第四章藥物制劑分析

1、2、定量限常用信噪比法來(lái)確定，一般以信、定量限常用信噪比法來(lái)確定，一般以信噪比多少時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行噪比多少時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行確定（確定（ ）A. 10：1 B. 8：1 C. 5：1 D. 3：1 E. 2：11、藥物分析方法的效能指標(biāo)有（、藥物分析方法的效能指標(biāo)有（ ）A檢測(cè)限檢測(cè)限 B耐用性耐用性 C準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 D專屬性專屬性 E代表性代表性3、原料藥物分析方法的選擇性應(yīng)考、原料藥物分析方法的選擇性應(yīng)考慮下列哪些物質(zhì)的干擾（慮下列哪些物質(zhì)的干擾（ ）A. 體內(nèi)內(nèi)源性雜質(zhì)體內(nèi)內(nèi)源性雜質(zhì) B. 內(nèi)標(biāo)物內(nèi)標(biāo)物 C. 輔料輔料 D. 合成原料、中間體合成原料、中間體 E

2、. 同時(shí)服用的藥物同時(shí)服用的藥物A. 判斷藥物的純度是否符合標(biāo)準(zhǔn)的限量規(guī)定判斷藥物的純度是否符合標(biāo)準(zhǔn)的限量規(guī)定B. 測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度C. 在規(guī)定的條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)過(guò)多次在規(guī)定的條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)過(guò)多次 取樣測(cè)定所得結(jié)果之間接近程度取樣測(cè)定所得結(jié)果之間接近程度 D. 試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量 E. 在其他成分可能存在的情況下，分析方法能準(zhǔn)在其他成分可能存在的情況下，分析方法能準(zhǔn) 確測(cè)定出被測(cè)物的能力確測(cè)定出被測(cè)物的能力4、精密度、精密度 5、專屬性、專屬性 6、檢測(cè)限、檢測(cè)限 7、準(zhǔn)確度、準(zhǔn)

3、確度8、用碘量法測(cè)定維生素、用碘量法測(cè)定維生素C原料藥含量時(shí)，要原料藥含量時(shí)，要求碘量法應(yīng)驗(yàn)證（求碘量法應(yīng)驗(yàn)證（ ）A專屬性專屬性 B定量限定量限 C精密度精密度 D耐用性耐用性 E檢測(cè)限檢測(cè)限9、對(duì)藥物中雜質(zhì)進(jìn)行限量檢查時(shí)，檢查方法、對(duì)藥物中雜質(zhì)進(jìn)行限量檢查時(shí)，檢查方法應(yīng)驗(yàn)證（應(yīng)驗(yàn)證（ ）A耐用性耐用性 B專屬性專屬性 C檢測(cè)限檢測(cè)限 D準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 E線性與范圍線性與范圍第四章第四章 藥物制劑分析藥物制劑分析藥物分析藥物分析6v 藥物制劑分析的特點(diǎn)藥物制劑分析的特點(diǎn)v 片劑分析片劑分析v 注射劑分析注射劑分析71. 1. 掌握藥物制劑分析的掌握藥物制劑分析的特點(diǎn)特點(diǎn)。2. 2. 掌握片劑的

4、掌握片劑的常規(guī)檢查常規(guī)檢查及及特殊檢查特殊檢查。3. 3. 熟悉注射劑的常規(guī)檢查。熟悉注射劑的常規(guī)檢查。8第一節(jié)第一節(jié) 藥物制劑分析的特點(diǎn)藥物制劑分析的特點(diǎn)* *1 1、藥物制劑、藥物制劑( pharmaceutical preparations ) 可以更好的發(fā)揮療效可以更好的發(fā)揮療效 降低藥物毒副作用降低藥物毒副作用 方便使用、貯存和運(yùn)輸方便使用、貯存和運(yùn)輸92 2、藥物制劑的分析內(nèi)容、藥物制劑的分析內(nèi)容含量測(cè)定含量測(cè)定理化性質(zhì)理化性質(zhì)含量多少含量多少附加劑種類附加劑種類雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查鑒鑒 別別檢檢 查查參考原料藥參考原料藥不需完全重復(fù)不需完全重復(fù)制劑常規(guī)檢查制劑常規(guī)檢查制劑特殊檢查制劑

