中藥化學(xué)考點(diǎn)

1、 考點(diǎn)1：中藥有效成分的提取中藥之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎(chǔ)在于所含的有效成分。如淀粉、樹脂、葉綠素等一般被認(rèn)為是無效成分或者雜質(zhì)。從藥材中提取活性成分的方法有溶劑法、水蒸氣蒸餾法及升華法等。一般用溶劑法提取中藥材的有效成分，常用的方法有浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法等。1.浸漬法：是在常溫或溫?zé)幔?080）條件下用適當(dāng)?shù)娜軇┙n藥材以溶出其中成分的方法。本法適用于有效成分遇熱不穩(wěn)定的或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)中藥的提取。2.滲漉法：是不斷向粉碎的中藥材中添加新鮮浸出溶劑，使其滲過藥材，從滲漉筒下端出口流出浸出液的一種方法。3.煎煮法：是在中藥材中加入水后加熱煮沸，

2、將有效成分提取出來的方法。此法簡便，但含揮發(fā)性成分或有效成分遇熱易分解的中藥材不宜用此法。4.回流提取法：是用易揮發(fā)的有機(jī)溶劑加熱回流提取中藥成分的方法。但對熱不穩(wěn)定的成分不宜用此法。5.連續(xù)回流提取法：彌補(bǔ)了回流提取法中溶劑消耗量大，操作繁雜的不足，實(shí)驗(yàn)室常用索氏提取器來完成本法操作。但此法時(shí)間較長。6.水蒸氣蒸餾法：適用于具有揮發(fā)性的，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，且難溶或不溶于水的成分的提取。7.固體物質(zhì)在受熱時(shí)不經(jīng)過熔融直接轉(zhuǎn)化為蒸氣，蒸氣遇冷后又凝結(jié)成固體的現(xiàn)象叫做升華。中藥中有一些成分具有升華的性質(zhì)，能利用升華法直接從中藥中提取出來。考點(diǎn)2：根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行中藥有效成分的分離1.

3、利用溫度不同引起溶解度的改變以分離物質(zhì)，如常見的結(jié)晶及重結(jié)晶等操作。理想的溶劑必須具備下列條件：（1）不與重結(jié)晶物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。 （2）在較高溫度時(shí)能夠溶解大量的待重結(jié)晶物質(zhì)；而在室溫或更低溫度時(shí)，只能溶解少量的待重結(jié)晶物質(zhì)。（3）對雜質(zhì)的溶解度或者很大或者很小。（4）溶劑 的沸點(diǎn)較低，容易揮發(fā)，易與結(jié)晶分離除去。（5）無毒或毒性很小，便于操作。一般可以根據(jù)結(jié)晶的形態(tài)和色澤、熔點(diǎn)和熔距及色譜法來判斷結(jié)晶純度。2.在溶液中加入另一種溶劑以改變混合溶劑的極性，使一部分物質(zhì)沉淀析出，從而實(shí)現(xiàn)分離。常見的如在藥材濃縮水提取液中加入數(shù)倍量高濃度乙醇，以 沉淀除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)（水-醇法）；或

4、在濃縮乙醇提取液中加入數(shù)倍量水稀釋，放置。以沉淀除去樹脂、葉綠素等水不溶性雜質(zhì)（醇-水法）；或在 乙醇濃縮液中加入數(shù)倍量乙醚（醇-醚法）或丙酮（醇-丙酮法），可使皂苷沉淀析出，而脂溶性的樹脂等類雜質(zhì)則留存在母液中等。3.對酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物來說，?？赏ㄟ^加入酸、堿以調(diào)節(jié)溶液的pH，改變分子的存在狀態(tài)（游離型或解離型），從而改變?nèi)芙舛榷鴮?shí)現(xiàn)分離。例如，一些生物堿用酸性水從藥材中提出后，加堿調(diào)至堿性即可從水中沉淀析出（酸-堿法）。4.酸性或堿性化合物還可通過加入某種沉淀試劑使之生成水不溶性的鹽類等沉淀析出。例如酸性化合物可做成鈣鹽、鋇鹽、鉛鹽等；堿性化合物如生物堿等，則可做成苦味酸鹽、苦酮

5、酸鹽等有機(jī)酸鹽或磷鉬酸鹽、磷鎢酸鹽、雷氏銨鹽等無機(jī)酸鹽。 考點(diǎn)3：液-液分配柱色譜1.正相色譜與反相色譜：液-液分配柱色譜用的載體主要有硅膠、硅藻土及纖維素粉等。根據(jù)烴基（-R）長度為乙基（-C2H5）還是辛基（- C8H17）或十八烷基（-C18H37），分別命名為RP-2、RP-8及RP-18.三者親脂性強(qiáng)弱順序如下：RP-18RP-8RP-2。2.加壓液相柱色譜：按加壓強(qiáng)弱可以分為快速色譜、低壓液相色譜、中壓液相色譜及高壓液相色譜等。 考點(diǎn)4：根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行中藥有效成分的分離1.物理吸附基本規(guī)律：相似者易于吸附。硅膠、氧化鋁因均為極性吸附劑，因此具有以下特點(diǎn)：（1）對極性物質(zhì)具

6、有較強(qiáng)的親和能力。故同為溶質(zhì)，極性強(qiáng)者將被優(yōu)先吸附。（2）溶劑極性越弱，則吸附劑對溶質(zhì)將表現(xiàn)出越強(qiáng)的吸附能力。溶劑極性增強(qiáng)，則吸附劑對溶質(zhì)的吸附能力即隨之減弱。（3）溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換洗脫下來?；钚蕴恳?yàn)槭欠菢O性吸附劑，對非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力，在水中對溶質(zhì)表現(xiàn)出較強(qiáng)的吸附能力。2.極性及其強(qiáng)弱判斷：極性強(qiáng)弱是支配物理吸附過程的主要因素。所謂極性乃是一種抽象概念，用以表示分子中電荷不對稱的程度，并大體上與偶極矩、極化度及介電常數(shù)等概念相對應(yīng)。（1）化合物結(jié)構(gòu)中官能團(tuán)的極性強(qiáng)弱按下圖順序排列：（2）化合物的極性則由分子中所含官能團(tuán)的種類、

7、數(shù)目及排列方式等綜合因素所決定。（3）溶劑的極性可以大體根據(jù)介電常數(shù)（）的大小來判斷。常用溶劑的介電常數(shù)及其極性排列如下表所示：3.聚酰胺吸附色譜法：聚酰胺吸附屬于氫鍵吸附，極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可選用，但特別適合分離酚類、醌類、黃酮類化合物。（1）聚酰胺的性質(zhì)及吸附原理：商品聚酰胺均為高分子聚合物質(zhì)，不溶于水、甲醇、乙醇、乙醚、氯仿及丙酮等常用有機(jī)溶劑，對堿較穩(wěn)定，對酸尤其是 無機(jī)酸穩(wěn)定性較差，可溶于濃鹽酸、冰乙酸及甲酸。一般認(rèn)為吸附強(qiáng)弱則取決于各種化合物與之形成氫鍵締合的能力。各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng)， 可大致排列成下列順序：水甲醇丙酮?dú)溲趸c水溶液甲酰胺-二甲基甲酰胺尿素水

