第五章散劑、第六章顆粒劑

1、第五章 固體制劑 l掌握掌握散劑、顆粒劑和膠囊劑的概念和特點、散劑、顆粒劑和膠囊劑的概念和特點、 制備方法制備方法l掌握掌握粉碎、篩分和混合的概念并理解其方粉碎、篩分和混合的概念并理解其方 法及影響因素法及影響因素l了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備。了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備。學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、常用的固體劑型一、常用的固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑、滴丸劑、膜劑二、固體制劑的優(yōu)點二、固體制劑的優(yōu)點 物理化學(xué)穩(wěn)定性好物理化學(xué)穩(wěn)定性好 服用攜帶方便，病人有好的順應(yīng)性服用攜帶方便，病人有好的順應(yīng)性 劑量準(zhǔn)確劑量準(zhǔn)確三、固體制劑的

2、共通點三、固體制劑的共通點1.1.制備工藝制備工藝藥物粉碎過篩混合制粒壓片片劑顆粒劑散劑膠囊劑2.固體劑型的體內(nèi)吸收途徑固體劑型的體內(nèi)吸收途徑口服給藥口服給藥崩解崩解溶解溶解胃腸道中胃腸道中體循環(huán)體循環(huán)生物膜生物膜吸收吸收對于難溶性藥物，藥物的對于難溶性藥物，藥物的溶出溶出過程是藥物吸收的限速過程是藥物吸收的限速過程過程不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑劑劑 型型崩解或分散崩解或分散溶解過程溶解過程吸收吸收片片 劑劑膠囊劑膠囊劑顆粒劑顆粒劑散散 劑劑混懸劑混懸劑溶液劑溶液劑一般口服制劑吸收的快慢順序一般口服制劑吸收的快慢順序： 溶液劑溶液劑 混懸劑混懸劑 散劑散劑 顆粒劑顆粒劑

3、膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 丸劑丸劑3.3.固體制劑溶出理論固體制劑溶出理論-Noyes-Whitney-Noyes-Whitney方程方程)(CCKSdtdCS描述藥物的溶出速度：描述藥物的溶出速度：式中：式中： K- K- 溶出速度常數(shù)溶出速度常數(shù) S-S-固體藥物表固體藥物表面積面積 C CS S- -藥物的藥物的溶解溶解C-C-藥物的濃度藥物的濃度 在一定條件下在一定條件下當(dāng)當(dāng)CsCsC C時，方程可簡化時，方程可簡化為：為：SKSCdtdCSCSK第二節(jié)第二節(jié) 散劑散劑一、概一、概 述述1.1.定義定義 散劑散劑系指藥物與適宜的輔料經(jīng)系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合粉碎、均勻混合制制

4、成的成的干燥粉末狀干燥粉末狀制劑。制劑。 一般散劑能通過一般散劑能通過6 6號篩的不少于號篩的不少于95%95%；難溶性藥物、；難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散能通過收斂劑、吸附劑、兒科或外用散能通過7 7號篩的號篩的不少于不少于9595% %；眼用散應(yīng)能全部通過；眼用散應(yīng)能全部通過9 9號篩號篩中藥散劑示意圖中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖西藥散劑示意圖2.2.分類：分類： 按按組成多少組成多少：單散劑與復(fù)散劑；：單散劑與復(fù)散劑； 按按劑量劑量情況：分劑量散與不分劑量散；情況：分劑量散與不分劑量散； 按按用途用途來：溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、來：溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。外

5、用散等。 按按組成成分性質(zhì)組成成分性質(zhì)：中藥散劑、浸膏散劑、泡：中藥散劑、浸膏散劑、泡騰散劑等騰散劑等3.3.散劑的特點：散劑的特點：粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；貯存、運輸、攜帶比較方便。貯存、運輸、攜帶比較方便。可以內(nèi)服或外用（片劑）可以內(nèi)服或外用（片劑）注意：注意： 由于散劑分散度大，會造成的吸濕性、化學(xué)活性由于散劑分散度大，會造成的吸濕性、化學(xué)活性（穩(wěn)定性）、氣味、刺激性等影響。（穩(wěn)定性

