藥物檢驗(yàn)工-04物理常數(shù)的測定

1、藥物檢驗(yàn)工 藥物檢驗(yàn)教研室Drug inspection workers 藥物的鑒別技術(shù)一、藥物的性狀1 1、狀態(tài)、狀態(tài) 固體、半固體、液體、氣體、劑型固體、半固體、液體、氣體、劑型2 2、晶型、晶型 結(jié)晶型、無定型、晶態(tài)結(jié)晶型、無定型、晶態(tài)3 3、色澤、色澤 顏色顏色 如：維生素如：維生素B B1212為深紅色為深紅色4 4、臭、味、臭、味 氣、味氣、味 非異臭、非異味非異臭、非異味5 5、穩(wěn)定性、穩(wěn)定性 引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)6 6、酸堿性、酸堿性 酸性反應(yīng)、堿性反應(yīng)酸性反應(yīng)、堿性反應(yīng) 阿司匹林阿司匹林 【性狀性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微本品為白色結(jié)晶或結(jié)

2、晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。 本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。溶液中溶解，但同時分解。 阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶片 【性狀性狀】 本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 【性狀性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，隨后有麻痹感?？?，隨后有麻痹感。 本品在水中易溶，在乙醇

3、中略溶，在氯仿中微溶，本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中幾乎不溶。在乙醚中幾乎不溶。 熔點(diǎn)熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為）為154 157 。 鹽酸普魯卡因注射液鹽酸普魯卡因注射液 【性狀性狀】本品為無色的澄明液體。本品為無色的澄明液體。 注射用鹽酸普魯卡因注射用鹽酸普魯卡因 【性狀性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，隨后有麻痹感。隨后有麻痹感。溶解度：溶解度：是藥品的一種物理性質(zhì)，通常是指是藥品的一種物理性質(zhì)，通常是指在一定溫度下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時溶解在一定溫度下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時溶解的最大藥

4、量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。常用一定溫度下常用一定溫度下100mL100mL溶劑中溶解溶質(zhì)的最大溶劑中溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示?？藬?shù)來表示。 例：咖啡因在例：咖啡因在2020的水溶液中溶解度為的水溶液中溶解度為1.461.46，即表示在，即表示在100ml100ml水中溶解水中溶解1.46g1.46g咖啡因時溶咖啡因時溶液達(dá)到飽和。液達(dá)到飽和。 溶解度溶解度溶解度在一定程度上也可反映藥品的純度。溶解度在一定程度上也可反映藥品的純度。中國藥典中國藥典20152015年版關(guān)于藥物溶解度有七種提法：年版關(guān)于藥物溶解度有七種提法：（見表（見表3-13-1）極

5、易溶解極易溶解系指溶質(zhì)系指溶質(zhì)1g1g（mlml）能在溶劑不到）能在溶劑不到1ml1ml中溶解。中溶解。易溶易溶系指溶質(zhì)系指溶質(zhì)1g1g（mlml）能在溶劑）能在溶劑1 1不到不到10ml10ml中溶解。中溶解。溶解溶解系指溶質(zhì)系指溶質(zhì)1g1g（mlml）能在溶劑）能在溶劑1010不到不到30ml30ml中溶解。中溶解。略溶略溶系指溶質(zhì)系指溶質(zhì)1g1g（mlml）能在溶劑）能在溶劑3030不到不到100ml100ml中溶解。中溶解。微溶微溶系指溶質(zhì)系指溶質(zhì)1g1g（mlml）能在溶劑）能在溶劑100100不到不到1000ml1000ml中溶解。中溶解。極微溶解極微溶解系指溶質(zhì)系指溶質(zhì)1g1g（

6、mlml）能在溶劑）能在溶劑10001000不到不到10000ml10000ml中中 溶解。溶解。幾乎不溶或不溶幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)系指溶質(zhì)1g1g（mlml）在溶劑）在溶劑10000ml10000ml中不能完全中不能完全溶解。溶解。 藥物溶解度的粗略試驗(yàn)法（藥物溶解度的粗略試驗(yàn)法（ChPChP）：）： 除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，于取液體供試品，于252一定容量的溶劑一定容量的溶劑中，每隔中，每隔5 5分鐘強(qiáng)力振搖分鐘強(qiáng)力振搖3030秒鐘，觀察秒鐘，觀察3030分鐘分鐘內(nèi)的溶解情況，如內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆?；驘o目視

7、可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱我旱螘r，即視為完全溶解。時，即視為完全溶解。1 1、概念、概念相對密度相對密度: :指在相同的溫度、壓力條指在相同的溫度、壓力條 件下，某物質(zhì)的密度與水的密度的比值，件下，某物質(zhì)的密度與水的密度的比值，除另有規(guī)定外，溫度為除另有規(guī)定外，溫度為2020。 一、相對密度一、相對密度 2、測定相對密度的意義、測定相對密度的意義 純藥物純藥物的相對密度在特定條件下為不變的的相對密度在特定條件下為不變的常數(shù)常數(shù)，藥物的純度改變，相對密度也隨之，藥物的純度改變，相對密度也隨之改變，改變，測定相對密度，可以區(qū)別或檢查藥測定相對密度，可以區(qū)別或檢查藥物的純雜程度。物的純雜程度。 3、相對密

8、度測定方法、相對密度測定方法中國藥典中：中國藥典中：l 比重瓶法比重瓶法 測定一般液體藥物的相對密度。測定一般液體藥物的相對密度。l 韋氏比重秤法韋氏比重秤法 測定揮發(fā)性液體藥物。測定揮發(fā)性液體藥物。（1） 比重瓶法比重瓶法 1 1、首先將潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，、首先將潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶， 2 2、裝滿供試品，裝好溫度計(jì)，、裝滿供試品，裝好溫度計(jì)，水浴使內(nèi)容物達(dá)水浴使內(nèi)容物達(dá)到到20(20(或各品種項(xiàng)下規(guī)定溫度或各品種項(xiàng)下規(guī)定溫度) )，用濾紙吸干溢用濾紙吸干溢出側(cè)管的液體，立即蓋上罩。然后將比重瓶從水出側(cè)管的液體，立即蓋上罩。然后將比重瓶從水浴中取出，再用濾紙將比重

