注射用醋酸奧曲肽

1、奧曲肽的臨床應用奧曲肽的臨床應用-1-1u治療食管胃底靜脈曲張破裂出血1. 病癥病因 門靜脈高壓癥導致食管胃底靜脈曲張； 在曲張的靜脈當中，食管胃底靜脈離門靜脈主干最近，離腔靜脈主干也較近，壓力差最大。因此，食管胃底靜脈的曲張發(fā)生得最早、最常見、最嚴重、最容易破裂出血。曲張的靜脈易被粗糙食物損傷而破裂，也易被反流的胃液腐蝕而破裂，惡心、咳嗽時腹內壓驟升引起門靜脈壓力驟升也容易發(fā)生破裂。肝硬化患者中大約有25-35%會發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血。破裂出血時情況非常兇險，約30%的患者在第一次出血時死亡，存活者中有70%發(fā)生再出血，首次出血后6周發(fā)生再出血最常見。u治療食管胃底靜脈曲張破裂出血奧

2、曲肽的臨床應用-1-12. 食管胃底靜脈曲張的治療u治療食管胃底靜脈曲張破裂出血奧曲肽的臨床應用-1-13. 食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療流程止血成功上消化道出血，疑為食管道胃底靜脈曲張破裂出血開始靜點奧曲肽：沖擊計量50ug，以后50ug/h持續(xù)靜脈輸入急癥內鏡檢查食管胃底靜脈曲張破裂出血內鏡下套扎/硬化療法止血效果不肯定 再出血停奧曲肽繼續(xù)使用善寧2-5天重復套扎/硬化療法，考慮TIPS或手術其他原因出血停奧曲肽，如存在再出血高危因素可繼續(xù)使用奧曲肽的臨床應用-1-1u治療食管胃底靜脈曲張破裂出血4. 奧曲肽治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的機制； 選擇性減少門靜脈及其側枝的血流量與壓力 降

3、低食管胃底曲張靜脈的壓力 拮抗胰高血糖素對內臟血管的擴張作用 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝塊被分解而出血5. 奧曲肽推薦劑量 初始劑量：沖擊劑量100ug（緩慢靜脈推注或入小壺，不少于5min）；繼續(xù)以50ug/h，持續(xù)靜脈滴注或泵入至少48h（1.2mg溶于1000ml生理鹽水中維持靜脈點滴24h，治療兩天） 病情穩(wěn)定：25ug/h-50ug/h持續(xù)靜脈滴注或泵入72h（0.6*1.2mg溶于10000ml生理鹽水中維持靜脈點滴24h，治療3d）奧曲肽的臨床應用-2-2u治療急性胰腺炎1. 病理病癥 急性胰腺炎是指胰腺消化酶被異常激活后對胰腺自身及周圍臟器產生消化作用而引起的炎癥性疾病

4、，也就是“自我消化”的過程。 并發(fā)癥：急性液體積聚、胰腺和胰周壞死、急性胰腺假性囊腫、胰腺膿腫、腹膜炎等局部并發(fā)癥；低血壓、消化道出血、細菌真菌感染、心腎功能不全、多器官功能衰竭等全身并發(fā)癥。奧曲肽的臨床應用-2-2u治療急性胰腺炎2. 急性胰腺炎的治療 急性胰腺炎以內科治療為主，應在起病60個小時內治療，手術治療只在膽管梗阻、胰腺膿腫或囊腫時進行。 2004年中華醫(yī)學會消化分病學分會胰腺疾病學組制定的中國急性胰腺炎診治指南仍然推薦奧曲肽作為重癥急性胰腺炎一線治療用藥。奧曲肽的臨床應用-2-2u治療急性胰腺炎3. 奧曲肽治療急性胰腺炎的推薦劑量 奧曲肽治療重癥急性胰腺炎應強調靜脈給藥： （1）

5、重癥急性胰腺炎患者周圍循環(huán)衰竭，皮下給藥存在吸收障礙；靜脈給藥直接進入血液循環(huán)，無需經過機體的吸收和分布過程，因此起效更迅速；（2）靜脈持續(xù)滴注可維持平穩(wěn)的血藥濃度，有更好的藥效學效果。 奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的原則為早期、足量、持續(xù)靜脈輸注?？刹捎茫海?）25-50ug/h，持續(xù)靜脈點滴；（2）0.5ug/kg/h，輸注泵持續(xù)泵入。奧曲肽的臨床應用-3-3u治療術后胰瘺和腸瘺1. 胰瘺和腸瘺的病理病癥 胰瘺指由于手術、外傷、胰腺炎等原因引起胰管破裂，胰液溢出胰腺，而不通過胰管進入腸道； 腸瘺指手術或皮膚形成異常的通道，腸內容物循此進入其他器官或體外。 胰瘺和腸瘺發(fā)生時，消化液可以積蓄在腹腔

