流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究

1、復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室1流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室2流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究概述流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究概述n定義：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（定義：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（epidemiological epidemiological experimentexperiment）研究，也即實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)）研究，也即實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)(experimental epidemiology)(experimental epidemiology)，是將滿足實(shí)，是將滿足實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡娜巳弘S機(jī)地分為實(shí)驗(yàn)組和對照組（或驗(yàn)?zāi)康牡娜巳弘S機(jī)地分為實(shí)驗(yàn)組和對照組（或不同水平試驗(yàn)組），由研究者有控制地給予實(shí)不同水平試驗(yàn)組），由研究者有控制地

2、給予實(shí)驗(yàn)組人群實(shí)驗(yàn)措施或稱干預(yù)措施，隨訪并比較驗(yàn)組人群實(shí)驗(yàn)措施或稱干預(yù)措施，隨訪并比較兩組（或多組）人群的疾病或健康結(jié)局，從而兩組（或多組）人群的疾病或健康結(jié)局，從而判斷該措施是否有效及效果大小。判斷該措施是否有效及效果大小。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室3特征特征 1. 1. 前瞻性前瞻性2. 2. 有明確的由研究者所控制的干預(yù)措施有明確的由研究者所控制的干預(yù)措施 3. 3. 隨機(jī)隨機(jī)分配分配4. 4. 對照對照5. 5. 實(shí)驗(yàn)而非觀察實(shí)驗(yàn)而非觀察復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室4流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的主要類型流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的主要類型 .現(xiàn)場試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn) 現(xiàn)場試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn)( (field trial)fiel

3、d trial)是以是以尚未患所研尚未患所研究疾病究疾病但是將來可能患病的個體作為研但是將來可能患病的個體作為研究對象，隨機(jī)地將研究對象分為實(shí)驗(yàn)組究對象，隨機(jī)地將研究對象分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組給予某種干預(yù)措施，和對照組，實(shí)驗(yàn)組給予某種干預(yù)措施，對照組不給予干預(yù)措施或給予安慰劑對照組不給予干預(yù)措施或給予安慰劑（圖（圖1 1）。）。復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室5隨機(jī)化分組實(shí)驗(yàn)組對照組研究對象(未患病者)發(fā)病發(fā)病不發(fā)病不發(fā)病圖1 現(xiàn)場試驗(yàn)示意圖復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室6.社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)(community intervention (community intervention trial)t

4、rial)，也叫社區(qū)干預(yù)項目（，也叫社區(qū)干預(yù)項目（community community intervention programintervention program，CIPCIP）或者社區(qū)實(shí)驗(yàn)）或者社區(qū)實(shí)驗(yàn)(community trial)(community trial)，其研究，其研究對象基本單位是社對象基本單位是社區(qū)人群而不是個體。區(qū)人群而不是個體。有些實(shí)驗(yàn)研究不適合以個體有些實(shí)驗(yàn)研究不適合以個體為單位來進(jìn)行，而更適合于以社區(qū)或某一地理區(qū)為單位來進(jìn)行，而更適合于以社區(qū)或某一地理區(qū)域?yàn)閱挝粊韯澐謱?shí)驗(yàn)組和對照組，如食鹽加碘預(yù)域?yàn)閱挝粊韯澐謱?shí)驗(yàn)組和對照組，如食鹽加碘預(yù)防地方性甲狀腺腫、自

5、來水加氟預(yù)防齲齒等。防地方性甲狀腺腫、自來水加氟預(yù)防齲齒等。復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室7n. .臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)( (clinical trial)clinical trial) 研究對象研究對象基本單基本單位是位是病人病人個體個體。在藥物的在藥物的III-IVIII-IV期臨床試驗(yàn)效果期臨床試驗(yàn)效果評價中，通常，研究者將研究對象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)評價中，通常，研究者將研究對象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，給予實(shí)驗(yàn)組某種干預(yù)措施（新藥或組和對照組，給予實(shí)驗(yàn)組某種干預(yù)措施（新藥或新療法），給予對照組安慰劑或現(xiàn)有的或傳統(tǒng)的新療法），給予對照組安慰劑或現(xiàn)有的或傳統(tǒng)的治療方法，然后通過一系列臨床、實(shí)驗(yàn)室或物理治療方法

