中藥化學(xué)筆記

1、1.藥材須經(jīng)干燥并適當(dāng)粉碎，以利于增大與溶劑的接觸表面，提高提取效率。2.溶劑極性：親水性越強，極性越大；親脂性越強，極性越?。ù笏≈福?；極性的大小可用介電常數(shù)（）來判斷， 越小，極性就越小，反之亦然。3.常用溶劑極性大小順序：石油醚四氯化碳苯二氯甲烷氯仿（三氯甲烷）乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮甲醇（乙醇）水。（記憶：十四本，二三迷，雙乙丁丙甲乙水）3.中藥有效成分提取方法：1煎煮法：含揮發(fā)性成分及加熱易破壞的成分不宜使用。2浸漬法：適用于遇熱不穩(wěn)定的成分，或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)的中藥。3滲漉法：適用于遇熱不穩(wěn)定的成分，或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)的中藥。4回流提取法：對熱不穩(wěn)定成分

2、不宜使用。5連續(xù)回流提取法：對熱不穩(wěn)定成分不宜使用。4.水蒸氣蒸餾法的適用范圍：1具有揮發(fā)性的、能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，且難溶或不溶于水的化學(xué)成分。2化合物的沸點100度以上，卻有一定的蒸氣壓。5.超臨界萃取法：1萃取選擇性的決定因素：溫度、壓力、夾帶劑的種類及含量。2常用的提取物質(zhì)：C026.重結(jié)晶法中溶劑選擇的一般原則：1）不與被結(jié)晶物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；2）對被結(jié)晶成分熱時溶解度大、冷時溶解度??；3）對雜質(zhì)或冷熱時都溶解（留在母液中），或冷熱時都不溶解（過濾除去）；4）溶劑沸點較低，容易揮發(fā)除去；5）無毒或毒性較小，便于操作。7.判斷結(jié)晶純度的方法1）結(jié)晶形態(tài)和色澤：一個純的化合物一般都有

3、一定的晶形和均勻的色澤。2）熔點和熔距：單一化合物一般都有一定的熔點和較小的熔距（12）。3）色譜法：單一化合物用兩種以上溶劑系統(tǒng)或色譜條件進行檢測，均顯示單一的斑點。4）高效液相色譜法（HPLC）：純的化合物顯示單一的譜峰。8.兩相溶劑萃取法常見的方法有液液萃取法和液液分配色譜（LC或LLC）等。9.分離因子：1）100，僅作一次簡單萃取就可實現(xiàn)基本分離；2）100l0，則需萃取10-12次； 3）2時，要想實現(xiàn)基本分離，需作100次以上萃取才能完成；4）當(dāng)1時，意味著兩者性質(zhì)極其相近，即使作任意次分配也無法實現(xiàn)分離。10.正相色譜與反相色譜：1分配柱色譜用的載體：主要有硅膠、硅藻土及纖維素

4、粉等 。2正相色譜：固定相極性流動相。分離水溶性或極性較大的成分， 3反相色譜： 固定相極性流動相。分離脂溶性化合物，11.硅膠：適用于分離酸性成分。硅膠、氧化鋁屬于物理吸附過程，一般無選擇性，可逆吸附，屬于極性吸附劑。1對極性物質(zhì)具有較強的吸附能力，極性強的物質(zhì)優(yōu)先吸附。2溶劑極性越弱，吸附劑對溶質(zhì)的吸附能力增強，反之亦然。3溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強的溶劑時，又可被后者置換洗脫下來。12.氧化鋁：適用于分離堿性成分。13.活性炭：非極性吸附劑。1吸附行為與硅膠和氧化鋁相反：水中吸附能力強，洗脫劑的洗脫能力隨溶劑極性的降低而增強。2應(yīng)用于水溶液的脫色素，糖、黃酮苷以及環(huán)烯

5、醚萜苷的分離純化。14.大孔吸附樹脂：1吸附原理：選擇性吸附（由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果）分子篩性能（由其本身的多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)決定）2影響吸附的因素：大孔樹脂本身的性質(zhì)（比表面積、表面電性、極性、能否形成氫鍵等）洗脫溶劑的性質(zhì)（極性、酸堿性）被分離化合物的性質(zhì)（分子量、極性、能否形成氫鍵）3大孔吸附樹脂的應(yīng)用：用于天然化合物的分離和富集。4洗脫液的選擇：用適量水洗，洗下單糖、鞣質(zhì)、低聚糖、多糖等極性物質(zhì)；7O%乙醇洗，洗脫液中主要為皂苷，但也含有酚性物質(zhì)、糖類及少量黃酮，實驗證明30%乙醇不會洗下大量的黃酮類化合物；3%5%堿溶液洗，可洗下黃酮、有機酸、酚性物質(zhì)和氨基酸；10%酸溶液洗，可

6、洗下生物堿、氨基酸；丙酮洗，可洗下中性親脂性成分。15.聚酰胺吸附色譜：屬于氫鍵吸附；適用化合物類型：酚類、醌類、黃酮類。1吸附強弱通常在含水溶劑中大致有下列規(guī)律：形成氫鍵的基團數(shù)目越多，則吸附能力越強。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。分子中芳香化程度高者，則吸附性增強；反之，則減弱。2洗脫溶劑的洗脫能力由弱到強的順序為：水甲醇或乙醇丙酮氫氧化鈉水溶液甲酰胺二甲基甲酰胺尿素水溶液（記憶：水甲乙丙氧，甲酰二甲尿）3聚酰胺色譜的應(yīng)用：對酚類、黃酮類等含酚羥基化合物可逆吸附，分離效果好，吸附容量大，適于制備分離。可用于生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸等其他極性與非極性化合物的分離。

7、對鞣質(zhì)的吸附特強，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脫鞣處理。16.凝膠過濾法：分子篩作用，根據(jù)凝膠的孔徑和被分離化合物分子的大小而達到分離的目的。17.膜分離法：利用一種用天然或人工合成的膜， 以外界能量或化學(xué)位差為推動力，對雙組分或多組分的溶質(zhì)和溶劑進行分離、分級、提純和富集的方法。應(yīng)用：精制藥用酶時，用透析法脫無機鹽。采用膜分離技術(shù)生產(chǎn)中藥注射劑和大輸液可以明顯縮短生產(chǎn)周期，簡化生產(chǎn)工藝。有效地去除鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉、樹脂等大分子物質(zhì)及其微粒、亞微粒和絮凝物等。提取中藥有效成分、口服液、藥酒和其他制劑。18.離子交換色譜：1離子交換法原理：根據(jù)混合物中各成分解離度差異進行分離。2離子交換樹

