藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)證

1、a1藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中驗(yàn)證檢查要點(diǎn)河北省食品藥品監(jiān)督管理局河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)認(rèn)證中心藥品審評(píng)認(rèn)證中心a2驗(yàn)證是藥品GMP發(fā)展過程中的里程碑 世界上第一個(gè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)1962年在美國誕生。GMP的理論在此后6年多時(shí)間中經(jīng)受了考驗(yàn)，獲得了發(fā)展，它在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量保證中的積極作用逐漸被各國政府所接受。1969年世界衛(wèi)生組織(WHO)GMP的公布標(biāo)志著GMP的理論和實(shí)踐從那時(shí)候起巳經(jīng)從一國走向世界。 1976年6月1日美國FDA發(fā)布的“大容量注射劑GMP規(guī)程(草案)”，是對(duì)污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調(diào)查后采取的重要舉措。首次將驗(yàn)證以文件的形式載人GMP史冊(cè)。實(shí)

2、踐證明，驗(yàn)證使GMP的實(shí)施水平躍上一個(gè)新的臺(tái)階，是GMP發(fā)展史上新的里程碑。 a3驗(yàn)證的由來 20世紀(jì)50至60年代，污染的輸液曾導(dǎo)致過各種敗血癥病例的發(fā)生 。 1970至1976年，爆發(fā)了一系列的敗血癥病例。 頻頻出現(xiàn)的敗血癥案例及民眾的強(qiáng)烈呼聲使美國政府受到了強(qiáng)大壓力，以致FDA 成立了特別工作組，對(duì)美國的輸液生產(chǎn)廠著手進(jìn)行全面的調(diào)查。a4驗(yàn)證的由來 調(diào)查的內(nèi)容涉及以下各個(gè)方面： 水系統(tǒng)：包括水源，水的預(yù)處理，純化水及注射用水的生產(chǎn)及分配系統(tǒng)水系統(tǒng)，滅菌冷卻水系統(tǒng)； 廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)； 滅菌柜的設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)及運(yùn)行管理； 產(chǎn)品的最終滅菌； 氮?dú)狻嚎s空氣的生產(chǎn)、分配及使用; 與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的

3、公用設(shè)備； 儀表、儀器及實(shí)驗(yàn)室管理; 注射劑生產(chǎn)作業(yè)及質(zhì)量控制的全過程a5驗(yàn)證的由來 調(diào)查的結(jié)果表明，與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒做無菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無菌檢查不合格的批號(hào)投放了市場(chǎng)，而在于無菌檢查本身的局限性、設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造的缺陷以及生產(chǎn)過程中的各種偏差及問題FDA從調(diào)查的事實(shí)清楚地看出，輸掖產(chǎn)品的污染與各種因素有關(guān)，如廠房、空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)健在工藝過程 a6驗(yàn)證的由來 FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會(huì)到產(chǎn)品需要檢驗(yàn)，然而檢驗(yàn)并不能確保藥品的質(zhì)量。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，F(xiàn)DA 當(dāng)時(shí)認(rèn)為有必要制訂一個(gè)新的文件，以“通過驗(yàn)證確立控

4、制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過程，確保質(zhì)量”為指導(dǎo)思想，強(qiáng)化生產(chǎn)的全過程控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及質(zhì)量管理實(shí)踐。 a7驗(yàn)證的定義及內(nèi)涵 國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂) 第十四章第八十五條將驗(yàn)證界定為“證明任何程序、生證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)動(dòng)”。可見，驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理中一個(gè)全方位的質(zhì)量活動(dòng)，它是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。a8驗(yàn)證的定義及內(nèi)涵 藥廠的運(yùn)行必須以質(zhì)量保證體系為手段，有明確的“標(biāo)準(zhǔn)”，以便

5、做到“有章可循，照章辦事”；而“標(biāo)準(zhǔn)”的確立又必須以生產(chǎn)設(shè)備、方法、規(guī)程、工藝驗(yàn)證的結(jié)果為基礎(chǔ)。 人員實(shí)施GMP需要按“標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)各種過程進(jìn)行控制，實(shí)現(xiàn)過程確實(shí)受控的目標(biāo)。 過程管理遵循動(dòng)態(tài)法則。 因此說驗(yàn)證是制藥企業(yè)定標(biāo)及達(dá)標(biāo)運(yùn)行的基礎(chǔ)，驗(yàn)證文件則是有效實(shí)施GMP的重要證據(jù)。 a9驗(yàn)證的定義及內(nèi)涵 是為了確保產(chǎn)品質(zhì)量是為了確保產(chǎn)品質(zhì)量. 是為了證明生產(chǎn)設(shè)備及工藝穩(wěn)定可靠是為了證明生產(chǎn)設(shè)備及工藝穩(wěn)定可靠. 是對(duì)工藝變量及其控制的科學(xué)研究是對(duì)工藝變量及其控制的科學(xué)研究. 與中間控制和終產(chǎn)品檢驗(yàn)共存，是對(duì)它們與中間控制和終產(chǎn)品檢驗(yàn)共存，是對(duì)它們的補(bǔ)充的補(bǔ)充. 包含大量的文件工作包含大量的文件工作.a

