第十六章 血液的生物化學(xué)

1、第十六章第十六章 血液的生物化學(xué)血液的生物化學(xué)目的要求：目的要求：1掌握血漿非蛋白氮的概念及臨床意義掌握血漿非蛋白氮的概念及臨床意義2. 掌握血漿蛋白的分類、正常含量、掌握血漿蛋白的分類、正常含量、A/G比值，熟比值，熟悉血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)和血漿蛋白的功能。悉血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)和血漿蛋白的功能。3掌握凝血因子的特點(diǎn)及內(nèi)源性凝血過程，熟悉外掌握凝血因子的特點(diǎn)及內(nèi)源性凝血過程，熟悉外源性凝血過程。源性凝血過程。4熟悉抗凝血成分及纖維蛋白的溶解過程熟悉抗凝血成分及纖維蛋白的溶解過程5. 掌握紅細(xì)胞糖代謝的特點(diǎn)，了解紅細(xì)胞脂類代謝掌握紅細(xì)胞糖代謝的特點(diǎn)，了解紅細(xì)胞脂類代謝的特點(diǎn)。的特點(diǎn)。6掌握血紅素合成的

2、基本原料、合成場(chǎng)所、關(guān)鍵酶掌握血紅素合成的基本原料、合成場(chǎng)所、關(guān)鍵酶及調(diào)節(jié)，熟悉血紅素的合成過程。及調(diào)節(jié)，熟悉血紅素的合成過程。 7.了解白細(xì)胞的代謝。了解白細(xì)胞的代謝。 本章需要掌握的臨床相關(guān)問題本章需要掌握的臨床相關(guān)問題1 1、血漿非蛋白氮的的概念、主要來自哪些物質(zhì)及臨床意義、血漿非蛋白氮的的概念、主要來自哪些物質(zhì)及臨床意義2 2、血漿蛋白質(zhì)的分類、血漿蛋白質(zhì)含量及、血漿蛋白質(zhì)的分類、血漿蛋白質(zhì)含量及A/GA/G比值、血漿蛋白質(zhì)比值、血漿蛋白質(zhì)含量降低的原因及臨床意義。含量降低的原因及臨床意義。3 3、凝血和抗凝血與出凝血疾病（發(fā)病、治療）的關(guān)系。、凝血和抗凝血與出凝血疾?。òl(fā)病、治療）的

3、關(guān)系。4 4、紅細(xì)胞代謝與血液系統(tǒng)疾病的關(guān)系、紅細(xì)胞代謝與血液系統(tǒng)疾病的關(guān)系血液血液有形成分有形成分(cellular elements)： 40-45%， 紅細(xì)胞紅細(xì)胞(red blood cell) 白細(xì)胞白細(xì)胞(white blood cell) 血小板血小板(platelet)血漿血漿(plasma)：55-60，水分和固體成分水分和固體成分血漿（血漿（plasma) 離體的血液加入抗凝劑，靜置后，離體的血液加入抗凝劑，靜置后， 淺黃色的上清液即為血漿淺黃色的上清液即為血漿 (全血全血-細(xì)胞成分）。細(xì)胞成分）。血清血清(serum)血液離體后不加抗凝劑血液離體后不加抗凝劑,血液凝固后，

4、血液凝固后，析出的淡黃色透明液體稱為血清。析出的淡黃色透明液體稱為血清。（全血（全血-細(xì)胞成分細(xì)胞成分-前纖維蛋白原）前纖維蛋白原）血清與血漿的主要區(qū)別是血清不含有纖維蛋白原。血清與血漿的主要區(qū)別是血清不含有纖維蛋白原。全血全血(Whole blood)抗凝血抗凝血(血細(xì)胞血細(xì)胞+血漿）血漿）血液的化學(xué)成分（血液的化學(xué)成分（ 化化學(xué)學(xué)成成分分水分：水分：77778181可溶性固體可溶性固體少量氣體（少量氣體（ O O2 2、COCO2 2等）等）有機(jī)物有機(jī)物無機(jī)鹽無機(jī)鹽蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)非蛋白質(zhì)含非蛋白質(zhì)含N N物物糖類糖類脂類脂類酶、激素、等酶、激素、等非蛋白氮（非蛋白氮（Non-protein