8、溶液（2）聚酰胺色譜的應(yīng)用：只限于酚類、黃酮類化合物的制備分離。4.大孔吸附樹脂的吸附原理：大孔吸附樹脂具有選擇性吸附和分子篩的性能。它的吸附性是由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果，分子篩的性能是由于其本身的多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)決定的。考點(diǎn)5：性狀多數(shù)生物堿為結(jié)晶狀的固體，有一定的熔點(diǎn)，有些為無定形粉末。少數(shù)分子較小的生物堿呈液體狀態(tài)，其分子結(jié)構(gòu)中不含氧原子如煙堿，或氧原子結(jié)合為酯 鍵如檳榔堿等。個(gè)別液體狀態(tài)及小分子的固體生物堿具有揮發(fā)性，如麻黃堿；極少數(shù)生物堿還具有升華性，如咖啡因、川芎嗪等。多數(shù)生物堿味苦，少數(shù)辛辣或具有其他味道，如甜菜堿具有甜味。絕大多數(shù)生物堿為無色或白色，僅少數(shù)分子中具有較長共軛

9、體系及助色團(tuán)的生物堿有顏色，如小檗堿為黃色、藥根堿為紅色。有的生物堿在可見光下無色，而在紫外光下顯熒光，如利舍平?？键c(diǎn)6：旋光性大多數(shù)生物堿的分子結(jié)構(gòu)中含有手性碳原子且結(jié)構(gòu)不對稱，因而具有旋光性，且多呈左旋。生物堿的旋光性受溶劑及pH、濃度等的影響。如麻黃堿在水中呈右旋，而在乙醇、氯仿及苯中則呈左旋。有的生物堿的旋光性可因外消旋化而消失，如洋金花中的莨菪堿外消旋后成消旋的莨菪堿（阿托品）。生物堿的生理活性與其旋光性密切相關(guān)，一般左旋體的生理活性顯著，右旋體的活性弱或無活性。如1-莨菪堿的散瞳作用比d-莨菪堿大100倍，去甲 烏藥堿僅1-體具強(qiáng)心作用。但也有少數(shù)生物堿右旋體的生物活性較左旋體強(qiáng)，

10、如d-古柯堿的局部麻醉作用強(qiáng)于1-古柯堿。 考點(diǎn)7：堿性1.生物堿堿性強(qiáng)弱的表示方法根據(jù)Lewis酸堿電子理論：凡是能給出電子的電子受體為堿；能接受電子的電子受體為酸。堿性強(qiáng)弱可用其堿式離解指 數(shù)pKb或其共軛酸的酸式離解指數(shù)pKa表示。pKa越大，該堿的堿性越強(qiáng)；反之，pKa越小，堿性越弱。根據(jù)生物堿的pKa值大小，可將生物堿按堿性強(qiáng) 弱分為：強(qiáng)堿：pKa11，如季銨堿、胍類生物堿；中強(qiáng)堿：pKa811，脂胺類、脂雜環(huán)類生物堿；弱堿：pKa37，如苯胺類、六元芳氮雜 環(huán)類；近中性堿：pKa3，如酰胺類、五元芳氮雜環(huán)類。2.生物堿堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系：生物堿的堿性強(qiáng)弱與其氮原子在分子中的結(jié)

11、合狀態(tài)及其所處的化學(xué)環(huán)境有關(guān)。主要影響因素有氮原子的雜化方式、電性效應(yīng)、空間效應(yīng)及分子內(nèi)氫鍵形式等。（1）氮原子的雜化方式與堿性的關(guān)系：生物堿分子中的氮原子有sp3、sp2和sp三種雜化方式。氮原子的雜化方式與堿性強(qiáng)弱的關(guān)系表現(xiàn)為：sp3sp2sp。（2）電性效應(yīng)與堿性的關(guān)系：生物堿分子結(jié)構(gòu)中的電性效應(yīng)（包括誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng)）能影響氮原子上電子云的分布，因而影響生物堿的堿性大小。誘導(dǎo)效應(yīng)：生物堿分子中的氮原子上的電子云密度受到氮原子附近供電基（如烷基）和吸電基（如各類含氧基團(tuán)、雙鍵、苯基）誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。供電子誘導(dǎo)效應(yīng)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強(qiáng)；吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)使氮原子上電子云密度減小

12、，堿性降低。共軛效應(yīng)：當(dāng)生物堿分子中氮原子的孤電子對與-電子基團(tuán)共軛時(shí)一般使生物堿的堿性減弱。常見的有苯胺和酰胺兩種類型。苯胺型：苯胺氮原子上的孤電子對與苯環(huán)兀-電子形成p-共軛體系后，其堿性較環(huán)己胺弱得多。酰胺型：酰胺中氮原子上的未共用電子對與羰基形成p-共軛效應(yīng)，使其堿性極弱，不易與酸成鹽。（3）空間效應(yīng)與堿性的關(guān)系：多數(shù)生物堿具復(fù)雜的稠環(huán)結(jié)構(gòu)，如果分子的立體結(jié)構(gòu)對氮原子產(chǎn)生空間位阻，不利于氮原子接受質(zhì)子，則生物堿的堿性減 弱，反之則堿性增強(qiáng)。例如，東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中氮原子附近較莨菪堿多連一個(gè)6，7位環(huán)氧基，對氮原子產(chǎn)生顯著的空間阻礙，其堿性較莨菪堿弱，山莨菪堿分子 中的6-OH對氮原子接

13、受質(zhì)子也產(chǎn)生立體阻礙，但不及東莨菪堿的氧環(huán)影響大，故其堿性介于東莨菪堿與莨菪堿之間。（4）氫鍵效應(yīng)與堿性的關(guān)系：當(dāng)生物堿成鹽后，N原子附近如有羥基、羰基，并處于有利于形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵時(shí)，其共軛酸穩(wěn)定，堿性強(qiáng)。 考點(diǎn)8：沉淀反應(yīng)大多數(shù)生物堿在酸水或稀醇中與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)，這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。1.常用的生物堿沉淀試劑：常用的生物堿沉淀試劑的名稱、組成及反應(yīng)特征見下表：2.生物堿沉淀反應(yīng)的條件及陽性結(jié)果的判斷（1）反應(yīng)條件：生物堿沉淀反應(yīng)一般在稀酸水溶液中進(jìn)行。（2）陽性結(jié)果判斷：對生物堿進(jìn)行定性鑒別時(shí)，應(yīng)用三種以上沉淀試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，如果均

14、能發(fā)生沉淀反應(yīng)，可判斷為陽性結(jié)果。但需注意，極少數(shù)生 物堿不與一般生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如麻黃堿、咖啡堿，需用其他檢識反應(yīng)鑒別；而有些非生物堿類物質(zhì)也能與生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)，如蛋白質(zhì)、多肽、氨 基酸、鞣質(zhì)等，同時(shí)，大多中藥的提取液顏色較深，影響顏色的觀察。3.生物堿沉淀反應(yīng)的應(yīng)用：生物堿沉淀反應(yīng)主要用于檢查中藥或中藥制劑中生物堿的有無，即生物堿的定性鑒別，可用試管進(jìn)行定性反應(yīng)，或作為薄層色 譜或紙色譜的顯色劑（常用碘化鉍鉀試劑）。另外在生物堿的提取分離中還可作為追蹤、指示終點(diǎn)。個(gè)別沉淀試劑可用于分離純化生物堿，如雷氏銨鹽可用于沉淀分 離季銨堿?？键c(diǎn)9：總生物堿的提取1.脂溶性生物堿的提取

