胰島素及口服降糖藥PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥胰腺是人體的第二大消化腺，在胃的后方，橫行于腹后壁，相當(dāng)于第一、二腰椎間的水平。胰腺是人體的第二大消化腺，在胃的后方，橫行于腹后壁，相當(dāng)于第一、二腰椎間的水平。 胰腺的內(nèi)分泌部分成為胰島，內(nèi)含胰腺的內(nèi)分泌部分成為胰島，內(nèi)含4種細(xì)胞種細(xì)胞:A細(xì)胞細(xì)胞(20%)：胰高血糖素：胰高血糖素B細(xì)胞細(xì)胞(60-70%)：胰島素：胰島素D細(xì)胞細(xì)胞(10%)：生長(zhǎng)抑素：生長(zhǎng)抑素PP細(xì)胞細(xì)胞(很少很少)：胰多肽：胰多肽第1頁(yè)/共53頁(yè)胰高血糖素第2頁(yè)/共53頁(yè)正常血糖范圍正常血糖范圍:3.96.1mmol/L (70110mg/dl)腎糖閾：腎糖閾：8.9610.08

2、mmol/L (160180mg/dl)第3頁(yè)/共53頁(yè)多尿多尿：血糖水平超過(guò)腎糖閾時(shí)，可以產(chǎn)生糖尿，而糖尿可引起滲透性利尿，造成多尿。多食：多食：細(xì)胞內(nèi)糖缺乏后，使下丘腦飽食中樞的活動(dòng)受到抑制，而攝食活動(dòng)加強(qiáng)，出現(xiàn)多食。體重減輕體重減輕：G從尿中排出，這意味著體內(nèi)大量能源的丟失，組織只好動(dòng)用脂肪和蛋白質(zhì)來(lái)提供能量，故又引起體重減少.多飲：多飲：尿多使水和電解質(zhì)從體內(nèi)大量丟失而引起脫水，造成煩渴多飲第4頁(yè)/共53頁(yè)第5頁(yè)/共53頁(yè)第6頁(yè)/共53頁(yè)第7頁(yè)/共53頁(yè)第8頁(yè)/共53頁(yè)第9頁(yè)/共53頁(yè)豬胰島素氨基酸排列豬胰島素氨基酸排列胰島素是分子量為胰島素是分子量為56 kD的酸性蛋白質(zhì)，分子中含有

3、兩個(gè)多肽鏈，的酸性蛋白質(zhì)，分子中含有兩個(gè)多肽鏈，A鏈（由鏈（由21個(gè)氨基酸組成）和個(gè)氨基酸組成）和B鏈（由鏈（由30 個(gè)氨基酸組成），由兩個(gè)雙硫鍵聯(lián)接，當(dāng)這兩個(gè)鍵斷裂時(shí)，其生物活性即消失。個(gè)氨基酸組成），由兩個(gè)雙硫鍵聯(lián)接，當(dāng)這兩個(gè)鍵斷裂時(shí)，其生物活性即消失。 第10頁(yè)/共53頁(yè)第11頁(yè)/共53頁(yè)n量不足而通過(guò)脂肪酸大量氧化供能，酮體產(chǎn)生，造成酮癥酸中毒，胰島素具有一定的治療作用。）第12頁(yè)/共53頁(yè)第13頁(yè)/共53頁(yè)第14頁(yè)/共53頁(yè)第15頁(yè)/共53頁(yè)第16頁(yè)/共53頁(yè)第17頁(yè)/共53頁(yè)加入堿性蛋白質(zhì)（精蛋白）和鋅，使其等電點(diǎn)接近體液加入堿性蛋白質(zhì)（精蛋白）和鋅，使其等電點(diǎn)接近體液PH值，降低

4、其溶解度，提高穩(wěn)定性。值，降低其溶解度，提高穩(wěn)定性。這類(lèi)制劑均為混懸劑，經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢吸收，作用維持時(shí)間延長(zhǎng)。不可靜脈注射。這類(lèi)制劑均為混懸劑，經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢吸收，作用維持時(shí)間延長(zhǎng)。不可靜脈注射。第18頁(yè)/共53頁(yè)分分類(lèi)類(lèi)藥物藥物注射途徑注射途徑作用時(shí)間（作用時(shí)間（h h）給藥時(shí)間給藥時(shí)間開(kāi)始開(kāi)始高峰高峰維持維持短短效效正規(guī)胰島素正規(guī)胰島素靜脈靜脈立即立即0.52急救急救皮下皮下0.512368餐前餐前0.5h，34次次/ /日日中中效效低精蛋白鋅低精蛋白鋅胰島素胰島素皮下皮下248121824早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，12次