5、nitrogen) ： 血液中蛋白質(zhì)以外的其他含氮物質(zhì)所含的氮稱為非血液中蛋白質(zhì)以外的其他含氮物質(zhì)所含的氮稱為非蛋白氮蛋白氮(NPN)。非蛋白含氮物主要包括尿素、肌酸、肌苷、膽紅素和氨非蛋白含氮物主要包括尿素、肌酸、肌苷、膽紅素和氨等等正常值：正常值：202040mg40mg，其中尿素氮（其中尿素氮（BUN)BUN)：8 820mg20mg， BUNBUN約占約占NPNNPN總量的總量的 1/31/31/21/2。 臨床上測(cè)定臨床上測(cè)定NPNNPN和和BUNBUN的意義主要是了解腎臟的排的意義主要是了解腎臟的排泄功能。泄功能。第一節(jié)第一節(jié) 血漿蛋白血漿蛋白一、血漿蛋白的分類與性質(zhì)一、血漿蛋白的

6、分類與性質(zhì) 血漿蛋白總濃度：血漿蛋白總濃度：7075g/Lv血漿蛋白是指血漿中含有的蛋白質(zhì)，是血漿中主要血漿蛋白是指血漿中含有的蛋白質(zhì)，是血漿中主要的固體成分。的固體成分。v血漿蛋白的種類很多，現(xiàn)已知的血漿蛋白達(dá)血漿蛋白的種類很多，現(xiàn)已知的血漿蛋白達(dá)200200多種，多種，含量極不相同，含量極不相同，v有多種分類方法，最常用的分類方法為鹽析法、電有多種分類方法，最常用的分類方法為鹽析法、電泳法和超速離心法。泳法和超速離心法。1.1.鹽析法鹽析法清蛋白（清蛋白（A） 38-48g/L球蛋白（球蛋白（G） 15-30g/LA/G比值比值: 1.5 _2.5 / 1電泳方法：根據(jù)支持介質(zhì)不同，可分為

7、醋酸纖維素薄膜電電泳方法：根據(jù)支持介質(zhì)不同，可分為醋酸纖維素薄膜電 泳、泳、 聚丙烯酰胺凝膠電泳、淀粉凝膠電泳等。聚丙烯酰胺凝膠電泳、淀粉凝膠電泳等。醋酸纖維素薄膜醋酸纖維素薄膜 (CAM)電泳可將血清蛋白質(zhì)分為五類電泳可將血清蛋白質(zhì)分為五類 CAM CAM電泳電泳 2球球 蛋蛋 白白清蛋白清蛋白 1球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 A 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 B清蛋白清蛋白 1 1- -球蛋白球蛋白 2 2- -球蛋白球蛋白 - -球蛋白球蛋白 - -球蛋白球蛋白62%71%62%71%3%4%3%4%6%10%6%10%7%11%7%11%9%18%9%18%2

8、. 依據(jù)生理功能分類依據(jù)生理功能分類 種種 類類 血血 漿漿 蛋蛋 白白1.載體蛋白載體蛋白2.免疫防御系統(tǒng)蛋白免疫防御系統(tǒng)蛋白3.凝血和纖溶蛋白凝血和纖溶蛋白4.酶酶5.蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑6.激素激素7.參與炎癥應(yīng)答的蛋白參與炎癥應(yīng)答的蛋白清蛋白、脂蛋白、運(yùn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白等清蛋白、脂蛋白、運(yùn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白等IgG ,IgM ,IgA ,IgD ,IgE 和補(bǔ)體和補(bǔ)體C1-9 等等凝血因子凝血因子、凝血酶原、纖溶酶原等、凝血酶原、纖溶酶原等卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等 1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、 2巨球蛋白等巨球蛋白等促紅細(xì)胞生成素、胰島素等促紅細(xì)胞生成素、胰

9、島素等C-反應(yīng)蛋白、反應(yīng)蛋白、 2酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等血漿蛋白的共同特征：血漿蛋白的共同特征：1、大多數(shù)血漿蛋白在肝臟合成：、大多數(shù)血漿蛋白在肝臟合成： 肝臟是合成血漿蛋白的主要器官。因此，肝功能障礙時(shí)，某些肝臟是合成血漿蛋白的主要器官。因此，肝功能障礙時(shí)，某些血漿蛋白合成減少。如凝血因子、白蛋白的合成減少。血漿蛋白合成減少。如凝血因子、白蛋白的合成減少。2、血漿蛋白的合成場(chǎng)所一般位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體、血漿蛋白的合成場(chǎng)所一般位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體（二）血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)（二）血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)3、絕大部分血漿蛋白是糖蛋白、絕大部分血漿蛋白是糖蛋白糖鏈的作用：（糖鏈的作用：（1）參與維持蛋白質(zhì)