6、）、氣味、刺激性等影響。第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑制備的散劑制備的工藝流程工藝流程 藥物前處理藥物前處理輔料輔料粉碎粉碎過篩過篩混合混合分劑量分劑量質(zhì)量質(zhì)量檢查檢查包裝包裝散劑散劑二、散劑的制備二、散劑的制備 將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度（一）粉碎（一）粉碎1.1.定義定義2.2.目的與意義目的與意義 主要是借助主要是借助機械力機械力將將大塊大塊的的固體固體物物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。粉碎后藥物的細度用粉碎后藥物的細度用粉碎度粉碎度表示表示減小粒徑，減小粒徑，增加增加藥物比表面積，藥物比表面積，提高提

7、高生物生物利用度；利用度；便于便于各成分混合均勻，制備多種劑型；各成分混合均勻，制備多種劑型；加速加速藥材中有效成分的浸出；藥材中有效成分的浸出；提高提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度。分散度。3.粉碎機理粉碎機理沖擊沖擊壓縮壓縮剪切剪切彎曲彎曲研磨研磨 沖擊、壓碎和研磨作用對脆性物質(zhì)有效，纖維沖擊、壓碎和研磨作用對脆性物質(zhì)有效，纖維狀物料用剪切方法更有效狀物料用剪切方法更有效 粉碎過程是上述的幾種力綜合作用的結(jié)果粉碎過程是上述的幾種力綜合作用的結(jié)果 4. 4.粉碎的方法粉碎的方法 循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎與開路粉碎 干法粉碎和濕法粉碎干法粉碎和濕法粉

8、碎 單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎和混合粉碎 低溫粉碎低溫粉碎 4.14.1干法粉碎干法粉碎 藥物經(jīng)藥物經(jīng)干燥干燥后，使物料水分降低到一定程度（水后，使物料水分降低到一定程度（水分分5%)5%)后進行粉碎后進行粉碎4.24.2濕法粉碎（加液研磨法）濕法粉碎（加液研磨法） 是指在物料中加入適量的水進行研磨粉碎的方法是指在物料中加入適量的水進行研磨粉碎的方法難以研細藥物如樟腦、冰片、薄荷腦等難以研細藥物如樟腦、冰片、薄荷腦等要求特別細度的難溶性藥物如珍珠、滑石等采要求特別細度的難溶性藥物如珍珠、滑石等采用用水飛法水飛法 操作方法操作方法 藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉

9、混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出球磨機球磨機 機械式粉碎機機械式粉碎機 流能磨流能磨 研缽研缽 5. 5.粉碎設(shè)備粉碎設(shè)備類型類型瓷制瓷制 最常用最常用玻璃制玻璃制 最常用最常用金屬制金屬制瑪瑙制瑪瑙制5.15.1研缽研缽適用對象適用對象研磨方法研磨方法注意事項注意事項用于用于小劑量藥物小劑量藥物的粉碎或?qū)嵉姆鬯榛驅(qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。驗室小規(guī)模散劑的制備。杵棒從杵棒從乳缽中心為起點乳缽中心為起點，按，按螺旋方式螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達到最外層后再由，達到最外層后再由外外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。，如此反復(fù)。瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研瓷制乳缽適宜結(jié)

10、晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。藥物的研磨與混合。5.25.2球磨機球磨機借借撞擊與研磨撞擊與研磨作用進行粉碎作用進行粉碎結(jié)構(gòu)簡單，結(jié)構(gòu)簡單，密閉密閉操作，粉塵操作，粉塵少，少，用于毒，劇或貴重藥物，用于毒，劇或貴重藥物，吸濕性強藥物吸濕性強藥物。便于制備。便于制備無無菌產(chǎn)品菌產(chǎn)品。操作方法適當(dāng)，可。操作方法適當(dāng)，可得得10m10m左右微粉左右微粉a a轉(zhuǎn)速太慢轉(zhuǎn)速太慢研磨研磨b b轉(zhuǎn)速適當(dāng)轉(zhuǎn)速適當(dāng)c c轉(zhuǎn)速太快轉(zhuǎn)速太快圓周運動圓周運動機械式粉碎機機械式粉碎機 機械式粉碎機機械式粉碎機 （粉碎室）（粉碎室）輪胎形流能磨輪胎形流