8、脂的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：球形顆粒，不溶于水，但可在水中膨脹。母核部分：由苯乙烯通過二乙烯苯（DVB）交聯(lián)而成的大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。網(wǎng)孔大小用交聯(lián)度表示，交聯(lián)度越大，則網(wǎng)孔越小，質(zhì)地越緊密，在水中越不易膨脹；交聯(lián)度越小，則網(wǎng)孔越大，質(zhì)地疏松，在水中易于膨脹。離子交換基團：陽離子交換樹脂有強酸性和弱酸性兩種；陰離子交換樹脂有強堿性和弱堿性兩種。(陽酸陰堿)3離子交換法的應(yīng)用：用于不同電荷離子的分離：天然藥物水提取物中的酸性、堿性及兩性化合物的分離。用于相同電荷離子的分離：依據(jù)酸性或堿性的強弱不同分離（堿性強弱：；弱酸性樹脂吸附強弱：）。19.分餾法：利用中藥成分沸點的差別進行分離的方法。1）沸點相差在100以

9、上時，可用反復(fù)蒸餾法達到分離的目的。2）沸點相差在25以下，則需要采用分餾柱。3）沸點相差越小，則需要的分餾裝置越精細。如揮發(fā)油和一些液體生物堿的提取分離常采用分餾法。20.紙色譜、薄層色譜、高效液相色譜等方法在中藥化學(xué)成分純度測定中的應(yīng)用：1用PC或TLC選擇適當(dāng)?shù)恼归_劑，樣品只有在 3種以上溶劑系統(tǒng)或色譜條件進行檢測，均顯示單一的斑點才可以確定其為單一化合物。2個別情況下，須用正相和反相兩種色譜確認。3HPLC不受條件限制，用量少，時間快，靈敏度高，準(zhǔn)確。21紫外可見吸收光譜（UV）：1）* 及n* 躍遷可因吸收紫外光及可見光而引起，吸收光譜出現(xiàn)在紫外及可見區(qū)域（200700nm）。2）U

10、V光譜主要可提供分子中的共軛體系的結(jié)構(gòu)信息，可據(jù)此判斷共軛體系中取代基的位置、種類和數(shù)目，用于推斷化合物骨架，用于測定化合物的精細結(jié)構(gòu)。3）對分子中含有共軛雙鍵、，-不飽和羰基（醛、酮、酸、酯）結(jié)構(gòu)化合物，及芳香化合物的結(jié)構(gòu)鑒定是重要手段。22.紅外光譜（IR）：1）紅外吸收范圍：4000625cm-12）可確定其分子中的官能團的種類及其大致的周圍化學(xué)環(huán)境：40001500cm-1為特征頻率區(qū)：官能團吸收，如羥基、氨基、重基、芬環(huán)等出現(xiàn)此區(qū)域。1500600 cm-1為指紋區(qū)：可做真?zhèn)舞b別依據(jù)。23.核磁共振譜（NMR）：1）氫核磁共振（1H-NMR）：分子中有關(guān)氫質(zhì)子的類型、數(shù)目及相鄰原子或

11、原子團的信息，對中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)測定具有十分重要的意義?；瘜W(xué)位移：識別不同的類型的氫。峰面積：判斷每個信號的氫質(zhì)子數(shù)。裂分與偶合常數(shù)：判斷相連接的氫的情況。2）碳核磁共振（13C-NMR）：化學(xué)位移也取決于周圍的化學(xué)環(huán)境及電子密度，并可據(jù)此判斷13C的類型。在決定中藥化學(xué)成分（碳水化合物）的結(jié)構(gòu)有重要作用。24.質(zhì)譜（MS）：可用于確定分子量和求算分子式，及提供其他結(jié)構(gòu)信息。二、生物堿1.生物堿在自然界中的分布和存在情況：分布于植物界，在動物界中少有發(fā)現(xiàn)。是許多中藥的主要有效成分。1）雙子葉植物：毛茛科（黃連屬黃連，烏頭屬烏頭、附子）防己科（漢防己、北豆根）罌粟科（罌粟、延胡索）茄科（曼陀羅

12、屬洋金花、顛茄屬顛茄、莨菪屬莨菪）馬錢科（馬錢子）小檗科（三顆針）豆科（苦參屬苦參、槐屬苦豆子）。2）單子葉植物：石蒜科百合科（貝母屬川貝母、浙貝母）蘭科。3）少數(shù)裸子植物：麻黃科紅豆杉科三尖杉科松柏科。4）低等植物：煙堿存在于蕨類植物中。麥角生物堿存在于菌類植物中。地衣、苔蘚類植物中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡單的吲哚類生物堿。藻類、水生類植物中未發(fā)現(xiàn)生物堿。2.生物堿的分類方法：按植物來源、生源途徑和基本母核的結(jié)構(gòu)類型分類。主要有吡啶類生物堿、莨菪烷類生物堿、異喹啉類生物堿、吲哚類生物堿、有機胺類生物堿。3.吡啶類生物堿： 來源于賴氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物堿，主要有兩種類型。1）簡單吡啶類： 檳榔中

13、的檳榔堿、檳榔次堿，煙草中的煙堿，胡椒中的胡椒堿。（記憶：簡定狼煙焦）2）雙稠哌啶類：由兩個哌啶環(huán)共用一個氮原子稠合而成的雜環(huán)，具喹喏里西啶的基本母核。如苦參中的苦參堿、氧化苦參堿，野決明中的金雀花堿等。（記憶：雙定苦金花）4.莨菪烷類生物堿： 來源于鳥氨酸，由莨菪烷環(huán)系的C3-醇羥基與有機酸縮合成酯。如莨菪堿、古柯堿等。（記憶：莨菪浪蕩河5.異喹啉類生物堿：來源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有異喹啉或四氫異喹啉的基本母核，主要有四種類型。1）簡單異喹啉類： 如鹿尾草中的薩蘇林，（記憶：簡異薩蘇林）2）芐基異喹啉類 ：芐基異喹啉類又分為1-芐基異喹啉類和雙芐基異喹啉類。1-芐基異喹啉類：異喹啉母核1

14、位連有芐基。如罌粟中的罌粟堿，烏頭中的去甲烏藥堿，厚樸中的厚樸堿。（記憶：一變英武后）雙芐基異喹啉類：兩個芐基異喹啉通過13個醚鍵相連接。如防己科北豆根中的蝙蝠葛堿，漢防己中的漢防己甲素和乙素。（記憶：雙變蝙蝠防甲乙）3）原小檗堿類：由兩個異喹啉環(huán)稠合而成，又分為小檗堿類和原小檗堿類。小檗堿類：為季銨堿，如黃連、黃柏、三棵針中的小檗堿；（記憶：小檗百練針）原小檗堿類：為叔胺堿，如延胡索中的延胡索乙素。（記憶：原小乙元胡）4）嗎啡烷類：具有部分飽和的菲核，如罌粟中的嗎啡、可待因，青風(fēng)藤中的青風(fēng)藤堿等。（記憶：嗎啡可青風(fēng)）6.吲哚類生物堿： 來源于色氨酸，主要分為四類。1）簡單吲哚類： 如板藍根、