10、的分子三級(jí)結(jié)構(gòu)）參與維持蛋白質(zhì)的分子三級(jí)結(jié)構(gòu) （2）增加蛋白質(zhì)分子的溶解性，有利于運(yùn)輸）增加蛋白質(zhì)分子的溶解性，有利于運(yùn)輸 （3）增加蛋白質(zhì)分子的特異性和蛋白質(zhì)水解酶）增加蛋白質(zhì)分子的特異性和蛋白質(zhì)水解酶 的抗性的抗性4、各種血漿蛋白具有獨(dú)特的半衰期，一般為、各種血漿蛋白具有獨(dú)特的半衰期，一般為520天天例：白蛋白半衰期例：白蛋白半衰期 20天天 結(jié)合珠蛋白半衰期結(jié)合珠蛋白半衰期 5天天5、許多血漿蛋白具有多態(tài)性、許多血漿蛋白具有多態(tài)性某種蛋白質(zhì)在同種屬的個(gè)體或人群中出現(xiàn)兩種或多某種蛋白質(zhì)在同種屬的個(gè)體或人群中出現(xiàn)兩種或多 種不同形式的現(xiàn)象，符合孟德爾遺傳定律的單基因種不同形式的現(xiàn)象，符合孟德

11、爾遺傳定律的單基因遺傳特征遺傳特征多態(tài)性多態(tài)性：多態(tài)性多態(tài)性蛋白質(zhì)多態(tài)性：在蛋白質(zhì)水平出現(xiàn)兩種或兩種以蛋白質(zhì)多態(tài)性：在蛋白質(zhì)水平出現(xiàn)兩種或兩種以 上的蛋白質(zhì)上的蛋白質(zhì)核苷酸多態(tài)性：在核苷酸多態(tài)性：在DNA的核苷酸水增出現(xiàn)多態(tài)現(xiàn)象的核苷酸水增出現(xiàn)多態(tài)現(xiàn)象A位點(diǎn)位點(diǎn)1：-GCCATGATCG-A位點(diǎn)位點(diǎn)2：-GCCACGATCG-T/C多態(tài)性多態(tài)性研究多態(tài)性的意義：遺傳學(xué)研究多態(tài)性的意義：遺傳學(xué)遺傳病的研究遺傳病的研究人類學(xué)人類學(xué)人類的遺傳論人類的遺傳論臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)疾病的易感性疾病的易感性6、在出現(xiàn)急性炎癥或繼發(fā)于某種類型的組織損傷時(shí)，某些血漿蛋、在出現(xiàn)急性炎癥或繼發(fā)于某種類型的組織損傷時(shí)，某

12、些血漿蛋 白的水平增高，這些蛋白被稱為急性期蛋白（白的水平增高，這些蛋白被稱為急性期蛋白（acute phase protein)，也稱為應(yīng)激反應(yīng)蛋白。也稱為應(yīng)激反應(yīng)蛋白。例：血漿纖維蛋白原在外傷或急性心肌梗塞時(shí)會(huì)明顯增高。例：血漿纖維蛋白原在外傷或急性心肌梗塞時(shí)會(huì)明顯增高。某些血漿蛋白在慢性反應(yīng)時(shí)也會(huì)增高。某些血漿蛋白在慢性反應(yīng)時(shí)也會(huì)增高。二、血漿蛋白質(zhì)的功能二、血漿蛋白質(zhì)的功能（一）維持血漿膠體滲透壓（一）維持血漿膠體滲透壓清蛋白提供清蛋白提供7580%的血漿膠體滲壓的血漿膠體滲壓（二）運(yùn)輸作用（二）運(yùn)輸作用 清蛋白：參與多種物質(zhì)的運(yùn)輸。如膽紅素、某些激素及藥清蛋白：參與多種物質(zhì)的運(yùn)輸。如

