治療。長期用要與KCI同服。呋塞米1.本品不溶于水。具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。2.本品的氫氧化鈉溶液，與硫酸銅反應(yīng)，生成綠色沉淀，可用于鑒別。本品為強(qiáng)效利尿藥，臨床上用于其他利尿藥無效的嚴(yán)重病例。還可用于預(yù)防急性腎衰，藥物中毒時加速藥物的排泄。螺內(nèi)酯1. 在肝臟代謝，脫去乙酰巰基生成坎利酮，該物質(zhì)為活性代謝物。本品為醛固酮受體拮抗劑，臨床上用于治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性

46、水腫，還可用于消除腹水和心性水腫等。甘露醇本品分子中有多羥基醇結(jié)構(gòu)，在堿性下能與三氯化鐵試液作用生成棕色沉淀，加過量的堿立即溶解成棕色溶液?？捎糜阼b別。本品用于組織脫水，治療各種原因引起的腦水腫；降低眼內(nèi)壓，用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備；輔助治療腎病綜合征、肝腹水；對某些藥物逾量或毒物中毒可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄。 本品的利尿作用較弱，但起效快，因?qū)︹涬x子有潴留作用，故常與氫氯噻嗪（商品名利降平）合用或與其他失鉀利尿劑合用，用于治療氫氯噻嗪及安體舒通無效的病例，以及心臟性水腫、腎性腹水等。A型題：1.下列敘述與氫氯噻嗪不符的是（D）A.白色結(jié)晶粉末，在水中不溶B.含磺?；@弱酸性C.堿

47、性溶液中的水解物具有重氮化偶合反應(yīng)D.本品的氫氧化鈉溶液與硫酸銅反應(yīng)，生成綠色沉淀E.為中效利尿劑，具有降壓作用 第十節(jié)抗過敏藥和抗?jié)兯幏诸悶橹攸c(diǎn)考（一）分類（二）重點(diǎn)藥物撲爾敏1.氯苯那敏有兩個對映異構(gòu)體，右旋體活性高于左旋體，藥用其消旋體。2.叔胺的特征反應(yīng)：與枸櫞酸-醋酐試液在水浴上加熱，即能產(chǎn)生紅紫色；與苦味酸生成黃色沉淀。本品主要用于治療過敏性鼻炎、皮膚黏膜過敏和藥物或食物引起的過敏性疾病。鹽酸西替利嗪1.左旋體活性強(qiáng)。2.本品可選擇性作用于H1受體，作用強(qiáng)而持久，對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小。3.含羧基，易離子化，不易透過血-腦脊液屏障，故基本上無鎮(zhèn)靜作用。本品屬于非鎮(zhèn)靜

48、性H1受體拮抗劑，作用強(qiáng)而持久，用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎等過敏性疾病。鹽酸賽庚啶本品微溶于水，水溶液呈酸性反應(yīng)。本品具有較強(qiáng)的H1受體拮抗作用，并具有輕、中度的抗5-羥色胺及抗膽堿作用。臨床用于蕁麻疹，過敏性及接觸性皮炎，過敏性哮喘。二、抗消化性潰瘍藥（一）分類（考）法莫替?。ㄖ攸c(diǎn)）穩(wěn)定性好，2mg/ml溶于5%的GS或0.9%的Na溶液中，4度下可放14天，在室溫條件下，存放在營養(yǎng)液里可入72小時。本品口服，2-4小時血藥濃度達(dá)高峰，T1/2為3-4小時，代謝物為S-氧化物，以尿排出。臨床上用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍和術(shù)后潰瘍等。奧美拉唑（重點(diǎn)）本品弱酸弱堿性

49、，水溶液、強(qiáng)酸不穩(wěn)定，應(yīng)低溫避光保存。本身無活性，口服吸收好，抑制胃酸分泌。本品對組胺、促胃液素、乙酰膽堿、食物及刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌皆有強(qiáng)而持久的抑制作用，在治療消化道潰瘍方面，比H2受體拮抗劑的療效更好。具有迅速緩解疼痛、療程短和病變愈合率高等優(yōu)點(diǎn)。米索前列醇（重點(diǎn)）是PGEl衍生物，穩(wěn)定性好，抑制胃酸分泌作用強(qiáng)，能擴(kuò)張血管、促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽的分泌，起到黏膜保護(hù)作用?？诜昭杆?，水解成米索前列酸，主要活性。A型題：1.馬來酸氯苯那敏的性質(zhì)描述中正確的是（A）A.水溶液與苦味酸試液反應(yīng)產(chǎn)生黃色沉淀。B.藥用其右旋體C.分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨D.屬于降血糖藥物E.與枸櫞酸-醋酐試液