6、10驗(yàn)證工作中的名詞介紹 前驗(yàn)證前驗(yàn)證：前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并達(dá)到前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。 前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)工藝前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方。更不是優(yōu)選處方。 a11驗(yàn)證工作中的名詞介紹 同步驗(yàn)證

7、同步驗(yàn)證：在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動(dòng)的活動(dòng) 。 同步驗(yàn)證實(shí)際是在特殊監(jiān)控條件下的同步驗(yàn)證實(shí)際是在特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，可以同時(shí)獲得兩方面的結(jié)果：一試生產(chǎn)，可以同時(shí)獲得兩方面的結(jié)果：一是合格的產(chǎn)品；二是驗(yàn)證的結(jié)果，即是合格的產(chǎn)品；二是驗(yàn)證的結(jié)果，即“工工藝重現(xiàn)性及可靠性藝重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)。的證據(jù)。 a12驗(yàn)證工作中的名詞介紹 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證：以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析為基礎(chǔ)以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分

8、析為基礎(chǔ),旨在證實(shí)旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證 。 同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短時(shí)間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗(yàn)證所依托的積累的資料比較豐富；從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好。 a13驗(yàn)證工作中的名詞介紹 再驗(yàn)證再驗(yàn)證：系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證的原因，可以將再驗(yàn)證分為下述三種根據(jù)再驗(yàn)證的原因，可以

9、將再驗(yàn)證分為下述三種類型：類型： 藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證；藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證； 發(fā)生變更時(shí)的發(fā)生變更時(shí)的“改變改變”性再驗(yàn)證；性再驗(yàn)證； 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期定期”再驗(yàn)證。再驗(yàn)證。a14驗(yàn)證工作中的名詞介紹 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證： 所有的生產(chǎn)、包裝、實(shí)驗(yàn)和研發(fā)設(shè)備，所有的生產(chǎn)、包裝、實(shí)驗(yàn)和研發(fā)設(shè)備，包括與生產(chǎn)直接相關(guān)的公用系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)包括與生產(chǎn)直接相關(guān)的公用系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。系統(tǒng)。 一般包括四個(gè)階段一般包括四個(gè)階段:設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn) (DQ): 廠房設(shè)施，公用系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合廠房設(shè)施，公用系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合GMP的要求的要求。a15驗(yàn)

10、證工作中的名詞介紹 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證：安裝確認(rèn)安裝確認(rèn) (IQ) 建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備按照批準(zhǔn)建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備按照批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)中預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)或公差安裝，并且與生產(chǎn)的設(shè)計(jì)中預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)或公差安裝，并且與生產(chǎn)廠家的要求相一致。廠家的要求相一致。運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn) (OQ) 建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備在操作范建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助設(shè)備在操作范圍內(nèi)按要求運(yùn)行圍內(nèi)按要求運(yùn)行。a16驗(yàn)證工作中的名詞介紹 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證：性能確認(rèn)性能確認(rèn) (PQ) 建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)按照設(shè)定建立文件，確認(rèn)工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)按照設(shè)定的參數(shù)運(yùn)行，得到預(yù)期的結(jié)果，并且具有良好的參數(shù)

11、運(yùn)行，得到預(yù)期的結(jié)果，并且具有良好的重現(xiàn)性，或生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合規(guī)格要求。運(yùn)的重現(xiàn)性，或生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合規(guī)格要求。運(yùn)行的對(duì)象必須具有一定規(guī)模，可以是產(chǎn)品本身，行的對(duì)象必須具有一定規(guī)模，可以是產(chǎn)品本身，也可以是用于模擬的替代品也可以是用于模擬的替代品a17驗(yàn)證工作中的名詞介紹 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證:用于證實(shí)某一工藝過程能始終如一地生用于證實(shí)某一工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品,并根據(jù)驗(yàn)證并根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果制定或修訂工藝規(guī)程的結(jié)果制定或修訂工藝規(guī)程.前驗(yàn)證前驗(yàn)證 是在新產(chǎn)品上市前，或當(dāng)影響產(chǎn)品性質(zhì)的生產(chǎn)是在新產(chǎn)品上市前，或當(dāng)影響產(chǎn)品性質(zhì)的生產(chǎn)工藝發(fā)生變