11、能磨利用高壓氣流使藥物的顆粒之間以及利用高壓氣流使藥物的顆粒之間以及顆粒與室壁之間碰撞而產(chǎn)生強烈的粉顆粒與室壁之間碰撞而產(chǎn)生強烈的粉碎作用粉碎過程溫度不升高，適用于碎作用粉碎過程溫度不升高，適用于抗生素、及低熔點或其它對熱敏感藥抗生素、及低熔點或其它對熱敏感藥物可得物可得5m5m大小均勻微粉大小均勻微粉分級器分級器產(chǎn)品出口產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室空氣室噴嘴噴嘴粉碎室粉碎室分級渦分級渦5.45.4流能磨流能磨第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑選擇適宜的粉碎選擇適宜的粉碎器械器械； 選用適宜的粉碎選用適宜的粉碎方法方法； 及時篩去細粉；及時篩去細粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；中草藥的藥

12、用部位必須全部粉碎應(yīng)用；粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)注意粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)注意勞動防護勞動防護，同時避免交叉污染。同時避免交叉污染。6.6.粉碎操作要點粉碎操作要點第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑1.1.定義定義2.2.目的目的 是借助是借助網(wǎng)孔網(wǎng)孔大小將大小將不同粒度的物料不同粒度的物料按按粒度粒度大小進行大小進行分離分離的操作。的操作。 粒徑粒徑均勻均勻一致一致的粉末的粉末 提高混合的提高混合的均勻性均勻性 除去藥材的除去藥材的雜質(zhì)雜質(zhì) （二）篩分（二）篩分第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑3.3.藥篩的藥篩的種類種類編織編織篩篩( (金屬絲或非金屬絲金屬絲或非金屬絲):):細粉細

13、粉沖眼沖眼篩篩( (金屬板金屬板):):粗粗顆粒篩分顆粒篩分4.4.藥篩的藥篩的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 中國國家標(biāo)準(zhǔn)對金屬絲以中國國家標(biāo)準(zhǔn)對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（以篩孔內(nèi)徑大小表示（mm）表示；）表示； 工業(yè)用篩工業(yè)用篩常用常用“目目”表示，目是以一英寸表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少）長度上所含篩孔數(shù)目的多少 。第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑中國藥典中國藥典20102010版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號 篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號 一號篩 200070 10 二號篩 850 29 24 三號篩 355 13 50 四號篩 250

14、 9.9 65 五號篩 180 7.6 80 六號篩 150 6.6 100 七號篩 125 5.8 120 八號篩90 4.6 150 九號篩 75 4.1 200隨著篩號越大，目號越大，而篩孔內(nèi)徑越小隨著篩號越大，目號越大，而篩孔內(nèi)徑越小中國藥典中國藥典20052005年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)等級等級 分等標(biāo)準(zhǔn)分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過4040的粉末的粉末 中粉中粉 指能

15、全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過6060的粉末的粉末 細粉細粉 指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于9595的粉末的粉末 最細粉最細粉 指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于9595的粉末的粉末 極細粉極細粉 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于9595的粉末的粉末 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑5.5.篩分的篩分的方法方法：手工和機械篩分手工和機械篩分 篩分的篩分的設(shè)備設(shè)備：搖動篩和振蕩篩：搖動篩和振蕩