15、（1）水或酸水提取法：常用0.5%1%的硫酸或鹽酸，采用浸漬法或滲漉法提取，個(gè)別含淀粉少者可用煎煮法。（2）醇類溶劑提取法：用醇類溶劑，采用浸漬法、滲漉法、回流提取法和連續(xù)回流提取法提取。（3）親脂性有機(jī)溶劑提取法：利用游離生物堿易溶于親脂性有機(jī)溶劑的性質(zhì)，用氯仿、苯、乙醚以及二氯甲烷等溶劑，采用浸漬、回流或連續(xù)回流法提 取。由于生物堿大多與植物體內(nèi)的有機(jī)酸結(jié)合成鹽的狀態(tài)存在，因此一般需將藥材用堿水（石灰乳、碳酸鈉溶液或稀氨溶液）濕潤，使生物堿游離后提取。若提取液 中親脂性雜質(zhì)較多，可采用與醇類溶劑提取液相同的處理方法得到總生物堿。2.水溶性生物堿的分離。（1）沉淀法：利用生物堿能與生物堿沉淀

16、試劑生成難溶于水的復(fù)合物而從水中析出的原理，以達(dá)到與親水性雜質(zhì)分離的目的。（2）溶劑法：利用水溶性生物堿能夠溶于極性較大而又能與水分層的有機(jī)溶劑（如正丁醇、異戊醇或氯仿一甲醇的混合溶劑等）的性質(zhì)，用這類溶劑與含水溶性生物堿的堿水液反復(fù)萃取，使水溶性生物堿與強(qiáng)親水性的雜質(zhì)得以分離。 考點(diǎn)10：薄層色譜1.吸附薄層色譜法（1）吸附劑：常用的吸附劑有硅膠和氧化鋁，最常用的是氧化鋁。硅膠本身顯弱酸性，直接用于分離和檢識生物堿時(shí)，與堿性強(qiáng)的生物堿可形成鹽而使斑 點(diǎn)的Rf值很小，或出現(xiàn)拖尾，或形成復(fù)斑，影響檢識效果。為了避免出現(xiàn)這種情況，在涂鋪硅膠薄層板時(shí)用稀堿溶液（0.10.5N的氫氧化鈉溶液）或緩沖

17、液制成堿性硅膠薄板；或者使色譜過程在堿性條件下進(jìn)行，即在展開劑中加入少量堿性試劑，如二乙胺、稀氨溶液等；或在展開槽中放一盛有稀氨溶液的小杯，用中 性展開劑在氨蒸氣中進(jìn)行展開。氧化鋁本身顯弱堿性，且吸附性能較硅膠強(qiáng)，其不經(jīng)處理便可用于分離和檢識生物堿。（2）展開劑：展開劑系統(tǒng)多以親脂性溶劑為主，一般以氯仿為基本溶劑，根據(jù)色譜結(jié)果調(diào)整展開劑的極性。一般來說，硅膠和氧化鋁薄層色譜適用于分離和檢識脂溶性生物堿。尤其是氧化鋁的吸附力較硅膠強(qiáng)，更適合于分離親脂性較強(qiáng)的生物堿。2.分配薄層色譜：用于分離有些結(jié)構(gòu)十分相近的生物堿，可獲得滿意的效果。（1）支持劑與固定相：常用硅膠或纖維素粉作支持劑，以甲酰胺或水

18、作固定相。（2）展開劑：分離脂溶性生物堿，以親脂性有機(jī)溶劑作展開劑；分離水溶性生物堿，則應(yīng)以親水性的溶劑作展開劑。在配制流動(dòng)相時(shí)，需用固定相飽和。 考點(diǎn)11：概述1.苷中與苷元連接的常見的單糖（1）五碳醛糖（2）六碳醛糖（3）甲基五碳醛糖（4）六碳酮糖（5）糖醛酸單糖分子中伯醇基氧化成羧基的化合物叫糖醛酸。2.與苷元連接的二糖：常見的有龍膽二糖、麥芽糖、冬綠糖、蠶豆糖、昆布二糖、槐糖、蕓香糖、新橙皮糖等?？键c(diǎn)12：苷鍵的裂解1.酸催化水解（1）按苷鍵原子不同，酸水解的易難順序?yàn)椋篘-苷O-苷S-苷C-苷。（2）呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解，水解速率大50100倍。（3）酮糖較醛糖易水解。（4）吡喃

19、糖苷中吡喃環(huán)的C5上取代基越大越難水解，因此五碳糖最易水解，其順序?yàn)槲逄继羌谆逄继橇继瞧咛继?。如果接?COOH，則最難水解。（5）氨基糖較羥基糖難水解，羥基糖又較去氧糖難水解。（6）芳香屬苷如酚苷因苷元部分有供電子結(jié)構(gòu)，水解比脂肪屬苷如萜苷、甾苷等要容易得多。（7）苷元為小基團(tuán)者，苷鍵橫鍵的比苷鍵豎鍵的易于水解，因?yàn)闄M鍵上原子易于質(zhì)子化。2.酸催化甲醇解：在酸的甲醇液中進(jìn)行甲醇解，多糖或苷可生成一對保持環(huán)形的甲基糖苷的異構(gòu)體。3.堿催化水解：苷鍵具有酯的性質(zhì)時(shí)，堿就能水解。4.酶催化水解：用酶水解苷鍵可以獲知苷鍵的構(gòu)型，可以保持苷元結(jié)構(gòu)不變，還可以保留部分苷鍵得到次級苷或低聚糖，以便獲知

20、苷元和糖、糖和糖之間 的連接方式。常用的酶有：-果糖苷水解酶：如轉(zhuǎn)化糖酶，可以水解-果糖苷鍵而保存其他苷鍵結(jié)構(gòu)；a-葡萄糖苷水解酶：如麥芽糖酶；-葡萄糖苷 水解酶：如杏仁苷酶，可以水解一般-葡萄糖苷和有關(guān)六碳醛糖苷，專屬性較低。纖維素酶也是-葡萄糖苷水解酶，穿心蓮中的穿心蓮內(nèi)酯19-D-葡萄 糖苷用硫酸水解時(shí)將發(fā)生去氧和末端雙鍵移位，而用纖維素酶水解可得到原苷元。此外蝸牛酶，高峰氏糖化酶，橙皮苷酶，柑橘苷酶等也常用于苷鍵水解。5.氧化開裂法：Smith裂解是常用的氧化開裂法，可以開裂1，2-二元醇。此法性質(zhì)溫和，特別適用于一般酸水解時(shí)苷元結(jié)構(gòu)容易改變的苷以及不易被酸水解的C-苷，但對苷元上也有

21、1，2-二元醇結(jié)構(gòu)的苷類并不適用。 考點(diǎn)13：提取方法自植物中提取苷類物質(zhì)，一般都是采用水或醇進(jìn)行抽提。在提取時(shí)首先必須明確提取的目的要求，即要求提取的是原生苷、次生苷，還是苷元，然后，根據(jù) 要求進(jìn)行提取，其提取方法是有差別的。由于植物體內(nèi)有水解酶共存，在提取過程中易使苷類物質(zhì)分解，因此在提取原存形式的苷時(shí)，必須抑制或破壞酶的活性。一 般常用的方法是在中藥中加入一定量的碳酸鈣，或采用甲醇、乙醇或沸水提取，同時(shí)在提取過程中還須盡量避免與酸和堿接觸，以免苷類水解，如不加注意，則往往 得到的不是原生苷，而是已水解失去一部分糖的次生苷，甚至苷元。 考點(diǎn)14：糖的鑒定1.紙色譜：紙層析后糖斑點(diǎn)的顯色，可