12、化（例如均勻度）前進(jìn)行的。工藝發(fā)生變化（例如均勻度）前進(jìn)行的。同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證 是指在生產(chǎn)上市產(chǎn)品的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證是指在生產(chǎn)上市產(chǎn)品的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證非經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品非經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品與已驗(yàn)證過的產(chǎn)品相比，其含量或外形不同與已驗(yàn)證過的產(chǎn)品相比，其含量或外形不同設(shè)施及設(shè)備已經(jīng)過驗(yàn)證設(shè)施及設(shè)備已經(jīng)過驗(yàn)證經(jīng)管理層批準(zhǔn)經(jīng)管理層批準(zhǔn)a18驗(yàn)證工作中的名詞介紹 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證:回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證 適用于已上市的產(chǎn)品，其上市前的適用于已上市的產(chǎn)品，其上市前的工藝驗(yàn)證不足，通過回顧歷史生產(chǎn)、控制、檢工藝驗(yàn)證不足，通過回顧歷史生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)來達(dá)到驗(yàn)證的目的驗(yàn)數(shù)據(jù)來達(dá)到驗(yàn)證的目的。驗(yàn)證概念引入前就已上市的產(chǎn)

13、品驗(yàn)證概念引入前就已上市的產(chǎn)品不適用于近期內(nèi)處方、設(shè)備和操作已發(fā)生變化的情不適用于近期內(nèi)處方、設(shè)備和操作已發(fā)生變化的情況況a19驗(yàn)證工作中的名詞介紹 清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證適用于和產(chǎn)品接觸的設(shè)備的清洗系統(tǒng)，確保按適用于和產(chǎn)品接觸的設(shè)備的清洗系統(tǒng)，確保按照規(guī)程進(jìn)行清洗后，藥品、清洗劑或微生物的照規(guī)程進(jìn)行清洗后，藥品、清洗劑或微生物的殘留不會(huì)對(duì)下一批或下一個(gè)產(chǎn)品造成影響。殘留不會(huì)對(duì)下一批或下一個(gè)產(chǎn)品造成影響。a20驗(yàn)證的組織實(shí)施 制定驗(yàn)證管理規(guī)程：制定驗(yàn)證管理規(guī)程： 明確驗(yàn)證的概念應(yīng)包括前驗(yàn)證 (Prospective Validation)、回顧性驗(yàn)證(Retrospective Validation

14、) 和再驗(yàn)證(Revalidation) ；驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的設(shè)立；規(guī)定驗(yàn)證總計(jì)劃的制定；由驗(yàn)證小組制定驗(yàn)證方案并組織實(shí)施；驗(yàn)證結(jié)果的批準(zhǔn)；再驗(yàn)證工作的組織實(shí)施；驗(yàn)證檔案資料的保存。 a21驗(yàn)證的組織實(shí)施 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的設(shè)置：驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的設(shè)置：應(yīng)建立驗(yàn)證的領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，和常設(shè)機(jī)構(gòu) 領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)可為驗(yàn)證委員會(huì)或驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)可為驗(yàn)證委員會(huì)或驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，由企業(yè)主管副總經(jīng)理、驗(yàn)證經(jīng)理以及來自質(zhì)由企業(yè)主管副總經(jīng)理、驗(yàn)證經(jīng)理以及來自質(zhì)量、工程、研究與開發(fā)、生產(chǎn)部門的經(jīng)理組量、工程、研究與開發(fā)、生產(chǎn)部門的經(jīng)理組成。主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證成。主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證文件的審核批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠

15、的資源。文件的審核批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。 a22驗(yàn)證的組織實(shí)施 常設(shè)機(jī)構(gòu)應(yīng)能夠適應(yīng)驗(yàn)證日常管理的需要，可以在質(zhì)量管理部門內(nèi)設(shè)驗(yàn)證職能管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理工作，該機(jī)構(gòu)的主管最好由具有儀表、計(jì)算機(jī)、制藥、微生物學(xué)和數(shù)理統(tǒng)計(jì)知識(shí)，并有一定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)的人員擔(dān)任，以適應(yīng)驗(yàn)證管理工作的特殊需要 。 咨詢機(jī)構(gòu)和設(shè)備供應(yīng)商提供的驗(yàn)證服務(wù)，其驗(yàn)證文件應(yīng)經(jīng)本企業(yè)簽名認(rèn)可。 a23驗(yàn)證的組織實(shí)施 常設(shè)機(jī)構(gòu)的職責(zé)： 有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂和修訂； 變更計(jì)劃的審核； 日常驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施； 日常驗(yàn)證活動(dòng)的組織、協(xié)調(diào)； 參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證； 驗(yàn)證

16、的文檔管理等。a24驗(yàn)證總計(jì)劃的制定 企業(yè)應(yīng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，闡述應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各企業(yè)應(yīng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，闡述應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)子系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)個(gè)子系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。驗(yàn)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方證總計(jì)劃應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測(cè)試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證。法、中間控制測(cè)試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證。還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施驗(yàn)證各階段還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施驗(yàn)證各階段工作人員的職責(zé)和要求。對(duì)質(zhì)量有重要影響的工作人員的職責(zé)和要求。對(duì)質(zhì)量有重要影響

17、的系統(tǒng)和程序不得遺漏；檢查驗(yàn)證總計(jì)劃中是否系統(tǒng)和程序不得遺漏；檢查驗(yàn)證總計(jì)劃中是否有偏差討論和最終評(píng)估的要求。有偏差討論和最終評(píng)估的要求。a25驗(yàn)證實(shí)施工作的檢查要點(diǎn) 按照驗(yàn)證總計(jì)劃制定的各系統(tǒng)及工藝驗(yàn)證計(jì)劃并實(shí)施； 驗(yàn)證后建立日常監(jiān)控計(jì)劃； 回顧性驗(yàn)證可以不要求有事先制定的驗(yàn)證方案，但要求有說明產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定的數(shù)據(jù)資料，要檢查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)（如水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)）的日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的年度總結(jié)報(bào)告，檢查偏差調(diào)查處理報(bào)告。a26空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 按按HVAC驗(yàn)證計(jì)劃檢查安裝確認(rèn)（驗(yàn)證計(jì)劃檢查安裝確認(rèn)（ IQ）、）、運(yùn)行確認(rèn)（運(yùn)行確認(rèn)（OQ）記錄，檢查壓差表校準(zhǔn)）記錄，檢查壓差表校準(zhǔn)記

18、錄。記錄。 檢查廠房驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告（可依據(jù)檢查廠房驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告（可依據(jù)施工單位提供的潔凈廠房竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告施工單位提供的潔凈廠房竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告的數(shù)據(jù)）中以下數(shù)據(jù)是否符合要求：溫的數(shù)據(jù)）中以下數(shù)據(jù)是否符合要求：溫濕度、換氣次數(shù)、壓差、氣流組織形式濕度、換氣次數(shù)、壓差、氣流組織形式等以及環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃。等以及環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃。a27+生產(chǎn)房間生產(chǎn)房間排風(fēng)排風(fēng)空氣處理單元空氣處理單元生產(chǎn)房間末端空氣處理生產(chǎn)房間末端空氣處理 補(bǔ)充新風(fēng)補(bǔ)充新風(fēng)空氣凈化主要的處理系統(tǒng)空氣凈化主要的處理系統(tǒng)a28過濾器消音器末端過濾器防水百葉風(fēng)口控制風(fēng)閥風(fēng)機(jī)流量控制器加濕器 熱盤管冷盤管及 擋水板 生產(chǎn)房間生產(chǎn)房間 構(gòu)造概

19、況構(gòu)造概況+預(yù)過濾器排風(fēng)格柵加熱器二級(jí)過濾器再循環(huán)空氣a29空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 抽查高效過濾器撿漏試驗(yàn)原始記錄，抽抽查高效過濾器撿漏試驗(yàn)原始記錄，抽查過濾器更換記錄，檢查日常生產(chǎn)環(huán)境查過濾器更換記錄，檢查日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控測(cè)試結(jié)果，結(jié)果超標(biāo)時(shí)的處理措施。監(jiān)控測(cè)試結(jié)果，結(jié)果超標(biāo)時(shí)的處理措施。 檢查凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)系統(tǒng)管道圖，并檢查凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)系統(tǒng)管道圖，并抽查驗(yàn)證或測(cè)試結(jié)果。抽查驗(yàn)證或測(cè)試結(jié)果。 檢查產(chǎn)塵工序的捕塵處理設(shè)施。檢查產(chǎn)塵工序的捕塵處理設(shè)施。 新風(fēng)管接入防止在非正常情況下影響回新風(fēng)管接入防止在非正常情況下影響回風(fēng)系統(tǒng)。風(fēng)系統(tǒng)。a30預(yù)過濾器預(yù)過濾器氣流組織方式氣流組織方式空氣