5、特殊檢查103 3、藥物制劑分析的特點(diǎn)、藥物制劑分析的特點(diǎn)Y 制劑分析復(fù)雜；制劑分析復(fù)雜；Y 分析項(xiàng)目及要求不同；分析項(xiàng)目及要求不同；Y 對(duì)分析方法的要求不同；對(duì)分析方法的要求不同；Y 含量結(jié)果表示和限度要求不同；含量結(jié)果表示和限度要求不同；Y 注意取樣的代表性。注意取樣的代表性。11A A、固體原料藥、固體原料藥 B B、片劑、片劑 C C、兩者均可、兩者均可 D D、兩者均不可、兩者均不可1 1、相對(duì)密度測(cè)定、相對(duì)密度測(cè)定2 2、“按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量”3 3、含量測(cè)定、含量測(cè)定DBC12A A、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥檢查項(xiàng)目相同、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥檢查項(xiàng)目相同

6、B B、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料檢查項(xiàng)目相同、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料檢查項(xiàng)目相同C C、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過(guò)、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過(guò) 程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)D D、不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查、不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查E E、除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有、除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有 關(guān)檢查關(guān)檢查 藥物制劑的檢查中藥物制劑的檢查中13第二節(jié)第二節(jié) 片劑的分析片劑的分析 片劑片劑（Tablets）是）是藥物與輔料藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。均勻混合后壓制而成的片狀制劑。普通片普通片舌下片舌下片植入片植入片腸溶衣片腸溶衣片緩緩/ /控釋片控釋片咀嚼片咀嚼片

7、口含片口含片薄膜衣片薄膜衣片糖衣片糖衣片口腔貼片口腔貼片片劑工藝流程片劑工藝流程 粉碎過(guò)篩粉碎過(guò)篩 制制 粒粒 整整 粒粒 總總 混混 壓壓 片片 外包裝外包裝 入入 庫(kù)庫(kù) 輔輔 料料1 沖沖 漿漿 輔輔 料料2 干干 燥燥 內(nèi)包裝內(nèi)包裝 原料藥原料藥 輔輔 料料3 鋁箔鋁箔 PVC 說(shuō)明書說(shuō)明書 小箱、大盒小箱、大盒 80-100目目混合混合11單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī)121617第二節(jié)第二節(jié) 片劑的分析片劑的分析一、片劑的常規(guī)檢查一、片劑的常規(guī)檢查*重量差異重量差異( ( weight variation ) )崩解時(shí)限崩解時(shí)限( disintegration time )18 指按規(guī)定稱量方

8、法測(cè)得每片的重指按規(guī)定稱量方法測(cè)得每片的重量與量與平均片重平均片重之間的差異程度。之間的差異程度。一、片劑的常規(guī)檢查一、片劑的常規(guī)檢查*1 1、 重量差異的檢查重量差異的檢查v 檢查片劑均勻性檢查片劑均勻性19檢查方法：檢查方法：1 1、 重量差異的檢查重量差異的檢查a 糖衣片和腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查。糖衣片和腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查。20片片總重總重精密稱定精密稱定精密稱定精密稱定平均片重平均片重各片重量各片重量Wi片重差異片重差異 = = 20限度要求：限度要求：Q 20 20片中超出重量差異限度的藥片不得多于片中超出重量差異限度的藥片不得多于2 2片片，并不得有并不得有1 1片片超出限度的