15、大青葉中的大青素B，蓼藍中的靛青苷等。（簡引大青蜓）2）色胺吲哚類： 含有色胺部分，結(jié)構(gòu)較簡單。如吳茱萸中的吳茱萸堿。（色引吳茱萸）3）單萜吲哚類： 結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，如蘿芙木中的利血平、番木鱉中的士的寧等。（單引歷史）4）雙吲哚類 ：由兩分子單吲哚類生物堿聚合而成的衍生物，如長春花中具有抗癌作用的長春堿和長春新堿。（雙引長春）7.有機胺類生物堿： 氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。如麻黃中的麻黃堿，秋水仙中的秋水仙堿，益母草中的益母草堿等。（有仙母馬）8.生物堿的性狀：1）多為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非晶形粉末，少數(shù)小分子生物堿（煙堿、毒芹堿、檳榔堿）為液體。2）具有固定的熔點，有的具有雙熔點，個別的僅具有分解點。

16、3）多具苦味，少數(shù)呈辛辣味或其他味道，如甜菜堿具有甜味。4）一般無色或白色，少數(shù)有顏色，如小檗堿、蛇根堿呈黃色，藥根堿、小檗紅堿呈紅色等。個別生物堿在可見光下無色，而在紫外光下顯熒光，如利血平。5）個別小分子固體及少數(shù)呈液態(tài)的生物堿（麻黃堿、煙堿）具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法提取。6）個別生物堿（咖啡因）具有升華性。9.生物堿的旋光性：1）含有手性碳原子或本身為手性分子的生物堿都有旋光性，且多為左旋。2）影響生物堿旋光性的因素：手性碳構(gòu)型、測定溶劑、pH值、溫度、濃度等。麻黃堿在水中呈右旋性，在三氯甲烷中呈左旋性。（螞蝗游水）煙堿在中性條件下呈左旋性，在酸性條件下呈右旋性。（煙油酸）北美黃連堿

17、在95%以上乙醇中呈左旋性，在稀乙醇中呈右旋性；在中性條件呈左旋性，在酸性條件下呈右旋性。（黃連又酸又細）10.生物堿鹽的溶解性：1游離生物堿的溶解性1）親脂性生物堿：多數(shù)仲胺堿和叔胺堿氮原子的生物堿具有較強脂溶性，易溶于乙醚、苯和鹵烴類（二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳）等有機溶劑，尤其在三氯甲烷中溶解度較大；可溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯等；不溶或難溶于水，但溶于酸水。2）親水性生物堿：季銨堿型生物堿：為離子型化合物，易溶于水和酸水，可溶于甲醇、乙醇及正丁醇等極性較大的有機溶劑，難溶于親脂性有機溶劑。含N-氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿：具有配位鍵，可溶于水，如氧化苦參堿。小分子生物堿：少數(shù)分子較小而堿

18、性較強的生物堿，既可溶于水，也可溶于三氯甲烷，如麻黃堿、煙堿等。酰胺類生物堿：由于酰胺在水中可形成氫鍵，所以在水中有一定的溶解度，如秋水仙堿、咖啡堿等。3）具有特殊官能團的生物堿：具有酚羥基或羧基的生物堿：具有酸、堿兩性，即可溶于酸水，又可溶于堿水。具有酚羥基的生物堿（又稱酚性生物堿），可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液，如嗎啡。具有羧基的生物堿，可溶于碳酸氫鈉等弱堿溶液，如檳榔堿。具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿：在強堿性溶液中加熱，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開環(huán)形成羧酸鹽而溶于水，酸化后環(huán)合析出，如喜樹堿、苦參堿等。2生物堿鹽的溶解性1）一般易溶于水，可溶于甲醇、乙醇類，難溶于親脂性有機溶劑。2）無機酸

19、鹽的水溶性大于有機酸鹽；3）無機酸鹽中含氧酸鹽的水溶性大于鹵代酸鹽；4）小分子有機酸鹽的水溶性大于大分子有機酸鹽。5）有些生物堿鹽難溶于水，如小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽等。11.生物堿的堿性：堿性是生物堿的重要性質(zhì)之一。生物堿因分子中氮原子上的孤對電子能接受質(zhì)子而呈堿性，能與酸結(jié)合或鹽，生物堿鹽遇堿又可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x生物堿，這一性質(zhì)是進行生物堿提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定的理論依據(jù)。 12.生物堿 堿性強弱的表示方法：生物堿堿性強度統(tǒng)一用其共軛酸的酸式解離常數(shù)pKA值表示：pKa越大，該堿的堿性越強；反之，堿性越弱。根據(jù)pKa值大小，可將生物堿分為：強堿（pKa11），如季銨堿、胍類生物堿；（強記掛）中強

20、堿（pKa711），如脂胺、脂雜環(huán)類生物堿；（中指）弱堿（pKa27），如芳香胺、N六元芳雜環(huán)類生物堿；（弱流放）極弱堿（pKa2），如酰胺、N五元芳雜環(huán)類生物堿。（極弱無限） 13.生物堿堿性強弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系：氮原子的雜化方式、電子云密度、空間效應(yīng)以及分子內(nèi)氫鍵形成等有關(guān)。 14.氮原子的雜化方式：sp3sp2sp。15.生物堿的電性效應(yīng)：包括誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng)，能影響氮原子上電子云的分布，因而影響生物堿的堿性大小。 （1）誘導(dǎo)效應(yīng)： 供電子誘導(dǎo)效應(yīng)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強；吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)使氮原子上電子云密度減小，堿性減弱。如麻黃堿的堿性強于去甲基麻黃堿。（2）共軛效應(yīng)： 當(dāng)生

21、物堿分子中氮原子的孤電子對與電子基團共軛時，一般使生物堿的堿性減弱。常見的有苯胺和酰胺兩種類型。苯胺型：苯胺氮原子上的孤電子對與電子形成p共軛體系后，其堿性減弱。如環(huán)己胺的堿性大于苯胺。 酰胺型：酰胺氮原子上的孤電子對與羰基形成p共軛效應(yīng)，使其堿性極弱。如胡椒堿、秋水仙堿、咖啡堿等。 16.生物堿的空間效應(yīng)：若生物堿氮原子附近取代基存在空間立體障礙，不利于其按受質(zhì)子，則生物堿的堿性減弱。麻黃堿甲基麻黃堿莨菪堿東莨菪莨菪堿山莨菪東莨菪）（記憶：浪蕩山東）利血平的堿性較弱。 17.生物堿的氫鍵效應(yīng)：當(dāng)生物堿成鹽后，氮原子附近如有羰基、羥基等取代基，并處于有利于形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵時，其共軛酸穩(wěn)定，