13、膽紅素、某些激素及藥 物的運(yùn)輸。新生兒膽紅素血癥用白蛋白治療。物的運(yùn)輸。新生兒膽紅素血癥用白蛋白治療。（三）催化作用（三）催化作用1、血漿功能酶：凝血因子、血漿功能酶：凝血因子2、外分泌酶、外分泌酶3、細(xì)胞酶、細(xì)胞酶（四）免疫作用：免疫球蛋白、補(bǔ)體（四）免疫作用：免疫球蛋白、補(bǔ)體（五）凝血、抗凝血和纖溶作用（五）凝血、抗凝血和纖溶作用（六）營(yíng)養(yǎng)作用（六）營(yíng)養(yǎng)作用（七）維持（七）維持pH值值第二節(jié)第二節(jié) 血液凝固血液凝固Blood coagulation 血液凝固是人體生理止血機(jī)構(gòu)的重要組成部分，是許多凝血血液凝固是人體生理止血機(jī)構(gòu)的重要組成部分，是許多凝血因子參與的級(jí)聯(lián)（或連鎖）化學(xué)反應(yīng)。因子

14、參與的級(jí)聯(lián)（或連鎖）化學(xué)反應(yīng)。一、凝血因子一、凝血因子(coagualtion factor)（一）種類和命名：（一）種類和命名：14種，見表種，見表15-2（二）化學(xué)本質(zhì)（二）化學(xué)本質(zhì)1、除凝血因子、除凝血因子IV（Ca+)外，其它凝血因子均為蛋白質(zhì)。外，其它凝血因子均為蛋白質(zhì)。2、大部分凝血因子均為糖蛋白。、大部分凝血因子均為糖蛋白。3、部分凝血因子在血液中以酶原的形式存在。、部分凝血因子在血液中以酶原的形式存在。4、III因子為脂蛋白因子為脂蛋白（三）凝血因子分類：（三）凝血因子分類：1. 依賴依賴VitK的凝血因子的凝血因子2.具具Ser蛋白水解酶活性蛋白水解酶活性的凝血因子的凝血因子

15、3.輔因子輔因子4、纖維蛋白原、纖維蛋白原1. 依賴依賴VitK的凝血因子的凝血因子（1） 種類種類: （2） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn): N末端含有多個(gè)末端含有多個(gè)羧基羧基Glu殘基殘基 （-carboxyglutamate,Gla） 雙香豆素、華法林鈉雙香豆素、華法林鈉 -競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 抗凝抗凝作用作用（3）作用）作用: Gla中中2個(gè)羧基個(gè)羧基- Ca2+ -因子因子/PT磷脂表面磷脂表面 加速凝血反應(yīng)加速凝血反應(yīng)（4）VitK缺乏導(dǎo)致出血缺乏導(dǎo)致出血 VitK-凝血維生素凝血維生素 2.具具Ser蛋白水解酶活性蛋白水解酶活性的凝血因子的凝血因子（1）種類：）種類：、（2）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)）

16、結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 活性中心活性中心:順序與一些順序與一些蛋白水解酶蛋白水解酶的的相應(yīng)區(qū)域相似，關(guān)鍵活性基團(tuán)為相應(yīng)區(qū)域相似，關(guān)鍵活性基團(tuán)為Ser （3）作用）作用 水解水解Arg殘基羧基端所形成的肽鍵殘基羧基端所形成的肽鍵3.輔因子輔因子(1) 種類：種類：、Ca+、HMWK(2) 特點(diǎn)：特點(diǎn)：因子因子 ( 組織因子，組織因子， tissue factor,TF） 1）唯一由組織細(xì)胞合成唯一由組織細(xì)胞合成 2）組織損傷，感染等釋放，組織損傷，感染等釋放， 作為作為的輔因子的輔因子啟動(dòng)外源性凝血啟動(dòng)外源性凝血4、纖維蛋白原、纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白原 纖維蛋白多聚體纖維蛋白多聚體 （一）內(nèi)源性凝血途徑

17、（一）內(nèi)源性凝血途徑（Intrinsic pathway ）是指血液與帶負(fù)）是指血液與帶負(fù)電荷的物質(zhì)表面接觸，使電荷的物質(zhì)表面接觸，使XII因子激活而觸發(fā)凝血過程。因子激活而觸發(fā)凝血過程。例：血管內(nèi)皮損傷例：血管內(nèi)皮損傷 血液抽出體外與異物接觸（如與玻璃、棉紗接觸）血液抽出體外與異物接觸（如與玻璃、棉紗接觸）二、兩條凝血途徑：二、兩條凝血途徑：1、接觸活化階段：、接觸活化階段：X因子的激活因子的激活2、凝血酶生成階段、凝血酶生成階段3、纖維蛋白生成階段、纖維蛋白生成階段1 1、 接觸活化階段接觸活化階段激肽釋放酶激肽釋放酶前激肽釋放酶（前激肽釋放酶（PKPK）a aHMWKHMWK（高分子量激