16、篩 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑1.定義定義2.目的目的系指把系指把兩種兩種以上組分的物料相互以上組分的物料相互摻和而達到摻和而達到均勻均勻狀態(tài)的操作。狀態(tài)的操作。 使處方中各成分使處方中各成分含量均一含量均一，以保，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。（三）（三）混合混合 對流混合：較大位移的總體混合對流混合：較大位移的總體混合4.4.混合機理混合機理 剪切混合：內(nèi)部力的作用產(chǎn)生滑動面剪切混合：內(nèi)部力的作用產(chǎn)生滑動面, , 局部混合局部混合 擴散混合擴散混合: : 相鄰粒子間相互交換位置相鄰粒子間相互交換位置

17、, , 局部混合局部混合3.3.混合方法混合方法 實驗室常用：攪拌、研磨、過篩等。實驗室常用：攪拌、研磨、過篩等。 大生產(chǎn)多用：攪拌、容器旋轉(zhuǎn)方式。大生產(chǎn)多用：攪拌、容器旋轉(zhuǎn)方式。 容器容器旋轉(zhuǎn)型旋轉(zhuǎn)型混合機混合機 容器容器固定型固定型混合機混合機 V V型混合機型混合機 三維運動混合機三維運動混合機槽型混合機槽型混合機 5.5.混合設(shè)備混合設(shè)備雙螺旋錐型混合機雙螺旋錐型混合機 第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 V型混合機型混合機V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸原理原理：容器旋轉(zhuǎn)一周：容器旋轉(zhuǎn)一周物料一分一合，通過物料一分一合，通過容器不停轉(zhuǎn)動時物料容器不停轉(zhuǎn)動時物料多次分開、摻和達到多次分開、摻和達到均勻。均勻

18、。以以對流混合對流混合為主為主第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑三維運動混合機（結(jié)構(gòu)圖）三維運動混合機（結(jié)構(gòu)圖）主動軸主動軸 從動軸從動軸 萬向節(jié)萬向節(jié)錐形圓筒錐形圓筒原理原理：混合：混合容器既做公容器既做公轉(zhuǎn)又自轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)又自轉(zhuǎn)，使物料不僅使物料不僅在容器內(nèi)被在容器內(nèi)被拋落，而且拋落，而且平移，做翻平移，做翻轉(zhuǎn)運動，使轉(zhuǎn)運動，使物料混合均物料混合均勻。勻。 三維運動混合機（外形圖）三維運動混合機（外形圖）第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑固定軸固定軸混合槽混合槽攪拌槳攪拌槳槽型混合機槽型混合機原理原理：物料在攪拌槳：物料在攪拌槳的作用下不停上下、的作用下不停上下、左右、內(nèi)外的各個方

19、左右、內(nèi)外的各個方向運動，使物料混合向運動，使物料混合均勻均勻第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 雙螺旋錐型混合機雙螺旋錐型混合機 減速器 轉(zhuǎn)臂 錐形筒體 加料口 螺旋桿部件 出料口 原理原理：主軸帶動雙：主軸帶動雙螺旋桿在器內(nèi)公轉(zhuǎn)螺旋桿在器內(nèi)公轉(zhuǎn)與自轉(zhuǎn)，使物料以與自轉(zhuǎn)，使物料以雙循環(huán)迅速混合。雙循環(huán)迅速混合。6. 6. 混合混合操作要點操作要點：6.16.1固體物料固體物料 物料物料密度差密度差較大時：各組分密度差較大時，先裝較大時：各組分密度差較大時，先裝密度小密度小的物料，再裝的物料，再裝密度大密度大的物料。的物料。 藥物藥物色澤色澤相差較大時：先加相差較大時：先加色深色深的再加的再加色淺色淺

20、的藥的藥物，習(xí)稱物，習(xí)稱“套色法套色法”6.26.2混合比例混合比例 兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相近的等量藥物混合時，兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相近的等量藥物混合時，一般容易混合均勻；一般容易混合均勻； 若若組分比例量相差懸殊組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時，則不易混合均勻。此時應(yīng)采用時應(yīng)采用等量遞加法（習(xí)稱配研法）等量遞加法（習(xí)稱配研法）混合。混合。6.36.3有毒的藥物有毒的藥物倍散的倍散的稀釋劑稀釋劑 倍散的倍散的稀釋倍數(shù)稀釋倍數(shù)乳糖乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖；、淀粉、蔗糖、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶土沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶土由藥物劑量由藥物劑量而定：而定：劑量在劑量在0