50、在水浴上加熱產(chǎn)生橘黃色2.屬于H2受體拮抗劑是（a）A.西咪替丁B.苯海拉明C.西沙必利D.奧美拉唑E.恩前列素第十一節(jié)降血糖藥一、胰島素人胰島素含有16種51個氨基酸，由21個氨基酸的A肽鏈與30個氨基酸的B肽鏈以兩個二硫鍵聯(lián)結(jié)而成。胰島素種類（1）根據(jù)來源分類：牛胰島素、豬胰島素、重組人胰島素、胰島素類似物；（2）根據(jù)不同制備工藝：傳統(tǒng)胰島素、單峰胰島素、單組分胰島素；（3）根據(jù)奏效快慢和作用時間長短分類胰島素制劑及其作用時間分類藥物注射途徑作用時間（小時）給藥時間開始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.512368餐前0.5小時，34次/日。中效低精蛋白鋅胰島素皮下2481

51、21824早餐或晚餐前1小時，一日12次珠蛋白鋅胰島素皮下246101218長效精蛋白鋅胰島素皮下3616182436早餐或晚餐前1小時，1日1次胰島素別名：普通胰島素、正規(guī)胰島素。本品在微酸中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易破壞，可能是肽鍵被水解的緣故，溫度高時易變性。本品易被消化酶破壞，口服無效，皮下注射吸收快。但應(yīng)密封，在涼暗處保存。胰島素適用于各型糖尿病，尤其是搶救糖尿病昏迷。二、口服降血糖藥二甲雙胍本品不促進(jìn)胰島素分泌，降糖原理主要為促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增加，增加葡萄糖的利用；拮抗抗胰島素因子，使血糖降低。本品用于成人非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病。吡格列酮

52、用于2型糖尿病。屬于胰島素增敏劑的是（C）A.胰島素B.甲苯磺丁C.羅格列酮D.二甲雙胍E.阿卡波糖第十二節(jié)甾體激素基本結(jié)構(gòu)甾體具有環(huán)戊烷并多氫菲母核，由A、B、C、D四個環(huán)稠合而成。在AB環(huán)和CD環(huán)稠合處各有一個甲基，在D環(huán)的17位上常有一個碳鏈或一個含氧基團(tuán)。分類一、腎上腺皮質(zhì)激素1.分類：按作用分為糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素醋酸氫化可的松本品能使血液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板增加，嗜中性粒細(xì)胞減少，具有抗感染、抗病毒、抗休克和免疫抑制作用，用于腎上腺皮質(zhì)功能不足的補(bǔ)充替代療法及自身免疫性疾病和過敏性疾病。主要用于搶救危重中毒、感染。醋酸地塞米松本品不溶于水，空氣中穩(wěn)定，需避光保存。

53、a-羥基酮結(jié)構(gòu)，可發(fā)生Fehling反應(yīng)。+甲醇和酒石酸橙色沉淀本品抗感染作用比氫化可的松強(qiáng)30倍。主要用于抗感染、抗過敏，如活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等結(jié)締組織疾病，嚴(yán)重支氣管哮喘、皮炎等，以及急性白血病的治療。第十三節(jié)抗腫瘤藥物2.烷化劑類型：3.氮芥類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：氮芥類是-氯乙胺類化合物。具有以下通式：R可以是脂肪烴也可以是芳香烴，烷基化部分使抗腫瘤活性的功能基，載體部分的不同可改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布。第十四節(jié)抗病毒藥和抗艾滋病藥一、抗病毒藥鹽酸金剛烷胺在臨床上用于預(yù)防和治療各種A型流感病毒感染，對亞洲A-2型流感病毒感染特別有效。作為流感流行期的預(yù)防用藥。阿昔洛韋為廣譜抗病毒藥，主要用于治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎。利巴韋林本品是核苷類廣譜抗病毒藥，對RNA和DNA病毒都有抑制活性，對多種病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒有抑制作用。二、抗艾滋病藥逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（齊多夫定、奈韋拉平）A型題：阿昔洛韋臨床上主要用于（D）A.抗真菌感染B.抗革蘭陰性菌感染C.免疫調(diào)節(jié)D.抗病毒感染E.抗幽門螺旋桿菌感染第十五節(jié)抗菌藥一、喹諾酮類抗菌藥（一）各代喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn)該類藥分為四代：第一代喹諾酮類（萘啶酸、吡咯酸） 僅對大多數(shù)革蘭氏陰性菌有抗菌作用，抗菌譜窄，易耐藥，與