6、，也可以被腹腔內臟包裹，但更多是破出皮膚。造成大量液體丟失、水-電解質-酸堿失衡，引起營養(yǎng)不良，影響術后康復，溢出的胰酶造成炎癥和皮膚損傷，增加感染和出血風險，增加死亡率。奧曲肽的臨床應用-3-3u治療術后胰瘺和腸瘺2. 胰瘺和腸瘺的預防和治療奧曲肽的臨床應用-3-3u治療術后胰瘺和腸瘺2. 胰瘺和腸瘺的預防和治療奧曲肽的臨床應用-3-3u治療術后胰瘺和腸瘺3. 奧曲肽在胰瘺和腸瘺的藥理藥效 奧曲肽預防術后胰瘺、腸瘺以及其他并發(fā)癥的發(fā)生：研究表明，術前注射奧曲肽能顯著減少胰腺外分泌泡數量和大小降低圍手術期胰腺分泌； 奧曲肽用于胰瘺和腸瘺的治療：奧曲肽可迅速而顯著減少胰瘺和腸瘺漏出量，通常在24

7、h內起效，可加快瘺管閉合。奧曲肽的臨床應用-3-3u治療術后胰瘺和腸瘺4. 胰腺手術中預防使用奧曲肽的推薦用法 術前1小時0.1mg，皮下注射； 術后0.1mg，皮下注射，一天三次，連續(xù)7天； 如果手術創(chuàng)面較大、時間較長、發(fā)生胰瘺高危的病人（如壺腹周圍腫瘤行Whipple切除術），奧曲肽的用量可以適當增加。奧曲肽的臨床應用-4-4u奧曲肽預防ERCP后急性胰腺炎1. 病理病癥ERCP即“經內鏡逆行胰膽管造影”，ERCP伴有急性胰腺炎、感染、出血、穿孔等并發(fā)癥，其中，ECRP術后急性胰腺炎（PEP)最常見。2. PEP的診斷 輕度：術后24h血淀粉酶升高3倍，需住院治療或住院天數比預期延長2-3

8、天； 中度：住院天數比預期延長4-10天； 重度：住院天數比預期延長10天，或需采用經皮穿刺引流或手術等治療。奧曲肽的臨床應用-4-4u奧曲肽預防ERCP后急性胰腺炎3. PEP的預防奧曲肽的臨床應用-4-4u奧曲肽預防ERCP后急性胰腺炎4. 奧曲肽預防PEP 奧曲肽抑制胰酶的外分泌功能，對ERCP術后胰腺炎具有抗炎癥介質及細胞保護作用，可以有效地預防ERCP后急性胰腺炎的發(fā)生5. 奧曲肽預防PEP的推薦劑量 ERCP術前1小時靜脈滴注奧曲肽0.3mg并持續(xù)6小時，輸注停住后6小時和12小時分別奧曲肽0.1mg皮下注射一次。奧曲肽的臨床應用-5-5u奧曲肽在急性腸梗阻治療中的應用1. 急性腸

9、梗阻的病理病癥 急性腸梗阻的臨床表現為“痛吐脹閉”，即陣發(fā)性腹部絞痛、嘔吐、腹脹、停止排便排氣四大典型癥狀。 此外，急性腸梗阻還可以造成腸壁缺血、壞死，最終導致腸穿孔、腹膜炎等。奧曲肽的臨床應用-5-5u奧曲肽在急性腸梗阻治療中的應用2. 急性腸梗阻的治療 急性腸梗阻的治療分為非手術治療和手術治療。 對于所有腸梗阻患者均需進行非手術治療奧曲肽的臨床應用-5-5u奧曲肽在急性腸梗阻治療中的應用3. 奧曲肽治療急性腸梗阻的機制 減少腸液和其他消化液的分泌；增加水、電解質吸收； 抑制多種胃腸激素的分泌；減少腸道組織水腫；抑制炎癥介質的釋放4. 奧曲肽治療急性腸梗阻推薦劑量 推薦每天0.2-0.9mg