22、利用它的還原性或形成糠醛后引起的一些呈色反應(yīng)。常用顯色劑有：硝酸銀試劑，使還原糖顯棕黑色；三苯四氮唑 鹽試劑，使單糖和還原性低聚糖呈紅色；苯胺-鄰苯二甲酸鹽試劑，使單糖中的五碳糖和六碳糖所呈顏色略有區(qū)別；用3，5-二羥基甲苯-鹽酸試劑，使酮糖和含 有酮糖的低聚糖呈紅色；過碘酸加聯(lián)苯胺，使糖、苷和多元醇中有鄰二羥基結(jié)構(gòu)者呈藍(lán)底白斑。2.薄層色譜：糖的極性大，在硅膠薄層上進(jìn)行層析時(shí)，點(diǎn)樣量不宜過多（一般少于5/g）。紙色譜所用的顯色劑同樣適用于薄層色譜。3.氣相色譜：由于氣相色譜靈敏度高，又可同時(shí)進(jìn)行分離和定性定量，所以在糖的鑒定上也用得很普遍。4.離子交換色譜：與氣相色譜相比其優(yōu)點(diǎn)在于不必制成衍

23、生物，而且可以直接用水溶液進(jìn)行分離。5.液相色譜：備有幾種檢出器，其中折光檢出器的靈敏度為可檢出20/g. 考點(diǎn)15：苷鍵構(gòu)型的決定糖與糖之間的苷鍵和糖與非糖部分的苷鍵，本質(zhì)上都是縮醛鍵，也都存在端基碳原子的構(gòu)型問題。測定苷鍵構(gòu)型的問題主要有三種方法，即酶催化水解方法、克分子旋光差法（Klyne法）和NMR法。1.利用酶水解進(jìn)行測定：如麥芽糖酶能水解的為a-苷鍵，而杏仁苷酶能水解的為-苷鍵。但必須注意并非所有的-苷鍵都能為杏仁苷酶所水解。2.利用Klyne經(jīng)驗(yàn)公式進(jìn)行計(jì)算。3.利用NMR進(jìn)行測定：在糖的1HNMR譜中，端基質(zhì)子信號在5，0附近，其他一般糖環(huán)質(zhì)子信號在3.54.5間。絕大多數(shù)的吡

24、喃糖，如 葡萄糖的優(yōu)勢構(gòu)象中C2-H為豎鍵質(zhì)子，當(dāng)C1-OH處在橫鍵上（-D-苷），C1-H和C2-H的兩面角近180°J值在68HZ間。當(dāng)C1-OH 處在豎鍵上（a-D-苷），Cl-H和C2-H的兩面夾角近60°。J值在34Hz間，因此我們可以根據(jù)Cl-H和C2-H的偶合常數(shù)來判斷苷鍵構(gòu)型。 考點(diǎn)16：醌類結(jié)構(gòu)與分類1.萘醌類：化合物從結(jié)構(gòu)上考慮可以有（1，4）、（1，2）及amphi（2，6）三種類型。萘醌類還原后即得到無色的萘氫醌，后者又可重 新氧化得到萘醌，并重新顯色。許多萘醌類化合物具有明顯的生物活性，如從中藥紫草及軟紫草中分得的一系列紫草素及異紫草素衍生物，具有

25、止血、抗炎、抗菌、 抗病毒及抗癌作用，與其清熱涼血的藥性相符，可認(rèn)為這些萘醌化合物為紫草的有效成分。2.菲醌類：天然菲醌類衍生物包括鄰醌及對醌兩種類型。如從中藥丹參根中提取得到多種菲醌衍生物，其中丹參醌、丹參醌A、丹參醌B、隱丹參 醌、丹參酸甲酯、羥基丹參醌A等為鄰醌類衍生物，而丹參新醌甲、丹參新醌乙、丹參新醌丙則為對醌類化合物。丹參醌類成分具有抗菌及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用， 由丹參醌A制得的丹參醌A磺酸鈉注射液已用于臨床，用于治療冠心病、心肌梗死。3.蒽醌類：（1）單蒽核類。（2）雙蒽核類：二蒽酮類衍生物：二蒽酮多以苷的形式存在，若催化加氫還原則生成二分子蒽酮，用FeCl3氧化則 生成二分子蒽醌

26、。如中藥大黃、番瀉葉中致瀉的主要成分番瀉苷A、B、C、D等皆為二蒽酮類衍生物。二蒽酮類化合物C10-C10鍵易于斷裂，生成蒽酮類 化合物。大黃中致瀉的主要成分番瀉苷A，就是因其在腸內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榇簏S酸蒽酮而發(fā)揮作用。二蒽醌類：蒽醌類脫氫縮合或二蒽酮類氧化均可形成二蒽醌類。天然二 蒽醌類中兩個(gè)蒽醌環(huán)都是相同且對稱的，由于空間位阻的相互排斥，使兩個(gè)蒽環(huán)呈反向排列，如山扁豆雙醌。去氫二蒽酮類。日照蒽酮類。中位苯駢二蒽酮 類。 考點(diǎn)17：醌類的理化性質(zhì)1.性狀：醌類化合物如無酚羥基，則近乎無色。天然醌類多為有色晶體。顏色由黃、棕、紅、苯醌及萘醌多以游離狀態(tài)存在，而蒽醌類則往往結(jié)合成苷，存在于植物體中。2.升

27、華性：游離的醌類多具升華性，小分子的苯醌類及萘醌類具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾出，可據(jù)此進(jìn)行提取、精制。3.溶解性：游離醌類多溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有機(jī)溶劑，微溶或不溶于水。4.酸堿性：蒽醌類衍生物多具有酚羥基，故具有酸性，易溶于堿性溶劑。醌類衍生物酸性強(qiáng)弱的排列順序?yàn)椋汉珻OOH含2個(gè)以上-OH含1個(gè)-OH含2個(gè)以上-OH含1個(gè)-OH.在分離工作中，常采取堿梯度萃取法來分離蒽醌類化合物。如用堿性不同的水溶液（5%碳酸氫鈉溶液、5%碳酸鈉溶液、1%氫氧化鈉溶液、5%氫氧化鈉溶液）依次提取，其結(jié)果為酸性較強(qiáng)的化合物（帶 COOH或2個(gè)-OH）被碳酸氫鈉提出；酸性較弱的化合物（帶1個(gè)-OH）被碳

28、酸鈉提出；酸性更弱的化合物（帶2個(gè)或多個(gè)-OH）只能被l%氫氧化 鈉提出；酸性最弱的化合物（帶1個(gè)-OH）則只能溶于5%氫氧化鈉。 考點(diǎn)18：醌類的顯色反應(yīng)1.Feigl反應(yīng)：醌類衍生物在堿性條件下加熱與醛類、鄰二硝基苯反應(yīng)，生成紫色化合物。醌類在反應(yīng)中僅起傳遞電子作用。2.無色亞甲藍(lán)顯色試驗(yàn)：無色亞甲藍(lán)乙醇溶液（1mg/ml）專用于檢識苯醌及萘醌。樣品在白色背景下呈現(xiàn)出藍(lán)色斑點(diǎn)，可與蒽醌類區(qū)別。3.Borntragers反應(yīng)：在堿性溶液中，羥基醌類顏色改變并加深，多呈橙、紅、紫紅及藍(lán)色。如羥基蒽醌類化合物遇堿顯紅紫紅色，稱為Borntragers反應(yīng)。蒽酚、蒽酮、二蒽酮類化合物需氧化形成蒽醌