9、瓶的外面擦凈，精密浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量求得供試品的重量 3 3、傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再、傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測得同一溫度時水的重量，照上法測得同一溫度時水的重量， 4 4、計(jì)算，即得。、計(jì)算，即得。 供試品的相對密度供試品重量供試品的相對密度供試品重量/ /水重量水重量 注意：用比重瓶測定時的環(huán)境注意：用比重瓶測定時的環(huán)境( (指比重瓶和指比重瓶和天平的放置環(huán)境天平的放置環(huán)境) )溫度應(yīng)略低于溫度應(yīng)略低于2020或各品或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度。種項(xiàng)下規(guī)定的溫度。 （2 2

10、） 韋氏比重秤法韋氏比重秤法 取取2020時相對密度為時相對密度為1 1的韋氏比重秤，用的韋氏比重秤，用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，置置20(20(或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度) )的水浴的水浴中，將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于中，秤臂右端懸掛游碼于1.00001.0000處，調(diào)節(jié)處，調(diào)節(jié)秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調(diào)節(jié)溫度，相同的高度，

11、并用同法調(diào)節(jié)溫度，平衡后平衡后讀取數(shù)值讀取數(shù)值，即得供試品的相對密度。，即得供試品的相對密度。pHpH值常用酸度計(jì)來測定。值常用酸度計(jì)來測定。 酸度計(jì)主要包括酸度計(jì)主要包括: :電極和電位計(jì)電極和電位計(jì) 參比電極：有穩(wěn)定的已知電位參比電極：有穩(wěn)定的已知電位；有；有甘汞電極甘汞電極、氯化銀電極等氯化銀電極等 指示電極：電極的電位隨溶液中氫離子濃指示電極：電極的電位隨溶液中氫離子濃 度改變而變化；度改變而變化；有有玻璃電極玻璃電極、 氫醌電極和銻電極等。氫醌電極和銻電極等。二、二、pHpH值值 中國藥典規(guī)定：中國藥典規(guī)定：除另有規(guī)定外，水溶液除另有規(guī)定外，水溶液的的pHpH值值應(yīng)以玻璃電極為指示電

12、極、飽和甘應(yīng)以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參與電極的酸度計(jì)汞電極為參與電極的酸度計(jì)進(jìn)行測定。進(jìn)行測定。 測定試樣測定試樣pHpH值的酸度計(jì)應(yīng)定期進(jìn)行計(jì)量檢值的酸度計(jì)應(yīng)定期進(jìn)行計(jì)量檢定，使精密度和準(zhǔn)確度符合要求。定，使精密度和準(zhǔn)確度符合要求。l 不同溫度下儀器校正不同溫度下儀器校正: :常用的緩沖液有草常用的緩沖液有草酸鹽、苯二甲酸鹽、磷酸鹽、硼砂以及氫酸鹽、苯二甲酸鹽、磷酸鹽、硼砂以及氫氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的配制必氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的配制必須用須用pHpH值基準(zhǔn)試劑按藥典規(guī)定的方法配制。值基準(zhǔn)試劑按藥典規(guī)定的方法配制。l 配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過配制標(biāo)

13、準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過的冷蒸餾水，其的冷蒸餾水，其pHpH值一般應(yīng)為值一般應(yīng)為5.57.0。l 標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存2 23 3個月，個月，但發(fā)現(xiàn)但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象時有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象時, ,不能繼續(xù)使不能繼續(xù)使用。用。表表3-2 3-2 不同溫度時各種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的不同溫度時各種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的pHpH值表值表首先選擇與供試液首先選擇與供試液pHpH值接近的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對值接近的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀儀器進(jìn)行校正器進(jìn)行校正，使其讀數(shù)與上表數(shù)值一致，再應(yīng)，使其讀數(shù)與上表數(shù)值一致，再應(yīng)用用pHpH值相差約值相差約3 3個個pHpH單位的另一種的標(biāo)準(zhǔn)緩沖單位的另

14、一種的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對儀器示值，誤差應(yīng)不超過液核對儀器示值，誤差應(yīng)不超過0.02pH單位。單位。若大于此偏差，應(yīng)小心調(diào)節(jié)斜率，使示值與第若大于此偏差，應(yīng)小心調(diào)節(jié)斜率，使示值與第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的數(shù)值一致。重復(fù)上述定位和二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的數(shù)值一致。重復(fù)上述定位和斜率調(diào)節(jié)操作，至儀器示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液規(guī)定斜率調(diào)節(jié)操作，至儀器示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液規(guī)定數(shù)值相差不大于數(shù)值相差不大于0.02pH0.02pH單位后即可進(jìn)行樣品單位后即可進(jìn)行樣品pHpH值測定。值測定。 樣品樣品pHpH的測定方法的測定方法例：對弱緩沖液（如水）的例：對弱緩沖液（如水）的pHpH值測定時，值測定時，應(yīng)先用苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器后應(yīng)先

15、用苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器后測定供試液，并重取供試液再測，直至測定供試液，并重取供試液再測，直至pHpH值的讀數(shù)在值的讀數(shù)在1 1分鐘內(nèi)改變不超過分鐘內(nèi)改變不超過 0.05為止；為止；然后再用硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器，再如然后再用硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器，再如上法測定；二次上法測定；二次pHpH值的讀數(shù)相差應(yīng)不超過值的讀數(shù)相差應(yīng)不超過0.10.1；取二次讀數(shù)的平均值為其；取二次讀數(shù)的平均值為其pHpH值。值。 概念：概念：熔點(diǎn)是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力熔點(diǎn)是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力下達(dá)成平衡的溫度。下達(dá)成平衡的溫度。由于受藥物純度及測定時溫度傳導(dǎo)的影響，絕大多由于受藥物純度及測定時溫度傳導(dǎo)

16、的影響，絕大多數(shù)藥物在加熱熔化表現(xiàn)為一個過程，即從供試品在數(shù)藥物在加熱熔化表現(xiàn)為一個過程，即從供試品在毛細(xì)管內(nèi)局部液化，出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相毛細(xì)管內(nèi)局部液化，出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相消失，供試品全部液化（全熔）的過程，即消失，供試品全部液化（全熔）的過程，即從初熔從初熔到全熔的過程到全熔的過程。三、熔點(diǎn)三、熔點(diǎn)l有的藥物初熔和全熔難以辨別有的藥物初熔和全熔難以辨別，則以熔，則以熔化時發(fā)生突變的溫度作為熔點(diǎn)?；瘯r發(fā)生突變的溫度作為熔點(diǎn)。l 有的藥物熔融同時分解有的藥物熔融同時分解，則以熔融同時，則以熔融同時分解的溫度作為熔點(diǎn)。分解的溫度作為熔點(diǎn)。l因此，一般來說，藥物的熔點(diǎn)系指藥物因此，

