結(jié)節(jié)性硬化診療指南

1、結(jié)節(jié)性硬化診療指南【概述】結(jié)節(jié)性硬化是一遺傳性疾病，呈進(jìn)行性、家族性常染色體顯 性遺傳或散發(fā)形式的病例皆可見到，是一以多臟器組織構(gòu)成 缺陷性病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征?！坝不越Y(jié)節(jié)”是該綜合 征的特征性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織病理變化，其大小和數(shù)目不 一，主要分布在大腦皮質(zhì)和腦室壁。這些結(jié)節(jié)屬于錯(cuò)構(gòu)瘤， 結(jié)節(jié)中心為不典型的膠質(zhì)細(xì)胞，外周為巨細(xì)胞所包裹，位于 室管膜下和腦室側(cè)孔的結(jié)節(jié)則多發(fā)展為巨細(xì)胞瘤?！九R床表現(xiàn)】（一）皮膚表現(xiàn)1 .色素減少或黑色素減少性斑痣生后即可出現(xiàn)。大小不一，常呈岑樹的樹葉狀，稱為葉狀白斑。2 .面部血管纖維瘤習(xí)慣上稱為皮脂腺腺瘤。多于 4歲左右時(shí)出現(xiàn)。對稱分布于鼻周的雙頰，呈蝶狀

2、。3. 其他皮膚表現(xiàn)鯊魚皮斑、甲下纖維瘤、微小纖維瘤和牛 奶咖啡斑。（二）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)1. 癲癇和智能減低癲癇和智能減低多同時(shí)存在。嬰兒期多 表現(xiàn)為肌陣攣性痙攣發(fā)作，伴有或不伴有腦電圖高節(jié)律不 整。兒童和成人多表現(xiàn)為全身性強(qiáng)直一陣攣、簡單性部分發(fā) 作或復(fù)雜性部分發(fā)作。2. 其他神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)皮質(zhì)、皮質(zhì)下、腦室壁的結(jié)節(jié)性錯(cuò)構(gòu) 瘤，室管膜和腦室側(cè)孔的巨細(xì)胞瘤以及偶見的顱內(nèi)巨動(dòng)脈瘤 和動(dòng)脈擴(kuò)張等，按照各自病變的解剖定位和性質(zhì)可產(chǎn)生相應(yīng) 的癥狀和體征，如大腦半球、錐體外系和小腦病損、梗阻性 腦積水和顱內(nèi)出血的癥狀和體征。腦干和脊髓受累極為罕 見。（三）眼部表現(xiàn)1 .視網(wǎng)膜晶狀體瘤（phakomas） 視

3、網(wǎng)膜晶狀體瘤是先天性 錯(cuò)構(gòu)瘤，見于50%的患者。有兩型：鈣化性錯(cuò)構(gòu)瘤，位于 視盤和其附近，呈桑葚突起，白色或灰黃色。扁平形錯(cuò)構(gòu) 瘤，位于視網(wǎng)膜周圍，圓或橢圓形，表面平滑，白色或鮮肉 色。2. 其他表現(xiàn)視神經(jīng)錯(cuò)構(gòu)瘤、虹膜色素減少病變、視神經(jīng)萎 縮、視野缺損和白內(nèi)障等。（四）其他器官表現(xiàn)1. 腎臟錯(cuò)構(gòu)瘤（血管平滑肌脂肪瘤）、多囊腎、腎細(xì)胞癌。2. 心臟心臟橫紋肌瘤。3. 肺肺淋巴血管平滑肌瘤病。4. 骨骼掌和指或趾骨硬化和囊性病變。5. 其他脾的錯(cuò)構(gòu)血管瘤、肝血管瘤、乳齒釉斑牙等?！驹\斷要點(diǎn)】（一）癥狀和體征1. 嬰兒發(fā)現(xiàn)皮膚色素減少性斑痣應(yīng)疑及該病，若同時(shí)存在嬰兒痙攣，臨床上應(yīng)高度懷疑此病。2.