29、后才能呈色，其機(jī)制是形成了共軛體系。4.Kesting-Craven反應(yīng)當(dāng)苯醌及萘醌類化合物的醌環(huán)上有未被取代的位置時(shí)，在堿性條件下與含活性次甲基試劑，如乙酰乙酸酯、丙二酸酯反應(yīng)，呈藍(lán)綠色或藍(lán)紫色。蒽醌類化合物因不含有未取代的醌環(huán)，故不發(fā)生該反應(yīng)，可用于與苯醌及萘醌類化合物區(qū)別。5.與金屬離子的反應(yīng)：蒽醌類化合物如具有a-酚羥基或鄰二酚羥基，則可與Pb2+、Mg2+等金屬離子形成絡(luò)合物。 考點(diǎn)19：蒽醌類化合物的分離1.蒽醌苷類和游離蒽醌衍生物的分離：蒽醌苷類與游離蒽醌衍生物的溶解性不一樣，前者易溶于水，而后者則易溶于有機(jī)溶劑如氯仿等，因而常用與水不混溶的有機(jī)溶劑萃取或回流提取蒽醌粗提物，可將

30、兩者分開。2.游離蒽衍生物的分離：一般采取溶劑分步結(jié)晶法、pH梯度萃取法和色譜法。pH梯度萃取法是最常用的手段，根據(jù)蒽醌的與位羥基酸性差異及羧 基的有無，使用不同堿性的水溶液，從有機(jī)溶劑中提取蒽醌類成分。另外柱色譜法也是常用手段，常用的吸附劑有硅膠、磷酸氫鈣、聚酰胺，一般不用氧化鋁，以免 發(fā)生不可逆的化學(xué)吸附。通常酸性強(qiáng)的蒽衍生物被吸附的能力也強(qiáng)，蒽醌類比蒽酚類易被吸附。3.蒽醌苷類的分離：蒽醌苷類水溶性較強(qiáng)，需要結(jié)合吸附及分配柱色譜進(jìn)行分離，常用的載體有聚酰胺、硅膠及葡聚糖凝膠?？键c(diǎn)20：香豆素的結(jié)構(gòu)與分類香豆素的母核為苯駢-吡喃酮。1.簡單香豆素類：是指僅在苯環(huán)有取代基的香豆素類。絕大部分

31、香豆素在C-7位都有含氧基團(tuán)存在，僅少數(shù)例外。傘形花內(nèi)酯，即7-羥基香豆素可以 認(rèn)為是香豆素類成分的母體。其他C-5、C-6、C-8位都有存在含氧取代的可能，常見的基團(tuán)有羥基、甲氧基、亞甲二氧基和異戊烯氧基等。2.呋喃香豆素類（1）6，7-呋喃駢香豆素型（線型）：此型以補(bǔ)骨脂內(nèi)酯為代表，又稱補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型。（2）7，8-呋喃駢香豆素型（角型）：此型以白芷內(nèi)酯為代表。3.吡喃香豆素類（1）6，7-吡喃駢香豆素（線型）：此型以花椒內(nèi)酯為代表，如美花椒內(nèi)酯。（2）7.8-吡喃駢香豆素（角型）：此型以邪蒿內(nèi)酯為代表，如沙米丁和維斯納丁。（3）其他吡喃香豆素：5，6-吡喃駢香豆素如別美花椒內(nèi)酯；雙吡喃香豆

32、素如狄佩它妥內(nèi)酯。4.異香豆素類：是香豆素的異構(gòu)體，在植物中存在的多數(shù)為二氫異香豆素的衍生物，其代表化合物有茵陳炔內(nèi)酯、仙鶴草內(nèi)酯等。5.其他香豆素類：是指a-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素，C-3，C-4上常有苯基、羥基、異戊烯基等取代，如沙葛內(nèi)酯、黃檀內(nèi)酯等?？键c(diǎn)21：香豆素的理化性質(zhì)  1性狀：游離的香豆素多數(shù)有較好的結(jié)晶，且大多有香味。香豆素中分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，并能升華。  2溶解性：游離的香豆素能溶于沸水，難溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚；香豆素苷類能溶于水、甲醇和乙醇，難溶于乙醚等極性小的有機(jī)溶劑。  

33、;3與堿的作用：香豆素類及其苷因分子中具有內(nèi)酯環(huán)，在強(qiáng)堿溶液中內(nèi)酯環(huán)可以開環(huán)生成順鄰羥基桂皮酸鹽，加酸又可重新閉環(huán)成為原來的內(nèi)酯。但長時(shí)間在堿中放置或UV光照射，則可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的反鄰羥基桂皮酸鹽，再加酸就不能環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)。香豆素與濃堿共沸，往往得到酚類或酚酸等裂解產(chǎn)物。因此用堿液提取香豆素時(shí)，必須注意堿液的濃度，并應(yīng)避免長時(shí)間加熱，以防破壞內(nèi)酯環(huán)。  7位甲氧基香豆素較難開環(huán)，這是因?yàn)?-0CH3的供電子效應(yīng)使羰基碳的親電性降低，7-羥基香豆素在堿液中由于酚羥基酸性成鹽，更難水解。 考點(diǎn)22：香豆素的提取與分離  1水蒸氣蒸餾法：小分子的香豆素類因具有揮

34、發(fā)性，可采用水蒸氣蒸餾法進(jìn)行提取。  2堿溶酸沉法：由于香豆素類可溶于熱堿液中，加酸又析出，故可用05%氫氧化鈉水溶液（或醇溶液）加熱提取，提取液冷卻后再用乙醚除去雜質(zhì)，然后加酸調(diào)節(jié)pH至中性，適當(dāng)濃縮，再酸化，則香豆素類或其苷即可析出。  3系統(tǒng)溶劑法：從中藥中提取香豆素類化合物時(shí)，可采用系統(tǒng)溶劑提取法。常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇順次萃取。石油醚對香豆素的溶解度并不大，其萃取液濃縮后即可得結(jié)晶。乙醚是多數(shù)香豆素的良好溶劑，但亦能溶出其他可溶性成分，如葉綠素、蠟質(zhì)等。其他極性較大的香豆素和香豆素苷，則存在于甲醇或水中。  

35、4色譜方法：結(jié)構(gòu)相似的香豆素混合物最后必須經(jīng)色譜方法才能有效分離，柱色譜吸附劑可用中性和酸性氧化鋁以及硅膠，堿性氧化鋁慎用。其他色譜方法還有制備薄層色譜、氣相色譜、高效液相色譜等。 考點(diǎn)23：香豆素的物理性質(zhì)及顯色反應(yīng)  1熒光性質(zhì)：呋喃香豆素多顯藍(lán)色熒光，熒光性質(zhì)常用于色譜法檢識香豆素。  2顯色反應(yīng)  （1）異羥肟酸鐵反應(yīng)：由于香豆素類具有內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下可開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，然后再在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。  （2）三氯化鐵反應(yīng)：具有酚羥基的香豆素類可與三氯化鐵試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)

36、，通常是藍(lán)綠色。  （3）Gibbs反應(yīng)：Gibbs試劑是2，6-二氯（溴）苯醌氯亞胺，它在弱堿性條件下可與酚羥基對位的活潑氫縮合成藍(lán)色化合物。  （4）Emerson反應(yīng)：試劑是氨基安替比林和鐵氰化鉀，它可與酚羥基對位的活潑氫生成紅色縮合物。  Gibbs反應(yīng)和Emerson反應(yīng)都要求必須有游離的酚羥基，且酚羥基的對位要無取代才顯陽性，如7-羥基香豆素就呈陰性反應(yīng)。判斷香豆素的C-6位是否有取代基的存在，可先水解，使其內(nèi)酯環(huán)打開生成一個(gè)新的酚羥基，然后再用Gibbs或Emerson反應(yīng)加以鑒別，如為陽性反應(yīng)表示C-6無取代。同樣，8