9、超出限度的1 1倍。倍。1 1、 重量差異的檢查重量差異的檢查平均重量平均重量差異限度差異限度0.30g以下以下7.5%0.30g或或0.30g以上以上5%21 判斷該藥品片重差異是否符合規(guī)定。判斷該藥品片重差異是否符合規(guī)定。按下法檢查鹽酸四環(huán)素片的片重差異：取供按下法檢查鹽酸四環(huán)素片的片重差異：取供試品試品2020片片, ,精密稱定總重量為精密稱定總重量為10.0000g10.0000g；精密；精密稱定每片的重量分別為：稱定每片的重量分別為：0.4986g0.4986g、0.4977g0.4977g、0.4992g0.4992g、0.4600g0.4600g、0.5002g0.5002g、0

10、.5013g0.5013g、0.4997g0.4997g、0.4961g0.4961g、0.4997g0.4997g、0.5004g0.5004g、0.5500g0.5500g、0.4987g0.4987g、0.4995g0.4995g、0.4963g0.4963g、0.5000g0.5000g、0.5004g0.5004g、0.4988g0.4988g、0.5001g0.5001g、0.4989g0.4989g、0.4986g0.4986g. .0.5000( 0.4750 0.5250 )-8.0%10.0%不合格不合格22固體制劑在規(guī)定條件下，全部崩固體制劑在規(guī)定條件下，全部崩解溶散并通

11、過(guò)篩網(wǎng)所需解溶散并通過(guò)篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度時(shí)間的限度。一、片劑的常規(guī)檢查一、片劑的常規(guī)檢查*2 2、 崩解時(shí)限的檢查崩解時(shí)限的檢查 升降式崩解儀升降式崩解儀2024腸溶衣片：腸溶衣片：先在鹽酸溶液中先在鹽酸溶液中2h不得有裂縫或崩解不得有裂縫或崩解 在磷酸鹽緩沖液在磷酸鹽緩沖液(pH6.8)1h內(nèi)全部崩解內(nèi)全部崩解結(jié)果判定：結(jié)果判定：普通片劑：普通片劑：15min薄膜衣片：薄膜衣片：30min糖衣片：糖衣片：1h一、片劑的常規(guī)檢查一、片劑的常規(guī)檢查*2 2、 崩解時(shí)限的檢查崩解時(shí)限的檢查25第二節(jié)第二節(jié) 片劑的分析片劑的分析含量均勻度含量均勻度( content uniformity )溶出度溶

12、出度 ( dissolution )二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定#26 指小劑量片劑、膠囊劑或注射指小劑量片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末等制劑每片（個(gè)）含量偏用無(wú)菌粉末等制劑每片（個(gè)）含量偏離離標(biāo)示量標(biāo)示量的程度。的程度。二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定# #1 1含量均勻度的檢查含量均勻度的檢查a 凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。（裝）量差異。271 1含量均勻度的檢查含量均勻度的檢查 取供試品取供試品10片片, 分別測(cè)定每片的相對(duì)分別測(cè)定每片的相對(duì)含量含量X 求其均值求其均值 和標(biāo)準(zhǔn)差和標(biāo)準(zhǔn)差SX A =

13、 |100 - |X檢查方法：檢查方法：二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定1 1含量均勻度的檢查含量均勻度的檢查結(jié)果判斷：結(jié)果判斷： A+S15.0不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定 A+1.80S15.0 復(fù)復(fù)試試 A+1.45S15.0 符合規(guī)定符合規(guī)定 A+1.80SA+1.80S15.0 15.0 且且A+S 15.0A+S 15.0另取另取20片復(fù)試片復(fù)試2629 藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度。條件下溶出的速度和程度。2 2溶出度的測(cè)定溶出度的測(cè)定 一般用于難溶性藥物的檢查；一般用于難溶性藥物的檢查；