4、 對兒童和成人，臨床診斷該病的三聯(lián)癥是面部血管纖維瘤、癲癇和智能低下。3. 以上兩種情況，若再發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜晶狀體瘤和顱內(nèi)腦組 織錯(cuò)構(gòu)瘤的影像學(xué)和組織學(xué)證據(jù)，則可確診此病。(二) 輔助檢查1. 影像學(xué)檢查頭顱 X線平片和CT有助于發(fā)現(xiàn)鈣化的顱內(nèi)錯(cuò) 構(gòu)瘤，CT和MRI更有助于發(fā)現(xiàn)等密度和等信號(hào)的顱內(nèi)錯(cuò)構(gòu)瘤。 影像學(xué)檢查也有助于發(fā)現(xiàn)和診斷肺、心、腎病變。2. 腦電圖檢查腦電圖有助于診斷嬰兒痙攣和其他形式的癲癇發(fā)作。(三) 診斷標(biāo)準(zhǔn)1 .一級(jí)特征表現(xiàn)(1) 面部血管纖維瘤。(2) 多發(fā)性指(趾)甲下纖維瘤。(3) 大腦皮質(zhì)結(jié)節(jié)(組織學(xué)證實(shí))。(4) 室管膜下結(jié)節(jié)或巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤(組織學(xué)證實(shí))。(5

5、) 突入腦室內(nèi)的多發(fā)性室管膜下鈣化結(jié)節(jié)(組織學(xué)證實(shí))。(6) 多發(fā)性視網(wǎng)膜星形細(xì)胞瘤。2 .二級(jí)特征表現(xiàn)(1) 一級(jí)親屬中患有確診的結(jié)節(jié)性硬化。(2) 心臟橫紋肌瘤(組織學(xué)或影像學(xué)證實(shí))(3) 其他視網(wǎng)膜錯(cuò)構(gòu)瘤或色素缺失斑。腦內(nèi)結(jié)節(jié)(放射學(xué)證實(shí))。(5) 非鈣化性室管膜下結(jié)節(jié)(放射學(xué)證實(shí))。(6) 鯊魚皮斑痣。(7) 前額斑痣。(8) 肺淋巴血管平滑肌瘤(組織學(xué)證實(shí))。(9) 腎血管平滑肌脂肪瘤(影像學(xué)或組織學(xué)證實(shí))(10) 多囊腎(組織學(xué)證實(shí))。3 .三級(jí)特征表現(xiàn)(1) 黑色素減少斑痣。(2) 葉狀白斑皮膚病變。？多囊腎(影像學(xué)證實(shí))(4) 不規(guī)則分布的乳齒或恒齒釉斑。(5) 多發(fā)性直腸錯(cuò)構(gòu)

6、瘤性息肉(組織學(xué)證實(shí))。(6) 多發(fā)性骨囊腫(影像學(xué)證實(shí))。(7) 肺淋巴血管平滑肌瘤(影像學(xué)證實(shí))。(8) 大腦白質(zhì)異位癥(影像學(xué)證實(shí))。(9) 牙齦纖維瘤。(10) 其他器官的錯(cuò)構(gòu)瘤(組織學(xué)證實(shí))。(11) 嬰兒痙攣。根據(jù)以上三級(jí)特征的臨床表現(xiàn)，將結(jié)節(jié)性硬化分為確診、可能和可疑三類：確診結(jié)節(jié)性硬化：1 項(xiàng)一級(jí)特征表現(xiàn)；2 項(xiàng)二級(jí)特征表 現(xiàn)；1項(xiàng)一級(jí)特征表現(xiàn)。附加 2項(xiàng)三級(jí)特征表現(xiàn)?？赡芙Y(jié)節(jié)性硬化：1項(xiàng)二級(jí)特征表現(xiàn)，附加 1項(xiàng)三級(jí)特征 表現(xiàn)。3項(xiàng)級(jí)特征表現(xiàn)可疑結(jié)節(jié)性硬化：1 項(xiàng)二級(jí)特征表現(xiàn)；2 項(xiàng)三級(jí)特征表 現(xiàn)；【治療方案及原則】1.結(jié)節(jié)性硬化本身無特殊治療。2 .嬰兒痙攣和其他形式癲癇發(fā)作的處理與非結(jié)節(jié)性硬化的 癲