6、，然后通過一系列臨床、實(shí)驗(yàn)室或物理檢查指標(biāo)，隨訪觀察并比較兩組相應(yīng)的疾病或健檢查指標(biāo)，隨訪觀察并比較兩組相應(yīng)的疾病或健康狀態(tài)差異，從而評價干預(yù)措施的效果康狀態(tài)差異，從而評價干預(yù)措施的效果 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室8.類試驗(yàn)類試驗(yàn)(quasi-trial)又稱半試驗(yàn)又稱半試驗(yàn)(semi-trial)：n一個完全的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備前瞻性、一個完全的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備前瞻性、合理設(shè)置對照、干預(yù)措施和隨機(jī)化分組四合理設(shè)置對照、干預(yù)措施和隨機(jī)化分組四個基本特征，如果一項實(shí)驗(yàn)研究缺少一個個基本特征，如果一項實(shí)驗(yàn)研究缺少一個或幾個基本特征，這種實(shí)驗(yàn)研究叫類試驗(yàn)?；驇讉€基本特征，這種實(shí)驗(yàn)研究叫類試驗(yàn)。根據(jù)

7、是否設(shè)立對照組可將類試驗(yàn)分為兩類：根據(jù)是否設(shè)立對照組可將類試驗(yàn)分為兩類：復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室9臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)隨機(jī)化分組實(shí)驗(yàn)組對照組研究對象（病人）有效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)無效應(yīng)圖2 臨床試驗(yàn)示意圖復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室10n臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)常用于評價某種藥物或治療方法常用于評價某種藥物或治療方法的效果，有時也用于評價新的診斷方法發(fā)的效果，有時也用于評價新的診斷方法發(fā)現(xiàn)病人的能力?，F(xiàn)病人的能力。n通常，臨床試驗(yàn)的干預(yù)措施不屬于一級預(yù)通常，臨床試驗(yàn)的干預(yù)措施不屬于一級預(yù)防，因?yàn)樗哪康牟皇欠乐辜膊〉陌l(fā)生，防，因?yàn)樗哪康牟皇欠乐辜膊〉陌l(fā)生，而是改善或提高疾病的診斷和治療效果而是改善或提高疾病的診斷和

8、治療效果。復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室11臨床試驗(yàn)的主要類型臨床試驗(yàn)的主要類型 n隨機(jī)對照試驗(yàn)（隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled randomized controlled trialtrial，RCTRCT）是臨床試驗(yàn)中應(yīng)用最廣的一）是臨床試驗(yàn)中應(yīng)用最廣的一種。將對象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，或種。將對象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，或多種比較組，分別接受試驗(yàn)措施和對照措多種比較組，分別接受試驗(yàn)措施和對照措施。對照組是產(chǎn)生試驗(yàn)組對象的總體人群施。對照組是產(chǎn)生試驗(yàn)組對象的總體人群的一個隨機(jī)樣本，代表性較好。但是，在的一個隨機(jī)樣本，代表性較好。但是，在實(shí)際的工作中完全隨機(jī)往往難以實(shí)現(xiàn)。

9、實(shí)際的工作中完全隨機(jī)往往難以實(shí)現(xiàn)。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室12臨床試驗(yàn)的主要類型臨床試驗(yàn)的主要類型n非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)是指對照組與試驗(yàn)組的非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)是指對照組與試驗(yàn)組的對象同時進(jìn)入研究，但是研究對象進(jìn)入哪一對象同時進(jìn)入研究，但是研究對象進(jìn)入哪一組并非隨機(jī)分配。這樣的方法簡便易行，易組并非隨機(jī)分配。這樣的方法簡便易行，易為研究對象和觀察者所接受，有時是出于滿為研究對象和觀察者所接受，有時是出于滿足倫理學(xué)要求，但是這樣的研究設(shè)計試驗(yàn)組足倫理學(xué)要求，但是這樣的研究設(shè)計試驗(yàn)組和對照組對象的均衡性往往較差，較易影響和對照組對象的均衡性往往較差，較易影響臨床試驗(yàn)的結(jié)論。臨床試驗(yàn)的結(jié)論。 復(fù)旦大學(xué)流