14、凡檢查溶出度的制劑不再檢查崩解時(shí)限。凡檢查溶出度的制劑不再檢查崩解時(shí)限。二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定30第一法第一法 轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃法第二法第二法 漿法漿法第第三三法法 小杯小杯法法2 2溶出度的測(cè)定溶出度的測(cè)定檢查方法：檢查方法：二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定32Q 取取6片片測(cè)定溶出度；測(cè)定溶出度；Q 370.5恒溫下測(cè)定；恒溫下測(cè)定；Q 通常規(guī)定限度（通常規(guī)定限度（Q)為標(biāo)示量的為標(biāo)示量的70% 。2 2溶出度的測(cè)定溶出度的測(cè)定二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定2 2溶出度的測(cè)定溶

15、出度的測(cè)定取取6 6片測(cè)定溶出量片測(cè)定溶出量6 6片溶出量片溶出量 平均溶出量平均溶出量 12片片31合格！合格！合格！合格！2 2溶出度的測(cè)定溶出度的測(cè)定1 1片片1片片（12）平均溶出量平均溶出量 31平均溶出量平均溶出量 Q-20% 另取另取6 6片片 復(fù)試復(fù)試35第三節(jié)第三節(jié) 注射劑的分析注射劑的分析注射劑的常規(guī)檢查注射劑的常規(guī)檢查不溶性微粒的檢查不溶性微粒的檢查裝量限度檢查裝量限度檢查可見異物檢查可見異物檢查熱原熱原/ /內(nèi)毒素、無(wú)菌檢查內(nèi)毒素、無(wú)菌檢查36注射劑的常規(guī)檢查注射劑的常規(guī)檢查1 1裝量限度檢查裝量限度檢查注射液的裝量注射液的裝量注射用無(wú)菌粉末的裝量差異注射用無(wú)菌粉末的裝

16、量差異37平均裝量平均裝量裝量差異限度裝量差異限度0.05g及以下及以下0.05g以上至以上至0.15g0.15g以上至以上至0.50g15%10%7%0.50g以上以上5%38注射劑的常規(guī)檢查注射劑的常規(guī)檢查2 2可見異物檢查可見異物檢查燈檢法燈檢法光散射法光散射法3 3無(wú)菌無(wú)菌 直接接種法直接接種法 薄膜過(guò)濾法薄膜過(guò)濾法39熱原熱原 家兔法家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素 鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法注射劑的常規(guī)檢查注射劑的常規(guī)檢查4 4熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素 控制能引起體溫升高的物質(zhì)控制能引起體溫升高的物質(zhì)40注射劑的常規(guī)檢查注射劑的常規(guī)檢查5 5不溶性微粒不溶性微粒v 靜脈注射用注射劑靜脈注射

17、用注射劑光阻法光阻法顯微計(jì)數(shù)法顯微計(jì)數(shù)法方法方法: :41片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目、檢查方法、結(jié)片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目、檢查方法、結(jié)果判定；果判定；片劑的特殊檢查、適用范圍、檢查方片劑的特殊檢查、適用范圍、檢查方法、結(jié)果判定；法、結(jié)果判定；注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目，檢查方法注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目，檢查方法424445潔凈度潔凈度級(jí)別級(jí)別塵粒最大允許數(shù)塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù)0.5m mm5m mm浮游菌浮游菌/m3沉降菌沉降菌/皿皿100級(jí)級(jí)350005110,000級(jí)級(jí)35000020001003100,000級(jí)級(jí)35000002000050010300,000級(jí)級(jí)1050000

18、060000100015464748熱熱 原原 微量即能引起恒溫動(dòng)物體溫異常微量即能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。升高的物質(zhì)的總稱。Y 耐熱性耐熱性Y 可濾過(guò)性可濾過(guò)性Y 易被吸附性易被吸附性Y 不揮發(fā)性不揮發(fā)性Y 水溶性水溶性Y 不耐酸堿性不耐酸堿性49熱熱 原原Y 注射用水注射用水Y 其他原、輔料其他原、輔料Y 容器、用具、管道和設(shè)備等容器、用具、管道和設(shè)備等Y 制備環(huán)境制備環(huán)境Y 輸液器輸液器葡萄糖葡萄糖葡萄糖注射液葡萄糖注射液pHpH值值 重金屬重金屬 5-5-羥甲基糠醛羥甲基糠醛 酸度酸度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 干燥失重干燥失重 熾灼殘?jiān)鼰胱茪堅(jiān)?鐵鹽鐵鹽 重金屬重金屬