37、-羥基香豆素也可用此反應(yīng)判斷C-5位是否有取代。 考點(diǎn)24：含木脂素的中藥實(shí)例  1五味子：味酸收斂，性溫而不熱不燥，臨床上常用于斂肺、止汗、澀精、止瀉等，都是取其收澀的功效。五味子中含木脂素較多（約5%），近年來從其果實(shí)中分得了一系列聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素。  2厚樸：為木蘭科植物厚樸及凹葉厚樸的干皮、枝皮和根皮，有祛痰、利尿、鎮(zhèn)痛等作用，用于腹痛、喘咳等癥。 考點(diǎn)25：黃酮的性狀  黃酮類化合物多為結(jié)晶性固體，少數(shù)（如黃酮苷類）為無定形粉末。黃酮類化合物的顏色與分子中是否有交叉共軛體系及助色團(tuán)（-OH、-OCH3等）的種類、數(shù)目、取代

38、位置有關(guān)。以黃酮為例來說，其色原酮部分原本是無色的，但在2-位上引入苯環(huán)后，即形成了交叉共軛體系，使共軛鏈延長，因而顯現(xiàn)出顏色。一般情況下，黃酮、黃酮醇及其苷類多顯灰黃黃色，查耳酮為黃橙黃色，而二氫黃酮、二氫黃酮醇、異黃酮類，因不具有交叉共軛體系或共軛鏈較短，故不顯色（二氫黃酮及二氫黃酮醇）或顯淺黃色（異黃酮）。 考點(diǎn)26：黃酮類化合物的顯色反應(yīng)  1還原試驗(yàn)  （1）鹽酸-鎂粉（或鋅粉）反應(yīng)：是鑒定黃酮類化合物最常用的顏色反應(yīng)。  （2）四氫硼鈉（鉀）反應(yīng)：在黃酮類化合物中，NaBH4對二氫黃酮類化合物專屬性較高，可與二氫黃酮類化合

39、物反應(yīng)產(chǎn)生紅至紫色。其他黃酮類化合物均不顯色，可與之區(qū)別。方法是在試管中加入0.1ml含有樣品的乙醇液，再加等量2%NaBH4的甲醇液，1分鐘后，加濃鹽酸或濃硫酸數(shù)滴，生成紫至紫紅色。  2金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)  （1）鋁鹽：常用試劑為1%三氯化鋁或硝酸鋁溶液。生成的絡(luò)合物多為黃色，并有熒光，可用于定性及定量分析。  （2）鉛鹽：黃酮類化合物與鉛鹽生成沉淀的色澤，可因羥基數(shù)目及位置不同而異。例如，乙酸鉛只能與分子中具有鄰二酚羥基或兼有3-羥基、4-酮基或5-羥基、4-酮基結(jié)構(gòu)的化合物反應(yīng)生成沉淀，但堿式乙酸鉛的沉淀能力要大得多。&#

40、160; （3）鋯鹽：多用2%二氯氧鋯甲醇溶液。黃酮類化合物分子中有游離的3-或5-羥基存在時(shí)，均可與該試劑反應(yīng)生成黃色的鋯絡(luò)合物。但兩種鋯絡(luò)合物對酸的穩(wěn)定性不同。3-羥基，4-酮基絡(luò)合物的穩(wěn)定性比5-羥基，4-酮基絡(luò)合物的穩(wěn)定性強(qiáng)（但二氫黃酮醇除外）。故當(dāng)反應(yīng)液中加入枸櫞酸后，5-羥基黃酮的黃色溶液顯著褪色，而3-羥基黃酮溶液仍呈鮮黃色（鋯-枸櫞酸反應(yīng)）。  （4）鎂鹽：常用乙酸鎂甲醇溶液為顯色劑，本反應(yīng)可在紙上進(jìn)行。試驗(yàn)時(shí)在濾紙上滴加一滴供試液，噴以乙酸鎂的甲醇溶液，加熱干燥，在紫外光燈下觀察。二氫黃酮、二氫黃酮醇類可顯天藍(lán)色熒光，若具有C5-OH，色澤更為明

41、顯。而黃酮、黃酮醇及異黃酮類等則顯黃至橙黃至褐色。  （5）氯化鍶（SrCl2）：在氨性甲醇溶液中，氯化鍶可與分子中具有鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物生成綠色棕色乃至黑色沉淀。  （6）三氯化鐵：水溶液或醇溶液為常用的酚類顯色劑。  3硼酸顯色反應(yīng)：一般在草酸存在下顯黃色并具有綠色熒光，但在枸櫞酸-丙酮存在的條件下，則只顯黃色而無熒光。  4，堿性試劑顯色反應(yīng)：在日光及紫外光下，通過紙斑反應(yīng)，觀察樣品用堿性試劑處理后的顏色變化情況，對于鑒別黃酮類化合物有一定意義。 考點(diǎn)27：黃酮類化合物的分離  

42、1柱色譜法  （1）硅膠柱色譜：應(yīng)用范圍最廣，主要適于分離異黃酮、二氫黃酮、二氫黃酮醇及高度甲基化(或乙醚化)的黃酮及黃酮醇類。  （2）聚酰胺柱色譜：對分離黃酮類化合物來說，聚酰胺是較為理想的吸附劑。其吸附強(qiáng)度主要取決于黃酮類化合物分子中羥基的數(shù)目與位置及溶劑與黃酮類化合物或與聚酰胺之間形成氫鍵締合能力的大小。聚酰胺柱色譜可用于分離各種類型的黃酮類化合物，包括苷及苷元、查耳酮與二氫黃酮等。  （3）葡聚糖凝膠柱色譜：對于黃酮類化合物的分離，主要用兩種型號的凝膠：Sephadex-G型及Sephadex-LH20型。 考點(diǎn)28：加入診

43、斷試劑后引起的位移及其在結(jié)構(gòu)測定中的意義  黃酮類母核上的所有酚羥基因在甲醇鈉強(qiáng)堿性下均可解離，故可引起相應(yīng)峰帶大幅度向紅位移。但乙酸鈉則不然。市售乙酸鈉因含微量乙酸，堿性較弱，只能使黃酮母核上酸性較強(qiáng)的7-OH解離，并影響峰帶向紅移；但乙酸鈉經(jīng)熔融處理后，堿性增強(qiáng)，使7-OH黃酮（醇）的UV圖譜表現(xiàn)出與甲醇鈉類似的位移效果。為了判斷結(jié)構(gòu)中是否有對堿敏感的取代基，可在加入甲醇鈉或乙酸鈉后立即測定樣品的UV光譜，5分鐘后再次測定該樣品的UV圖譜，并比較兩者差別。  另外，分子中有鄰二酚羥基或3-羥基-4-酮基或5-羥基-4-酮基時(shí)，還可以與三氯化鋁絡(luò)合，并

44、引起相應(yīng)吸收帶紅移。 考點(diǎn)29：萜類的結(jié)構(gòu)與分類  1單萜：單萜類是包含2個(gè)異戊二烯單位的萜烯及其衍生物，按其結(jié)構(gòu)中碳環(huán)數(shù)目可分為無環(huán)（鏈狀）、單環(huán)、雙環(huán)及三環(huán)等結(jié)構(gòu)種類。例如雙環(huán)單萜龍腦，即中藥“冰片”，具有升華性，有發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙和防止蟲腐等作用，與蘇合香脂配合用于治療冠心病和心絞痛，此外還是香料工業(yè)的重要原料。  2倍半萜：倍半萜的基本碳架由15個(gè)碳原子，3個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成，可分為無環(huán)（鏈狀）、單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)及四環(huán)倍半萜等5種結(jié)構(gòu)種類。例如單環(huán)倍半萜青蒿素是從中藥青蒿（黃花蒿）中分離得到的具有過氧結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯，有很好的抗惡性瘧疾活性，其多