10、行病學(xué)教研室13臨床試驗(yàn)的主要類型臨床試驗(yàn)的主要類型n交叉設(shè)計試驗(yàn)即在試驗(yàn)過程中將研究對象交叉設(shè)計試驗(yàn)即在試驗(yàn)過程中將研究對象隨機(jī)分為兩組，在第一階段，一組人群給隨機(jī)分為兩組，在第一階段，一組人群給予治療措施，另一組則為對照組，治療措予治療措施，另一組則為對照組，治療措施結(jié)束后，兩組對換進(jìn)行第二階段試驗(yàn)。施結(jié)束后，兩組對換進(jìn)行第二階段試驗(yàn)。 n此類設(shè)計仍需要在兩階段試驗(yàn)中設(shè)立一定此類設(shè)計仍需要在兩階段試驗(yàn)中設(shè)立一定時間長度的洗脫期時間長度的洗脫期 n主要用于評價慢性易復(fù)發(fā)疾病，如哮喘。主要用于評價慢性易復(fù)發(fā)疾病，如哮喘。復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室14臨床試驗(yàn)設(shè)計步驟及其基本原則臨床試驗(yàn)設(shè)計步驟及其

11、基本原則 n在開始實(shí)施一項臨床試驗(yàn)前，應(yīng)該制定周密在開始實(shí)施一項臨床試驗(yàn)前，應(yīng)該制定周密合理的試驗(yàn)方案，其內(nèi)容應(yīng)包括試驗(yàn)背景、合理的試驗(yàn)方案，其內(nèi)容應(yīng)包括試驗(yàn)背景、試驗(yàn)方案、組織和實(shí)施程序、結(jié)果評價指標(biāo)試驗(yàn)方案、組織和實(shí)施程序、結(jié)果評價指標(biāo)和方法等。一般在臨床試驗(yàn)開始后，沒有特和方法等。一般在臨床試驗(yàn)開始后，沒有特殊情況不能對試驗(yàn)方案做任何改動，尤其是殊情況不能對試驗(yàn)方案做任何改動，尤其是在新藥的臨床試驗(yàn)中。在新藥的臨床試驗(yàn)中。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室15基本原則基本原則 n隨機(jī)隨機(jī)n對照對照n盲法盲法以上是臨床試驗(yàn)的三個基本原則，在下面的臨床試驗(yàn)設(shè)計中將分別對這些原則進(jìn)行具體闡述。 復(fù)旦大學(xué)

12、流行病學(xué)教研室16臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 1.1.明確研究目的明確研究目的 研究要解決什么問題？是考核新的診斷、研究要解決什么問題？是考核新的診斷、治療方法還是評價一種或幾種新藥？治療方法還是評價一種或幾種新藥？通常一次臨床試驗(yàn)只解決一個問題。通常一次臨床試驗(yàn)只解決一個問題。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室17臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 2.2.確定研究對象確定研究對象 選擇合適的研究對象，包括試驗(yàn)組和對選擇合適的研究對象，包括試驗(yàn)組和對照組。選擇研究對象應(yīng)制訂嚴(yán)格的納入和照組。選擇研究對象應(yīng)制訂嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn) ，這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以書面形式明確這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以書面形式明確規(guī)定，并嚴(yán)格執(zhí)行。規(guī)定，并

13、嚴(yán)格執(zhí)行。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室18臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 一般選擇研究對象需要遵循以下原則：一般選擇研究對象需要遵循以下原則： n選擇對干預(yù)措施有效的對象選擇對干預(yù)措施有效的對象 n選擇預(yù)期發(fā)病率較高的對象選擇預(yù)期發(fā)病率較高的對象 n選擇干預(yù)對其無害的對象選擇干預(yù)對其無害的對象 n選擇能將實(shí)驗(yàn)堅持到底的對象選擇能將實(shí)驗(yàn)堅持到底的對象 n選擇依從性好的人群選擇依從性好的人群 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室19臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n所有研究對象對研究知情認(rèn)可即了所有研究對象對研究知情認(rèn)可即了解研究目的，研究過程，可能的收益解研究目的，研究過程，可能的收益和危害等。研究對象必須簽訂和危害等。研究