21、.010.010.1g0.1g：配成：配成1010倍散；倍散； 劑量在劑量在0.0010.0010.01g0.01g可配成可配成100100倍散；倍散；劑量在劑量在0.001g0.001g以下應(yīng)配成以下應(yīng)配成10001000倍散。倍散。第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑6.46.4混合中的液化或潤濕混合中的液化或潤濕6.4.16.4.1定義定義6.2.46.2.4防止辦法防止辦法 藥物與藥物與藥物之間藥物之間或藥物與或藥物與輔料輔料之間之間在混合過程中可能出現(xiàn)的在混合過程中可能出現(xiàn)的低共低共熔、吸濕或失水熔、吸濕或失水而導(dǎo)致混合物出現(xiàn)而導(dǎo)致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。液化或潤濕。

22、避免形成低共熔的混合比避免形成低共熔的混合比含有含有少量的液體少量的液體成分時，用成分時，用固體組分或吸固體組分或吸收劑收劑吸收該液體至不顯潤濕為止吸收該液體至不顯潤濕為止吸吸濕性強濕性強的藥物在低于其的藥物在低于其臨界相對濕度臨界相對濕度以以下環(huán)境下配制下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝若混合后吸濕增強，可分別包裝6.56.5混合機械的吸附性混合機械的吸附性 若混合機械表面粗糙，量小加入會被壁吸附若混合機械表面粗糙，量小加入會被壁吸附造成損失，故取少量量大部分先行混合，使內(nèi)壁造成損失，故取少量量大部分先行混合，使內(nèi)壁飽和，減少量小物料的吸附飽和，減少量小物料的吸附第一章 散劑、顆粒劑和

23、膠囊劑 目測法目測法 容量法容量法 重量法重量法 （四）（四）分劑量分劑量（五）散劑的包裝與貯存（五）散劑的包裝與貯存 目的目的：延緩散劑：延緩散劑吸濕吸濕。 包裝材料包裝材料：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑：包裝用紙有包裝紙、蠟紙和玻璃紙，塑料袋、料袋、 玻璃管和玻璃瓶等。玻璃管和玻璃瓶等。 包裝方法包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝，多：單劑量包裝、可多劑量包（分）裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。 貯存貯存：密閉。密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密密封。封。（六）散劑的吸濕與貯存（六）散劑的吸濕與貯存 吸濕：吸濕：固體表

24、面固體表面吸附水氣分子的現(xiàn)象。吸附水氣分子的現(xiàn)象。 臨界相對濕度臨界相對濕度CRHCRH：水溶性的水溶性的藥物粉末在較低相對藥物粉末在較低相對濕度環(huán)境時不吸濕，但當(dāng)提高相對濕度到某一定濕度環(huán)境時不吸濕，但當(dāng)提高相對濕度到某一定值時，能迅速增加吸收量，此時的相對濕度值時，能迅速增加吸收量，此時的相對濕度 CRHCRH作為散劑吸濕性大小的衡量指標(biāo)：作為散劑吸濕性大小的衡量指標(biāo)：CRHCRH越大越越大越不易吸濕。不易吸濕。貯存：貯存：散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)或易吸濕性藥散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)或易吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封貯存。物的散劑，應(yīng)密封貯存。散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容散

25、劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。( (七七) )散劑的質(zhì)量檢查散劑的質(zhì)量檢查 1 1外觀均勻度外觀均勻度 取散劑適量置光滑紙上，平鋪約取散劑適量置光滑紙上，平鋪約5cm5cm2 2，將其表面壓平，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。 2 2粒度粒度一般散劑：一般散劑：6 6號篩（號篩（100100目，目，150m150m）特殊散劑：特殊散劑：7 7號篩（號篩（120120目，目，125m125m）眼用散劑：眼用散劑：9 9號篩（號篩（200200目，目，75m75m） 3 3干燥失重干燥失重 除另有規(guī)定外，