45、種衍生物制劑已用于臨床。  3二萜：二萜類的基本碳架由20個(gè)碳原子、4個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成，可分為無環(huán)（鏈狀）、單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)、五環(huán)二萜等類型。例如單環(huán)二萜的維生素A為人體所必需的物質(zhì)，臨床用于治療多種疾??；雙環(huán)二萜類的穿心蓮內(nèi)酯具有抗菌、抗炎作用，銀杏內(nèi)酯為治療心腦血管病的有效藥物；三環(huán)二萜類的雷公藤甲素、乙素，雷公藤內(nèi)酯及16-羥基雷公藤內(nèi)酯醇具有抗癌、抗炎、免疫抑制和雄性抗生育等作用；四環(huán)二萜類的甜菊苷可作為禁糖病人的甜味劑，其甜度為蔗糖的300倍；五環(huán)二萜類的烏頭堿具有鎮(zhèn)痛、局部麻醉、降溫和消腫的活性。  4三萜：三萜類是以30個(gè)碳原子、6

46、個(gè)異戊二烯單位為基本碳架構(gòu)成的化合物及其衍生物。 考點(diǎn)30：環(huán)烯醚萜類的理化性質(zhì)與提取分離  1理化性質(zhì)：環(huán)烯醚萜苷和裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷大多數(shù)為白色結(jié)晶體或粉末（極少為液態(tài)），多具有旋光性，味苦。環(huán)烯醚萜苷易被水解，生成的苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)活潑，容易進(jìn)一步發(fā)生氧化聚合而難以得到原苷的苷元。苷元遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸等都能變色。若用酶水解，則顯深藍(lán)色。游離的苷元遇氨基酸并加熱，即產(chǎn)生深紅色至藍(lán)色，最后生產(chǎn)藍(lán)色沉淀。因此，與皮膚接觸，也能使皮膚染成藍(lán)色。苷元溶于冰醋酸溶液中，加少量銅離子，加熱，也能顯藍(lán)色。  2，提取分離：提取分離環(huán)烯醚萜苷類多

47、采用溶劑法提取，常選用的溶劑為水、甲醇、乙醇、稀丙酮及乙酸乙酯等。用水作溶劑時(shí)，為防止植物體內(nèi)酶和有機(jī)酸的影響，提取前需在被提取的藥粉中拌入適量碳酸鈣或氫氧化鋇。 考點(diǎn)31：揮發(fā)油的化學(xué)組成及其理化性質(zhì)  1揮發(fā)油的化學(xué)組成  （1）萜類化合物：揮發(fā)油中的萜類成分主要是單萜、倍半萜及它們的含氧衍生物，其含氧衍生物多是該油中生物活性較強(qiáng)或具芳香嗅味的主要成分。  （2）脂肪族化合物：揮發(fā)油中的脂肪族化合物多為一些小分子化合物。如魚腥草揮發(fā)油中的癸酰乙醛，又稱魚腥草素，有魚腥氣味，具有抗菌作用。  （3）芳香族化合物：

48、大多數(shù)為苯丙素的衍生物。  2揮發(fā)油的理化性質(zhì)  （1）性狀：常溫下，揮發(fā)油大多為無色或微帶淡黃色的透明液體，少數(shù)揮發(fā)油具有其他顏色，如奧類多顯藍(lán)色，佛手油顯綠色，桂皮油顯紅棕色。  （2）揮發(fā)性：揮發(fā)油常溫下可自行揮發(fā)，如將揮發(fā)油涂在紙片上，較長時(shí)間放置后，揮發(fā)油因揮發(fā)而不留油跡，脂肪油則留下永久性油跡，據(jù)此可以區(qū)別揮發(fā)油與脂肪油。  （3）溶解性：揮發(fā)油為親脂性成分，難溶于水，可溶于高濃度的醇，易溶于石油醚、乙醚、二硫化碳等親脂性有機(jī)溶劑，在低濃度乙醇中溶解度較小。  （4）穩(wěn)定性：對空氣、

49、光、熱均較敏感，經(jīng)常接觸會(huì)逐漸氧化變質(zhì)，使其比重增加，顏色變深，失去原有香味，并能形成樹脂樣物質(zhì)，也不能再隨水蒸氣蒸餾。  5物理常數(shù)：相對密度一般在0.8501.065，比旋度在+97°117°范圍內(nèi)，折光率在1.431.61，沸點(diǎn)一般在70300。  6化學(xué)常數(shù)：酸值：是代表揮發(fā)油中游離羧酸和酚類成分含量的指標(biāo)。酯值：是代表揮發(fā)油中酯類成分含量的指標(biāo)。皂化值：是代表揮發(fā)油中所含游離羧酸、酚類成分和結(jié)合態(tài)酯總量的指標(biāo)。 考點(diǎn)32：揮發(fā)油的提取與分離  1揮發(fā)油的提?。嚎刹捎盟魵庹麴s法、溶劑提取法、壓榨法和超臨界

50、萃取法等。  2揮發(fā)油的分離  （1）冷凍析晶法：將揮發(fā)油于0-20以下放置使析出結(jié)晶，經(jīng)重結(jié)晶可得單體結(jié)晶。如薄荷油冷至-10，12小時(shí)析出第一批粗腦，油再在-20冷凍24小時(shí)可析出第二批粗腦，粗腦加熱熔融，在0冷凍即可得較純薄荷腦。  （2）分餾法：含氧單萜的沸點(diǎn)隨其官能團(tuán)極性的增大而升高，即醚酮醛醇酸；酯比相應(yīng)的醇沸點(diǎn)高等。根據(jù)沸點(diǎn)的差別，采用分餾法分離揮發(fā)油。揮發(fā)油中的某些成分在沸點(diǎn)的溫度時(shí)往往被破壞，故通常都采用減壓分餾。一般在3570/1333.22Pa被蒸餾出來的是單萜烯類化合物。  3化學(xué)分離法&#

51、160; （1）堿性成分的分離：將揮發(fā)油溶于乙醚，加1%硫酸或鹽酸萃取，分取酸水層，堿化，用乙醚萃取，蒸去乙醚即可得到堿性成分。  （2）酚、酸性成分的分離。  （3）醛、酮成分的分離：除去酚、酸類成分的揮發(fā)油乙醚層，經(jīng)水洗至中性，以無水硫酸鈉干燥后，加亞硫酸氫鈉飽和液振搖，分出水層或加成物結(jié)晶，加酸或堿液處理，使加成物分解，以乙醚萃取，可得醛或甲基酮類成分。將分出堿性、酸性和酚性含醛和甲基酮等成分的揮發(fā)油乙醚層，回收乙醚后加入適量的Girard或P的乙醇溶液，加熱回流1小時(shí)，使生成水溶性的縮合物，用乙醚萃取除去不具羰基的組分，水層酸化后再用乙