14、對象必須簽訂患者患者知情同意書知情同意書。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室20臨床試驗(yàn)設(shè)計 3.3.選擇研究現(xiàn)場選擇研究現(xiàn)場n醫(yī)院，根據(jù)不同臨床試驗(yàn)?zāi)康倪x擇具備一定條件的醫(yī)院，根據(jù)不同臨床試驗(yàn)?zāi)康倪x擇具備一定條件的醫(yī)院開展。醫(yī)院開展。n根據(jù)相關(guān)臨床試驗(yàn)的要求，考慮到合格對象的收集、根據(jù)相關(guān)臨床試驗(yàn)的要求，考慮到合格對象的收集、樣本的代表性等問題，很多臨床試驗(yàn)需要由幾個獨(dú)樣本的代表性等問題，很多臨床試驗(yàn)需要由幾個獨(dú)立的臨床中心合作進(jìn)行，這類臨床試驗(yàn)被稱為立的臨床中心合作進(jìn)行，這類臨床試驗(yàn)被稱為“多多中心臨床試驗(yàn)中心臨床試驗(yàn)”。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室21臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 4.4.估計樣本量估計樣

15、本量 影響樣本量大小的主要因素：影響樣本量大小的主要因素：干預(yù)措施實(shí)施前后研究人群中疾病的治愈率或有干預(yù)措施實(shí)施前后研究人群中疾病的治愈率或有效率效率第第類錯誤概率類錯誤概率 “ “把握度把握度” ” 單單/ /雙側(cè)檢驗(yàn)雙側(cè)檢驗(yàn)分組情況分組情況 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室22臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n非連續(xù)變量非連續(xù)變量樣本大小的計算：所謂樣本大小的計算：所謂非連續(xù)變量是指計數(shù)資料，如治愈非連續(xù)變量是指計數(shù)資料，如治愈率、有效率、感染率、病死率等率、有效率、感染率、病死率等 221222111112PPPPPPZPPZN 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室23臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n連續(xù)變量樣本大小的計

16、算：連續(xù)變量樣本大小的計算：HIVHIV病毒負(fù)荷、病毒負(fù)荷、血糖、血壓、血脂和膽固醇等計量資料血糖、血壓、血脂和膽固醇等計量資料 2222dZZN ：為估計的標(biāo)準(zhǔn)差；：為估計的標(biāo)準(zhǔn)差；d：為兩組主要評價指標(biāo)均值之差：為兩組主要評價指標(biāo)均值之差 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室24臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 5.確定試驗(yàn)的觀察期限確定試驗(yàn)的觀察期限 在進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計時必須明確觀察在進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計時必須明確觀察的時間，包括研究的起點(diǎn)和終點(diǎn)。根的時間，包括研究的起點(diǎn)和終點(diǎn)。根據(jù)不同研究目的及試驗(yàn)本身特點(diǎn)，所據(jù)不同研究目的及試驗(yàn)本身特點(diǎn)，所確定的觀察期限應(yīng)符合疾病規(guī)律以及確定的觀察期限應(yīng)符合疾病規(guī)律以及干預(yù)措

17、施對機(jī)體的作用規(guī)律。干預(yù)措施對機(jī)體的作用規(guī)律。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室25臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 6.6.隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組 臨床試驗(yàn)分組的原則是能保證試驗(yàn)組和對照組具臨床試驗(yàn)分組的原則是能保證試驗(yàn)組和對照組具有可比性。有可比性。 所謂兩組具有可比性主要是指：所謂兩組具有可比性主要是指：兩組研究對象的基本特征可比；兩組研究對象的基本特征可比；兩組研究對象對某藥物或治療方法的敏感性相同兩組研究對象對某藥物或治療方法的敏感性相同或相近?；蛳嘟?。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室26臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n常用方法常用方法 （1 1）簡單隨機(jī)分組）簡單隨機(jī)分組（simple randomisation