17、一般來說，藥物的熔點(diǎn)系指藥物由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。一段溫度。檢查藥物的純雜程度。檢查藥物的純雜程度。 純度高的藥品，熔程較短；純度高的藥品，熔程較短； 純度低的藥品則熔程較長純度低的藥品則熔程較長根據(jù)藥物的性狀不同，中國藥典（根據(jù)藥物的性狀不同，中國藥典（20152015版）中收載有三種熔點(diǎn)測定的方法：版）中收載有三種熔點(diǎn)測定的方法：l第一法第一法 用于測定易粉碎的固體藥物。用于測定易粉碎的固體藥物。l第二法第二法 用于測定不易粉碎的固體藥品。用于測定不易粉碎的固體藥品。

18、l第三法第三法 用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì)用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì)。 第一法第一法 用于測定易粉碎的固體藥物用于測定易粉碎的固體藥物 取供試品，研細(xì)，按規(guī)定的干燥失重條件干燥，取供試品，研細(xì)，按規(guī)定的干燥失重條件干燥，（五氧化二磷干燥或其他適宜的干燥方法）。取供（五氧化二磷干燥或其他適宜的干燥方法）。取供試品適量裝入熔點(diǎn)測定用毛細(xì)管（內(nèi)徑試品適量裝入熔點(diǎn)測定用毛細(xì)管（內(nèi)徑0.9-1.1mm，壁厚壁厚0.10-0.15mm）中，裝管高度約）中，裝管高度約3mm3mm，填緊。將，填緊。將溫度計(jì)插入到傳溫液中，加熱傳溫液至比規(guī)定熔點(diǎn)溫度計(jì)插入到傳溫液中，加熱傳溫液至比規(guī)定熔點(diǎn)低限低約低限低

19、約10 10 時，將毛細(xì)管插入傳溫液，貼附在溫時，將毛細(xì)管插入傳溫液，貼附在溫度計(jì)上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物正好在溫度計(jì)汞球的中度計(jì)上，使毛細(xì)管的內(nèi)容物正好在溫度計(jì)汞球的中部，繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率部，繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率1.0-1.5/min，加熱，加熱時不斷攪拌使傳溫液受熱均勻。時不斷攪拌使傳溫液受熱均勻。 觀察樣品在加熱過程中的變化，以局部液觀察樣品在加熱過程中的變化，以局部液化時的溫度作為初熔溫度，全部液化時的化時的溫度作為初熔溫度，全部液化時的溫度作為全熔溫度。記錄供試品在初熔至溫度作為全熔溫度。記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定三次，取平均值，全熔時的溫度，重復(fù)測定三次，取平均值

20、，即得。即得。第二法第二法 用于測定不易粉碎的固體藥品用于測定不易粉碎的固體藥品 如脂肪、石蠟、羊毛脂等的測定如脂肪、石蠟、羊毛脂等的測定。 將供試品熔化后，吸入兩端開口的毛細(xì)管將供試品熔化后，吸入兩端開口的毛細(xì)管（同第一法，但管端不熔封）（同第一法，但管端不熔封）中，高約中，高約10mm10mm，冷卻，凝固后照第一法冷卻，凝固后照第一法放入傳溫液放入傳溫液中，加熱至比規(guī)定熔點(diǎn)低約中，加熱至比規(guī)定熔點(diǎn)低約55時，調(diào)節(jié)升時，調(diào)節(jié)升溫速度為每分鐘不超過溫速度為每分鐘不超過0.50.5，供試品在毛，供試品在毛細(xì)管中開始上升的溫度即為熔點(diǎn)。細(xì)管中開始上升的溫度即為熔點(diǎn)。第三法第三法 用于測定凡士林或其

21、他類似的物質(zhì)用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì) 將已加熱至融熔的供試品粘附于溫度計(jì)的汞球部，將已加熱至融熔的供試品粘附于溫度計(jì)的汞球部，冷卻，將溫度計(jì)插入冷卻，將溫度計(jì)插入一外徑約為一外徑約為25mm25mm，長，長150mm150mm的的試管中試管中，塞緊，使溫度計(jì)懸于其中，塞緊，使溫度計(jì)懸于其中，將試管放入將試管放入1616的水浴中，加熱的水浴中，加熱。使水浴溫度以每分鐘。使水浴溫度以每分鐘 22的的速率升到速率升到3838，再以每分鐘，再以每分鐘11的速率升溫至供試的速率升溫至供試品的品的第一滴脫離溫度計(jì)為止，檢讀溫度計(jì)上的溫度，第一滴脫離溫度計(jì)為止，檢讀溫度計(jì)上的溫度，即可作為供試品的近似

22、熔點(diǎn)即可作為供試品的近似熔點(diǎn)，重復(fù)測定，重復(fù)測定3 3次，如次，如3 3次次測得的熔點(diǎn)相差不超過測得的熔點(diǎn)相差不超過11，即可取平均值作為供，即可取平均值作為供試品的熔點(diǎn)，如試品的熔點(diǎn)，如3 3次測得的熔點(diǎn)相差超過次測得的熔點(diǎn)相差超過11，可再，可再測定測定2 2次，并取次，并取5 5次的平均值作為供試品的熔點(diǎn)。次的平均值作為供試品的熔點(diǎn)。 傳溫液的選擇視被測藥品熔點(diǎn)的高低而定傳溫液的選擇視被測藥品熔點(diǎn)的高低而定l 熔點(diǎn)在熔點(diǎn)在8080以下者，用水作為傳溫液；以下者，用水作為傳溫液；l 熔點(diǎn)在熔點(diǎn)在8080以上者，用硅油或液體石蠟作以上者，用硅油或液體石蠟作為傳溫液。為傳溫液。 測定熔點(diǎn)用的溫