5、次/日日珠蛋白鋅珠蛋白鋅胰島素胰島素皮下皮下246101218長(zhǎng)長(zhǎng)效效精蛋白鋅精蛋白鋅胰島素胰島素皮下皮下3616182436早餐或晚餐前早餐或晚餐前1h，1次次/ /日日第19頁(yè)/共53頁(yè)第20頁(yè)/共53頁(yè)第21頁(yè)/共53頁(yè)第22頁(yè)/共53頁(yè)第23頁(yè)/共53頁(yè)1. .過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 一般反應(yīng)輕微而短暫,如蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,偶見(jiàn)過(guò)敏性休克. 多為牛胰島素所致. 可改用高純度的 胰島素或人胰島素. 可用H1受體阻斷藥及糖皮質(zhì)激素治療.第24頁(yè)/共53頁(yè) 常見(jiàn)癥狀常見(jiàn)癥狀：多為胰島素用量過(guò)大或未按時(shí)進(jìn)食所致。此時(shí)患者出現(xiàn)饑餓感，出汗，心悸，焦慮，震顫等癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷，驚厥，休克，甚

6、至死亡。 搶救辦法：搶救辦法：一般輕者口服糖水。重者應(yīng)立即靜脈注射50%的葡萄糖注 射液20-40ml進(jìn)行救治。 需特別注意：需特別注意：有些老年患者發(fā)生低血糖時(shí)，往往缺乏典型癥狀，迅速表現(xiàn)為昏迷，稱(chēng)為“無(wú)警覺(jué)性低血糖昏迷”。2 2. .低血糖癥低血糖癥第25頁(yè)/共53頁(yè)急性耐受：急性耐受：常由并發(fā)感染，創(chuàng)傷，手術(shù)，情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)所致。常由并發(fā)感染，創(chuàng)傷，手術(shù)，情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)所致。 血中抗胰島素物質(zhì)（如腎上腺皮質(zhì)激素）增多； 酮癥酸中毒時(shí)游離脂肪酸和酮體增多，妨礙葡萄糖的 攝取利用； 胰島素與受體結(jié)合減少。 慢性耐受：慢性耐受： 體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體； 胰島素受體水平發(fā)生變化，胰島

7、素與受體親和力下降； 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常，妨礙胰島素正常發(fā)揮作用。3 3. .耐受性耐受性- -胰島素抵抗胰島素抵抗第26頁(yè)/共53頁(yè)第27頁(yè)/共53頁(yè)第28頁(yè)/共53頁(yè)第29頁(yè)/共53頁(yè)第30頁(yè)/共53頁(yè)常用藥物常用藥物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧） 氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖） ：作用最強(qiáng) 格列吡嗪（美吡噠） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖適平）第三代：格列齊特（達(dá)美康）:作用溫和，抗血小板第31頁(yè)/共53頁(yè)l l 特點(diǎn)：特點(diǎn)：對(duì)正常人和胰島功能尚存的糖尿病人均對(duì)正常人和胰島功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；對(duì)有降血糖作用；對(duì)型糖尿病患者和胰腺切除的型糖尿病患者和胰腺切除的動(dòng)物無(wú)

8、效動(dòng)物無(wú)效. l 促進(jìn)胰島素釋放；促進(jìn)胰島素釋放；l 增強(qiáng)胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力；增強(qiáng)胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力；l 通過(guò)激活糖原合成酶和通過(guò)激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰轉(zhuǎn)移磷酸甘油脂防酰轉(zhuǎn)移 酶，促進(jìn)葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；酶，促進(jìn)葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；l 機(jī)制：機(jī)制：刺激胰島刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素而發(fā)揮作用細(xì)胞釋放胰島素而發(fā)揮作用。第32頁(yè)/共53頁(yè)胰島素胰島素葡萄糖載體葡萄糖載體葡萄糖葡萄糖Ca2通道通道Ca2磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi) 去極化去極化K通道通道刺激胰島刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素細(xì)胞釋放胰島素.首先磺酰脲類(lèi)與胰島B細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使鉀通道阻滯，

9、鈣通道開(kāi)放，引起胰島素釋放。 故胰島中至少有30% 正常B細(xì)胞是產(chǎn)生作用的必要條件。第33頁(yè)/共53頁(yè)第34頁(yè)/共53頁(yè)l l 氯磺丙脲、格列本脲通過(guò)促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)抗利尿激素的作用而產(chǎn)生抗利尿作用。氯磺丙脲、格列本脲通過(guò)促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)抗利尿激素的作用而產(chǎn)生抗利尿作用。第三代磺酰脲類(lèi)減少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纖溶酶原活性，可解決糖尿病人易凝血和血管栓塞傾向等問(wèn)題。第三代磺酰脲類(lèi)減少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纖溶酶原活性，可解決糖尿病人易凝血和血管栓塞傾向等問(wèn)題。l 抑制胰高血糖素的分泌；抑制胰高血糖素的分泌；提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；提高靶細(xì)胞對(duì)胰島