20、處理單元空氣處理單元主過濾器主過濾器單向流亂流亂流123a31工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 工藝用水系統(tǒng)包括飲用水、純化水、注射用水系統(tǒng) 飲用水應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，有水質(zhì)定期檢飲用水應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，有水質(zhì)定期檢測(cè)報(bào)告。測(cè)報(bào)告。 飲用水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厮|(zhì)建立水質(zhì)處理、分飲用水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厮|(zhì)建立水質(zhì)處理、分配、儲(chǔ)存系統(tǒng)，并定期清潔、維護(hù)。配、儲(chǔ)存系統(tǒng)，并定期清潔、維護(hù)。a32工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 純化水和注射用水系統(tǒng)要檢查安裝確認(rèn)純化水和注射用水系統(tǒng)要檢查安裝確認(rèn)（ IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（）和性能確認(rèn)（PQ） 。 驗(yàn)證完成后要制定出系統(tǒng)操作規(guī)程及監(jiān)控驗(yàn)證完成

21、后要制定出系統(tǒng)操作規(guī)程及監(jiān)控計(jì)劃，應(yīng)有制水工藝流程圖、取樣點(diǎn)位置計(jì)劃，應(yīng)有制水工藝流程圖、取樣點(diǎn)位置及編號(hào)、各段水質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)、警戒限度和及編號(hào)、各段水質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)、警戒限度和糾偏限度、監(jiān)控頻率。糾偏限度、監(jiān)控頻率。 純化水系統(tǒng)要檢查防污染措施。純化水系統(tǒng)要檢查防污染措施。 檢查年度總結(jié)報(bào)告。檢查年度總結(jié)報(bào)告。a33工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn)性能確認(rèn)：性能確認(rèn)： 第一階段（幾天）：密集取樣測(cè)試，系統(tǒng)第一階段（幾天）：密集取樣測(cè)試，系統(tǒng)所有方面，短期。所有方面，短期。 第二階段（幾周）：較密集取樣測(cè)試，輪第二階段（幾周）：較密集取樣測(cè)試，輪換取樣，建立日常檢測(cè)計(jì)劃。換取樣，建立日常檢測(cè)計(jì)劃。 第三階段

22、（幾月）：繼續(xù)日常監(jiān)測(cè)，通常第三階段（幾月）：繼續(xù)日常監(jiān)測(cè)，通常至少至少12個(gè)月；注意變更控制個(gè)月；注意變更控制 第三階段水一般能用于生產(chǎn)。要定期回顧第三階段水一般能用于生產(chǎn)。要定期回顧水監(jiān)測(cè)結(jié)果或趨勢(shì)。水監(jiān)測(cè)結(jié)果或趨勢(shì)。a34工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn)回顧性驗(yàn)證：回顧性驗(yàn)證： 回顧性驗(yàn)證不允許有嚴(yán)重的缺陷或失控。回顧性驗(yàn)證不允許有嚴(yán)重的缺陷或失控。 回顧性驗(yàn)證的主要內(nèi)容：回顧性驗(yàn)證的主要內(nèi)容： 整個(gè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和構(gòu)造整個(gè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 運(yùn)行規(guī)程（運(yùn)行、清潔、消毒、維護(hù)）運(yùn)行規(guī)程（運(yùn)行、清潔、消毒、維護(hù)） 偏差處理偏差處理 取樣計(jì)劃取樣計(jì)劃 培訓(xùn)培訓(xùn) 文件的完整性文件的完整性a35BranchB