22、堿性強。如鉤藤堿堿性異鉤藤堿。18.常用的生物堿沉淀試劑：19.沉淀反應(yīng)的條件和陽性結(jié)果的判定：1）反應(yīng)條件：生物堿沉淀反應(yīng)一般在酸性水溶液中進行（苦味酸試劑可在中性條件下進行）。2）陽性結(jié)果的判斷：一般需采用3種以上試劑分別進行反應(yīng)，如果均能發(fā)生沉淀反應(yīng)，可判斷為陽性結(jié)果。3）沉淀反應(yīng)的應(yīng)用：主要用于檢查中藥或中藥制劑中生物堿的有無。在生物堿的定性鑒別中，這些試劑可用于試管定性反應(yīng)，或作為薄層色譜和紙色譜的顯色劑（常用碘化鉍鉀試劑）。在生物堿的提取分離中還可作為追蹤、指示終點。個別沉淀試劑可用于分離、純化生物堿，如雷氏銨鹽可用于沉淀、分離季銨堿。某些能產(chǎn)生組成恒定的沉淀物的生物堿沉淀反應(yīng)，還

23、可用于生物堿的定量分析，如生物堿與硅鎢酸試劑能生成穩(wěn)定的沉淀，可用于含量測定。20.生物堿顯色反應(yīng)：1顯色反應(yīng)：某些生物堿能與一些試劑反應(yīng)生成不同顏色的產(chǎn)物，這些試劑成為生物堿顯色劑。2常用的生物堿顯色劑：21.生物堿的提取：揮發(fā)性生物堿如麻黃堿可用水蒸氣蒸餾法提?。豢缮A的生物堿如咖啡堿可用升華法提??；親脂性生物堿用溶劑法（水或酸水、醇類溶劑、親脂性有機溶劑）提??；水溶性生物堿常在提取脂溶性生物堿后的堿液中用沉淀法或溶劑法提取。22.生物堿提取方法：1水或酸水提取法：1）陽離子樹脂交換法。2）萃取法。2醇類溶劑提取法：游離生物堿或其鹽均可溶于甲醇、乙醇，可用醇類溶劑，滲漉、浸漬、回流等方法提

24、取。3親脂性有機溶劑提取法：大多數(shù)游離生物堿都是親脂性的，故可用二、三氯甲烷、苯、乙醚等提取游離生物堿?？刹捎媒n、回流或連續(xù)回流法提取。23.生物堿的分離：1）利用生物堿的堿性差異進行分離： 強堿在弱酸性條件下能形成生物堿鹽，易溶于水；弱堿則需在較強酸性條件下形成生物堿鹽而溶于水。成鹽后，弱堿鹽在弱堿條件下即可轉(zhuǎn)變成游離生物堿，易溶于親脂性有機溶劑；強堿鹽則需在較強堿性條件下轉(zhuǎn)變成游離生物堿，溶于親脂性有機溶劑。總堿中各生物堿的堿性不同，可用pH梯度萃取法進行分離。對于堿性有差別的兩種生物堿，可采用調(diào)pH后簡單萃取法分離。2）利用溶解度差異進行分離：游離生物堿：如苦參中苦參堿和氧化苦參堿的分

25、離，可利用氧化苦參堿極性稍大難溶于乙醚，苦參堿可溶于乙醚的性質(zhì)，將苦參總堿溶于氯仿，再加入10倍量以上乙醚，氧化苦參堿即可析出沉淀。生物堿鹽：不同的生物堿與不同酸生成的鹽是溶解度也不同：如麻黃中分離麻黃堿、偽麻黃堿，即利用二者草酸鹽的水溶性不同，提取后經(jīng)處理得到的甲苯溶液，經(jīng)草酸溶液萃取后濃縮，草酸麻黃堿溶解度小而析出結(jié)晶，草酸偽麻黃堿溶解度大而留在母液中。3）利用特殊官能團進行分離：含羧基的生物堿能與碳酸氫鈉生成羧酸鹽而溶于水，可與其他堿分離；酚性生物堿的酚羥基具有弱酸性，可與氫氧化鈉溶液生成鹽溶于水，而與其他非酚性生物堿分離。內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿可在堿性水液中加熱開環(huán)生成溶于水的羧酸鹽

26、而與其他生物堿分離。4）利用色譜法進行分離：吸附柱色譜： 利用總生物堿各組極性差異，吸附劑吸附的強弱不同達到分離。常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，有時也用纖維素、聚酰胺等。以苯、氯仿、乙醚等親脂性有機溶劑或以其為主的混合溶劑系統(tǒng)作洗脫劑。分配柱色譜： 對某些結(jié)構(gòu)特別相近的生物堿，可采用分配色譜法。高效液相色譜法（HPLC）：分離效能好、靈敏度高、分析速度快。可用硅膠吸附色譜柱或C18反相色譜柱。制備型薄層色譜、干柱色譜、中壓或低壓柱色譜等也常用于分離生物堿。24.分離水溶性生物堿的常用方法：水溶性生物堿主要指季銨堿，常在提取脂溶性生物堿后的堿液中用沉淀法或溶劑法進行分離。1沉淀法：利用水溶性生物堿

27、可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)，生成難溶于水的復(fù)合物而從水中沉淀析出，與留在濾液中的水溶性雜質(zhì)分離，以獲得純度較高的水溶性生物堿或其鹽。實驗室中常用雷氏銨鹽沉淀試劑純化季銨堿。2溶劑法：利用水溶性生物堿能夠溶于極性較大而又能與水分層的有機溶劑（如正丁醇）的性質(zhì)，用這類溶劑與含水溶性生物堿的堿水液反復(fù)萃取，使水溶性生物堿與強親水性的雜質(zhì)得以分離。 25.生物堿的色譜鑒別方法：薄層色譜法、紙色譜法、高效液相色譜法和氣相色譜法。一、薄層色譜法（1）吸附薄層色譜法：1）吸附劑：吸附劑常用硅膠和氧化鋁。硅膠為酸性吸附劑，易造成拖尾或復(fù)斑，影響分離效果?？稍趬A性條件下進行。氧化鋁本身顯弱堿性，不經(jīng)處理便可用于分離

28、和檢識生物堿，一般較常用，特別適合分離親脂性較強的生物堿。2）展開劑：展開劑系統(tǒng)多以親脂性溶劑為主，一般以三氯甲烷為基本溶劑。（2）分配薄層色譜：適用于分離有些結(jié)構(gòu)十分相近的生物堿。1支持劑與固定相：1）通常選用硅膠或纖維素粉作支持劑，以甲酰胺或水為固定相。2）甲酰胺適合分離弱極性或中等極性的生物堿；水適合分離水溶性生物堿。2展開劑：1）分離脂溶性生物堿，應(yīng)以親脂性有機溶劑作展開劑，如三氯甲烷-苯（1：1）等；2）分離水溶性生物堿，則應(yīng)以親水性的溶劑作展開劑，如BAW系統(tǒng)（正丁醇-乙酸-水=4：1：5，上層）。3）在配制流動相時，需用固定相飽和。3顯色方法：1）有色生物堿可直接觀察斑點；2）具

