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1、淺談腎結(jié)石利尿藥作用探究立題依據(jù):4 4. .國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀:腎結(jié)石的病因復(fù)雜,至今對(duì)其了解仍十分有限,因此在治療、控制發(fā)生率和復(fù)發(fā)率方面,目前尚未達(dá)到令人滿意的程度。大約15%的結(jié)石患者需要進(jìn)行額外的藥物干預(yù)治療。當(dāng)飲食調(diào)節(jié)無效時(shí),就應(yīng)考慮使用藥物治療。噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪、氯噻酮和吲達(dá)帕胺)是目前降低尿鈣最有效的藥物,主要缺點(diǎn)是產(chǎn)生低枸櫞酸尿和低鉀。遺傳學(xué)和基因?qū)W技術(shù)的發(fā)展使我們有可能從基因水平上發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石發(fā)病的根本原因,為將來開展基因治療創(chuàng)造可能。5.5.實(shí)驗(yàn)原理:實(shí)驗(yàn)原理:氫氯噻嗪通過增加尿量,稀釋尿液,降低草酸鹽類聚結(jié)和尿酸結(jié)晶,從而達(dá)到排石作用。實(shí)驗(yàn)材料: 1.動(dòng)物
2、:20周大鼠50只左右,體重 330360g,雄性; 2.試劑: 1%乙二醇,2%氯化銨, 氫氯噻嗪片; 3.飼料:鼠糧; 4.主要儀器設(shè)備:精密電子稱 規(guī)格:25mg*100s生產(chǎn):山西云鵬制藥 有限公司實(shí)驗(yàn)方法:1.腎結(jié)石大鼠腎結(jié)石大鼠模型制備模型制備3.統(tǒng)計(jì)腎結(jié)石統(tǒng)計(jì)腎結(jié)石大鼠排石情況大鼠排石情況2.大鼠分組飼大鼠分組飼養(yǎng)給藥養(yǎng)給藥4.預(yù)期結(jié)果預(yù)期結(jié)果情況一情況一情況二情況二情況三情況三實(shí)驗(yàn)方法:1.腎結(jié)石大鼠模型制備:大鼠30只,于清潔環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后造模,每天均用含1%乙二醇的冷開水作為飲用水,另外用2%的氯化銨按2ml/只灌胃(左手把大鼠頭部固定好,使其頭不能隨意擺動(dòng),用灌胃
3、器輕輕壓其頭部,使口腔與食道成一條直線,再將灌胃針沿上腭壁輕輕進(jìn)入食道,當(dāng)灌胃針進(jìn)入約5cm左右時(shí)即達(dá)胃內(nèi)。如果灌胃針的位置插入正確,小鼠可自行吞服藥,灌胃針插入位置不正確,小鼠會(huì)強(qiáng)烈掙扎,必須拔出重插),連續(xù)灌胃給藥造模4周及得到腎結(jié)石大鼠模型。實(shí)驗(yàn)方法:2.大鼠分組飼養(yǎng)給藥: 30只腎結(jié)石大鼠分為6組,每組5只,分組如下: 組一:正常對(duì)照組; 組二:每只大鼠2mg/8h氫氯噻嗪碾壓成粉狀,溶 于2ml純凈水中灌胃給藥; 組三:方法同上,藥物劑量改為4mg/8h; 組四:方法同上,藥物劑量改為6mg/8h; 組五:方法同上,藥物劑量改為8mg/8h; 組六:方法同上,藥物劑量改為10mg/8
4、h。實(shí)驗(yàn)方法:3.統(tǒng)計(jì)腎結(jié)石大鼠排石情況:收集五天內(nèi)各組大鼠尿液中的排石,稱重,記錄。組一組一組二組二組三組三組四組四組五組五組六組六五天內(nèi)五天內(nèi)大鼠排大鼠排石總數(shù)石總數(shù)/mg表1預(yù)期結(jié)果:情況一:各組均未排出結(jié)石,則加大劑量按12mg/8h,14mg/8h,16mg/8h18mg/8h,20mg/8h給藥重復(fù)前三個(gè)步驟;若仍無排石,則繼續(xù)加大劑量給藥;若有排石,則取可排石的最小劑量細(xì)化分組(如12mg/8h,可分為10mg/8h 10.5mg/8h 11mg/8h 11.5mg/8h 12mg/8h五組)重復(fù)前三個(gè)步驟;直至最小可排石劑量精確到0.1mg,為最小有效劑量。 預(yù)期結(jié)果:情況二:
5、各組均有排石,減少劑量按0.4mg/8h,0.8mg/8h,1.2mg/8h1.6mg/8h,2.0mg/8h分五組重復(fù)前三個(gè)步驟;若仍均有排石則繼續(xù)減少劑量重復(fù)實(shí)驗(yàn);若較小劑量組無排石,則取可排石的最小劑量細(xì)化分組(如0.8mg/8h可分為0.4mg/h,0.5mg/h,0.6mg/h,0.7mg/h,0.8mg/h)重復(fù)實(shí)驗(yàn),取最小可排石劑量為最小有效劑量。預(yù)期結(jié)果:情況三:較小劑量組無排石,較大劑量組有排石,取最小可排石劑量,細(xì)化分組(如4mg/8h可分為2.4mg/8h,2.8mg/8h,3.2mg/8h3.6mg/8h,4.0mg/8h)重復(fù)實(shí)驗(yàn),直至最小可排石精確至0.1mg,為最小有效劑量??赡苡龅降膯栴}及解決措施:1.噻嗪類利尿藥可能導(dǎo)致大鼠低鉀血癥。 解決措施:在實(shí)驗(yàn)大鼠的日常飲用水中加入10%氯 化鉀溶液。謝謝觀看謝謝觀
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