23、度計(jì)通常選用分浸型溫度測定熔點(diǎn)用的溫度計(jì)通常選用分浸型溫度計(jì)（溫度計(jì)有全浸型和分浸型溫度計(jì)兩計(jì)（溫度計(jì)有全浸型和分浸型溫度計(jì)兩種）。溫度計(jì)使用前還應(yīng)用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)種）。溫度計(jì)使用前還應(yīng)用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行校正。行校正。 測定熔點(diǎn)的方法較多，測定熔點(diǎn)的方法較多，毛細(xì)管法仍是各毛細(xì)管法仍是各國藥典使用的主要方法。國藥典使用的主要方法。由于測定熔點(diǎn)的由于測定熔點(diǎn)的方法不同，受傳溫液、升溫的速度等因素方法不同，受傳溫液、升溫的速度等因素的影響，所以應(yīng)嚴(yán)格按照中國藥典的規(guī)定的影響，所以應(yīng)嚴(yán)格按照中國藥典的規(guī)定進(jìn)行測定。進(jìn)行測定。 熔點(diǎn)測定用的對照品無有效期，一般只熔點(diǎn)測定用的對照品無有效期，一般只要外觀無變

24、異均可使用。要外觀無變異均可使用。 當(dāng)用毛細(xì)管法測定熔點(diǎn)難以判斷時，須當(dāng)用毛細(xì)管法測定熔點(diǎn)難以判斷時，須用差示熱分析法（用差示熱分析法（DSCDSC）予以輔佐。）予以輔佐。 對于一類新藥，其熔點(diǎn)須用毛細(xì)管法和對于一類新藥，其熔點(diǎn)須用毛細(xì)管法和DSCDSC法兩種方法進(jìn)行測定。法兩種方法進(jìn)行測定。四、餾四、餾 程程1 1、 概念概念 餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進(jìn)餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進(jìn)行蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力行蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力 1013kPa（760mmHg） 下，下，自開始餾出第自開始餾出第5 5滴算起，滴算起，至供試品僅剩至供試品僅剩3-4ml3-4ml或一定比例的容

25、積餾出或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。時的溫度范圍。2、測定餾程的意義：、測定餾程的意義：某些液體藥品具有一定的某些液體藥品具有一定的餾程，不同的藥物餾程不同。因此測定餾程可以餾程，不同的藥物餾程不同。因此測定餾程可以 區(qū)別不同的藥物；區(qū)別不同的藥物； 檢查藥物的純雜程度。檢查藥物的純雜程度。 純度高的藥品，餾程較短；純度高的藥品，餾程較短； 純度低的藥品則餾程較長。純度低的藥品則餾程較長。3 3、餾程的測定方法、餾程的測定方法 餾程的測定采用國產(chǎn)餾程的測定采用國產(chǎn)1919標(biāo)準(zhǔn)磨口蒸餾裝置標(biāo)準(zhǔn)磨口蒸餾裝置，用具有用具有0.5ml0.5ml刻度的量筒收集餾出液。測定時刻度的量筒收集餾出液。測定

26、時取供試品取供試品25ml25ml，經(jīng)長頸干燥小漏斗加入干燥，經(jīng)長頸干燥小漏斗加入干燥蒸餾瓶中，蒸餾瓶中， 加入潔凈的無釉小磁片數(shù)片，插加入潔凈的無釉小磁片數(shù)片，插入溫度計(jì)，安裝好蒸餾裝置，加熱，使液體入溫度計(jì)，安裝好蒸餾裝置，加熱，使液體沸騰，調(diào)節(jié)溫度使每分鐘餾出沸騰，調(diào)節(jié)溫度使每分鐘餾出2-3ml2-3ml，注意檢，注意檢讀自冷凝管開始餾出第讀自冷凝管開始餾出第5 5 滴與供試品僅剩滴與供試品僅剩3-3-4ml4ml的溫度范圍，或一定比例的容積餾出時的的溫度范圍，或一定比例的容積餾出時的溫度范圍，即為供試品的餾程。溫度范圍，即為供試品的餾程。圖圖3-3 3-3 餾程測定裝置餾程測定裝置 測

27、定時，氣壓如在：測定時，氣壓如在：l 101.3kPa(760mmHg)101.3kPa(760mmHg)以上，每高以上，每高0.36kPa 0.36kPa (2.7mmHg)(2.7mmHg)，應(yīng)將測得的溫度減去，應(yīng)將測得的溫度減去0.10.1；l 101.3kPa(760rnmHg)101.3kPa(760rnmHg)以下，每低以下，每低0.36kPa 0.36kPa (2.7mmHg)(2.7mmHg)，應(yīng)增加，應(yīng)增加0.10.11、概念：指一種物質(zhì)照藥典規(guī)定方、概念：指一種物質(zhì)照藥典規(guī)定方法測定，法測定，由液體凝結(jié)為固體時，在由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。短時間內(nèi)停

28、留不變的最高溫度。 某些藥品具有一定的凝點(diǎn)，若純度某些藥品具有一定的凝點(diǎn)，若純度變化，凝點(diǎn)也隨之變化。變化，凝點(diǎn)也隨之變化。2、測定凝點(diǎn)的意義：、測定凝點(diǎn)的意義：區(qū)別或檢查藥品的純雜程度區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。圖圖3-4 3-4 凝點(diǎn)測定裝置凝點(diǎn)測定裝置l藥品準(zhǔn)備：藥品準(zhǔn)備： 取藥品適量，（一般來說，如供試品為液取藥品適量，（一般來說，如供試品為液體，量取體，量取15ml15ml；如為固體，則稱??；如為固體，則稱取151520g20g，加微溫使熔融）加微溫使熔融）置內(nèi)管中，使其迅速冷卻，置內(nèi)管中，使其迅速冷卻，測定供試品的近似凝點(diǎn)測定供試品的近似凝點(diǎn)。再將內(nèi)管置較。再將內(nèi)管置較近近似凝點(diǎn)約高

29、似凝點(diǎn)約高5 51010的水浴中，的水浴中，使凝結(jié)物僅使凝結(jié)物僅剩極微量未熔融。剩極微量未熔融。3 3、凝點(diǎn)測定方法、凝點(diǎn)測定方法l儀器準(zhǔn)備及測定：儀器準(zhǔn)備及測定： 燒杯中燒杯中加入較供試品近似凝點(diǎn)約低加入較供試品近似凝點(diǎn)約低55的水的水或其他適宜的冷卻液或其他適宜的冷卻液。用攪拌器不斷攪拌供。用攪拌器不斷攪拌供試品，每隔試品，每隔3030秒鐘觀察溫度秒鐘觀察溫度1 1次，至液體開次，至液體開始凝結(jié)，停止攪拌并每隔始凝結(jié)，停止攪拌并每隔5 51010秒鐘觀察溫秒鐘觀察溫度度1 1次，次，至溫度計(jì)的汞柱在一點(diǎn)能停留約至溫度計(jì)的汞柱在一點(diǎn)能停留約1 1分分鐘不變，或微上升至最高溫度后停留約鐘不變，