29、有熒光的生物堿在紫外光下顯示熒光斑點；3）大多生物堿的薄層色譜可用改良碘化鉍鉀試劑顯色，顯橘紅色斑點。二、紙色譜：生物堿的紙色譜多為正相分配色譜。1固定相（三種）：1）水：2）甲酰胺：3）酸性緩沖液。2展開劑：1）以水作固定相的紙色譜，宜用親水性溶劑系統(tǒng)作展開劑，如BAW系統(tǒng)。2）以甲酰胺和酸性緩沖液作固定相的紙色譜，多以苯、三氯甲烷、乙酸乙酯等親脂性有機溶劑為主組成的溶劑系統(tǒng)作展開劑。3）展開劑在使用前也需用固定相液飽和。3顯色劑：紙色譜所用的顯色劑與薄層色譜法基本相同，但含硫酸的顯色劑不宜使用。三、高效液相色譜：1）生物堿的高效液相分析可采用分配色譜法、吸附色譜法、離子交換色譜法等。其中以

30、分配色譜法中的反相色譜法應(yīng)用較多。2）根據(jù)生物堿的性質(zhì)和不同的色譜方法可選擇相應(yīng)的固定相。3）由于生物堿具堿性，使用的流動相以偏堿性為好。4）具有揮發(fā)性的生物堿可用氣相色譜法檢識，如麻黃生物堿、煙堿等。27.含生物堿的常用中藥1.苦參：1中國藥典指標(biāo)成分：苦參堿和氧化苦參堿。2結(jié)構(gòu)分類：屬于雙稠哌啶類，具喹喏里西啶的基本結(jié)構(gòu)，3性狀：苦參堿有-、-、-、-四種異構(gòu)體。其中，-、-、-苦參堿為結(jié)晶體，常見的是-苦參堿，為針狀或棱柱狀結(jié)晶，-苦參堿為液態(tài)，氧化苦參堿為無色正方體狀結(jié)晶。3堿性：苦參中所含生物堿均有兩個氮原子。一個為叔胺氮（N-1），呈堿性；另一個為酰胺氮（N-16），幾乎不顯堿性，

31、苦參堿和氧化苦參堿的堿性比較強。3溶解性：1）苦參堿既可溶于水，又能溶于三氯甲烷、乙醚、苯、二硫化碳等親脂性溶劑。2）氧化苦參堿具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強，易溶于水，可溶于氯仿，但難溶于乙醚?？衫脙烧呷芙庑缘牟町悓⑵浞蛛x。3）苦參堿、氧化苦參堿和羥基苦參堿具內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，可被水解皂化生成羧酸衍生物，酸化后又環(huán)合析出。4）苦參生物堿的極性大小順序是：氧化苦參堿羥基苦參堿苦參堿。（洋槍庫）3苦參生物堿的提取與分離：1）苦參以通過強酸性陽離子交換樹脂提取總生物堿。2）苦參堿和氧化苦參堿利用二者在乙醚中的溶解度不同進行分離。4苦參生物堿的生物活性：具有消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、

32、正性肌力、抗缺氧、擴張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用。5苦參生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題：苦參堿可致膽堿酯酶活性下降，靜脈滴注苦參堿引起膽堿酯酶活性下降，產(chǎn)生倦怠乏力、納差等不良反應(yīng)；苦參栓可致外陰過敏；苦參注射液致過敏性休克并可致惡心、嘔吐；苦參素膠囊致乙肝加重等，臨床應(yīng)用時需注意。2.麻黃1主要成分：以麻黃堿和偽麻黃堿為主，2中國藥典指標(biāo)成分：鹽酸麻黃堿。3結(jié)構(gòu)分類：麻黃生物堿分子中的氮原子均在側(cè)鏈上，為有機胺類生物堿。麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于C1的構(gòu)型不同。前者為順式，后者為反式。4麻黃堿和偽麻黃堿的理化性質(zhì)：1）性狀：麻黃堿和偽麻

33、黃堿為無色結(jié)晶，兩者均具有揮發(fā)性。2）堿性：偽麻黃堿麻黃堿甲基麻黃堿去甲麻黃堿（喂馬駕去）3）溶解性：游離麻黃堿可溶于水，麻黃堿大于偽麻黃堿（馬容易喂）。麻黃堿和偽麻黃堿能溶于三氯甲烷、乙醚、苯及醇類溶劑。草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水；（渭水）鹽酸麻黃堿不溶于三氯甲烷，而鹽酸偽麻黃堿可溶于三氯甲烷。（三位）3麻黃生物堿的鑒別反應(yīng)：麻黃堿和偽麻黃堿不與一般生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。但下列兩種特征反應(yīng)可用于鑒別麻黃堿和偽麻黃堿。1）二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)： 棕色沉淀。2）銅絡(luò)鹽反應(yīng)： 溶液呈藍紫色，再加乙醚振搖分層，乙醚層為紫紅色，水層為藍色。4麻黃堿和偽麻黃堿的提取與分離：1）溶劑

34、法：利用麻黃堿和偽麻黃堿既能溶于熱水，又能溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)提取兩者；利用麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小的差異。2）水蒸氣蒸餾法：利用麻黃堿和偽麻黃堿在游離狀態(tài)時具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法從麻黃中提取。再利用兩者草酸鹽的水溶性差異分離兩者。3）離子交換樹脂法：利用生物堿鹽能夠交換到強酸型陽離子樹脂柱上，麻黃堿的堿性較偽麻黃堿弱，可先從樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達到分離。5麻黃生物堿的生物活性：1）麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用，能興奮大腦、中腦、延髓和呼吸循環(huán)中樞；有類似腎上腺素樣作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣。2）偽麻黃堿有升壓、利尿作用；3）甲基麻黃

35、堿有舒張支氣管平滑肌作用。5麻黃生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題：具興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)及強心、升高血壓的作用，因此用量過大（治療量的510倍）或急性中毒者，可引起頭痛，煩躁，失眠，心悸，大汗不止，體溫及血壓升高，心動過速，心律失常，嘔吐，甚至昏迷、驚厥、呼吸及排尿困難，心室纖顫等癥狀，甚至心肌梗死或死亡。其中麻黃堿的毒性大于偽麻黃堿。3.黃連1主要成分：小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和木蘭堿等。其中以小檗堿含量最高。2中國藥典指標(biāo)成分：鹽酸小檗堿。3結(jié)構(gòu)分類：以上生物堿均屬芐基異喹啉類衍生物，除木蘭堿為阿樸菲型外，其他都屬于原小檗堿型，且都是季銨型生物堿。2小檗堿的理化性質(zhì)：1）性狀：