18、）: : 在臨床試驗(yàn)中，常用的隨機(jī)分配方法是隨機(jī)在臨床試驗(yàn)中，常用的隨機(jī)分配方法是隨機(jī)數(shù)字表法數(shù)字表法 （2 2）分層隨機(jī)分組（）分層隨機(jī)分組（stratified randomisation） （3 3）整群隨機(jī)分組）整群隨機(jī)分組(cluster randomisation): 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室27臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 7.7.設(shè)立對照設(shè)立對照 在研究干預(yù)措施的效果時，直接觀察到在研究干預(yù)措施的效果時，直接觀察到的往往是多種因素的效應(yīng)交織在一起的的往往是多種因素的效應(yīng)交織在一起的綜合作用，綜合作用，而合理的對照能成功地將措而合理的對照能成功地將措施的真實(shí)效應(yīng)客觀、充分地識別出來，施

19、的真實(shí)效應(yīng)客觀、充分地識別出來，使研究者得以做出正確評價。使研究者得以做出正確評價。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室28臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 一般來說，設(shè)立對照可以最大可能地避免下列因素一般來說，設(shè)立對照可以最大可能地避免下列因素或現(xiàn)象對臨床試驗(yàn)研究結(jié)果的影響：或現(xiàn)象對臨床試驗(yàn)研究結(jié)果的影響：1 1）不能預(yù)知的結(jié)局（）不能預(yù)知的結(jié)局（unpredicableunpredicable outcome outcome） 2 2）向均數(shù)回歸（）向均數(shù)回歸（regression to the meanregression to the mean） 3 3）霍桑效應(yīng)（）霍桑效應(yīng)（Hawthorne effe

20、ctHawthorne effect） 4 4）安慰劑效應(yīng)（）安慰劑效應(yīng)（placebo effectplacebo effect） 除此之外，還有各種各樣的潛在的未知因素可能影響除此之外，還有各種各樣的潛在的未知因素可能影響所研究的措施的效應(yīng)所研究的措施的效應(yīng) 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室29臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n向均數(shù)回歸向均數(shù)回歸 在臨床實(shí)踐中，有些極端的臨床癥在臨床實(shí)踐中，有些極端的臨床癥狀或體征有向均數(shù)回歸的現(xiàn)象。狀或體征有向均數(shù)回歸的現(xiàn)象。n霍桑效應(yīng)霍桑效應(yīng) 是指人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣是指人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣和受注意的目標(biāo)而改變其行為的一種傾向，這種和受注意的目標(biāo)而改

21、變其行為的一種傾向，這種行為的改變與受試對象所接受的干預(yù)措施的特異行為的改變與受試對象所接受的干預(yù)措施的特異性作用無關(guān)，而是一種心理、生理效應(yīng)。一般，性作用無關(guān)，而是一種心理、生理效應(yīng)。一般，對療效產(chǎn)生正向效應(yīng)的影響。對療效產(chǎn)生正向效應(yīng)的影響。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室30臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng) 是指某些疾病的患者由是指某些疾病的患者由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)。于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)。因此，當(dāng)以主觀癥狀改善作為療效評價因此，當(dāng)以主觀癥狀改善作為療效評價指標(biāo)時，其指標(biāo)時，其“效應(yīng)效應(yīng)”中可能就包含安慰中可能就包含安慰劑效應(yīng)，這需要合適的對照組來比較以

22、劑效應(yīng)，這需要合適的對照組來比較以得出科學(xué)、客觀的評價。得出科學(xué)、客觀的評價。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室31臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 設(shè)立對照的主要方式有以下幾種：1 1）標(biāo)準(zhǔn)療法對照）標(biāo)準(zhǔn)療法對照 2 2）安慰劑對照）安慰劑對照 通常用乳糖、淀粉、生理鹽通常用乳糖、淀粉、生理鹽水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、顏水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、顏色、大小、味道與試驗(yàn)藥物極為相似，僅憑肉眼色、大小、味道與試驗(yàn)藥物極為相似，僅憑肉眼不能區(qū)分。不能區(qū)分。3 3）自身對照）自身對照 4 4）隨機(jī)對照）隨機(jī)對照 5 5）交叉對照）交叉對照 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室32臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計