18、肽酶）（高分子量激肽酶）HMWKHMWKa aHMWKHMWK血小板聚集血小板聚集XIIHMWKXIIa因子因子帶負(fù)電表面帶負(fù)電表面激肽釋放酶激肽釋放酶前激肽釋放酶前激肽釋放酶因子因子aaHMWKHMWKXIIaXIXIa因子因子因子因子aaaaaaa aCaCa2+2+a-aa-a復(fù)合物復(fù)合物CaCa2+2+磷脂磷脂aaaaaaIXIXaVIIIaCa2+XIaXXa因子因子a-aa-a復(fù)合物復(fù)合物因子因子因子因子aaaa、磷脂、磷脂、CaCa2+2+CaCa2 2+磷脂磷脂aaa-aa-a復(fù)合物復(fù)合物aaVaVaV Va a - -CaCa2+2+-Va-Va（物）物）PLPL()()纖維

19、蛋白原纖維蛋白原(Fibrinogen)(Fibrinogen)纖維蛋白纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白凝塊交聯(lián)纖維蛋白凝塊aaaaCa2+Ca2+Ca2+Ca2+(a) (thrombin)(a) (thrombin)CaCa2 2+磷脂磷脂aaa-aa-a復(fù)合物復(fù)合物aaVaVaV Va a - -CaCa2+2+-Va-Va（物）物）PLPL()()(a) (thrombin)(a) (thrombin)2、凝血酶生成階段、凝血酶生成階段VaCa2+Xa凝血酶原的激活凝血酶原的激活XaXaCaCa2+2+ PL PL(Xa- Ca(Xa- Ca2+ 2+ -Va)-Va)凝血酶原激活物凝血酶原激活物

20、V VVaVaaaaaPLXaXaCaCa2+2+ PL PL(Xa- Ca(Xa- Ca2+ 2+ -Va)-Va)凝血酶原激活物凝血酶原激活物V VVaVaaaaaPLXaVaCa2+aa纖維蛋白原纖維蛋白原(Fibrinogen)(Fibrinogen)纖維蛋白纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白凝塊交聯(lián)纖維蛋白凝塊aaCa2+Ca2+(a) (thrombin)(a) (thrombin)3、纖維蛋白生成階段、纖維蛋白生成階段 血液凝固的最后一步反應(yīng)是纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白并血液凝固的最后一步反應(yīng)是纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白并交聯(lián)成為纖維蛋白凝塊。交聯(lián)成為纖維蛋白凝塊。 纖維蛋白原是由纖維蛋白原是由6

21、 6條多肽鏈（條多肽鏈（A A 、B B 、 各兩條）各兩條）借二硫鍵連接而成的纖維狀蛋白質(zhì)。借二硫鍵連接而成的纖維狀蛋白質(zhì)。ANH2H2NABNH2H2NB-NH2H2N-S-SS-SA A HOOC- HOOC- HOOC- HOOC-COOH -COOH B B HOOC- HOOC-COOH -COOH B B -COOH A-COOH A 血纖維蛋白原的結(jié)構(gòu)血纖維蛋白原的結(jié)構(gòu)NH2H2NNH2H2N-NH2H2N-S-SS-S HOOC- HOOC- HOOC- HOOC-COOH -COOH HOOC- HOOC-COOH -COOH -COOH -COOH 凝血酶凝血酶ANH2H

22、2NABNH2H2NB-NH2H2N-S-SS-SA A HOOC- HOOC- HOOC- HOOC-COOH -COOH B B HOOC- HOOC-COOH -COOH B B -COOH A-COOH A A A肽肽B B肽肽纖維蛋白單體的形成纖維蛋白單體的形成纖維蛋白聚合：纖維蛋白聚合： 凝血酶切去纖維蛋白原的凝血酶切去纖維蛋白原的 及及 鏈鏈N-端的端的A肽、肽、B肽，暴露了粘合位點(diǎn)及減少了纖維蛋白質(zhì)之間肽，暴露了粘合位點(diǎn)及減少了纖維蛋白質(zhì)之間 的排斥，使纖維蛋白聚合的排斥，使纖維蛋白聚合 纖維蛋白交聯(lián)：在纖維蛋白交聯(lián)：在XIIIa的催化下，聚合纖維蛋白的的催化下，聚合纖維蛋白的