52、醚萃取，可獲得含酮基類成分。  （4）醇類成分的分離：將揮發(fā)油與丙二酸單酰氯或鄰苯二甲酸酐或丙二酸反應(yīng)生成酯，再將生成物轉(zhuǎn)溶于碳酸鈉溶液中，用乙醚洗去未作用的揮發(fā)油，將堿溶液酸化，再用乙醚提取所生成的酯，蒸去乙醚，殘留物經(jīng)皂化，再用乙醚萃取即得醇類成分。  4色譜分離法  （1）吸附柱色譜。  （2）硝酸銀絡(luò)合色譜.揮發(fā)油中的萜類成分多具有雙鍵，可按其雙鍵的數(shù)目和位置的不同，與硝酸銀形成絡(luò)合物的難易及穩(wěn)定性的差異，采用硝酸銀-硅膠或硝酸銀-氧化鋁柱色譜或薄層色譜進(jìn)行分離，可獲得常規(guī)的吸附色譜難以達(dá)到的分離效果。 考

53、點(diǎn)33：皂苷的理化性質(zhì)  1表面活性：皂苷水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振蕩能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失，這是由于皂苷可以降低水溶液表面張力的緣故。含蛋白質(zhì)和黏液質(zhì)的水溶液雖也能產(chǎn)生泡沫，但不能持久，很快就消失，據(jù)此可判斷該中藥中是否含有皂苷類化合物。  2溶血性：皂苷的水溶液大多能破壞紅細(xì)胞，產(chǎn)生溶血現(xiàn)象。  3顯色反應(yīng)  （1）Liebermann反應(yīng)：樣品溶于乙酐中，加入一滴濃硫酸，呈黃紅藍(lán)紫綠等顏色變化，最后褪色。  （2）醋酐-濃硫酸（Liebernmnn-BurChard）反應(yīng)：將樣品溶于醋酐

54、中，加入濃硫酸一醋酐（1：20）數(shù)滴，呈色同上。此反應(yīng)可以區(qū)分三萜皂苷和甾體皂苷，前者最后呈紅色或紫色，后者最終呈藍(lán)綠色。  （3）三氯乙酸反應(yīng)：將含甾體皂苷樣品的氯仿溶液滴在濾紙上，加三氯乙酸試液一滴，加熱至60，生成紅色漸變?yōu)樽仙?。在同樣條件下三萜皂苷必須加熱至100：才能顯色，也生成紅色漸變?yōu)樽仙?，可用于紙層析?#160; （4）氯仿-濃硫酸反應(yīng)：樣品溶于氯仿后加入濃硫酸，在氯仿層呈現(xiàn)紅色或藍(lán)色，硫酸層有綠色的熒光。  （5）五氯化銻反應(yīng)：將皂苷樣品溶于氯仿或醇后，點(diǎn)于濾紙上，噴以20%五氯化銻的氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水），干燥后607

55、0加熱，顯藍(lán)色、灰藍(lán)色或灰紫色斑點(diǎn)。  （6）芳香醛-硫酸/高氯酸反應(yīng)：在使用芳香醛的顯色反應(yīng)中，以香草醛最為普遍，其顯色靈敏，常作為甾體皂苷的顯色劑。除香草醛外，還有對-二甲氨基苯甲醛。 考點(diǎn)34：皂苷和皂苷元的提取與分離  1皂苷的提取  （1）提取方法：皂苷類常用醇提取，如果皂苷分子中羥基、羧基等極性基團(tuán)較多，親水性較強(qiáng)，用稀醇提取效果較好。提取液減壓濃縮后，加適量的水，必要時(shí)先用乙醚、石油醚等親脂性溶劑萃取，除去親脂性雜質(zhì)，然后用水飽和正丁醇萃取，減壓蒸干，得粗制總皂苷，此法被認(rèn)為是皂苷類成分提取的通法。  

56、;（2）甲醇或乙醇提取-丙酮或乙醚沉淀法：由于皂苷在甲醇或乙醇中溶解度大，在丙酮、乙醚中的溶解度小，因此將醇提取液適當(dāng)濃縮后，加入丙酮或乙醚，皂苷可能被沉淀析出。  （3）堿水提取法：對于一些酸性皂苷，可先用堿水提取，再加酸酸化使皂苷沉淀析出。  2皂苷元的提?。悍蛛x含羰基的皂苷元，常用季銨鹽型氨基乙酰肼類試劑，如吉拉爾T、吉拉爾P試劑。在一定條件下，這類試劑可以與含羰基的皂苷元生成腙，借此與不含羰基的皂苷元分離，而形成腙的皂苷元在HCl的作用下恢復(fù)到原皂苷的形式。  1分段沉淀法：利用皂苷難溶于乙醚、丙酮等溶劑的性質(zhì)及相互間溶解性的

57、差異，將粗皂苷先溶于少量甲醇或乙醇中，然后逐滴加入乙醚、丙酮或乙醚-丙酮（1：1）的混合溶劑（加入的乙醚量以能使皂苷從醇溶液中析出為限），搖勻，皂苷即析出。  2膽甾醇沉淀法：甾體皂苷與膽甾醇可生成難溶性分子復(fù)合物，利用這條性質(zhì)可以與其他水溶性成分分離開來，達(dá)到精制的目的。具體步驟是先將粗皂苷溶于少量乙醇中，再加入膽固醇的飽和乙醇溶液，直至不再析出沉淀為止（混合后需稍加熱），收集沉淀，用水、醇、乙醚順次洗滌，以除去糖類、色素、油脂等雜質(zhì)，然后干燥沉淀，放入連續(xù)提取器中，用乙醚提取，此時(shí)復(fù)合物可被分解，分解出來的膽固醇被乙醚萃取，殘留物即為較純的皂苷。  

58、3鉛鹽沉淀法：可以分離酸性皂苷和中性皂苷，方法是將粗皂苷溶于少量乙醇中，加入過量飽和的中性醋酸鉛溶液，攪拌，使得酸性皂苷完全沉淀，然后再向?yàn)V液中加入飽和堿性醋酸鉛溶液，中性皂苷又能沉淀析出。最后進(jìn)行脫鉛處理，即可使酸性、中性皂苷得到分離。  4色譜分離法  （1）吸附色譜法：常用的吸附劑是硅膠、氧化鋁和反相硅膠，洗脫劑一般采用混合溶劑。  （2）分配色譜法：由于皂苷極性較大，可采用分配色譜法進(jìn)行分離。一般用低活性的氧化鋁或硅膠作吸附劑，用不同比例的氯仿一甲醇一水或其他極性較大的有機(jī)溶劑進(jìn)行梯度洗脫。  （3）高效液

59、相色譜法：一般使用反相色譜法。  （4）液滴逆流色譜法：液滴逆流色譜法分離效能高，可以將結(jié)構(gòu)極為相似的成分分開。 考點(diǎn)36：強(qiáng)心苷中苷元部分的結(jié)構(gòu)與分類  1苷元部分：根據(jù)C-17位上不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，可將強(qiáng)心苷元分為兩類。  （1）甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯類）：甾體母核的C-17位上連接的是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（a，-內(nèi)酯），其基本母核稱為強(qiáng)心甾，由23個(gè)碳原子組成。  （2）乙型強(qiáng)心苷元（,-甾烯或蟾蜍甾烯類）：甾體母核的C-17位上連接的是六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（,-雙烯-內(nèi)酯），其基本母核稱為海蔥甾或蟾蜍甾，由24個(gè)碳原子組成。  2糖部分  （1）-羥基糖：組成強(qiáng)心苷的-羥基糖，除常見的D一葡萄糖外，還有L-鼠李糖、L-夫糖、D-雞納糖、D-弩箭子糖、D-6-去氧阿洛糖等6-去氧糖和L-黃花夾竹桃糖、D-洋地黃糖等6-去氧糖甲醚等。（2）-去氧糖：強(qiáng)心苷中較為普遍地具有-去氧糖，如D-洋地黃毒糖等2，6-二去氧糖和L-夾竹桃糖、D-