36、小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，鹽酸小檗堿為黃色小針狀結(jié)晶，加熱至220左右分解，生成紅棕色小檗紅堿，繼續(xù)加熱至285左右完全熔融。小檗堿及其鹽類干燥時，溫度不宜過高，一般不超過80。2）堿性：小檗堿屬季銨型生物堿，呈強堿性。3）溶解性：游離小檗堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解度不大，難溶于苯、氯仿、丙酮等有機溶劑。小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度較小，為1：500，較易溶于沸水，難溶于乙醇。3小檗堿的特征性反應(yīng)：1）丙酮加成反應(yīng)： 生成黃色結(jié)晶性小檗堿丙酮加成物，有一定熔點，可供鑒別。2）漂白粉顯色反應(yīng)： 小檗堿的酸性水液中加入漂白粉（或通入氯氣），溶液變?yōu)闄鸭t色。4小檗堿和甲基黃連堿的

37、提取分離：利用黃連中小檗堿等生物堿鹽的溶解度差異進行分離。5黃連生物堿的生物活性：1）小檗堿有明顯的抗菌、抗病毒作用，2）小檗堿、黃連堿、巴馬丁、藥根堿等原小檗型生物堿還具有明顯的抗炎、解痙、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)及抗癌等作用。6黃連生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題：1）黃連粉或小檗堿外用或口服偶引起過敏性皮疹；2）小檗堿靜注或肌注有毒性反應(yīng)，引起藥疹、皮疹、血小板減少以致過敏性休克，靜脈給予大劑量的小檗堿則可引起循環(huán)、呼吸驟停以及急性心源性腦缺氧綜合征，甚至死亡，臨床應(yīng)用應(yīng)注意。4.川烏1中國藥典指標(biāo)成分：烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿。2結(jié)構(gòu)分類：四環(huán)或五環(huán)類二萜類生物堿（C14和C8的羥基常和乙酸、

38、苯甲酸結(jié)合成酯）。3毒性大?。弘p酯型烏頭堿 單酯型烏頭堿 無酯鍵的醇胺型生物堿（雙單無）3川烏生物堿的生物活性：1）烏頭和附子的提取物具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對心臟產(chǎn)生刺激等作用，其有效成分為生物堿。2）附子具有升壓、擴張冠狀動脈等作用，中醫(yī)用于回陽救逆。4川烏生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題：1）由于烏頭堿類化合物有劇毒，用之不當(dāng)易致中毒，且毒性較強，0.2mg即可中毒，24mg即可致人死亡。其藥物引起的不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，臨床應(yīng)用時需注意。2）烏頭不宜與半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及等同用，臨床配伍時應(yīng)注意。5洋金花1）主要化學(xué)成分：莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、

39、樟柳堿和N-去甲莨菪堿。2）中國藥典指標(biāo)成分：硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿。3）結(jié)構(gòu)分類：莨菪烷類生物堿，由莨菪醇類和芳香族有機酸結(jié)合生成的一元酯類化合物。2莨菪烷類生物堿的理化性質(zhì)：1）性狀：莨菪堿為細針狀結(jié)晶，其外消旋體阿托品是長柱狀結(jié)晶，加熱易升華。東莨菪堿為黏稠狀液體。山莨菪堿為無色針狀結(jié)晶。2）旋光性：除阿托品無旋光性外，其他均具有左旋旋光性3）堿性：影響因素：空間效應(yīng) 和誘導(dǎo)效應(yīng)。堿性強弱：莨菪堿 山莨菪堿 東莨菪堿、樟柳堿。（浪蕩山東）4）溶解性：親水性強弱：莨菪堿山莨菪堿東莨菪堿、樟柳堿。（與堿性反）莨菪堿（或阿托品）親脂性較強，易溶于乙醇、三氯甲烷，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水

40、。東莨菪堿有較強的親水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強親脂性溶劑。樟柳堿的溶解性與東莨菪堿相似，也具較強的親水性。山莨菪堿由于多一個羥基，親脂性較莨菪堿弱，能溶于水和乙醇。5）水解性：莨菪烷類生物堿都是氨基醇的酯類，易水解，尤其在堿性水溶液中更易水解。如莨菪堿（阿托品）水解生成莨菪醇和莨菪酸。3莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng)：1）氯化汞沉淀反應(yīng)： 莨菪堿生成黃色沉淀，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。東莨菪堿則生成白色沉淀。2）Vitali反應(yīng)： 莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿等莨菪烷類生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨菪酸部分者，用發(fā)煙硝酸處理，產(chǎn)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物，此

41、物再與苛性堿醇溶液反應(yīng)，分子內(nèi)雙鍵重排，生成醌樣結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。3）過碘酸氧化乙酰丙酮縮合反應(yīng)（DDL反應(yīng)）： 樟柳堿分子具鄰二羥基結(jié)構(gòu)而顯黃色。4洋金花中生物堿的生物活性：1）莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解救有機磷中毒和散瞳作用；2）東莨菪堿除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉作用。5洋金花在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題：中毒機制主要為M-膽堿反應(yīng)。對周圍神經(jīng)表現(xiàn)為抑制副交感神經(jīng)功能作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用，嚴重者轉(zhuǎn)入中樞抑制，也可影響呼吸及溫度調(diào)節(jié)中樞。6馬錢子1中國藥典指標(biāo)成分：士的寧、馬錢子堿。2結(jié)構(gòu)分類：吲哚類生物堿均有兩個氮原子，其中

42、吲哚環(huán)上的氮原子呈內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，幾乎無堿性，另一個氮原子為叔胺，相當(dāng)于一元堿，呈中等強度堿性。4）性狀：士的寧為單斜柱狀結(jié)晶，味極苦，毒性極強。馬錢子堿為針狀結(jié)晶，味極苦，有強毒性。2馬錢子生物堿的鑒別方法：1）與硝酸作用：士的寧顯淡黃色，遇氨氣轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色。馬錢子堿顯深紅色，再加氯化亞錫溶液，則由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)樽仙?）與濃硫酸重鉻酸鉀作用：士的寧顯藍紫色，漸變?yōu)樽陷郎⒆霞t色，最后為橙黃色。馬錢子堿無顏色反應(yīng)。3馬錢子在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題：成人用量510mg可發(fā)生中毒現(xiàn)象，30mg可致死。此外，有毒成分能經(jīng)皮膚吸收，外用不宜大面積涂敷。三、糖和苷1.糖的分類：按水解和分子量大小分類： 單糖：

43、不能再被水解，糖類物質(zhì)的最小單位，游離狀態(tài)存在。如葡萄糖、鼠李糖等。 低聚糖：29個單糖分子通過苷鍵聚合而成。二糖、三糖、四糖，茹蔗糖、麥芽糖、龍膽二糖等。 多聚糖：10個以上單糖通過苷鍵聚合而成。2.常見單糖的結(jié)構(gòu)特征：距羰基最遠的那個不對稱碳原子的構(gòu)型定為整個糖分子的絕對構(gòu)型，其羥基向右的為D型，向左的為L型。單糖成環(huán)后，生成一對差向異構(gòu)體與兩種構(gòu)型：Fischer式中C1-0H與原C5或C4，-OH順式的為，反式的為。Haworth式中C1-0H與C5（或C4）上取代基（C6或C5），同側(cè)的為，異側(cè)的為。3蔗糖：非還原糖。兩個單糖都是以半縮醛或半縮酮上的羥基通過脫水縮合而成的聚糖。3.常