23、 鏈鏈 之間之間及及 鏈之間交聯(lián)，鏈之間交聯(lián)，形成血凝塊。形成血凝塊。纖維蛋白交聯(lián)的機(jī)制纖維蛋白交聯(lián)的機(jī)制 鏈羧基端的谷氨酰胺與鄰近的鏈羧基端的谷氨酰胺與鄰近的 鏈上的賴氨酸殘基上的鏈上的賴氨酸殘基上的e e- -氨基氨基形成共價(jià)鍵形成共價(jià)鍵 鏈的谷氨酰胺與鄰近的鏈的谷氨酰胺與鄰近的 鏈上的賴氨酸殘鏈上的賴氨酸殘 基上的基上的e e- -氨基形成氨基形成共價(jià)鍵共價(jià)鍵 纖維蛋白原（纖維蛋白原（AB)AB)2 2纖維蛋白單體（纖維蛋白單體（)2 2纖維蛋白多聚體纖維蛋白多聚體()2 2 n n交聯(lián)纖維蛋白多聚體交聯(lián)纖維蛋白多聚體2A、2B肽肽()2 2 n n凝血酶凝血酶聚合聚合交聯(lián)交聯(lián)電鏡下的交

24、聯(lián)纖維蛋白多聚體的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)電鏡下的交聯(lián)纖維蛋白多聚體的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血凝塊的鏡下圖 （二）外源性凝血途徑（二）外源性凝血途徑（Extrinsic pathway)而觸發(fā)的凝血過而觸發(fā)的凝血過程。程。a-a-復(fù)合物復(fù)合物組織損傷組織損傷aaCaCa2 2+ 不論是內(nèi)源性凝血途徑還是外源性凝血途徑，一旦不論是內(nèi)源性凝血途徑還是外源性凝血途徑，一旦形成形成a a ，就進(jìn)入共同的通路。，就進(jìn)入共同的通路。Ca2+aa因子因子因子因子aaa-a-復(fù)合物復(fù)合物 Ca Ca2+2+ 組織損傷組織損傷XXaCa2+aa因子因子因子因子aaa-a-復(fù)合物復(fù)合物 Ca Ca2+2+ 組織損傷組織損傷共同通路共同通路兩種

25、凝血過程的比較兩種凝血過程的比較內(nèi)源性凝血內(nèi)源性凝血外源性凝血外源性凝血誘發(fā)因素誘發(fā)因素血液離體接觸異物血液離體接觸異物血管內(nèi)皮損傷血管內(nèi)皮損傷組織損傷組織損傷第一個(gè)被激第一個(gè)被激活的因子活的因子XIIVII激活激活X因子過程因子過程XIIXIIXXIII VIIX血友病血友病A(hemophilia A)A(hemophilia A)出血性疾病出血性疾病凝血因子凝血因子VIIIVIII缺乏缺乏X X染色體連鎖遺傳染色體連鎖遺傳基因突變基因突變治療：輸入治療：輸入VIIIVIII因子因子 基因治療基因治療 干細(xì)胞治療干細(xì)胞治療機(jī)體內(nèi)的抗凝血成分三種：機(jī)體內(nèi)的抗凝血成分三種：抗凝血成分抗凝血成分

26、抗凝血酶抗凝血酶-(AT- (AT- )蛋白蛋白C C系統(tǒng)系統(tǒng)組織因子途徑抑制物（組織因子途徑抑制物（TFPITFPI）三、抗凝血成分三、抗凝血成分1 1、抗凝血酶抗凝血酶-(AT- (AT- ) 抗凝血酶抗凝血酶-(AT- )(AT- )是血漿中最重要的生理性抗凝物質(zhì)，是血漿中最重要的生理性抗凝物質(zhì)，占血漿占血漿抗凝血酶抗凝血酶活性的活性的70，它是一種它是一種 2 球蛋白。球蛋白。 由肝臟合成，由肝臟合成，主要的作用是主要的作用是持久地滅活凝血酶的活性持久地滅活凝血酶的活性，還，還能抑制凝血因子能抑制凝血因子a、a、 a、 a、激肽釋放酶的活性而、激肽釋放酶的活性而達(dá)到抗凝作用。達(dá)到抗凝作