30、或微上升至最高溫度后停留約1 1分分鐘不變，即將該溫度作為供試品的凝點(diǎn)鐘不變，即將該溫度作為供試品的凝點(diǎn)。 需要注意的是，有些藥品在一般冷卻條件需要注意的是，有些藥品在一般冷卻條件下不易凝固，需另用少量供試品在較低溫下不易凝固，需另用少量供試品在較低溫度凝固后，取少量作為母晶加到供試品中，度凝固后，取少量作為母晶加到供試品中，才能測定其凝點(diǎn)。才能測定其凝點(diǎn)。1 1、概念：、概念： 黏度系指流體對流動的阻抗能力。黏度系指流體對流動的阻抗能力。l 中國藥典中國藥典20152015年版把黏度分為：運(yùn)動黏度、年版把黏度分為：運(yùn)動黏度、 動力黏度和特性黏度動力黏度和特性黏度2 2、測定黏度的意義：、測定

31、黏度的意義：可以區(qū)別或檢查其藥物的純雜程度。可以區(qū)別或檢查其藥物的純雜程度。六、黏度六、黏度l 動力黏度指液體以動力黏度指液體以1cm/s1cm/s的速度流動時，在每的速度流動時，在每1cm1cm2 2平平面上所需剪應(yīng)力的大小，以面上所需剪應(yīng)力的大小，以PaPas s為單位。為單位。l 運(yùn)動黏度是液體的動力黏度與其密度的比值，再乘運(yùn)動黏度是液體的動力黏度與其密度的比值，再乘以系數(shù)以系數(shù)1010-6-6即得，以即得，以mmmm2 2/s/s為單位。為單位。l 對于高聚物，溶劑的黏度對于高聚物，溶劑的黏度0 0常因高聚物的溶入而增常因高聚物的溶入而增大，溶液的黏度大，溶液的黏度與溶劑的黏度與溶劑的

32、黏度0 0的比值（的比值（/0 0）稱為相對黏度（稱為相對黏度（rr），當(dāng)高聚物溶液的濃度較稀時，），當(dāng)高聚物溶液的濃度較稀時，其相對黏度的對數(shù)值與高聚物溶液的濃度的比值，其相對黏度的對數(shù)值與高聚物溶液的濃度的比值，即為該高聚物的特性黏度即為該高聚物的特性黏度。3、黏度的測定方法、黏度的測定方法l黏度的測定用黏度計(jì)。黏度的測定用黏度計(jì)。l中國藥典采用的黏度測定方法有三種：中國藥典采用的黏度測定方法有三種：第一法是采用第一法是采用平氏黏度計(jì)平氏黏度計(jì)測定牛頓流體測定牛頓流體（包括純液（包括純液體和低分子物質(zhì)的溶液）體和低分子物質(zhì)的溶液）的運(yùn)動黏度。的運(yùn)動黏度。第二法是采用第二法是采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)

33、旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定非牛頓液體（測定非牛頓液體（包括包括高聚物的溶液、混懸液、乳劑分散液體和表面活性高聚物的溶液、混懸液、乳劑分散液體和表面活性劑的溶液）劑的溶液）的動力黏度。的動力黏度。第三法是采用第三法是采用烏氏黏度計(jì)烏氏黏度計(jì)測定測定右旋糖酐及其制劑等右旋糖酐及其制劑等的特性黏度的測定。的特性黏度的測定。A BA B圖圖3-5 3-5 平氏黏度計(jì)（平氏黏度計(jì)（A A） 烏氏黏度計(jì)（烏氏黏度計(jì)（B B）第一法：平氏黏度計(jì)測定牛頓流體的第一法：平氏黏度計(jì)測定牛頓流體的 運(yùn)動黏度或動力黏度運(yùn)動黏度或動力黏度(略）略） 測定時，取毛細(xì)管內(nèi)徑符合要求的平氏黏度計(jì)測定時，取毛細(xì)管內(nèi)徑符合要求的平氏黏度計(jì)

34、1 1支，支，在支管上連接一根橡皮管，用手指堵住寬管管口，在支管上連接一根橡皮管，用手指堵住寬管管口，倒置黏度計(jì)，倒置黏度計(jì)，將主管插入供試液體中，將主管插入供試液體中，從橡皮管從橡皮管的另一端開始抽氣使得供試品充滿緩沖球與測定的另一端開始抽氣使得供試品充滿緩沖球與測定球，并達(dá)到測定線球，并達(dá)到測定線m2m2處，處，迅速提出黏度計(jì)并倒轉(zhuǎn)，迅速提出黏度計(jì)并倒轉(zhuǎn)，抹去黏附于管外的供試品抹去黏附于管外的供試品，取下橡皮管使連接于，取下橡皮管使連接于主管管口上，將黏度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中。主管管口上，將黏度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中。 黏度計(jì)水浴時，水浴的液面高于緩沖球的中部，黏度計(jì)水浴時，水浴的液面高

35、于緩沖球的中部，放置放置1515分鐘后，自橡皮管的另一端抽氣，使供分鐘后，自橡皮管的另一端抽氣，使供試品充滿測定球，并超過測定線試品充滿測定球，并超過測定線m1m1，開放橡皮，開放橡皮管口，使供試品在管內(nèi)自然下落，管口，使供試品在管內(nèi)自然下落，用秒表準(zhǔn)確用秒表準(zhǔn)確記錄液面自測定線記錄液面自測定線m1m1下降至測定線下降至測定線m2m2處的流出處的流出時間。時間。取兩份供試溶液多次測量取平均值，并取兩份供試溶液多次測量取平均值，并按下式計(jì)算，即為供試品的運(yùn)動黏度或供試溶按下式計(jì)算，即為供試品的運(yùn)動黏度或供試溶液的動力黏度。液的動力黏度。l 運(yùn)動黏度運(yùn)動黏度（mm2/s）Ktl 動力黏度動力黏度（