44、見單糖的英文縮寫：葡萄糖（glc），半乳糖（gal），甘露糖（man），鼠李糖（rha），木糖（xyl），果糖（fru），阿拉伯糖（ara）4.淀粉直鏈淀粉和支鏈淀粉的區(qū)別及鑒別方法：淀粉由直鏈的糖淀粉和支鏈的膠淀粉組成。1糖淀粉：1）為14連接的D-葡萄吡喃聚糖；2）聚合度一般為300350，高的可達1000；3）能溶于熱水得澄明溶液，4）通常占淀粉總量的l7%34%。5）遇碘呈藍色。2:膠淀粉：1）也是14葡聚糖，但有16的支鏈，平均支鏈長為25個葡萄糖單位；2）聚合度為3000左右；3）不溶于冷水，在熱水中呈膠狀。4）遇碘呈紫紅色。5.苷的定義：是由糖或糖的衍生物與非糖類化合物，通過糖的

45、端基碳原子連接而成的化合物。6.苷元按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：氰苷、香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黃酮苷、吲哚苷。7.按苷類在植物體內(nèi)的存在狀況分類：原存在于植物體內(nèi)的苷稱為原生苷，水解后失去一部分糖的稱為次生苷。8.按苷鍵原子分類：O-苷、S-苷、N-苷和C-苷，其中以O(shè)-苷最為常見。9.氧苷（O-苷）： 以苷元不同又可分為醇苷、酚苷、氰苷、酯苷和吲哚苷。醇苷：醇羥基與糖端基羥基脫水而成（醇羥糖羥），如紅景天苷、毛莨苷、獐牙菜苦苷、海星環(huán)苷等。醇苷苷元中不少屬于萜類和甾醇類化合物，其中強心苷和皂苷是醇苷中的重要類型。酚苷：通過酚羥基而成的苷，苯酚苷、萘酚苷、蒽醌苷、香豆素苷、黃酮苷、木脂體苷等都屬于酚苷

46、。如天麻苷、水楊苷等。氰苷：主要是指一類-羥腈的苷。特點：多數(shù)為水溶性，不易結(jié)晶，容易水解，尤其有酸和酶催化時水解更快。生成的苷元羥腈很不穩(wěn)定，立即分解為醛（酮）和氫氰酸，而在堿性條件下苷元容易發(fā)生異構(gòu)化。酯苷：羧基和糖的端基碳相連接（羧糖碳）。特點：苷鍵既有縮醛性質(zhì)又有酯的性質(zhì)，易為稀酸和稀堿所水解，如山慈菇苷A。某些二萜和三萜的羧基上也常構(gòu)成酯苷結(jié)構(gòu)，尤其在三萜皂苷中多見，如土槿皮甲酸和乙酸。吲哚苷：吲哚醇與糖的端基碳相連（吲糖碳），如豆科屬和蓼藍中特有的靛苷。10.硫苷（S-苷）：糖端基羥基與苷元上羧基縮合而成（糖羥苷羧）。如芥子苷、蘿卜苷等。11.氮苷（N-苷）：氮原子與糖的端基碳相連

47、（氮糖碳）。如巴豆。12碳苷（C-苷）：糖基直接以C原子與苷元的C原子相連。碳苷以黃酮碳苷最為常見，常與O-苷共存，如牡荊素。蘆薈苷。13.苷的性狀：1）吸濕性的無定形粉末，少數(shù)結(jié)晶。2）一般無味，少數(shù)有甜或苦味，如穿心蓮新苷具有苦味。14.苷的溶解性：1）大多數(shù)的苷具有一定的水溶性（親水性），其親水性隨糖基的增多而增大；2）碳苷無論在水中，還是在有機溶劑中，溶解度均較小。15.苷的旋光性：1）天然苷類多呈左旋。2）苷水解后生成的糖多為右旋。比較水解前后旋光性的變化，可用以檢識苷類的存在。16.糖的氧化反應(yīng)：單糖分子中有醛（酮）基、伯醇基、仲醇基和鄰二醇基結(jié)構(gòu)單元，可被氧化。1氧化順序：醛（酮

48、）基伯醇基仲醇基（勸伯仲）2重要氧化反應(yīng)：1）葡萄糖銀鏡反應(yīng)：生成銀。2）葡萄糖斐林反應(yīng)：生成磚紅色沉淀?？捎糜阼b定可溶性還原糖（既醛基）的存在。3）溴水氧化：只氧化醛糖，不氧化酮糖，可作為鑒別反應(yīng)。4）硝酸氧化：不但可以氧化糖的醛基，還可以氧化糖端基，這可作為糖二酸的制備方法，還常用于糖結(jié)構(gòu)的測定。5）過碘酸氧化：適用范圍：只是對于-羥基醛（酮）反應(yīng)，對酮酸反應(yīng)非常慢；在中性或弱酸性條件下，對順式鄰二醇羥基的氧化速度比反式快得多，但在弱堿性條件下順式和反式鄰二醇羥基的反應(yīng)速度相差不大；對固定在環(huán)的異邊并無扭曲余地的鄰二醇羥基不反應(yīng)。對開裂鄰二醇羥基的反應(yīng)幾乎是定量進行的，生成的HIO3可以滴

49、定，最終的降解產(chǎn)物（如甲醛、甲酸等）也比較穩(wěn)定；反應(yīng)在水溶液中進行。通過測定HI04的消耗量以及最終的降解產(chǎn)物，可以推測出糖的種類、糖的氧環(huán)大小（吡喃糖或呋喃糖）、糖與糖的連接位置、分子中鄰二醇羥基的數(shù)目以及碳的構(gòu)型等。17.糖羥基反應(yīng)的活潑順序：半縮醛羥基伯醇羥基C2-羥基（半百C）18.糖的醚化反應(yīng)：常用的醚化反應(yīng)：甲醚化、三甲基硅醚化和三苯甲醚化等。常用的甲醚化方法有：Haworth法、Purdic法、Kuhn法、箱守法（Hakomori）。其中箱守法和改良箱守法的甲醚化能力最強。19.糖的?；磻?yīng)：:常用的?；磻?yīng)：乙酰化、甲苯磺?；?。?；磻?yīng)所用溶劑多為醋酐，催化劑多為吡啶、氯化鋅、