23、 8.8.盲法盲法 流行病學(xué)研究中由于研究對象或研究流行病學(xué)研究中由于研究對象或研究人員對對象分組情況的了解，可能導(dǎo)人員對對象分組情況的了解，可能導(dǎo)致對真實(shí)效果判斷的偏倚，可通過盲致對真實(shí)效果判斷的偏倚，可通過盲法來控制法來控制盲法包括單盲、雙盲和三盲盲法包括單盲、雙盲和三盲 ：復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室33臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 （1 1）單盲（）單盲（single blindsingle blind） 是指只有研究者了解臨是指只有研究者了解臨床試驗(yàn)分組情況，研究對象不知道自己在床試驗(yàn)分組情況，研究對象不知道自己在試驗(yàn)試驗(yàn)組還是組還是對照組，一般需要給予對照組安慰劑。對照組，一般需要給予對照組

24、安慰劑。 （2 2）雙盲）雙盲（double blinddouble blind） 是指研究對象和研究觀察者都不了是指研究對象和研究觀察者都不了解試驗(yàn)分組情況，而由研究設(shè)計者來安排和控制全部解試驗(yàn)分組情況，而由研究設(shè)計者來安排和控制全部試驗(yàn)。試驗(yàn)。（3 3）三盲（）三盲（triple blindtriple blind） 是指除了研究設(shè)計者之是指除了研究設(shè)計者之外，任何參與臨床試驗(yàn)研究的人員均不了解分組的情外，任何參與臨床試驗(yàn)研究的人員均不了解分組的情況。況。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室34臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n與上述盲法對應(yīng)的是非盲法，又稱開放試與上述盲法對應(yīng)的是非盲法，又稱開放試驗(yàn)（驗(yàn)（

25、open trialopen trial），即研究對象和研究者），即研究對象和研究者均了解分組情況，試驗(yàn)公開進(jìn)行。適用于均了解分組情況，試驗(yàn)公開進(jìn)行。適用于有客觀觀察指標(biāo)的臨床試驗(yàn)有客觀觀察指標(biāo)的臨床試驗(yàn) 。復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室35臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 9 9、資料分析、資料分析 選擇評價指標(biāo)選擇評價指標(biāo)基本原則是：基本原則是：客觀客觀即選擇客觀的定性或定量的指標(biāo)；即選擇客觀的定性或定量的指標(biāo)；真實(shí)真實(shí)（敏感）（敏感）- -即選擇真實(shí)性（敏感性）較高的指標(biāo)；即選擇真實(shí)性（敏感性）較高的指標(biāo)；可靠可靠- -即選擇可靠性較高的指標(biāo)；即選擇可靠性較高的指標(biāo)；方便方便- -即選擇易于觀察和測量并

26、且易于為受試者所接即選擇易于觀察和測量并且易于為受試者所接受的指標(biāo)。受的指標(biāo)。 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室36臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 n常見的效果指標(biāo)如下： 100%治療的總例數(shù)治療的有效例數(shù)有效率100% 治療例數(shù)治療例數(shù)治愈例數(shù)治愈例數(shù)治愈率治愈率復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室37臨床試驗(yàn)設(shè)計臨床試驗(yàn)設(shè)計 100%PP-PPR121 保護(hù)率（protective rate，PR） 效果指數(shù)（index of effectiveness，IE） %10021 PPIEP1、P2分別為對照組發(fā)病率和試驗(yàn)組發(fā)病率分別為對照組發(fā)病率和試驗(yàn)組發(fā)病率 復(fù)旦大學(xué)流行病學(xué)教研室38臨床試驗(yàn)的實(shí)施臨床試驗(yàn)的實(shí)施 n預(yù)試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn) n培訓(xùn)培訓(xùn) n結(jié)