27、用。2 2、蛋白蛋白C C糸統(tǒng)糸統(tǒng)蛋白蛋白C C糸統(tǒng)糸統(tǒng)蛋白蛋白C C（PCPC）: :肝臟合成、依賴維生素肝臟合成、依賴維生素K K的糖蛋的糖蛋白白 具有滅活具有滅活VaVa、VIIIaVIIIa和促進(jìn)纖溶和促進(jìn)纖溶作作 用用 蛋白蛋白S S（PSPS）：）：肝臟合成的依賴維生素肝臟合成的依賴維生素K的的 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 是是APC的輔因子的輔因子,加速加速APC對(duì)對(duì) Va的滅活作用的滅活作用蛋白蛋白C C抑制物：抑制物：與與PC結(jié)合形成復(fù)合物而滅活結(jié)合形成復(fù)合物而滅活 APC。3 3、組織因子途徑抑制物（、組織因子途徑抑制物（TFPITFPI） 組織因子途徑抑制物（組織因子途徑抑制物（TFP

28、ITFPI）是由血）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白，能直接抑制管內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白，能直接抑制aa。 四、血凝塊的溶解（纖維蛋白的溶解四、血凝塊的溶解（纖維蛋白的溶解） 纖纖溶溶酶原酶原纖溶酶纖溶酶纖溶激活物纖溶激活物（tPA、尿激酶）、尿激酶）纖維蛋白和纖維蛋白和纖維蛋白原纖維蛋白原片段片段X X片段片段A A，B B，C C片段片段Y Y片段片段E E纖溶酶纖溶酶片段片段D D纖溶酶纖溶酶片段片段D D目前，尿激酶、鏈激酶已應(yīng)用于溶栓治療目前，尿激酶、鏈激酶已應(yīng)用于溶栓治療五、凝血、抗凝血、纖溶與抗纖溶的相互關(guān)系五、凝血、抗凝血、纖溶與抗纖溶的相互關(guān)系：凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)抗凝血物抗凝血物(-

29、)(-)纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白( (凝血凝血) )纖維蛋白降解纖維蛋白降解 產(chǎn)物產(chǎn)物纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)(+)(+)(-)(-)纖溶激活物纖溶激活物纖溶抑制物纖溶抑制物表示催化表示催化表示抑制表示抑制第三節(jié)第三節(jié) 血細(xì)胞代謝血細(xì)胞代謝 紅細(xì)胞占血細(xì)胞的絕大部分，由骨髓造血干細(xì)胞定向紅細(xì)胞占血細(xì)胞的絕大部分，由骨髓造血干細(xì)胞定向演變、發(fā)育成熟而來，并伴隨一系列形態(tài)和代謝的改變。演變、發(fā)育成熟而來，并伴隨一系列形態(tài)和代謝的改變。 成熟紅細(xì)缺乏全部細(xì)胞器，不能進(jìn)行成熟紅細(xì)缺乏全部細(xì)胞器，不能進(jìn)行DNADNA、RNA RNA ，蛋白質(zhì)的合成，不能進(jìn)行糖的有氧氧化和脂肪酸的蛋白質(zhì)的合成，不能進(jìn)

30、行糖的有氧氧化和脂肪酸的-氧氧化，能量來源靠糖酵解。化，能量來源靠糖酵解。 紅細(xì)胞的主要成分是血紅蛋白（紅細(xì)胞的主要成分是血紅蛋白（hemoglobin,Hbhemoglobin,Hb），），由珠蛋白和血紅素締結(jié)而成，珠蛋白由四個(gè)亞基組成，由珠蛋白和血紅素締結(jié)而成，珠蛋白由四個(gè)亞基組成，每個(gè)亞基與一個(gè)血紅素相連，亞基有四種：每個(gè)亞基與一個(gè)血紅素相連，亞基有四種： 、 、 、d d。正常人正常人HbHb的組成：的組成：HbAHbAHbAHbA2 2HbFHbF占占95959898占占2 23 3占占1 1以下以下亞基亞基 2 2 2 2 2 2d d2 2 2 2 2 2HbHb HbF 在胎兒

31、和新生兒占在胎兒和新生兒占90%90%以上，出生后逐漸減少，兩以上，出生后逐漸減少，兩歲后達(dá)到成人水平。歲后達(dá)到成人水平。（一）糖代謝（一）糖代謝1. 糖酵解和糖酵解和2, 3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2, 3-BPG)旁路旁路一、紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)一、紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn) 紅細(xì)胞每天從血漿攝取紅細(xì)胞每天從血漿攝取30g30g葡萄糖，其中葡萄糖，其中9095%9095%經(jīng)糖酵經(jīng)糖酵解和解和2 2，3-3-二磷酸甘油酸（二磷酸甘油酸（2 2，3-BPG3-BPG）旁路，其他）旁路，其他經(jīng)經(jīng)磷酸戊磷酸戊糖途徑。糖途徑。 紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義是提供紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義是提供ATP。 ATP的作用