23、ranch二部?jī)?chǔ)罐二部?jī)?chǔ)罐1 m過濾裝置過濾裝置2步反滲透裝置步反滲透裝置 1步透過水一部分作為步透過水一部分作為2步反滲透裝置的源水，另一多出的水回到步反滲透裝置的源水，另一多出的水回到1步儲(chǔ)罐步儲(chǔ)罐.1步未透過濃縮水步未透過濃縮水“漏斗漏斗”裝置裝置至下水道至下水道 2步步未透過水回到未透過水回到1步儲(chǔ)罐步儲(chǔ)罐 2步反滲透后符合標(biāo)準(zhǔn)的水步反滲透后符合標(biāo)準(zhǔn)的水出水或儲(chǔ)存出水或儲(chǔ)存1步儲(chǔ)罐步儲(chǔ)罐 軟化或去離子的水軟化或去離子的水 水回到水回到1步儲(chǔ)罐步儲(chǔ)罐典型的典型的2 2步反滲透裝置示意圖步反滲透裝置示意圖衛(wèi)生泵衛(wèi)生泵1步反滲透裝置步反滲透裝置高壓泵高壓泵注射用水循環(huán)系統(tǒng)a37生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢

24、查要點(diǎn) 工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成，符合設(shè)定要求。經(jīng)完成，符合設(shè)定要求。 工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以記錄形式存放在驗(yàn)證文件中。以記錄形式存放在驗(yàn)證文件中。 工藝驗(yàn)證一般進(jìn)行產(chǎn)品的同步驗(yàn)證，檢查工藝驗(yàn)證一般進(jìn)行產(chǎn)品的同步驗(yàn)證，檢查連續(xù)三批驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行的連續(xù)三批驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行的穩(wěn)定性，尤其注意生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差穩(wěn)定性，尤其注意生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差及處理意見。及處理意見。a38生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 查三批產(chǎn)品的批檔案。查三批產(chǎn)品的批檔案。 無菌產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)檢查試驗(yàn)產(chǎn)品滅菌的所

25、有無菌產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)檢查試驗(yàn)產(chǎn)品滅菌的所有文件，該批產(chǎn)品用水的質(zhì)量情況。文件，該批產(chǎn)品用水的質(zhì)量情況。 非最終滅菌無菌產(chǎn)品要檢查非最終滅菌無菌產(chǎn)品要檢查 器具、設(shè)備滅菌程序驗(yàn)證文件器具、設(shè)備滅菌程序驗(yàn)證文件 容器干熱滅菌驗(yàn)證文件容器干熱滅菌驗(yàn)證文件 生產(chǎn)人員無菌工作服清潔、滅菌記錄生產(chǎn)人員無菌工作服清潔、滅菌記錄 無菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)無菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)a39清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 如果多個(gè)產(chǎn)品使用某些共用設(shè)備，且用同一程序進(jìn)行清潔，則需選擇有代表性的產(chǎn)品做清潔驗(yàn)證。應(yīng)根據(jù)溶解性、清洗難度，以及活性、毒性和穩(wěn)定性計(jì)算出的殘留量作為清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)。 少量有機(jī)物殘留及水分能促進(jìn)微生物生長，可能經(jīng)過

26、一段時(shí)間后產(chǎn)品才產(chǎn)生有害降解產(chǎn)物，因此，應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔后監(jiān)測(cè)清潔驗(yàn)證的效果，以確定清潔后清潔狀態(tài)可以保持的最長時(shí)間。 設(shè)備的清潔程度可用化學(xué)或儀器分析方法測(cè)試。a40清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的，能實(shí)現(xiàn)并能通過適當(dāng)方法檢驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。 檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括目視檢測(cè)無可見異物、活性物質(zhì)殘留檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、微生物限度檢測(cè)。 活性物質(zhì)殘留量檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。 棉簽取樣法應(yīng)經(jīng)過回收性試驗(yàn)，并應(yīng)確定取樣點(diǎn)。a41清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 新生產(chǎn)線清潔驗(yàn)證一般可在試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）階段進(jìn)行： 選擇的清潔參照物及理由 取樣點(diǎn)位置 清潔達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)

27、取樣的方法 是否只取最終淋洗水樣進(jìn)行檢驗(yàn)，證明達(dá)到清潔標(biāo)準(zhǔn)a42關(guān)鍵設(shè)備驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)(IQ)(IQ)是對(duì)供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核是對(duì)供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核查查 ，對(duì)設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備對(duì)設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查，以確證其是否符合的安裝檢查，以確證其是否符合GMPGMP、廠商的、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。 1 1技術(shù)資料檢查歸檔技術(shù)資料檢查歸檔 2. 2. 備品備件的驗(yàn)收備品備件的驗(yàn)收 3 3安裝的檢查及驗(yàn)收安裝的檢查及驗(yàn)收 設(shè)備安裝確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，設(shè)備安裝確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，但