36、Pas）106Kt 式中式中 K 為用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的黏度計(jì)常數(shù)為用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的黏度計(jì)常數(shù)，mm2/s2； t 為測得的平均流出時間為測得的平均流出時間s；為供試溶為供試溶液在規(guī)定溫度下的密度，液在規(guī)定溫度下的密度，kg/m3。 平氏黏度計(jì)規(guī)格很多，常用的毛細(xì)管內(nèi)徑為平氏黏度計(jì)規(guī)格很多，常用的毛細(xì)管內(nèi)徑為0.8mm0.05mm，1.0mm0.05mm，1.2mm0.05mm，1.5mm0.1mm 或或 2.0mm0.1。第二法第二法: 采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定非牛頓液體動力黏度非牛頓液體動力黏度(略）略）。 通常是根據(jù)在旋轉(zhuǎn)過程中作用于液體介質(zhì)通常是根據(jù)在旋轉(zhuǎn)過

37、程中作用于液體介質(zhì)中的切應(yīng)力的大小來完成測定的，并下列中的切應(yīng)力的大小來完成測定的，并下列公式來計(jì)算供試品的動力黏度。公式來計(jì)算供試品的動力黏度。( / )K T 式中式中 K為已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的旋轉(zhuǎn)為已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)常數(shù)；式黏度計(jì)常數(shù)；T為扭力矩；為扭力矩；為角速度。為角速度。 常用的常用的旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)有同軸雙筒黏度計(jì)、旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)有同軸雙筒黏度計(jì)、單筒轉(zhuǎn)動黏度計(jì)、錐板型黏度計(jì)、轉(zhuǎn)子型單筒轉(zhuǎn)動黏度計(jì)、錐板型黏度計(jì)、轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)，旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)，可根據(jù)供試品的實(shí)際情況可根據(jù)供試品的實(shí)際情況和黏度范圍適當(dāng)選用。和黏度范圍適當(dāng)選用。第三法第三法: 采用烏氏黏度計(jì)測定特采用

38、烏氏黏度計(jì)測定特性黏度（略）性黏度（略） 測定時，首先將待測藥物制成一定濃度的溶液，用測定時，首先將待測藥物制成一定濃度的溶液，用3 3號垂熔玻璃漏斗過濾，取續(xù)濾液（號垂熔玻璃漏斗過濾，取續(xù)濾液（7ml7ml以上）沿潔以上）沿潔凈、干燥烏氏黏度計(jì)的寬管內(nèi)壁注入儲器中，將黏凈、干燥烏氏黏度計(jì)的寬管內(nèi)壁注入儲器中，將黏度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中，并使水浴的液面高于度計(jì)垂直固定于恒溫水浴中，并使水浴的液面高于緩沖球，放置緩沖球，放置1515分鐘后，將兩根乳膠管分別接于主分鐘后，將兩根乳膠管分別接于主管和側(cè)管處，夾住側(cè)管管口的膠管，自主管管口處管和側(cè)管處，夾住側(cè)管管口的膠管，自主管管口處抽氣，使供試品溶

39、液的液面緩緩升高至緩沖的中部，抽氣，使供試品溶液的液面緩緩升高至緩沖的中部，依次開放側(cè)管，主管，使供試品溶液在管內(nèi)自然下依次開放側(cè)管，主管，使供試品溶液在管內(nèi)自然下落。落。 供試品在管內(nèi)下落時，供試品在管內(nèi)下落時，用秒表準(zhǔn)確記錄液面自測用秒表準(zhǔn)確記錄液面自測定線定線m1m1下降至測定線下降至測定線m2m2處的流出時間即為供試液處的流出時間即為供試液的流出時間（的流出時間（T T），），重復(fù)測定兩次取平均值，兩次重復(fù)測定兩次取平均值，兩次測定值相差不得超過測定值相差不得超過0.10.1秒。秒。 再取溶劑經(jīng)再取溶劑經(jīng)3 3號垂熔玻璃漏斗濾過后按照相同的方號垂熔玻璃漏斗濾過后按照相同的方法操作測得溶

40、劑的流出時間（法操作測得溶劑的流出時間（T T0 0），重復(fù)測定兩），重復(fù)測定兩次，兩次測定值應(yīng)相同。次，兩次測定值應(yīng)相同。l 按下式計(jì)算特性黏數(shù)：按下式計(jì)算特性黏數(shù)： 特性黏數(shù)特性黏數(shù)lnln r/cr/c， 式中式中rr為（為（T/TT/T0 0）；）；c c為供試液的濃度為供試液的濃度g/mlg/ml。l 測定時，通常水浴溫度應(yīng)為測定時，通常水浴溫度應(yīng)為250.1。1 1、概念：旋光度指偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)。概念：旋光度指偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)。 當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)的液體當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)的液體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象

41、，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)?；蛳蛴倚D(zhuǎn)。l旋光度有左旋和右旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)旋光度有左旋和右旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)（順時針）稱為右旋，用符號（順時針）稱為右旋，用符號“+”+”表示；表示；偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時針）稱為左旋，用符偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時針）稱為左旋，用符號號“-”-”表示。表示。七、旋光度七、旋光度l 偏振光透過偏振光透過1dm1dm并每并每1ml1ml中含有旋光性物質(zhì)中含有旋光性物質(zhì)1g1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。光度稱為比旋度。2 2、測定比旋度的意義：、測定比旋度的意義：區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，區(qū)別或檢查

42、某些藥品的純雜程度，用以測定藥物的含量。用以測定藥物的含量。 中國藥典規(guī)定具有旋光性的藥品要作比中國藥典規(guī)定具有旋光性的藥品要作比旋度測定，因?yàn)榫哂胁煌庑缘乃幬镄葴y定，因?yàn)榫哂胁煌庑缘乃幬锲渌幚碜饔貌町惡艽螅虼?，對于光學(xué)其藥理作用差異很大，因此，對于光學(xué)異構(gòu)體藥理作用不同的藥物，控制其光異構(gòu)體藥理作用不同的藥物，控制其光學(xué)異構(gòu)體的量非常重要。學(xué)異構(gòu)體的量非常重要。3 3、旋光度的測定、旋光度的測定 物質(zhì)的旋光度不僅與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而物質(zhì)的旋光度不僅與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而且還與被測溶液的濃度、光路長度、測定且還與被測溶液的濃度、光路長度、測定時定時的溫度以及偏振光的波長有關(guān)。時定時的