26、減失重量不得超過除另有規(guī)定外，減失重量不得超過2.0%2.0% 4 4裝量差異裝量差異 5 5無菌無菌 6 6微生物限度微生物限度 散散劑劑概概 念念工藝流程工藝流程特特 點點質(zhì)量要求質(zhì)量要求藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑制成的干燥粉末狀制劑 易分散、起效快、可外用、工藝簡單易分散、起效快、可外用、工藝簡單粉碎、過篩、混合、粉碎、過篩、混合、分劑量、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝質(zhì)量檢查、包裝粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、裝量、無菌、微生物限度、異、裝量、無菌、微生物限度、吸濕性吸濕性第一章 散劑、顆粒劑和

27、膠囊劑第三節(jié) 顆粒劑一、顆粒劑的制備一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查二、顆粒劑的質(zhì)量檢查第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑是指是指藥物藥物和適宜的和適宜的輔輔料料制成的具有制成的具有一定粒一定粒度干燥顆粒狀制劑度干燥顆粒狀制劑( (圖示圖示) )。供口服用。供口服用。其中粒徑范圍在其中粒徑范圍在105105500500m m的顆粒劑的顆粒劑又稱又稱細粒劑。細粒劑。 飛散性、飛散性、附著性、聚集附著性、聚集性、性、吸濕性吸濕性等等均較小均較小。 服用方便。服用方便。 必要時可加入包衣制必要時可加入包衣制成成緩釋制劑。緩釋制劑。 分劑量分劑量不易準(zhǔn)確不易準(zhǔn)確，混，混合性能合

28、性能差差。顆粒劑概述 顆粒劑（顆粒劑（granulesgranules）特點（同散劑比）特點（同散劑比）第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑西藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑可溶性顆粒（通稱顆粒）可溶性顆粒（通稱顆粒） 腸溶顆粒腸溶顆粒混懸顆?；鞈翌w粒 緩釋顆粒緩釋顆粒泡騰性顆粒泡騰性顆粒 控釋顆?？蒯岊w粒 分類分類第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑一、顆粒劑的制備維生素維生素C C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 實驗操作實驗操作 處方處方 維生素維生素C 1.0g C 1.0g 糊精糊精 10.0g 10.0g 糖粉糖粉 9.

29、0g 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 0.1g 50% 50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）乙醇（體積分?jǐn)?shù)） 適量適量 制成制成 1010包包第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑【課堂活動】【課堂活動】 維生素維生素C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 維C糖粉100目混合粉末混合粉末酒石酸酒石酸50%乙醇乙醇軟材軟材10目（1號）干燥干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻糊精整粒擠壓過篩擠壓過篩第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑 物料物料制軟材制粒 輔料輔料干燥 整粒 質(zhì)量檢查(包衣) 分劑量 包裝顆粒劑顆粒劑（一）顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程 （二）原、輔料的質(zhì)量控制與處理 1 1原、輔料的質(zhì)量控制原、輔料的質(zhì)量控制 所有原、輔料均應(yīng)

30、符合有關(guān)規(guī)定所有原、輔料均應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定 2 2原、輔料的處理原、輔料的處理 原、輔料一般均需經(jīng)過粉碎、過篩及干原、輔料一般均需經(jīng)過粉碎、過篩及干燥處理，一般要求過燥處理，一般要求過80-10080-100目篩目篩 ( (尤其是毒性藥物、有色藥物尤其是毒性藥物、有色藥物) )藥物藥物+ +輔料輔料充分混合充分混合或粘合劑或粘合劑加入適量的水、醇加入適量的水、醇軟材軟材 化學(xué)藥物化學(xué)藥物+ + 稀釋劑稀釋劑+ +崩解劑崩解劑1.制軟材制軟材混合均勻混合均勻粘合劑或潤濕劑粘合劑或潤濕劑軟材軟材 中藥材中藥材浸出浸出濃縮濃縮測相對密度測相對密度加入輔料加入輔料軟材軟材稠膏稠膏 粘合劑和潤濕劑粘合劑和