28、需經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。但需經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。a43關(guān)鍵設(shè)備驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)(OQ)試驗(yàn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操試驗(yàn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程作規(guī)程(SOP)(SOP)進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)，俗進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)，俗稱試車。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技稱試車。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。 1 1計(jì)量器具檢定校準(zhǔn)計(jì)量器具檢定校準(zhǔn) 2 2功能測(cè)試功能測(cè)試 3 3操作規(guī)程及培訓(xùn)操作規(guī)程及培訓(xùn) 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，但需

29、經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。但需經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。a44關(guān)鍵設(shè)備驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 性能確認(rèn)性能確認(rèn)(PQ)(PQ)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和GMPGMP有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)后再進(jìn)行性能確認(rèn)，性能確認(rèn)即是輔過安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)后再進(jìn)行性能確認(rèn)，性能確認(rèn)即是輔助系統(tǒng)驗(yàn)證的終點(diǎn)。助系統(tǒng)驗(yàn)證的終點(diǎn)。 1 1流量、壓力和溫度等監(jiān)測(cè)儀器必須經(jīng)過校驗(yàn)，并有校驗(yàn)流量、壓力和溫度等監(jiān)測(cè)儀器必須經(jīng)過校驗(yàn)，并有校驗(yàn)證書；證書； 2 2制訂詳細(xì)的取

30、樣計(jì)劃、試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期，并分發(fā)到制訂詳細(xì)的取樣計(jì)劃、試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期，并分發(fā)到有關(guān)部門或試驗(yàn)室有關(guān)部門或試驗(yàn)室 3 3性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的SOPSOP和批生產(chǎn)記錄草案，和批生產(chǎn)記錄草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運(yùn)行參按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運(yùn)行參數(shù)數(shù) 4.4.將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填人方案的空白記錄部分，或作為將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填人方案的空白記錄部分，或作為其附件，避免轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始其附件，避免轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。數(shù)

31、據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。 a45滅菌設(shè)備檢查要點(diǎn) 滅菌柜驗(yàn)證包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、校驗(yàn)、運(yùn)滅菌柜驗(yàn)證包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、校驗(yàn)、運(yùn)行確認(rèn)和滅菌程序驗(yàn)證、驗(yàn)證報(bào)告行確認(rèn)和滅菌程序驗(yàn)證、驗(yàn)證報(bào)告( (結(jié)果和結(jié)果和 評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)) )及最終結(jié)果的批準(zhǔn)。及最終結(jié)果的批準(zhǔn)。 運(yùn)行確認(rèn)包括設(shè)備的檢查及通過試運(yùn)行對(duì)滅菌運(yùn)行確認(rèn)包括設(shè)備的檢查及通過試運(yùn)行對(duì)滅菌性能的調(diào)查試驗(yàn)及設(shè)定滅菌程序的重復(fù)性試驗(yàn)。性能的調(diào)查試驗(yàn)及設(shè)定滅菌程序的重復(fù)性試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)的結(jié)果應(yīng)能為滅菌程序所有重要的控運(yùn)行確認(rèn)的結(jié)果應(yīng)能為滅菌程序所有重要的控制參數(shù)的確定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)待滅菌制參數(shù)的確定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。應(yīng)當(dāng)根

32、據(jù)待滅菌品的種類、待滅菌品性質(zhì)品的種類、待滅菌品性質(zhì)( (如耐熱性如耐熱性) )及影響滅及影響滅菌的因素菌的因素( (如黏度或熱穿透性如黏度或熱穿透性) )及裝載的方式等及裝載的方式等因素來設(shè)定的滅菌程序。因素來設(shè)定的滅菌程序。 a46滅菌設(shè)備檢查要點(diǎn) 濕熱滅菌工藝驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)進(jìn)行熱分布試驗(yàn)、熱濕熱滅菌工藝驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)進(jìn)行熱分布試驗(yàn)、熱穿透試驗(yàn)和生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)。以確定滅菌穿透試驗(yàn)和生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)。以確定滅菌柜空載及不同裝載時(shí)腔室中的熱分布狀況及可柜空載及不同裝載時(shí)腔室中的熱分布狀況及可能存在的冷點(diǎn)；在空載條件下，確認(rèn)能存在的冷點(diǎn)；在空載條件下，確認(rèn)121時(shí)腔室各點(diǎn)的時(shí)腔室各點(diǎn)的溫度溫度差值