43、溫度以及偏振光的波長有關(guān)。旋光儀 原理ABCDAABDA乳酸旋光性物質(zhì)目鏡（亮）起偏鏡檢偏鏡盛液管1、 望遠(yuǎn)目鏡望遠(yuǎn)目鏡2、 檢偏棱鏡檢偏棱鏡3、 起偏棱鏡起偏棱鏡4、 視準(zhǔn)鏡視準(zhǔn)鏡5、 旋光管旋光管6、 刻度盤刻度盤7、 讀數(shù)望遠(yuǎn)擴(kuò)讀數(shù)望遠(yuǎn)擴(kuò) 中國藥典中國藥典20152015年版采用鈉光譜的年版采用鈉光譜的D D線線(589.3nm)(589.3nm)測測定旋光度，定旋光度，除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，測定溫度為測定溫度為2020，在此條件下測定的比旋度用在此條件下測定的比旋度用 表示，為定表示，為定值。值。l l 對于液體供試品：對于液體供試品：l 對于固體供試品對于固體供試品： 式中，式

44、中， 為比旋度；為比旋度；為測得的旋光度；為測得的旋光度；l l為光路長度為光路長度（即測定管長度，（即測定管長度，dmdm）；）；d d為液體的相對密度；為液體的相對密度； c c為每為每100ml100ml溶液中含有被測物質(zhì)的重量，溶液中含有被測物質(zhì)的重量，g(g(按干燥品或無水物按干燥品或無水物計(jì)算計(jì)算) )。2 0Dl d20100Dlc 20D 測定藥物旋光度時，鈉光燈啟輝后至少測定藥物旋光度時，鈉光燈啟輝后至少2020分鐘后分鐘后發(fā)光才能穩(wěn)定，測定或讀數(shù)時應(yīng)在鈉光燈穩(wěn)定后發(fā)光才能穩(wěn)定，測定或讀數(shù)時應(yīng)在鈉光燈穩(wěn)定后讀取，供試的液體或固體物質(zhì)的溶液若有渾濁或讀取，供試的液體或固體物質(zhì)的

45、溶液若有渾濁或含有混懸的顆粒。應(yīng)預(yù)先濾過取續(xù)濾液測定。含有混懸的顆粒。應(yīng)預(yù)先濾過取續(xù)濾液測定。 儀器的各個光學(xué)鏡片應(yīng)保持干燥清潔，防止灰塵儀器的各個光學(xué)鏡片應(yīng)保持干燥清潔，防止灰塵和油污的污染。測定結(jié)束后測試管必須洗凈晾干，和油污的污染。測定結(jié)束后測試管必須洗凈晾干，以備下次再用。以備下次再用。1、概念、概念 光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時，由光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。根據(jù)折即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。根據(jù)折射定律，射定律，光線入射角的

46、正弦值與光線折射角的正弦光線入射角的正弦值與光線折射角的正弦值的比值即為折光率。值的比值即為折光率。八、折光率八、折光率折光儀 折射率為物質(zhì)的特性常數(shù)，折射率為物質(zhì)的特性常數(shù)，對一定波長對一定波長的光在一定溫度、壓力下，是一個定值。的光在一定溫度、壓力下，是一個定值。 中國藥典所規(guī)定的折光率系指光線從空氣中進(jìn)入中國藥典所規(guī)定的折光率系指光線從空氣中進(jìn)入供試品的折光率。供試品的折光率。藥物的折光率藥物的折光率因溫度和光線波因溫度和光線波長的不同而改變。長的不同而改變。透光物質(zhì)的溫度升高，折光率透光物質(zhì)的溫度升高，折光率變?。还饩€的波長越短，折光率就越大變??；光線的波長越短，折光率就越大 。2 2

47、、折光率測定的意義、折光率測定的意義 折光率是藥物的物理常數(shù)，測定折光率折光率是藥物的物理常數(shù)，測定折光率可以用于可以用于藥物真?zhèn)蔚蔫b別和純度檢查。藥物真?zhèn)蔚蔫b別和純度檢查。 3 3、折光率的測定、折光率的測定 采用阿培氏折光計(jì)。中國藥典規(guī)定在采用阿培氏折光計(jì)。中國藥典規(guī)定在20 20 時用鈉時用鈉光譜的光譜的D D線（線（589.3nm589.3nm）作為光源測定折光率。）作為光源測定折光率。在在此條件下測得的折光率表示為此條件下測得的折光率表示為 。由于折光率與。由于折光率與溫度有關(guān)，故阿培氏折光計(jì)還裝有保溫層，可通溫度有關(guān)，故阿培氏折光計(jì)還裝有保溫層，可通入一定溫度的水保持溫度恒定，測定

48、前，折光計(jì)入一定溫度的水保持溫度恒定，測定前，折光計(jì)讀數(shù)應(yīng)用校正用棱鏡或水進(jìn)行校正，測定時，應(yīng)讀數(shù)應(yīng)用校正用棱鏡或水進(jìn)行校正，測定時，應(yīng)重復(fù)讀數(shù)三次，三次讀數(shù)的平均值即為供試品的重復(fù)讀數(shù)三次，三次讀數(shù)的平均值即為供試品的折光率。水的折光率折光率。水的折光率2020時為時為1.3301.330，2525時為時為1.33251.3325。2 0Dn九、吸收系數(shù)九、吸收系數(shù) 1 1、概念、概念 藥物對不同波長的單色光具有選擇性吸收，藥物對不同波長的單色光具有選擇性吸收，其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)是該物質(zhì)的其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)是該物質(zhì)的物理常數(shù)之一。中國藥典使用百分吸收系數(shù)物理常數(shù)之一。中國

49、藥典使用百分吸收系數(shù)（ ），其定義為），其定義為：一定波長的單色光透過：一定波長的單色光透過濃度為濃度為1g/100ml1g/100ml，光路長度為，光路長度為1cm 1cm 的吸光物的吸光物質(zhì)溶液時的吸收度。質(zhì)溶液時的吸收度。A / C d =2 2、吸光系數(shù)的意義、吸光系數(shù)的意義 在給定單色光、溶劑和溫度的情況下在給定單色光、溶劑和溫度的情況下，吸光系數(shù)，吸光系數(shù)是藥物的特性常數(shù)，表明藥物對某一特定波長光是藥物的特性常數(shù)，表明藥物對某一特定波長光的吸收能力。的吸收能力。不同藥物對同一波長的單色光，有不同藥物對同一波長的單色光，有著不同的吸光系數(shù)。著不同的吸光系數(shù)。測定吸收系數(shù)可以鑒別藥物測