31、潤濕劑的用量以的用量以能制成適宜軟材的能制成適宜軟材的最少最少量為原則量為原則，使制得的軟材，使制得的軟材干濕適宜干濕適宜手握成團，輕壓即散手握成團，輕壓即散（三）制備操作要點第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑 問題問題1 1：維生素：維生素C C顆粒劑制備過程中，加入顆粒劑制備過程中，加入50%50%乙醇有乙醇有何作用？糊精又有何作用何作用？糊精又有何作用? ? 問題問題2 2：制備過程中：制備過程中50%50%乙醇的加入量以多少合適乙醇的加入量以多少合適？小量生產(chǎn)，手工拌和方式小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機大量生產(chǎn)，則用混合機 設(shè)計儀表測定混合機中顆設(shè)計儀表

32、測定混合機中顆粒的動量扭矩來控制軟材終點粒的動量扭矩來控制軟材終點（三）制備操作要點 1.制軟材第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑定義定義常用的制粒法常用的制粒法制得的軟材以制得的軟材以適宜適宜的的方式方式通過適宜的通過適宜的篩篩(10(101414目目),),制成制成均勻的顆粒均勻的顆粒。小量生產(chǎn)，用小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法濕法制粒制粒和和干法干法制粒。制粒。（二）制備操作要點 2.制 粒（三）制備操作要點3 3 干燥干燥 濕顆粒應(yīng)及時干燥，避免粘結(jié)成塊、條。濕顆粒應(yīng)及時干燥，避免粘結(jié)成塊、條。 干燥溫度為常壓干燥溫度為常壓60609

33、090，溫度逐漸升高。，溫度逐漸升高。 干燥時應(yīng)定時翻動，不應(yīng)堆積太厚。干燥時應(yīng)定時翻動，不應(yīng)堆積太厚。 4 4 整粒整粒 在包裝前在包裝前篩去篩去過粗過粗( (一號藥篩一號藥篩) )或或過細過細( (五號藥篩五號藥篩) )的顆粒的過程叫整粒。的顆粒的過程叫整粒。 5 5 包裝包裝 應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。 常用常用薄膜包衣薄膜包衣。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。達到穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑l1 1制粒機：干法制粒機制粒機：干法制粒機 濕法制粒機：擠壓式制粒機、搖擺式制粒濕法制粒機：擠壓

34、式制粒機、搖擺式制粒機、轉(zhuǎn)動式制粒機、噴霧式制粒機、流化床式制粒機機、轉(zhuǎn)動式制粒機、噴霧式制粒機、流化床式制粒機等。等。l2 2自動顆粒包裝機自動顆粒包裝機 工業(yè)生產(chǎn)：工業(yè)生產(chǎn)： 顆粒劑制備與包裝顆粒劑制備與包裝(四）工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑 l3 3 現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù)現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)新技術(shù) A.A.高速混合制粒機，一個容器內(nèi)進行混合、捏合、高速混合制粒機，一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程。制粒過程。 B.B.常用一步制粒機，一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、常用一步制粒機，一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥等過程。如前面提到的流化床制粒方法。干燥等過程。如前面提到的流化床制粒方法。第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑干法制粒機干法制粒機利用物料中的利用物料中的結(jié)晶水結(jié)晶水，直，直接將粉料制成顆粒的新設(shè)接將粉料制成顆粒的新設(shè)備。不需要備。不需要水或乙醇等潤水或乙醇等潤濕劑濕劑，不需要二次加熱干，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成燥，工序少，工效高，成本低本低 第一章第一章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑搖擺式制粒機搖擺式制粒機本機是一種將本機是一種將潮濕粉潮濕粉末狀末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，反旋轉(zhuǎn)作用下，強制性強制性通通過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用過篩