50、醋酸鈉等，通常在室溫放置下即可獲全乙?；铩?0.糖的縮醛和縮酮化反應(yīng)：酮或醛在脫水劑作用下易與具有適當(dāng)空間的1，3-二醇羥基或鄰二醇羥基生成環(huán)狀的縮醛或縮酮。常用脫水劑：無機酸、無水氯化鋅、無水硫酸銅等?？梢岳每s醛、縮酮反應(yīng)作為某些羥基保護劑，也可利用它來推測結(jié)構(gòu)中有無順鄰二醇羥基或1，3-二醇羥基。對于特定的糖還可推測其氧環(huán)大小。21.糖的硼酸絡(luò)合反應(yīng)：具有鄰二羥基的化合物可與硼酸、試劑反應(yīng)生成絡(luò)合物，處在同一平面上的羥基才能形成穩(wěn)定的絡(luò)合物。22.糖的羰基反應(yīng)：1）與硝酸氧化一樣常用于糖的結(jié)構(gòu)測定。2）具有醛或酮羰基的單糖可苯肼反應(yīng)。23.糖的顯色反應(yīng)：Molish反應(yīng)：常用的試劑由濃

51、硫酸和-萘酚組成。硫酸兼有水解苷鍵的作用，生成單糖，再濃硫酸的作用下，失去3分子水，生成糠醛類化合物。這些糠醛衍生物和許多芳胺、酚類可縮合成有色物質(zhì)，借此來檢識糖和苷類化合物。 24.糖的紙色譜鑒定法：1）展開劑：正丁醇乙醇水和水飽和的苯酚。2）單糖Rf規(guī)律：碳原子數(shù)目少的糖Rf值比碳原子多的大；若碳原子數(shù)目相同，則酮糖比醛糖的大，去氧糖更大；分子組成相同的糖，構(gòu)象式中豎鍵羥基多的比橫鍵羥基多的Rf值大。25.紙層析的糖斑點顯色意義：確定糖斑點的位置；區(qū)別糖的類型。26.糖常用的顯色劑顯色劑適用對象硝酸銀試劑使還原糖顯棕黑色三苯四氮唑鹽試劑使單糖和還原性低聚糖呈紅色苯胺鄰苯二甲酸鹽試劑使單糖中

52、的五碳糖和六碳糖所呈顏色略有區(qū)別3，5二羥基甲苯鹽酸試劑使酮糖和含有酮糖的低聚糖呈紅色過碘酸加聯(lián)苯胺使糖、苷和多元醇中有鄰二羥基結(jié)構(gòu)者呈藍底白斑27.苷鍵的酸催化水解法：（3）蒽醌類化合物的酸性及酸性強弱與結(jié)構(gòu)的關(guān)系1醌類化合物多具有酚羥基，顯酸性，加堿成鹽，加酸析出。2醌類化合物的酸性規(guī)律：1）帶羧基的蒽醌類化合物酸性強于不帶羧基的；2）羥基位于苯醌或萘醌的醌核上則屬插烯酸結(jié)構(gòu)，酸性與帶羧基的蒽醌類衍生物類似；3）由于-羥基蒽醌中的-OH與CO形成分子內(nèi)氫鍵，故酸性弱于-羥基蒽醌衍生物；4）羥基數(shù)目越多，酸性越強。5）蒽醌類衍生物酸性強弱的排列順序為：含COOH含二個以上-OH含一個-OH含

53、二個以上OH含一個OH。（CO2121）6在分離工作中，常采取堿梯度萃取法來分離蒽醌類化合物。用堿性不同的水溶液（5碳酸氫鈉溶液、5碳酸鈉溶液、1%氫氧化鈉溶液、5氫氧化鈉溶液）依次提?。?）酸性較強的化合物（含COOH或二個OH）被碳酸氫鈉提出；2）酸性較弱的化合物（含一個OH）被碳酸鈉提出；3）酸性更弱的化合物（含二個或多個OH）只能被1氫氧化鈉提出；4）酸性最弱的化合物（含一個OH）則只能溶于5%氫氧化鈉。1常用的酸：鹽酸、硫酸、乙酸、甲酸等。2機制：苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成碳正離子或半椅型中間體，在水中溶劑化而成糖。3苷鍵酸水解的難易規(guī)律：1）按苷鍵原子的不同，酸水解由易到難的順序

54、為：N-苷0-苷S-苷C-苷。2）酸水解由易到難的順序為：呋喃糖苷吡喃糖苷（呋吡）酮糖苷醛糖苷（酮醛）五碳糖苷甲基五碳糖苷六碳糖苷糖醛酸苷（五甲六酸）2，6-去氧糖苷2-去氧糖苷6-去氧糖苷2-羥基糖苷2-氨基糖苷（26，2，6去氧，2羥，2氨）3）苷元的種類不同時的水解：芳香苷較脂肪苷易于水解。苷元為小基團時：苷鍵為e鍵（橫鍵）較a鍵（豎鍵）易水解；苷元為大基團時：苷鍵為a鍵（豎鍵）較e鍵（橫鍵）易水解。28.苷的堿催化水解：酯苷，及酚苷、烯醇苷、-吸電子基的苷等具有酯性質(zhì)的苷。一般的苷鍵對堿穩(wěn)定。如水楊苷、4-羥基香豆素苷、藏紅花苦苷等都可為堿所水解。29.苷的酶催化水解：1）特點：專屬性

55、高、條件溫和、即可得到苷元，又可得到次級苷。2）常用的酶有：-果糖苷水解酶：如轉(zhuǎn)化糖酶，可以水解-果糖苷鍵而保存其他苷鍵結(jié)構(gòu)。-葡萄糖苷水解酶：如麥芽糖酶。-葡萄糖苷水解酶：如杏仁苷酶，可以水解一般-葡萄糖苷和有關(guān)六碳醛糖苷，專屬性較低。30.苷類化合物的提取分離：1）抑制或破壞酶的活性。2）加入一定量的碳酸鈣，或采用甲醇、乙醇或沸水提取。3）勿與酸和堿接觸。4）明確提取的目的要求，即要求提取的是原生苷、次生苷、還是苷元。31.糖的種類、構(gòu)型和比例的確定：1種類鑒別： 苷類水解所得到的各種單糖和低聚糖的結(jié)構(gòu)大多數(shù)是已知的，只要與各種已知糖的標(biāo)準(zhǔn)品對照就可加以鑒定。2苷鍵構(gòu)型的確定： 測定苷鍵構(gòu)型的問題主要有三種方法，即酶催化水解方法、分子旋光差法（Klyne法）和NMR法。3糖鏈的組成及單糖比例的確定：1）苷鍵全部酸水解，然后用紙色譜檢出單糖的種類。經(jīng)顯色后用薄層掃描儀求得各種糖的分子比。2）單糖的定性定量也可以通過苷全甲基化并水解后得到的甲基化單糖的氣相色譜測定，但需要各種各樣的甲基化單糖作標(biāo)準(zhǔn)品。32.糖與糖的連接位置：1）緩和水解法.。2）Smith裂解法。 3）質(zhì)譜分析（快原子轟擊質(zhì)譜)。4 ） 2DNMR和NOE差譜技術(shù)： 33.糖