10、，分2-4次皮下注射或靜脈點滴給藥，必要時根據病情及患者耐受情況增減劑量注射用醋酸奧曲肽（金迪林） -產品知識福州德泰（全國）新藥推廣中心1背景知識2奧曲肽產品知識 3奧曲肽臨床驗證 4小結Table of Contents內容大綱背景知識-生長抑素u1. 什么是生長抑素 天然生長抑素（ SST ）為 14 14 肽肽，由鏈內二硫鍵連接而呈環(huán)狀結構，并進一步折疊，形成片層構象，是人體內廣泛分布的一種多肽類激素多肽類激素，由神經內分泌細胞、炎癥細胞、免疫細胞產生的調節(jié)性多肽；主要表現為抑制作用抑制作用，抑制胰液抑制胰液、胃酸等消胃酸等消化液的分泌化液的分泌，同時對人體多種激素的分泌具有重要調節(jié)作

11、用，而且具有抗腫瘤活性抗腫瘤活性。u2. 生長抑素的發(fā)現背景知識-生長抑素1231973年，Guillemin博士從綿羊下丘腦分離得14氨基酸的多肽，即生長抑素；1977年，Guillemin博士因此或諾貝爾醫(yī)學和生理學獎；隨后，生長抑素被發(fā)現廣泛存于人體各組織，具有內分泌、神經內分泌、旁分泌等生理學作用。缺點合成準入上市結構不穩(wěn)定，半衰期短，不利臨床1987.諾華公司人工合成生長抑素8肽類似物-善寧，1991年諾華公司因此獲“Prix Gallen”獎1993年，善寧在中國上市u3. 人工生長抑素的發(fā)展背景知識-生長抑素美國FDA批準奧曲肽用于轉移性類癌和血管活性腸肽瘤，并對肢端肥大癥上療效

12、也給予了肯定u4. 國內人工生長抑素的發(fā)展概況背景知識-生長抑素抑制胰腺分泌,減少胰酶含量；降低人體Oddi括約肌基礎壓,延長收縮間期, 改善收縮頻率；有助于膽汁及胰液的排出,保護胰腺泡細胞,刺激肝網狀系統(tǒng),減輕內毒素血癥,抑制血小板活化因子；抑制炎癥,減輕胰腺水腫,減少并發(fā)癥,促進胰腺修復和機化。治療急性胰腺炎治療急性胰腺炎u5. 生長抑素的臨床意義背景知識-生長抑素直接作用于血管平滑肌,減少內臟血流量,降低門脈高壓患者肝臟的血流量、門靜脈壓力和曲張的食管靜脈壓力;抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,減輕這些物質對胃十二指腸黏膜的攻擊,保護黏膜屏障,促進已損傷黏膜上皮細胞的修復

13、;阻斷血管擴張,使內臟血流量下降; 增加食管下括約肌的張力,減少胃液反流,保護食管黏膜;促進血小板的凝集和血塊的收縮 。治療出血治療出血u5. 生長抑素的臨床意義背景知識-生長抑素食管胃底靜脈曲張破裂出血食管胃底靜脈曲張破裂出血：抑制所有消化液分泌,增強胃黏膜對氫離子的拮抗; 選擇性收縮內臟血管,減少內臟血流量,使胃黏膜血流量減少;促進血小板凝聚和收縮；改善和促進黏膜修復等功能，促進胃腸道黏膜微循環(huán) 治療出血治療出血u5. 生長抑素的臨床意義背景知識-生長抑素非靜脈曲張性消化道出血非靜脈曲張性消化道出血：選擇性地減少胃腸道血流量,降低其壓力；還能抑制胃腸道蠕動,減少機械刺激所造成的進一步出血。

14、治療出血治療出血u5. 生長抑素的臨床意義背景知識-生長抑素小腸出血小腸出血：減少內臟血流量,降低肺循環(huán)的壓力；維持細胞膜的穩(wěn)定性,保護未受損的黏膜及促進黏膜再生,使出血創(chuàng)面迅速愈合,促進咯血停止.大咯血大咯血：作用于內臟血管平滑肌,致內臟動脈收縮,減少內臟血流量,降低門脈血流量,降低門靜脈壓力，減少腹水。治療肝硬化腹水治療肝硬化腹水u5. 生長抑素的臨床意義背景知識-生長抑素減少胃腸分泌液量,抑制胃腸道蠕動亦減少瘺口周圍的炎癥反應；抑制淀粉酶、胰蛋白酶等的分泌,可用于胰瘺治療。治療消化道瘺治療消化道瘺減少消化液分泌,促進腸黏膜吸收,緩解臨床癥狀；穩(wěn)定腸黏膜細胞,保護腸黏膜屏障,減少毒素吸收和