19、 砷鹽砷鹽 乙醇溶液澄清度乙醇溶液澄清度 亞硫酸鹽與可溶性淀粉亞硫酸鹽與可溶性淀粉 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 6151HPLCGCTLCUVIR1995版版201259493055302000版版62055104847613442005版版206310311916172064幾版藥典中儀器分析方法的使用情況幾版藥典中儀器分析方法的使用情況吡哌酸吡哌酸吡哌酸片吡哌酸片本品為本品為8-乙基乙基-5-氧代氧代-5，8-二氫二氫-2-(1-哌嗪基哌嗪基)吡啶并吡啶并2，3-d嘧啶嘧啶-6-羧酸三水合物。按干燥羧酸三水合物。按干燥品計(jì)算，含品計(jì)算，含C14H17N5O3不得少于不得少于98.5%。本品含吡哌酸（本品

20、含吡哌酸（C14H17N5O3 3H2O）應(yīng)為）應(yīng)為標(biāo)標(biāo)示量的示量的 95.0%105.0%。 （0.25g、0.5g）63 標(biāo)示量 單位劑量的制劑中單位劑量的制劑中規(guī)定的主藥含量。規(guī)定的主藥含量。標(biāo)示量的百分含量標(biāo)示量的百分含量例例4-1. 4-1. 用直接滴定法測(cè)定阿司匹林原料用直接滴定法測(cè)定阿司匹林原料藥的含量，若供試品的稱樣量為藥的含量，若供試品的稱樣量為m m（g)g)，氫氧化鈉滴定液的濃度為氫氧化鈉滴定液的濃度為c c（mol/Lmol/L），消，消耗氫氧化鈉滴定液的體積為耗氫氧化鈉滴定液的體積為V V（mlml），1ml1ml氫氧化鈉滴定液（氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L0.1

21、mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于18.02mg18.02mg的阿司匹林，求阿司匹林原料藥的阿司匹林，求阿司匹林原料藥的含量。的含量。例例4-2. 4-2. 用紫外分光光度法測(cè)定維生素用紫外分光光度法測(cè)定維生素B B1 1片的含量：片的含量：取本品取本品2020片，精密稱定為片，精密稱定為W W總總(g),(g), 研細(xì)，精密稱取研細(xì)，精密稱取W(gW(g) ), ,置置100ml100ml量瓶中，加鹽酸溶液（量瓶中，加鹽酸溶液（9100091000）約）約70ml70ml，振搖，振搖15min15min使維生素使維生素B1B1溶解，加鹽酸溶液（溶解，加鹽酸溶液（9100091000）稀釋至刻）稀釋至

22、刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液液5ml5ml，置另一，置另一100ml100ml量瓶中，再加鹽酸溶液（量瓶中，再加鹽酸溶液（9100091000）稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法在稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法在246nm246nm的波長(zhǎng)處測(cè)定的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度為吸收度為A A，按，按C C1212H H1717CINCIN4 4OSOSHClHCl的吸收系數(shù)的吸收系數(shù) 為為421421計(jì)算計(jì)算維生素維生素B B1 1按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量。按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量。%1cm1E6557片劑如何發(fā)揮療效片劑如何發(fā)揮療效片劑片劑崩解崩解溶出溶出胃腸液胃腸液血液循環(huán)血液循環(huán)組織器官組織器官+ 1.51 V + 1.44V 等當(dāng)點(diǎn)時(shí)等當(dāng)點(diǎn)時(shí)+ 0.94 +1.28V+ 0.94 V+ 0.77 V+ 0.54 V3