33、應(yīng)差值應(yīng)1；使用插入；使用插入實(shí)際物品或模擬物品內(nèi)的溫度探頭，確認(rèn)滅菌實(shí)際物品或模擬物品內(nèi)的溫度探頭，確認(rèn)滅菌柜在不同裝載時(shí)，最冷點(diǎn)物品的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間柜在不同裝載時(shí)，最冷點(diǎn)物品的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（F0）達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)；用生物指示劑進(jìn)一）達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)；用生物指示劑進(jìn)一步確認(rèn)在不同裝載時(shí)冷點(diǎn)處的滅菌物品達(dá)到無步確認(rèn)在不同裝載時(shí)冷點(diǎn)處的滅菌物品達(dá)到無菌保證水平。菌保證水平。 a47滅菌設(shè)備檢查要點(diǎn) 干熱滅菌法驗(yàn)證應(yīng)進(jìn)行熱分布試驗(yàn)、熱穿透試驗(yàn)、干熱滅菌法驗(yàn)證應(yīng)進(jìn)行熱分布試驗(yàn)、熱穿透試驗(yàn)、生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)或細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn)。生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)或細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn)。以確認(rèn)滅菌柜中的以確認(rèn)滅菌柜中

34、的溫度溫度分布符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、確定分布符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、確定最冷點(diǎn)位置、確認(rèn)最冷點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（最冷點(diǎn)位置、確認(rèn)最冷點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（FH）能達(dá)）能達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)并達(dá)到到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)并達(dá)到SAL要求。常用的生物指示劑為要求。常用的生物指示劑為枯草芽孢桿菌孢子枯草芽孢桿菌孢子(Spores of Bacillus subtilis)。細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn)是證明除熱原過程有效性細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn)是證明除熱原過程有效性的試驗(yàn)。一般將不小于的試驗(yàn)。一般將不小于1000單位的細(xì)菌內(nèi)毒素加入單位的細(xì)菌內(nèi)毒素加入待去熱原的物品中，證明該去熱原工藝能使內(nèi)毒素待去熱原的物品中，證明該去熱原工藝能使內(nèi)毒素至少下降至少

35、下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn)所個(gè)對(duì)數(shù)單位。細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn)所用 的 細(xì) 菌 內(nèi) 毒 素 一 般 為 大 腸 桿 菌 內(nèi) 毒 素用 的 細(xì) 菌 內(nèi) 毒 素 一 般 為 大 腸 桿 菌 內(nèi) 毒 素（Escherichia coli endoxin） a48滅菌設(shè)備檢查要點(diǎn)常用生物指示劑常用生物指示劑 濕熱滅菌法最常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽濕熱滅菌法最常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子。孢桿菌孢子。D D值為值為1.51.53.0min3.0min，每片（或每，每片（或每瓶）活孢子數(shù)瓶）活孢子數(shù)5 510105 55 510106 6個(gè)，在個(gè)，在121121、19min19m

36、in下應(yīng)被完全殺滅。此外，還可使用生孢下應(yīng)被完全殺滅。此外，還可使用生孢梭菌孢子，梭菌孢子，D D值為值為0.40.40.8min0.8min。 干熱滅菌法最常用的生物指示劑為枯草芽孢桿干熱滅菌法最常用的生物指示劑為枯草芽孢桿菌孢子。菌孢子。D值大于值大于1.5min，每片活孢子數(shù)，每片活孢子數(shù)51055106個(gè)。去熱原驗(yàn)證時(shí)使用大個(gè)。去熱原驗(yàn)證時(shí)使用大腸桿菌內(nèi)毒素，加量不小于腸桿菌內(nèi)毒素，加量不小于1000細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素單位。單位。a49國內(nèi)企業(yè)滅菌工藝驗(yàn)證常見缺陷 無包裝規(guī)格 無裝載方式 未對(duì)每一種產(chǎn)品每一種包裝規(guī)格的每一種裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證 采用留點(diǎn)溫度計(jì)監(jiān)測(cè)溫度 無溫度探頭校準(zhǔn)記錄 驗(yàn)證的滅菌工藝與實(shí)際工藝不一致 未驗(yàn)證最差滅菌條件 設(shè)定的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到無菌保證水平（SAL）10-6 生物指示劑使用不規(guī)范a50藥液過濾驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證包括過濾系統(tǒng)對(duì)過濾液體的適應(yīng)性、過濾材料對(duì)溶液的污染程度、過濾器的規(guī)格、過濾器的滅菌方法、過濾系統(tǒng)的完整性試驗(yàn)、生物指示劑試驗(yàn)、過濾液體的微生物含量控制及過濾時(shí)間、過濾器的使用壽命等。上述試驗(yàn)大部分可由濾器的生產(chǎn)廠商來進(jìn)