15、細菌易位,防止全身感染,維持內環(huán)境穩(wěn)定。治療腸梗阻治療腸梗阻u5. 生長抑素的臨床意義背景知識-生長抑素生長抑素及其類似物與生長抑素受體（SSTR)結合，人類大多腫瘤被證明有生長抑素受體的存在。抑制腫瘤細胞生長及其毒性作用；使胃端粒酶活性下降 , 抑制腫瘤細胞生長；與胰腺癌細胞表面的SSTR2結合,抑制生存素的表達以抑制胰腺癌 細胞生長；干擾腫瘤細胞的細胞有絲分裂周期，抑制腫瘤細胞增殖。生長抑素和腫瘤：生長抑素和腫瘤：u5. 生長抑素的臨床意義背景知識-生長抑素發(fā)生發(fā)現發(fā)生發(fā)現生長抑素生長抑素人工合成人工合成臨床驗證臨床驗證上市銷售上市銷售生長抑素類似物生長抑素類似物-奧曲肽奧曲肽奧曲肽與生長

16、抑素國內有包括長春金賽藥業(yè)在內的近40家廠家生產“奧曲肽”，但產品規(guī)格不盡相同，奧曲膚粉針劑有2種規(guī)格(0.1毫克和0.3毫克)的產品在重點城市的重點醫(yī)院銷售。主要有印度制藥公司和諾華制藥公司。諾華奧曲膚只有一種規(guī)格,0.1毫克/支奧曲肽產品知識-生產廠家領先的技術生產，高品質產品；國內生物制藥第一品牌；產品研發(fā)實力和產品線；強大專業(yè)的營銷網絡和客戶服務體系。國內規(guī)模最大的基因工程制藥企業(yè)和亞洲最大的重組人生長激素生產企業(yè)；中國首個“基因工程藥物質量管理示范中心”。金金 賽賽藥藥 業(yè)業(yè)通用名通用名奧曲肽產品知識-產品處方注射用醋酸奧曲肽商品名商品名金迪林肝硬化所致的食管胃靜脈曲張出血的緊急治療

17、。預防胰腺手術后并發(fā)癥。緩解與功能性胃腸胰內分泌瘤有關的癥狀和體征。對以下腫瘤有效：具有類癌綜合征表現的類癌瘤：VIP瘤、胰高血糖素瘤；對以下腫瘤的有效率約為50%：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征、胰島素瘤、生長激素釋放因子瘤。經手術治療、放射治療或多巴胺受體激動劑治療失敗的肢端肥大癥患者。不能或不愿手術的肢端肥大癥患者以及放射治療尚未生效的間歇患者。適應癥適應癥奧曲肽產品知識-藥理作用 通過與生長抑素受體（SSTR）結合而發(fā)揮作用。奧曲肽對SSTR-2（調節(jié)血管增生）、SSTR-3（細胞凋亡）、SSTR-5（介導胰島素分泌）有更強的結合力。 與受體結合后，興奮第二信使cA

18、MP進而發(fā)揮生物活性。奧曲肽可抑制人體內許多其他激素的分泌，如腸道激素5-羥色胺、血管活性腸肽、胃泌素、胰島素、胰高血糖素、胰泌素、胃動素和胰多肽。 增加腸道粘膜對水和電解質的吸收并降低水和電解質的釋放。奧曲肽產品知識-藥代動力學吸收吸收奧曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，生物利用度約為100%，30min內血漿濃度達峰值。分布分布奧曲肽的分布容積是0.27L/kg，血漿蛋白結合率達65%，與血細胞結合的可忽略不計。消除消除皮下給藥的清除半衰期為100min。靜脈注射后消除呈雙相，半衰期分別為10min和90min。奧曲肽在肝臟代謝，大部分經糞便排泄，約32%在尿中以原型排出。特殊人群特殊人群腎功