50、定吸收系數(shù)可以鑒別藥物的真?zhèn)?，也可以反映出藥物純雜的程度。的真?zhèn)危部梢苑从吵鏊幬锛冸s的程度。3 3、測定：分光光度計(jì)、測定：分光光度計(jì)分光光度計(jì) 分光光度計(jì)的基本部件為：光源（如鎢燈、氘燈分光光度計(jì)的基本部件為：光源（如鎢燈、氘燈等）；單色器（如棱鏡、光柵等）；比色皿、比等）；單色器（如棱鏡、光柵等）；比色皿、比色架等；檢測系統(tǒng)，主要是光電管和電流計(jì)等。色架等；檢測系統(tǒng)，主要是光電管和電流計(jì)等。 光光度計(jì)的光光度計(jì)的使用步驟：使用步驟：儀器通電預(yù)熱儀器通電預(yù)熱20分鐘；分鐘；選擇波長；選擇波長；調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)“0”電位器和電位器和“100”電位器，使指針指電位器，使指針指到到0和和100；用參比溶

51、液調(diào)零；用參比溶液調(diào)零；測定樣品溶液的吸光度測定樣品溶液的吸光度 藥品標(biāo)準(zhǔn)中的物理常數(shù)是藥品的物質(zhì)常數(shù)，不同藥品標(biāo)準(zhǔn)中的物理常數(shù)是藥品的物質(zhì)常數(shù)，不同性質(zhì)、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，藥物性質(zhì)、純度的藥物有著不同的物理常數(shù)值，藥物分析中分析中常用的物理常數(shù)有：相對密度、溶解度、常用的物理常數(shù)有：相對密度、溶解度、pHpH值、熔點(diǎn)、餾程、凝點(diǎn)、黏度、旋光度、折光值、熔點(diǎn)、餾程、凝點(diǎn)、黏度、旋光度、折光率、吸收系數(shù)等率、吸收系數(shù)等。在分析工作中可根據(jù)不同藥品在分析工作中可根據(jù)不同藥品的特性或檢定目的的需求，選擇有關(guān)物理常數(shù)的的特性或檢定目的的需求，選擇有關(guān)物理常數(shù)的測定。測定。測定時應(yīng)嚴(yán)格按照

52、中國藥典的要求進(jìn)行。測定時應(yīng)嚴(yán)格按照中國藥典的要求進(jìn)行。小小 結(jié)結(jié) 1 1、溶解度表示、溶解度表示 常用一定溫度下常用一定溫度下100g溶劑中溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)溶劑中溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示。來表示。 2 2、酸度計(jì)適用及組成，校正、酸度計(jì)適用及組成，校正- -標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液配制？標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液配制？參比電極：有穩(wěn)定的已知電位；例如甘汞電極參比電極：有穩(wěn)定的已知電位；例如甘汞電極指示電極：電極的電位隨溶液中氫離子濃指示電極：電極的電位隨溶液中氫離子濃 度改變而變化；例如玻璃電極度改變而變化；例如玻璃電極l 配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過的冷蒸餾配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過

53、的冷蒸餾水，其水，其pHpH值一般應(yīng)為值一般應(yīng)為5.57.0。l 標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存2 23 3個月個月 3 3、熔點(diǎn)含義，三種熔點(diǎn)測定的方法及適用范圍、熔點(diǎn)含義，三種熔點(diǎn)測定的方法及適用范圍 熔點(diǎn)是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力下達(dá)成平衡的溫度熔點(diǎn)是固體藥物固液兩態(tài)在大氣壓力下達(dá)成平衡的溫度出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相消失，供試品全部液化（全熔）出現(xiàn)明顯液滴（初熔）至固相消失，供試品全部液化（全熔）的過程，即從初熔到全熔的過程。的過程，即從初熔到全熔的過程。有的藥物初熔和全熔難以辨別，則以熔化時發(fā)生突變的溫度有的藥物初熔和全熔難以辨別，則以熔化時發(fā)生突變的溫度作為熔點(diǎn)。作為熔

54、點(diǎn)。l 有的藥物熔融同時分解，則以熔融同時分解的溫度作為有的藥物熔融同時分解，則以熔融同時分解的溫度作為熔點(diǎn)。熔點(diǎn)。l 第一法第一法 用于測定易粉碎的固體藥物。用于測定易粉碎的固體藥物。l 第二法第二法 用于測定不易粉碎的固體藥品。用于測定不易粉碎的固體藥品。l 第三法第三法 用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì)用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì) 4 4、餾程測定、餾程測定 餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進(jìn)行蒸餾，校正餾程系指一種液體依照中國藥典規(guī)定方法進(jìn)行蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力到標(biāo)準(zhǔn)壓力 1013kPa（760mmHg） 下，自開始餾出第下，自開始餾出第5 5滴算起，至供試品僅剩滴算起，至供試品僅

55、剩3-4ml3-4ml或一定比例的容積餾出時的或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。溫度范圍。 5 5、 黏度的測定使用儀器，適用范圍黏度的測定使用儀器，適用范圍 黏度系指流體對流動的阻抗能力黏度系指流體對流動的阻抗能力 第一法是采用平氏黏度計(jì)測定純液體和低分子物質(zhì)的溶液）第一法是采用平氏黏度計(jì)測定純液體和低分子物質(zhì)的溶液）的運(yùn)動黏度。的運(yùn)動黏度。 第二法是采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定高聚物的溶液、混懸液、第二法是采用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定高聚物的溶液、混懸液、乳劑分散液體和表面活性劑的溶液的動力黏度。乳劑分散液體和表面活性劑的溶液的動力黏度。 第三法是采用烏氏黏度計(jì)測定右旋糖酐及其制劑等的特性第三法是采用烏氏黏度計(jì)測定右旋糖酐及其制劑等的特性黏度。黏度。 6、旋光度、比旋光度含義，計(jì)算？ 旋光度指偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)旋光度指偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù) 偏振光透過偏振光透過1dm1dm并每并每1ml1ml中含有旋光性物質(zhì)中含有旋光性物質(zhì)1g1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度光度稱為比旋度 中國藥典中國藥典20052005年版采用鈉光譜的年版采用鈉光譜