10、素的敏感性；增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力.第35頁(yè)/共53頁(yè)1 1、主要用于輕、中型糖尿病患者，主要用于輕、中型糖尿病患者，用于胰島功能尚存的、非胰島素依賴(lài)型糖尿病，且單用飲食控制無(wú)效者用于胰島功能尚存的、非胰島素依賴(lài)型糖尿病，且單用飲食控制無(wú)效者2 2、氯磺丙脲可治療尿崩癥、氯磺丙脲可治療尿崩癥1 1、胃腸反應(yīng)、胃腸反應(yīng) 2 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀3 3、粒細(xì)胞、血小板減少、膽汁郁積性黃疸及肝損害、粒細(xì)胞、血小板減少、膽汁郁積性黃疸及肝損害4 4、低血糖癥：藥物過(guò)量引起持續(xù)性低血糖。、低血糖癥：藥物過(guò)量引起持續(xù)性低血糖。第36頁(yè)/共

11、53頁(yè)NCNHCNH2NHR1R2NH雙胍類(lèi)的作用與磺酰脲類(lèi)相比有兩點(diǎn)不同雙胍類(lèi)的作用與磺酰脲類(lèi)相比有兩點(diǎn)不同：能明顯降低糖尿病患者的血糖；但對(duì)正常人血糖無(wú)影響；在胰島功能喪失時(shí)仍有降糖作用。第37頁(yè)/共53頁(yè)作用機(jī)制作用機(jī)制（1）抑制葡萄糖經(jīng)腸道吸收。）抑制葡萄糖經(jīng)腸道吸收。（2）抑制胰高血糖素的釋放。）抑制胰高血糖素的釋放。（3）大量雙胍類(lèi)還能增加組織中糖的無(wú)）大量雙胍類(lèi)還能增加組織中糖的無(wú)氧酵解，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取，使葡氧酵解，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取，使葡萄糖的利用增加。萄糖的利用增加。 （4）降低糖原異生，使生成減少。）降低糖原異生，使生成減少。第38頁(yè)/共53頁(yè)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不

12、良反應(yīng)不良反應(yīng) 主要用于輕、中度主要用于輕、中度型糖尿病患者；型糖尿病患者；尤其是單用飲食不能控制的伴有肥胖尤其是單用飲食不能控制的伴有肥胖的患者。的患者。也可與胰島素或磺酰脲類(lèi)合用，治療也可與胰島素或磺酰脲類(lèi)合用，治療對(duì)胰島素耐受的患者。對(duì)胰島素耐受的患者。胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)B12和葉酸缺乏：和葉酸缺乏：抑制抑制B12經(jīng)腸道吸收，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血經(jīng)腸道吸收，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血乳酸性酸血癥、酮血癥乳酸性酸血癥、酮血癥第39頁(yè)/共53頁(yè)第40頁(yè)/共53頁(yè)第41頁(yè)/共53頁(yè)第42頁(yè)/共53頁(yè)肝臟：糖原異生和糖原分解產(chǎn)生過(guò)量葡萄糖肝臟：糖原異生和糖原分解產(chǎn)生過(guò)量葡萄糖第43頁(yè)/共53頁(yè)肌肉組

13、織：不能有效的利用葡萄糖肌肉組織：不能有效的利用葡萄糖 第44頁(yè)/共53頁(yè)脂肪組織：產(chǎn)生細(xì)胞因子，釋放脂肪酸脂肪組織：產(chǎn)生細(xì)胞因子，釋放脂肪酸脂肪酸動(dòng)用激素抵抗素第45頁(yè)/共53頁(yè)第46頁(yè)/共53頁(yè)胰島素受體激活的酶功能異常，可以引起胰島素抵抗。脂肪組織釋放的脂肪酸可以阻斷胰島素受體底物胰島素受體激活的酶功能異常，可以引起胰島素抵抗。脂肪組織釋放的脂肪酸可以阻斷胰島素受體底物IRS (insulin-receptor substrate) IRS (insulin-receptor substrate) 分子，防止分子，防止GLUTGLUT的激活，進(jìn)而干擾胰島素的作用。的激活，進(jìn)而干擾胰島素的作用。第47頁(yè)/共53頁(yè) 羅格列酮，環(huán)格列酮，吡格列酮等l藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用 增加肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，明顯降低空腹和