19、能衰竭對奧曲肽的皮下給藥的總暴露水平無影響。肝硬化患者的奧曲肽消除降低30%，脂肪肝者無此改變。奧曲肽目標患者奧曲肽目標患者u奧曲肽產品的市場細分 急性病：急性胰腺炎胰瘺和腸瘺，消化道潰瘍出血、應激性潰瘍出血等; 上消化道出血； 消化道腫瘤； 肢端肥大癥 頑固性腹水、腹瀉，化療相關性腹瀉，機械性腸梗阻奧曲肽產品知識-產品定位奧曲肽目標市場奧曲肽目標市場u奧曲肽產品的目標醫(yī)院科室 三甲、三乙或消化?？漆t(yī)院 急診科、普內科、消化科、普外科等科室； 專業(yè)期刊的廣告、人員推銷、銷售促進、直接營銷及公共關系等幾種銷售方式奧曲肽產品知識-產品定位u奧曲肽醫(yī)保信息奧曲肽產品知識-市場準入u國產奧曲肽與進口奧

20、曲肽（善寧）奧曲肽產品知識-同類產品u國產奧曲肽（8肽）與進口奧曲肽（14肽）奧曲肽產品知識-同類產品奧曲肽臨床驗證抑制腺體分泌食管、胃底靜脈曲張出血急性胰腺炎消化系統(tǒng)內分泌腫瘤肢端肥大癥主要主要應用應用奧曲肽突眼性甲亢癥急重癥胰腺炎胰腺圍手術期ERCPu奧曲肽臨床適應癥分析u奧曲肽治療出血奧曲肽臨床驗證奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大劑量多中心臨床試驗劑量多中心臨床試驗中華消化雜志2005（1）1. 1. 研究參加單位研究參加單位 北京地區(qū)u友誼醫(yī)院u301醫(yī)院u佑安醫(yī)院u宣武醫(yī)院u人民醫(yī)院u中日醫(yī)院 上海地區(qū)u長海醫(yī)院u瑞金醫(yī)院u中山醫(yī)院u市一醫(yī)院u

21、同濟醫(yī) 院u奧曲肽治療出血奧曲肽臨床驗證奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大劑量多中心臨床試驗劑量多中心臨床試驗中華消化雜志2005（1）2. 2. 實驗分組實驗分組奧曲肽奧曲肽5050ggh h組組奧曲肽奧曲肽2525ggh h組組奧曲肽200g，緩慢靜脈注射；奧曲肽50g/h，靜滴持續(xù)24小時 ；若有效再持續(xù)4天n = 121奧曲肽200g，緩慢靜脈注射；奧曲肽25g/h，靜滴持續(xù)24小時 ；若有效再持續(xù)4天n = 128研究項目研究項目： 6、12、24、48、72小時止血時間、止血率、再出血率、死亡率u奧曲肽治療出血奧曲肽臨床驗證奧曲肽對食管、胃靜脈

22、曲張破裂出血的大奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大劑量多中心臨床試驗劑量多中心臨床試驗中華消化雜志2005（1）3. 3. 止血時間比較止血時間比較25ug/h25ug/h50ug/h50ug/h-7.2 h-7.2 h平均止血時間平均止血時間 / hu奧曲肽治療出血奧曲肽臨床驗證奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大劑量多中心臨床試驗劑量多中心臨床試驗中華消化雜志2005（1）4. 4. 止血率比較止血率比較50gh25gh* *P0.05P0.05其余其余P0.01P0.01u奧曲肽治療出血奧曲肽臨床驗證奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大奧曲肽對食管、

23、胃靜脈曲張破裂出血的大劑量多中心臨床試驗劑量多中心臨床試驗中華消化雜志2005（1）5. 5. 再出血率比較再出血率比較奧曲肽奧曲肽50ug/h50ug/h奧曲肽奧曲肽25ug/h25ug/h再出血率再出血率 % 9.99.92424u奧曲肽治療出血奧曲肽臨床驗證奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大奧曲肽對食管、胃靜脈曲張破裂出血的大劑量多中心臨床試驗劑量多中心臨床試驗中華消化雜志2005（1）6. 6. 死亡率比較死亡率比較奧曲肽奧曲肽50ug/h50ug/h奧曲肽奧曲肽25ug/h25ug/h死亡率死亡率 % u奧曲肽治療胰腺炎奧曲肽臨床驗證中華內科雜志2004中華醫(yī)學會消化病學擬定中國急性胰腺炎診治指南(草案)推薦：生長抑素及