32、：的作用：(1 )維持鈉鉀泵；維持鈉鉀泵； （2）維持鈣泵；）維持鈣泵； （3）為紅細(xì)胞脂類交換提供能量；）為紅細(xì)胞脂類交換提供能量； （4）用于谷胱甘肽的合成）用于谷胱甘肽的合成 糖酵解是紅細(xì)胞獲取能量的唯一途徑糖酵解是紅細(xì)胞獲取能量的唯一途徑,合成的合成的ATP用來維持紅細(xì)胞膜上泵的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和其他代謝。用來維持紅細(xì)胞膜上泵的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和其他代謝。 2，3-BPG的生成的生成葡萄糖（葡萄糖（30g/天）天）1，3-BPG2，3-BPG3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸乳酸乳酸二磷酸甘油酸變位酶二磷酸甘油酸變位酶2，3-BPG磷酸酶磷酸酶1550%1550%2，3-BPG的生理功用：的生理功用：降低血紅蛋

33、白與氧的親和力，促進(jìn)血紅蛋降低血紅蛋白與氧的親和力，促進(jìn)血紅蛋 白釋放氧。白釋放氧。 血紅素血紅素 2. 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 主要功能是產(chǎn)生主要功能是產(chǎn)生NADPH+H+葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脫氫酶糖脫氫酶谷胱甘肽谷胱甘肽還原酶還原酶谷胱甘肽過谷胱甘肽過氧化物酶氧化物酶谷胱甘肽的生理功用主要是谷胱甘肽的生理功用主要是保護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋保護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能。常功能。 成熟紅細(xì)胞不能從

34、頭合成脂肪酸，通過主成熟紅細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，通過主動(dòng)參入和被動(dòng)交換不斷的與血漿進(jìn)行脂質(zhì)動(dòng)參入和被動(dòng)交換不斷的與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功交換，維持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能。能。（二）脂（二）脂 代代 謝謝血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)的主要蛋白質(zhì)，占血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)的主要蛋白質(zhì)，占95%，其作用是運(yùn)輸，其作用是運(yùn)輸O2血紅蛋白的組成：血紅蛋白的組成： 2 2，每條肽鏈含一分子血紅素，每條肽鏈含一分子血紅素（三）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)（三）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)血紅素的結(jié)構(gòu)血紅素的結(jié)構(gòu)1、血紅素的生物合成、血紅素的生物合成合成原料：琥珀酰合成原料：琥珀酰CoA，甘氨酸，甘氨酸，

35、Fe2+合成場(chǎng)所：起始和末端途徑在線粒體內(nèi)進(jìn)行，中間合成場(chǎng)所：起始和末端途徑在線粒體內(nèi)進(jìn)行，中間 步驟在胞漿中進(jìn)行。步驟在胞漿中進(jìn)行。（1）合成過程：）合成過程： d d-氨基氨基- -酮戊酸（酮戊酸（ALA）的生成：）的生成：由由ALA合酶催化。合酶催化。 COOHCOOHCHCH2 2CHCH2 2COCOSCoASCoACHCH2 2NHNH2 2COOHCOOH +CO2CO2 HSCoAHSCoAALAALA合酶合酶( (限速酶限速酶) )COOHCOOHCHCH2 2CHCH2 2C=OC=O反應(yīng)部位：線粒體反應(yīng)部位：線粒體ALA合酶是血紅素合成的關(guān)鍵酶合酶是血紅素合成的關(guān)鍵酶CHCH2 2NHNH2 22ALA2H2OALA脫水酶脫水酶膽色素原膽色素原ALA脫水酶脫水酶2H2ONHOHOOHONH2COOHCH2CH2CCNOHHHH膽色素原的生成膽色素原的生成 尿卟啉原與糞卟啉原的生成尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x 膽色素原膽色素原線狀四吡咯線狀四吡咯尿卟啉原尿卟啉原糞卟啉原糞卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脫羧酶脫羧酶反應(yīng)部位：胞液反應(yīng)部位：胞液 血紅素的生成血紅素的生成胞液中的糞卟啉原胞液中的糞卟啉原再進(jìn)入線粒體再進(jìn)入線粒體反應(yīng)部位：線粒體反